dawka letalna
Dawka letalna (LD, Lethal Dose) to ilość substancji, która po jednorazowym podaniu powoduje śmierć określonego odsetka osobników w badanej populacji. Najczęściej stosowanym parametrem jest LD50, oznaczający dawkę powodującą śmierć 50% populacji w określonym czasie od podania.
Dawka letalna jest kluczowym parametrem w toksykologii, farmakologii i medycynie sądowej, pozwalającym ocenić toksyczność substancji. Wartość ta jest wyrażana najczęściej w miligramach substancji na kilogram masy ciała (mg/kg). Niższa wartość LD50 oznacza wyższą toksyczność danej substancji.
W praktyce klinicznej znajomość dawek letalnych pomaga w ocenie ryzyka zatruć, ustalaniu bezpiecznych dawek terapeutycznych oraz prowadzeniu odpowiedniego postępowania w przypadkach przedawkowania leków czy ekspozycji na substancje toksyczne. Wartości LD różnią się w zależności od drogi podania substancji (doustna, dożylna, wziewna, przezskórna), gatunku, płci oraz indywidualnych cech organizmu.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Septolete D 1 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chlorku benzalkoniowego, substancji czynnej w produkcie Septolete D, wykazały umiarkowaną toksyczność ostrą z wartością DL50 wynoszącą 467,7 mg/kg u samic myszy oraz 806 mg/kg u samców. W badaniach reprodukcyjnych dopochwowe podawanie wysokich dawek (50-200 mg/kg) samicom szczurów po kopulacji powodowało zwiększoną resorbcję i umieralność płodów, jednak dawki te były około 143-krotnie wyższe niż stosowane w antykoncepcji dopochwowej u kobiet. Nie zaobserwowano natomiast wzrostu częstości wad okołoporodowych, co wskazuje na brak istotnego potencjału teratogennego. Podawanie do 100 mg/kg/dobę ciężarnym myszom nie powodowało zwiększenia nieprawidłowości płodów, potwierdzając bezpieczeństwo teratogenne substancji.
analiza toksykologiczna, antykoncepcja dopochwowa, badanie teratogenne, badanie toksykologiczne, chlorek benzalkoniowy, dawka letalna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, model zwierzęcy, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, teratogenność, test Amesa, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, umieralność płodów, uszkodzenie DNA, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Otrivin Regeneracja (1 mg + 50 mg)/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ksylometazoliny chlorowodorku oraz deksopantenolu, składników aktywnych produktu leczniczego Otrivin Regeneracja (1 mg + 50 mg/ml), nie wykazały istotnego ryzyka dla zdrowia ludzkiego przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Toksyczność wielokrotnego podania ksylometazoliny oceniano na psach, potwierdzając odpowiedni margines bezpieczeństwa. Badania in vitro wykluczyły mutagenność ksylometazoliny, natomiast brak jest danych dotyczących jej potencjału rakotwórczego, co wymaga dalszych badań. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów i królików nie stwierdzono teratogenności, choć dawki przekraczające zalecane poziomy powodowały zwiększoną śmiertelność zarodków i zahamowanie laktacji u samic szczurów. Nie zaobserwowano wpływu na płodność zwierząt doświadczalnych.
charakterystyka produktu leczniczego, dawka letalna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, kwas pantotenowy, Otrivin Regeneracja, płodność, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa płodu, wytwarzanie mleka, zahamowanie laktacji - Leksykon substancji czynnych
Cynku glukonian – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cynk glukonian, stosowany w leczeniu stanów zapalnych gardła i jamy ustnej, wykazuje niski profil toksyczności ostrej, z wartością LD50 po podaniu doustnym u szczurów wynoszącą 5000 mg/kg masy ciała. Badania przedkliniczne nie wykazały potencjału kancerogennego dla tego związku, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa długoterminowego stosowania. Działania toksyczne obserwowano jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalne narażenie u ludzi, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania cynku glukonianu w dawkach terapeutycznych. W preparatach takich jak Dezaftan med i Envil gardło, dawki cynku glukonianu (np. 17,42 mg glukonianu cynku odpowiadające 2,5 mg jonów cynku w tabletce Envil gardło) są bezpieczne i zapewniają odpowiedni margines bezpieczeństwa.
chlorek cetylopirydyniowy, chlorek cynku, chlorowodorek lidokainy, cynk glukonian, dawka letalna, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, glukonian cynku, guz, jon cynku, margines bezpieczeństwa, parametr LD50, potencjał kancerogenny, preparat złożony, profil toksykologiczny, stan zapalny jamy ustnej, toksyczność ostra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Grindeks 20 mg
Dane przedkliniczne dotyczące lenalidomidu wskazują na relatywnie niski potencjał toksyczności ostrej, z dawkami letalnymi doustnymi u gryzoni powyżej 2000 mg/kg/dobę, co świadczy o szerokim marginesie bezpieczeństwa przy jednorazowym przedawkowaniu. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach (dawki 75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) zaobserwowano odwracalne zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, odpowiadającym około 25-krotnej ekspozycji względem ludzi (na podstawie AUC). U małp, przewlekłe podawanie lenalidomidu w dawkach 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni skutkowało znaczną hematotoksycznością (leukopenia, anemia, trombocytopenia), krwotokami wielonarządowymi, zapaleniem przewodu pokarmowego oraz atrofią układu chłonnego i szpiku. Już dawka 1 mg/kg/dobę, odpowiadająca ekspozycji ludzkiej, powodowała niewielkie, ale istotne zmniejszenie liczby leukocytów, wskazując na wąski margines bezpieczeństwa hematologicznego.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, dawka letalna, komórkowość szpiku kostnego, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, leukopenia, małopłytkowość, mineralizacja miedniczek nerkowych, mutagenność, nefrotoksyczność, niedokrwistość, NOAEL, oligodaktylia, polidaktylia, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodkowo-płodowy, stosunek komórek mieloidalnych do erytroidalnych, teratogenność, test mikrojądrowy, test mutacji bakteryjnych, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, układ krwiotwórczy, wada wrodzona, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AKVIR FORTE o smaku malinowym 500 mg/5 ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa inozyny pranobeksu, substancji czynnej preparatu AKVIR FORTE (500 mg/5 ml), obejmowała szeroki zakres badań toksykologicznych na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, w tym myszach, szczurach, psach, kotach i małpach. Badania wykazały niski profil toksyczności w testach ostrej, podostrej i przewlekłej toksyczności, przy dawkach sięgających 1500 mg/kg mc./dobę, co znacznie przekracza dawki terapeutyczne u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Wartość LD50 była 50-krotnie wyższa od maksymalnej dawki terapeutycznej, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania na myszach i szczurach nie wykazały właściwości karcinogennych, a kompleksowe testy mutagenności in vitro i in vivo potwierdziły brak działania mutagennego inozyny pranobeksu.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dawka letalna, dawka terapeutyczna, embriotoksyczność, inozyna pranobeksu, limfocyt krwi obwodowej, potencjał mutagenny, profil toksyczności, teratogenność, test mutagenności, toksyczność okołoporodowa, toksyczność reprodukcyjna, właściwości karcinogenne, zaburzenie czynności reprodukcyjnej - Leksykon substancji czynnych
Penicylamina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa penicylaminy, substancji czynnej leku Cuprenil 250 mg, wykazała bardzo niski poziom toksyczności po podaniu doustnym. W badaniach na modelach zwierzęcych ustalono wartość LD50 dla myszy na poziomie 5000 mg/kg masy ciała, co wskazuje na szeroką granicę bezpieczeństwa tej substancji. Dawkowanie terapeutyczne u ludzi jest znacząco niższe niż dawki toksyczne określone w modelach zwierzęcych, co potwierdza niskie ryzyko ostrej toksyczności przy stosowaniu Cuprenilu. Dane te, choć ograniczone, sugerują znaczną rezerwę terapeutyczną, istotną z punktu widzenia bezpieczeństwa klinicznego.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clindanea 600 mg
Klindamycyna, substancja czynna preparatu Clindanea 600 mg, wykazuje w badaniach przedklinicznych profil bezpieczeństwa charakteryzujący się stosunkowo wysoką toksycznością ostrą, z LD50 dla podania doustnego w zakresie 1800-2620 mg/kg mc. oraz dożylnego 245-820 mg/kg mc. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach, dawki do 300 mg/kg mc./dobę były dobrze tolerowane, natomiast dawka 600 mg/kg mc./dobę u psów indukowała zmiany patologiczne w błonie śluzowej żołądka i pęcherzyka żółciowego oraz podwyższenie aktywności aminotransferaz przy dawce 300 mg/kg mc./dobę. Klindamycyna nie wykazała potencjału mutagennego w testach genotoksyczności, co wskazuje na niskie ryzyko uszkodzenia DNA przy stosowaniu klinicznym, jednak brak jest danych dotyczących potencjalnej karcynogenności w długoterminowych badaniach na zwierzętach.
aminotransferaza, badanie przedkliniczne, błona śluzowa żołądka, chlorowodorek klindamycyny, dawka letalna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, karcynogeneza, klindamycyna, pęcherzyk żółciowy, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, teratogenność, test genotoksyczności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zmiana patologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Contril 60 mg/10 ml
Przedkliniczne badania toksyczności lewodropropizyny, substancji czynnej leku Contril, wykazały, że ostre objawy toksyczności pojawiają się dopiero po podaniu bardzo wysokich dawek doustnych: 886,5 mg/kg u szczurów, 1287 mg/kg u myszy oraz 2492 mg/kg u świnek morskich. Indeks terapeutyczny (DL50/DE50) w modelu kaszlu indukowanego u świnek morskich wynosił od 16 do 53, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa pomiędzy dawką efektywną a toksyczną. Tak wysokie wartości potwierdzają niskie ryzyko toksyczności przy stosowaniu dawek terapeutycznych.
badanie toksyczności ostrej, dawka efektywna, dawka letalna, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie toksyczne, indeks terapeutyczny, kaszel indukowany, lewodropropizyna, margines bezpieczeństwa, NOAEL, profil bezpieczeństwa, substancja aktywna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Faringosept 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ambazonu jednowodnego, substancji czynnej leku Faringosept 10 mg w formie tabletek do ssania, wykazały relatywnie niską toksyczność ostrej dawki, z wartością LD50 wynoszącą 1000 mg/kg masy ciała po podaniu doustnym. Badania te potwierdziły brak działania mutagennego i klastogennego, co wyklucza potencjał genotoksyczny substancji. Ponadto, ambazon nie wykazywał cytotoksyczności w testach in vitro, co wskazuje na brak bezpośredniego toksycznego wpływu na komórki w warunkach przedklinicznych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levosol 60 mg
Przedkliniczne badania toksyczności lewodropropizyny, substancji czynnej leku Levosol, wykazały, że ostre objawy toksyczności pojawiają się po podaniu wysokich dawek doustnych, z wartościami DL50 wynoszącymi odpowiednio 886,5 mg/kg u szczurów, 1287 mg/kg u myszy oraz 2492 mg/kg u świnek morskich. Indeks terapeutyczny, obliczony dla świnek morskich jako stosunek dawki letalnej do dawki efektywnej (DE50) w modelu kaszlu indukowanego, mieści się w zakresie 16–53, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa działania przeciwkaszlowego leku.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dezaftan med 1,5 mg + 1 mg + 17,42 mg
W badaniach toksykologicznych przedklinicznych produktu leczniczego Dezaftan med (1,5 mg + 1,0 mg + 17,42 mg, tabletki do ssania) oceniano bezpieczeństwo trzech składników aktywnych: chlorku cetylopirydyniowego (CPC), chlorowodorku lidokainy oraz glukonianu cynku. Parenteralne podanie CPC u szczurów, królików i psów wywoływało przemijający paraliż kończyn oraz w niektórych przypadkach porażenie mięśni oddechowych prowadzące do śmierci. Doustna dawka letalna CPC u królików wynosiła 400 mg/kg. W testach okulistycznych roztwory CPC o stężeniu 0,1-1% powodowały podrażnienia i uszkodzenia oczu. Dożylne podanie CPC u królików indukowało zaćmę z charakterystycznym wzrostem uwodnienia soczewki, zwiększeniem stężenia jonów Na+ i zmniejszeniem K+. Doustne podanie CPC wykazywało toksyczność u szczurów, myszy i królików, natomiast inhalacja nie powodowała ostrej toksyczności.
badanie toksykologiczne, chlorek cetylopirydyniowy, chlorowodorek lidokainy, czwartorzędowe sole amoniowe, dawka letalna, Dezaftan med, działanie rakotwórcze, glukonian cynku, guz nowotworowy, LD50, paraliż kończyn, podrażnienie oczu, porażenie mięśni oddechowych, substancja powierzchniowo czynna, tabletka do ssania, toksyczność ostra, zaćma - Leksykon substancji czynnych
Etosuksymid – Właściwości farmakodynamiczne
Etosuksymid, substancja czynna preparatu Petinimid (kod ATC: N03AD01), jest pochodną sukcynimidu o wysoce specyficznym działaniu przeciwdrgawkowym, szczególnie skutecznym w leczeniu napadów nieświadomości (absences). Mechanizm jego działania polega na hamowaniu aktywności neuronów wzgórzowych oraz pobudzaniu obwodów wzgórzowo-korowych, co tłumaczy selektywność terapeutyczną w kontrolowaniu tego typu napadów bez wpływu na inne formy padaczki. W terapii skojarzonej może być konieczne uzupełnienie leczenia o inne leki przeciwpadaczkowe, zwłaszcza przy współistnieniu napadów toniczno-klonicznych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kleder 5 mg
Przedkliniczne badania lenalidomidu, substancji czynnej leku Kleder, wykazały istotny potencjał teratogenny, zwłaszcza u małp, którym podawano dawki od 0,5 do 4 mg/kg/dobę. U potomstwa obserwowano wady wrodzone kończyn (m.in. oligodaktylia, polidaktylia, deformacje), atrezję odbytu oraz zmiany w narządach wewnętrznych, takie jak przebarwienia, czerwone ogniska, wady przepony i obecność masy tkankowej nad zastawką przedsionkowo-komorową. U królików, przy dawkach 3, 10 i 20 mg/kg/dobę, stwierdzono brak płata środkowego płuc, przemieszczenie nerek oraz zmiany w tkankach miękkich i szkielecie płodów, co wskazuje na bezpośredni wpływ lenalidomidu na rozwój zarodkowo-płodowy. Minimalna dawka letalna po podaniu doustnym u gryzoni przekraczała 2000 mg/kg/dobę, znacznie przewyższając dawki kliniczne u ludzi.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, dawka letalna, działanie mutagenne, karcynogenność, krwinka, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, leukocyt, mineralizacja miedniczek nerkowych, mutagenność, NOAEL, oligodaktylia, płat środkowy płuca, płytka krwi, polidaktylia, potencjał teratogenny, rozwój zarodkowo-płodowy, stosunek komórek mieloidalnych do erytroidalnych, szpik kostny, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa przepony, wada wrodzona kończyny, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluimucil Muko Junior 100 mg
Dane przedkliniczne acetylocysteiny, substancji czynnej Fluimucil Muko Junior, wskazują na niską toksyczność ostrą, z wartością LD50 wynoszącą 8 g/kg m.c. u myszy oraz >10 g/kg m.c. u szczurów po podaniu doustnym. Badania toksyczności przewlekłej wykazały dobrą tolerancję u szczurów przy dawce 1 g/kg m.c./dobę przez 12 tygodni oraz u psów przy dawce 300 mg/kg m.c./dobę przez 1 rok, bez istotnych objawów toksyczności. Ocena genotoksyczności potwierdziła brak działania uszkadzającego materiał genetyczny zarówno in vitro, jak i in vivo. Badania reprodukcyjne przeprowadzone na samicach szczurów (do 2000 mg/kg m.c./dobę) i królików (do 1000 mg/kg m.c./dobę) nie wykazały negatywnego wpływu na płodność ani rozwój płodów. Podawanie acetylocysteiny samcom szczurów w dawce 250 mg/kg m.c./dobę przez 15 tygodni nie wpłynęło na ich zdolność rozrodczą. Podsumowując, acetylocysteina charakteryzuje się brakiem specyficznego ryzyka toksycznego i reprodukcyjnego przy dawkach wielokrotnie przekraczających te stosowane klinicznie, co potwierdza jej bezpieczeństwo stosowania w terapii.
acetylocysteina, badanie farmakologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka letalna, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie toksyczne, Fluimucil Muko Junior, rozwój płodu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na reprodukcję, zaburzenie płodności, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Daktarin 20 mg/g
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa mikonazolu azotanu, substancji czynnej produktu Daktarin (20 mg/g, puder do rozpylania na skórę), wykazała brak istotnych zagrożeń toksykologicznych. Standardowe badania farmakologiczne potwierdziły brak niepożądanych efektów na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz centralny układ nerwowy. Testy tolerancji miejscowej nie wykazały znaczących reakcji podrażnieniowych skóry. W badaniach toksyczności ostrej określono szeroki margines bezpieczeństwa, potwierdzony wartościami LD50, a toksyczność przewlekła nie ujawniła klinicznie istotnych objawów uszkodzenia narządowego ani kumulacji substancji w organizmie.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, centralny układ nerwowy, dawka letalna, działanie teratogenne, mikonazol azotan, podrażnienie skóry, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, puder leczniczy, rozwój pourodzeniowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, układ fizjologiczny, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, zakażenie grzybicze skóry - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Zentiva 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lenalidomidu wykazały niską toksyczność ostrą, z dawką letalną doustną u gryzoni przekraczającą 2000 mg/kg mc./dobę. W badaniach wielokrotnego podawania szczurom (75, 150, 300 mg/kg mc./dobę przez 26 tygodni) zaobserwowano odwracalne zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych, bardziej wyraźne u samic, przy dawce NOAEL poniżej 75 mg/kg mc./dobę, co stanowi około 25-krotność ekspozycji u ludzi ocenianej na podstawie AUC. U małp dawki 4 i 6 mg/kg mc./dobę przez 20 tygodni wywołały śmiertelność i poważne objawy toksyczności, w tym pancytopenię i atrofię układu chłonnego, natomiast dawki 1 i 2 mg/kg mc./dobę przez rok powodowały odwracalne zmiany hematologiczne i atrofie grasicy, przy czym dawka 1 mg/kg mc./dobę odpowiada ekspozycji u ludzi. Badania rozwoju zarodkowo-płodowego u małp wykazały liczne wady wrodzone, takie jak atrezja odbytu oraz różnorodne deformacje kończyn, a także zmiany w narządach wewnętrznych. U królików podawanie lenalidomidu w dawkach 3-20 mg/kg mc./dobę skutkowało wadami rozwojowymi zależnymi od dawki, w tym brakiem płata środkowego płuc i przemieszczeniem nerek, przy czym efekty te wiązały się z toksycznością dla matek i bezpośrednim działaniem na płód.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, dawka letalna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, krwinki białe, krwinki czerwone, krwotok wielonarządowy, mineralizacja miedniczek nerkowych, mutagenność, NOAEL, oligodaktylia, płytki krwi, polidaktylia, rozwój zarodkowo-płodowy, stosunek komórek mieloidalnych do erytroidalnych, szpik kostny, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wada wrodzona, zapalenie przewodu pokarmowego, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Linorion 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lenalidomidu (Linorion) wykazały istotne ryzyko toksyczności rozwojowej, w tym wady wrodzone u potomstwa małp przy dawkach 0,5–4 mg/kg/dobę, obejmujące atrezję odbytu oraz liczne anomalie kończyn i narządów wewnętrznych. U królików podawanie doustne w dawkach 3, 10 i 20 mg/kg/dobę skutkowało dawkozależnymi nieprawidłowościami rozwojowymi, takimi jak brak płata środkowego płuc i przemieszczenie nerek. Badania toksyczności ostrej wskazały na wysokie minimalne dawki letalne (>2000 mg/kg/dobę u gryzoni). Wielokrotne podawanie lenalidomidu szczurzym modelom (75–300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) wywołało odwracalne zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co odpowiada około 25-krotności ekspozycji u ludzi ocenianej na podstawie AUC. U małp dawki 4 i 6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni powodowały ciężką toksyczność, w tym utratę masy ciała, cytopenie, krwotoki i atrofie układu chłonnego, natomiast dawki 1 i 2 mg/kg/dobę przez rok wywoływały odwracalne zmiany w szpiku i grasicy, z łagodnym spadkiem leukocytów przy dawce 1 mg/kg/dobę, odpowiadającej ekspozycji u ludzi.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia układu chłonnego, badanie karcynogenności, dawka letalna, komórka chłoniaka myszy, krwinka biała i czerwona, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, limfocyt ludzki, mineralizacja miedniczek nerkowych, mutagenność, pęcherzyk żółciowy, płat środkowy płuca, płytka krwi, polidaktylia, potencjał mutagenny i karcynogenny, profil bezpieczeństwa leku, przemieszczenie nerki, stosunek komórek mieloidalnych do erytroidalnych, szpik kostny, test mikrojądrowy, tkanka miękka i szkielet, toksyczność, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, wada przepony, wada wrodzona, zapalenie przewodu pokarmowego, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Nicorette Freshmint Gum 2 mg
Przedawkowanie nikotyny związane ze stosowaniem Nicorette FreshMint Gum 2 mg stanowi poważne zagrożenie zdrowotne, szczególnie u pacjentów o niskiej tolerancji na nikotynę lub przyjmujących nikotynę z innych źródeł. Dawki letalne doustne nikotyny wynoszą 40-60 mg u dzieci oraz 0,8-1,0 mg/kg masy ciała u dorosłych. Objawy przedawkowania obejmują początkowo nudności, wymioty, nadmierne ślinienie, ból brzucha, biegunkę, nadmierne pocenie się, ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia słuchu i znaczne osłabienie. W cięższych przypadkach mogą wystąpić niedociśnienie, niemiarowe tętno, trudności w oddychaniu, wyczerpanie, zapaść krążeniowa oraz uogólnione drgawki.
arytmia, biegunka, ból brzucha, ból głowy, dawka letalna, drgawki uogólnione, duszność, leczenie objawowe, manifestacja kliniczna, nadmierna potliwość, niedociśnienie, nikotyna, nudności, ostre zatrucie nikotyną, ślinotok, toksyczność nikotyny, wymioty, zaburzenia słuchu, zapaść krążeniowa, zatrucie ostre, zawroty głowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ortofosforan sodu, Na2H32PO4, do wstrzykiwań Natrii phosphatis (32^P) solutio iniectabilis 37-370 MBq/ml
Ortofosforan sodu Na₂H³²PO₄ do wstrzykiwań o aktywności 37-370 MBq/ml charakteryzuje się istotnymi brakami w dokumentacji przedklinicznej dotyczącej bezpieczeństwa stosowania. Nie przeprowadzono badań toksyczności ostrej, co uniemożliwia określenie wartości LD₅₀ oraz profilu toksyczności po pojedynczej dawce. Ponadto, brak jest danych dotyczących potencjału karcinogennego i mutagennego, mimo teoretycznego ryzyka związanego z emisją promieniowania beta o wysokiej energii przez izotop fosforu-32. Nie wykonano również badań wpływu na rozwój płodu, toksyczności reprodukcyjnej, toksyczności przewlekłej, genotoksyczności, farmakologii bezpieczeństwa, toksykokinetyki oraz tolerancji miejscowej po podaniu preparatu.
badania przedkliniczne, biodystrybucja, dawka letalna, doświadczenie kliniczne, działanie karcinogenne, działanie mutagenne, emiter promieniowania beta, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, model zwierzęcy, objawy toksyczne, ortofosforan sodu, potencjał karcinogenny, radiofarmaceutyk, rozwój embrionalny, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksykokinetyka, tolerancja miejscowa, uszkodzenie DNA, właściwości farmakologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Fresenius Kabi 15 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lenalidomidu wykazały istotne ryzyko toksyczności rozwojowej, szczególnie u małp, gdzie dawki 0,5-4 mg/kg/dobę indukowały wady wrodzone takie jak atrezja odbytu, deformacje kończyn oraz zmiany w narządach wewnętrznych. U królików podawanie 10-20 mg/kg/dobę skutkowało brakiem płata środkowego płuc i przemieszczeniem nerek. Toksyczność ostra u szczurów była niska, z dawkami letalnymi powyżej 2000 mg/kg/dobę. W badaniach przewlekłych u szczurów (75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) obserwowano odwracalną mineralizację miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co odpowiada około 25-krotnej ekspozycji względem ludzi (AUC). U małp wielokrotne podawanie 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni powodowało poważną toksyczność wielonarządową i śmiertelność, natomiast dawki 1-2 mg/kg/dobę przez rok wywoływały odwracalne zmiany w szpiku kostnym, atrofię grasicy i łagodne zmniejszenie liczby leukocytów, co odpowiada dawce stosowanej u ludzi.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, dawka letalna, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, komórkowość szpiku kostnego, krwinka biała i czerwona, krwotok wielonarządowy, limfocyt ludzki, mineralizacja miedniczek nerkowych, mutacja bakterii, narząd wewnętrzny, NOAEL, płat środkowy płuca, płytka krwi, polidaktylia, potencjał genotoksyczny i karcynogenny, przemieszczenie nerki, stosunek komórek mieloidalnych do erytroidalnych, test mikrojąderek komórkowych, tkanka miękka i szkielet, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, utrata masy ciała, zapalenie przewodu pokarmowego, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atropinum sulfuricum WZF 1% 10 mg/ml
Atropinum Sulfuricum WZF 1% w postaci kropli do oczu zawiera atropinę siarczanową w stężeniu 10 mg/ml. Dane toksykologiczne przedkliniczne są ograniczone, jednak dostępne badania na gryzoniach wykazały, że dawka śmiertelna 50% (LD50) po podaniu doustnym wynosi 75 mg/kg masy ciała u myszy oraz 500 mg/kg masy ciała u szczurów. Brakuje natomiast kompleksowych badań dotyczących toksyczności przewlekłej, mutagenności, kancerogenności, toksyczności reprodukcyjnej oraz miejscowej tolerancji po aplikacji okulistycznej. W związku z tym, pełny profil bezpieczeństwa substancji czynnej nie został w pełni określony na etapie badań przedklinicznych.
aplikacja do oka, atropina siarczan, dawka letalna, działanie niepożądane, kancerogenność, krople do oczu, LD50, mutagenność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, praktyka okulistyczna, rozwój embrionalny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Myditin 3 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne prydynolu mezylanu, substancji czynnej leku Myditin, obejmowały ocenę toksyczności ostrej, przewlekłej oraz teratogenności na różnych gatunkach zwierząt. W badaniach toksyczności ostrej ustalono LD50 dla myszy po podaniu doustnym na poziomie 250 mg/kg masy ciała, natomiast dla szczurów po podaniu podskórnym LD50 wyniosła 446 mg/kg masy ciała. W 6-miesięcznym badaniu toksyczności przewlekłej na szczurach, przy dawkach od 5 do 20 mg/kg m.c./dobę, nie zaobserwowano żadnych objawów toksycznych. Dodatkowo, w badaniach teratogenności na myszach, przy dawce 25 mg/kg m.c./dobę, nie stwierdzono działania teratogennego, co wskazuje na brak wpływu na rozwój płodowy w zastosowanym modelu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Magne-Balans Plus 17 mg Mg2+ + 54 mg K+
Badania przedkliniczne dotyczące asparaginianu potasowo-magnezowego, składnika leku Magne-Balans Plus, wykazały wysoki profil bezpieczeństwa w różnych modelach zwierzęcych. Wartość LD50 po podaniu dożylnym u ssaków wynosi 1200 mg/kg masy ciała, co wskazuje na niską toksyczność ostrą. U myszy LD50 dla asparaginianu potasu i magnezu wynosi 817 mg/kg (dożylnie), 4226 mg/kg (podskórnie) oraz >10 000 mg/kg (doustnie). U szczurów wartości LD50 to >10 g/kg (doustnie), >2 g/kg (dootrzewnowo), 619 mg/kg (dożylnie) oraz 6902 mg/kg (podskórnie). Dla potasu LD50 wynosi 700 mg/kg (dootrzewnowo u myszy), a dla kwasu asparaginowego 6000 mg/kg (dootrzewnowo u myszy). Brak jest danych dotyczących toksyczności ostrej samego magnezu.
asparaginian magnezu, asparaginian potasowo-magnezowy, asparaginian potasu, badanie przedkliniczne, dawka letalna, dawka terapeutyczna, jon magnezu, jon potasu, kwas asparaginowy, margines bezpieczeństwa, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, podanie dożylne, podanie podskórne, toksyczność ostra, wodoroasparaginian - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sora Forte 10 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne permetryny, substancji czynnej szamponu leczniczego Sora Forte 10 mg/ml, wykazały niski potencjał toksyczny. Doustne LD50 u szczurów wynosiło od 2948 do >4000 mg/kg m.c., a dermalne LD50 przekraczało 2000 mg/kg m.c. w różnych gatunkach. Zauważono jednak zwiększoną toksyczność po rozpuszczeniu w oleju kukurydzianym (LD50 około 500 mg/kg m.c.). W badaniach podostrych dawki 6600-7000 mg/kg paszy indukowały uszkodzenie nerwu kulszowego bez zmian ultrastrukturalnych, a NOAEL w badaniach przewlekłych wynosił od 20 do 1500 mg/kg paszy (90 dni – 6 miesięcy) oraz 100 mg/kg paszy (2 lata, odpowiadające 5 mg/kg m.c.). Permetryna wywoływała umiarkowane, przemijające zapalenie skóry i spojówek u królików, jednak nie wykazano działania fototoksycznego. Badania genotoksyczności i onkogenności potwierdziły brak mutagenności i onkogenności.
badanie toksykologiczne, badanie wielopokoleniowe, biodostępność, dawka letalna, działanie drażniące, działanie mutagenne, działanie onkogenne, działanie teratogenne, fototoksyczność, funkcje rozrodcze, genotoksyczność, hepatomegalia, neurotoksyczność, permetryna, szampon leczniczy, teratogenność, toksyczność dermalna, toksyczność doustna, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zapalenie skóry, zapalenie spojówek - Leksykon substancji czynnych
Olejek eukaliptusowy – Przedawkowanie
Olejek eukaliptusowy (Eucalypti aetheroleum), pozyskiwany z gatunków Eucalyptus globulus, polybractea i smithii, stosowany jest zarówno zewnętrznie (żele, maści, kremy), jak i doustnie (kapsułki dojelitowe). Przedawkowanie doustne manifestuje się objawami ze strony układu pokarmowego (gwałtowny ból w nadbrzuszu, nudności, wymioty, biegunka), oddechowego (skurcze oskrzeli, depresja oddechowa, przyspieszony oddech, zwężenie źrenic) oraz neurologicznego (spowolnienie mowy, ataksja, osłabienie mięśni, utrata przytomności). Dawka letalna u dorosłych wynosi około 30 ml czystego olejku (ok. 136 kapsułek Bronchosol MAXIPUREN), jednak zgłoszono zgony po spożyciu już 4-5 ml (18-23 kapsułki). U dzieci toksyczność jest nieprzewidywalna, z ciężkimi objawami po dawkach nawet 1,9 g (9-10 kapsułek). Charakterystycznym objawem diagnostycznym jest eukaliptusowy zapach w oddechu, co pozwala różnicować zatrucie od opiatowego. Zewnętrzne przedawkowanie rzadziej prowadzi do ogólnoustrojowych objawów, ale może wywołać podrażnienie skóry oraz objawy neurologiczne, takie jak ataksja i utrata przytomności.
ataksja, ból jamy brzusznej, dawka letalna, depresja oddechowa, Eucalypti aetheroleum, Eucalyptus globulus, intubacja pacjenta, konwulsje, nudności, olejek eukaliptusowy, osłabienie mięśni, płukanie jelit, płukanie żołądka, podrażnienie skóry, przypadkowe spożycie, skurcz oskrzeli, śpiączka, utrata przytomności, węgiel aktywowany, wentylacja mechaniczna, zatrucie opiatami, zawroty głowy, ziarniniakowe zapalenie wątroby, znieczulenie ogólne, zwężenie źrenic - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Pharmascience 7,5 mg
Lenalidomid wykazuje istotne działanie teratogenne potwierdzone w badaniach na modelach przedklinicznych, w tym u małp (dawki 0,5–4 mg/kg mc./dobę) oraz królików (3–20 mg/kg mc./dobę), gdzie obserwowano liczne wady wrodzone, takie jak atrezja odbytu, deformacje kończyn, brak płata środkowego płuc oraz zmiany w narządach wewnętrznych. W badaniach toksyczności ostrej minimalne dawki letalne u gryzoni przekraczały 2000 mg/kg mc./dobę, co wskazuje na wysoki margines bezpieczeństwa względem dawek terapeutycznych u ludzi. W toksyczności przewlekłej u małp dawki 4–6 mg/kg mc./dobę indukowały ciężkie objawy, w tym śmiertelność i krwotoki wielonarządowe, natomiast dawki 1–2 mg/kg mc./dobę powodowały łagodne, odwracalne zmiany hematologiczne i atrofie układu chłonnego, przy czym dawka 1 mg/kg mc./dobę odpowiada ekspozycji terapeutycznej u ludzi.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia układu chłonnego, dawka letalna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, karcynogenność, komórki mieloidalne, krwinka biała, krwinka czerwona, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, mikrojąderko komórkowe, mineralizacja miedniczek nerkowych, mutagenność, oligodaktylia, pęcherzyk żółciowy, płat środkowy płuca, płytka krwi, polidaktylia, potencjał genotoksyczny, przepona, szpik kostny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ hematopoetyczny, wada wrodzona, wada wrodzona kończyny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Ranbaxy 15 mg
Dane przedkliniczne dotyczące lenalidomidu wskazują na niski potencjał toksyczności ostrej, z minimalną dawką letalną przekraczającą 2000 mg/kg/dobę u gryzoni. W badaniach wielokrotnego podawania u szczurów dawki 75–300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni wywołały odwracalne zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co odpowiada około 25-krotności ekspozycji u ludzi (AUC). U małp dawki 4–6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni powodowały ciężką toksyczność hematologiczną i śmiertelność, natomiast dawki 1–2 mg/kg/dobę przez rok wywoływały odwracalne zmiany w szpiku kostnym i łagodny spadek leukocytów, przy czym dawka 1 mg/kg/dobę odpowiada ekspozycji ludzkiej (AUC). W badaniach teratogenności u małp lenalidomid indukował poważne wady wrodzone, w tym atrezję odbytu, deformacje kończyn i zmiany narządowe, natomiast u królików obserwowano anomalie rozwojowe płuc, nerek i tkanek miękkich przy dawkach 10–20 mg/kg/dobę, co podkreśla wyraźny potencjał teratogenny substancji u naczelnych i innych gatunków.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia układu chłonnego, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, dawka letalna, działanie mutagenne, funkcja nerek, komórkowość szpiku kostnego, krwinki białe i czerwone, krwotok wielonarządowy, mineralizacja miedniczek nerkowych, morfologia krwi, oligodaktylia, płytki krwi, polidaktylia, potencjał teratogenny, poziom NOAEL, Program Zapobiegania Ciąży, przemieszczenie nerki, ryzyko teratogenności, stosunek komórek mieloidalnych/erytroidalnych, szpik kostny, toksyczność hematologiczna, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, wada wrodzona, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Glenmark 5 mg
Lenalidomid wykazuje relatywnie niską toksyczność ostrą, z dawką letalną doustną u gryzoni przekraczającą 2 000 mg/kg mc./dobę. W badaniach przewlekłych na szczurach (dawki 75, 150, 300 mg/kg mc./dobę przez 26 tygodni) zaobserwowano odwracalne zmiany w nerkach, w tym zwiększoną mineralizację miedniczek nerkowych, bardziej wyrażoną u samic, z NOAEL poniżej 75 mg/kg mc./dobę, co stanowi około 25-krotność ekspozycji u ludzi ocenianej na podstawie AUC. U małp podawanie wysokich dawek (4 i 6 mg/kg mc./dobę) przez 20 tygodni powodowało poważne objawy toksyczności, takie jak utrata masy ciała, pancytopenia, krwotoki wielonarządowe, zapalenie przewodu pokarmowego oraz atrofia układu chłonnego i szpiku. Dawki niższe (1 i 2 mg/kg mc./dobę) przez rok wywoływały odwracalne zmiany w szpiku, atrofię grasicy i łagodne zmniejszenie liczby leukocytów, przy czym dawka 1 mg/kg mc./dobę odpowiada ekspozycji stosowanej u ludzi.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, dawka letalna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, karcynogenność, komórki mieloidalne, komórkowość szpiku kostnego, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, limfocyty ludzkie, mineralizacja miedniczek nerkowych, mutagenność, płytki krwi, polidaktylia, rozwój zarodkowo-płodowy, teratogenność, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, układ krwiotwórczy, wada przepony, wady wrodzone kończyn, wartość AUC, zapobieganie ciąży, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lithium Carbonicum GSK 250 mg
Badania przedkliniczne wykazały, że toksyczność litu węglanu ujawnia się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co wskazuje na stosunkowo niskie ryzyko toksyczności przy prawidłowym dawkowaniu i monitorowaniu stężenia litu w surowicy. W modelach zwierzęcych LD50 dla chlorku litu wynosił 17 mmol/kg masy ciała (myszy, podanie dootrzewnowe). Istotna jest zależność między zawartością sodu w diecie a toksycznością litu – dieta niskosodowa zwiększała śmiertelność zarówno w toksyczności ostrej, jak i przewlekłej (dawka 12,5 mmol/kg masy ciała, 21 dni ekspozycji). Wyniki te podkreślają kluczową rolę gospodarki sodowej w bezpieczeństwie terapii litem oraz konieczność monitorowania elektrolitów u pacjentów, zwłaszcza przy dietach niskosodowych lub stanach zaburzających równowagę wodno-elektrolitową.
badanie karcynogenności, chlorek litu, cytrynian litu, dawka letalna, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gospodarka sodowa, gospodarka wodno-elektrolitowa, potencjał mutagenny, resorpcja płodu, równowaga elektrolitowa, rozszczep podniebienia, stężenie litu, toksyczność przewlekła, uszkodzenie chromosomu, węglan litu, zaburzenie kostnienia czaszki, zaburzenie rozwojowe płodu, zniekształcenie żebra - Leksykon substancji czynnych
Azotan fentikonazolu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Azotan fentikonazolu, stosowany w produktach Gynoxin Optima (krem dopochwowy 20 mg/g, kapsułki dopochwowe 200 mg) oraz Gynoxin Uno (kapsułki dopochwowe 600 mg), wykazuje relatywnie niską toksyczność ostrą, z DL50 wynoszącą 3000 mg/kg mc. przy podaniu doustnym u myszy i szczurów, natomiast niższą toksyczność przy podaniu dootrzewnowym (309–440 mg/kg mc. u szczurów, z różnicami międzypłciowymi). W badaniach wielokrotnego podawania doustnego przez 6 miesięcy u szczurów i psów w dawkach 40, 80 i 160 mg/kg mc./dobę odnotowano dobrą tolerancję, z niewielkim wzrostem masy wątroby i przemijającym wzrostem aktywności AlAT, co sugeruje adaptacyjną hepatotoksyczność. Azotan fentikonazolu nie wykazuje działania mutagennego, co potwierdzono w sześciu badaniach genotoksyczności, a także charakteryzuje się bardzo dobrą tolerancją miejscową na modelach zwierzęcych, w tym u świń karłowatych, bez objawów uczulenia, fototoksyczności czy fotoalergii.
aminotransferaza alaninowa, azotan fentikonazolu, błona śluzowa pochwy, dawka letalna, dystocja, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, fotoalergia, fototoksyczność, Gynoxin Optima, Gynoxin Uno, hepatotoksyczność, kapsułka dopochwowa, krem dopochwowy, margines bezpieczeństwa, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, potencjał mutagenny, świnia karłowata, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, uczulenie, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Przedawkowanie – Gabacol 100 mg
Przedawkowanie gabapentyny, nawet w dawkach sięgających 49 g, charakteryzuje się stosunkowo niskim potencjałem toksycznym, co potwierdzają obserwacje kliniczne. Mechanizm ograniczający toksyczność polega na zmniejszonym wchłanianiu leku przy bardzo dużych dawkach, co redukuje ilość substancji aktywnej w organizmie. Dominujące objawy przedawkowania to zaburzenia neurologiczne, takie jak zawroty głowy, diplopia, dyzartria, ospałość, letarg oraz utrata przytomności, a także łagodna biegunka. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko śpiączki w przypadku jednoczesnego stosowania gabapentyny z lekami przeciwdepresyjnymi, co stanowi stan zagrożenia życia wymagający natychmiastowej interwencji.
ataksja, biegunka, dawka letalna, diplopia, dyzartria, hemodializa, leczenie wspomagające, lek przeciwdepresyjny, letarg, niewydolność nerek, ospałość, potencjał toksyczny, przedawkowanie gabapentyny, ptoza, śpiączka, spowolnienie psychoruchowe, toksyczność ostra, utrata przytomności, zaburzenia oddychania, zaburzenia równowagi, zaburzenia widzenia, zaburzenie neurologiczne, zawroty głowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Human Albumin Grifols 20% 200 mg/ml
Albumina ludzka, będąca naturalnym składnikiem osocza, wykazuje profil bezpieczeństwa potwierdzony zarówno danymi przedklinicznymi, jak i wieloletnim doświadczeniem klinicznym. Badania toksyczności po jednokrotnym podaniu u zwierząt nie wykazały dawek toksycznych ani letalnych, a objawy ostrej toksyczności nie zostały zaobserwowane. Ze względu na powstawanie przeciwciał przeciwko albuminie ludzkiej u zwierząt, standardowe badania toksyczności po wielokrotnym podaniu są metodologicznie niewykonalne. Ponadto, brak jest dowodów na toksyczne działanie na zarodek i płód oraz na mutagenność i onkogenność preparatu Human Albumin Grifols 20%, który zawiera 200 g/l białka całkowitego, z czego co najmniej 95% stanowi albumina ludzka.
albumina fizjologiczna, albumina ludzka, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, białko całkowite, białko heterologiczne, dawka letalna, dawka toksyczna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie onkogenne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, kancerogeneza, kancerogenność, model zwierzęcy, mutacja genetyczna, mutagenność, osocze ludzkie, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, roztwór do infuzji, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Glurenorm 30 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa glikwidonu wykazały bardzo niski potencjał toksyczny substancji. W badaniach toksyczności ostrej doustnej LD50 przekraczała 10 g/kg masy ciała u myszy, szczurów, królików i psów, natomiast dożylna LD50 u szczurów wynosiła 144-180 mg/kg. Długoterminowe podawanie doustne w dawkach do 200 mg/kg/dobę (18 miesięcy) oraz do 1000 mg/kg/dobę (6 miesięcy) u szczurów, a także do 20 mg/kg/dobę u psów przez 18 miesięcy, nie wykazało istotnych działań niepożądanych. Testy genotoksyczności (m.in. test Amesa, test mikrojądrowy, test aberracji chromosomowych) nie potwierdziły mutagenności ani klastogenności glikwidonu. Dodatkowo, badania karcynogenności na myszach i szczurach nie wykazały potencjału nowotworotwórczego substancji.
aberracja chromosomowa, chomik chiński, dawka letalna, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, genotoksyczność, glikwidon, hipoglikemia, karcynogenność, LD50, obrót kostny, sonda żołądkowa, szpik kostny, teratogenność, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczność subchroniczna - Leksykon substancji czynnych
Fosfatydylocholina – Przedawkowanie
Fosfatydylocholina, stanowiąca około 70% fosfolipidów w preparacie Curosurf (około 56 mg/ml fosfatydylocholiny w zawiesinie), jest kluczowym składnikiem surfaktantu egzogennego zawierającego poractant alfa (80 mg/ml). Preparat pozyskiwany jest z płuc świni i zawiera również białka hydrofobowe SP-B i SP-C. W literaturze oraz dokumentacji produktu brak jest opisów przypadków przedawkowania fosfatydylocholiny z Curosurf, jednak teoretycznie możliwe jest wystąpienie takich zdarzeń klinicznych. Przedawkowanie może prowadzić do obturacji dróg oddechowych, zaburzeń wentylacji i wymiany gazowej, a także do zaburzeń gospodarki wodno-elektrolitowej i bradykardii. W przypadku podejrzenia przedawkowania konieczne jest natychmiastowe odessanie nadmiaru zawiesiny z dróg oddechowych oraz wdrożenie leczenia wspomagającego, w tym monitorowania parametrów oddechowych, hemodynamicznych i równowagi wodno-elektrolitowej.
bradykardia, Curosurf, dawka letalna, drogi oddechowe, EKG, fosfatydylocholina, gazometria, gazometria tętnicza, gospodarka wodno-elektrolitowa, mechanika oddychania, obrzęk płuc, obturacja dróg oddechowych, oksygenacja, parametry hemodynamiczne, poractant alfa, saturacja krwi, SpO2, surfaktant, surfaktant egzogenny, surfaktant płucny, tlenoterapia, wentylacja mechaniczna, wymiana gazowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Ferrum Lek 100 mg Fe3+
Przedawkowanie preparatu Ferrum Lek, zawierającego 100 mg żelaza w postaci kompleksu wodorotlenku żelaza(III) z polimaltozą, cechuje się niskim ryzykiem toksyczności i nadmiernego obciążenia organizmu żelazem. Kompleks ten charakteryzuje się wysoką dawką letalną 50% (LD50 > 2000 mg Fe/kg masy ciała u gryzoni), kontrolowanym, fizjologicznym mechanizmem wchłaniania oraz brakiem wolnego żelaza w przewodzie pokarmowym, co eliminuje ryzyko miejscowego działania toksycznego i biernej dyfuzji. W przeciwieństwie do klasycznych soli żelaza, które wykazują wyższą toksyczność i ryzyko przedawkowania, Ferrum Lek nie powoduje typowych objawów zatrucia, a dotychczasowe dane kliniczne nie odnotowały przypadków śmiertelnych ani ciężkich powikłań po jego przedawkowaniu.
bierna dyfuzja, dawka letalna, doświadczenie kliniczne, kompleks wodorotlenku żelaza z polimaltozą, kompleks żelaza, leczenie objawowe, przedawkowanie leku, przewód pokarmowy, rynek farmaceutyczny, sole żelaza, toksyczność żelaza, wchłanianie żelaza, wychwyt żelaza, zatrucie śmiertelne, zatrucie żelazem, żelazo - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Zentiva 7,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lenalidomidu wykazały istotne ryzyko toksyczności rozwojowej, w tym teratogenne działanie u małp i królików. U małp podawano dawki od 0,5 do 4 mg/kg m.c./dobę, co skutkowało wadami wrodzonymi kończyn (np. atrezja odbytu, oligo- i polidaktylia) oraz anomaliami narządów wewnętrznych. U królików dawki 3, 10 i 20 mg/kg m.c./dobę powodowały brak płata środkowego płuc i przemieszczenie nerek przy dawce 20 mg/kg m.c./dobę. Lenalidomid wykazywał również ostrą toksyczność, jednak dawki letalne doustne u gryzoni przekraczały 2000 mg/kg m.c./dobę. W badaniach przewlekłych na szczurach (75-300 mg/kg m.c./dobę przez 26 tygodni) obserwowano odwracalne zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych, a NOAEL ustalono poniżej 75 mg/kg m.c./dobę, co odpowiada około 25-krotności ekspozycji u ludzi (AUC). U małp dawki 4 i 6 mg/kg m.c./dobę przez 20 tygodni wywołały śmiertelność, zmniejszenie masy ciała, cytopenie i krwotoki wielonarządowe, natomiast dawki 1 i 2 mg/kg m.c./dobę przez rok powodowały odwracalne zmiany w szpiku i atrofie grasicy.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, badanie mutagenności, dawka letalna, dawka toksyczna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, komórka mieloidalna, krwinka biała, krwinka czerwona, krwotok, lenalidomid, mineralizacja miedniczek nerkowych, pęcherzyk żółciowy, płytka krwi, polidaktylia, potencjał mutagenny, rozwój zarodkowo-płodowy, szpik kostny, test mikrojądrowy, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność rozwojowa, układ krwiotwórczy, wada wrodzona, zapalenie przewodu pokarmowego, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon substancji czynnych
Chlorek benzalkoniowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Chlorek benzalkoniowy wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w stężeniach terapeutycznych obecnych w zarejestrowanych produktach leczniczych. W badaniach przedklinicznych dawka letalna (DL50) po podaniu doustnym u myszy wynosiła 467,7 mg/kg u samic oraz 806 mg/kg u samców. Miejscowe podrażnienia skóry i błon śluzowych, zwłaszcza nosa, są możliwe, zwłaszcza przy wyższych dawkach (np. 50 mg u królików powodowało umiarkowane podrażnienie). Szczególnie istotne jest toksyczne działanie na nabłonek rzęskowy błony śluzowej nosa, obejmujące unieruchomienie rzęsek i zmiany histopatologiczne, co wymaga ostrożności przy długotrwałym stosowaniu donosowym. Dane dotyczące genotoksyczności są niespójne – wykazano uszkodzenia DNA w niektórych testach in vitro przy wysokich stężeniach (np. 1 mg/l), jednak test Amesa i badania mutagenności u bakterii nie potwierdziły działania mutagennego.
błona śluzowa nosa, dawka letalna, działanie mutagenne, działanie przeciwbakteryjne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kancerogenność, mutagenność, nabłonek rzęskowy, podrażnienie błony śluzowej, profil bezpieczeństwa, resorpcja płodu, stężenie terapeutyczne, test mikrojądrowy, test wymiany chromatyd siostrzanych, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa, tolerancja miejscowa, unieruchomienie rzęsek, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedawkowanie – Gabapentin Teva 400 mg
Przedawkowanie gabapentyny, mimo potencjalnie wysokich dawek sięgających nawet 49 g, charakteryzuje się stosunkowo niską toksycznością, co jest częściowo związane z mechanizmem zmniejszonego wchłaniania leku przy dużych dawkach. Klinicznie dominują objawy neurologiczne i gastroenterologiczne, takie jak zawroty głowy, diplopia, dyzartria, senność, ospałość, utrata przytomności oraz łagodna biegunka. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko śpiączki w przypadku jednoczesnego stosowania gabapentyny z innymi lekami depresyjnymi na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Leczenie opiera się na terapii wspomagającej, a hemodializa jest zarezerwowana głównie dla pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.
ataksja, dawka letalna, depresant OUN, depresja OUN, diplopia, dyzartria, działanie toksyczne, gabapentyna, hemodializa, mechanizm ochronny, niewydolność nerek, niewyraźna mowa, objaw przedawkowania, ośrodkowy układ nerwowy, podwójne widzenie, śpiączka, terapia wspomagająca, utrata przytomności, wchłanianie leku, zawrót głowy, zespół objawów klinicznych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polalid 20 mg
Lenalidomid, substancja czynna leku Polalid, wykazuje wyraźne działanie teratogenne potwierdzone w badaniach przedklinicznych na małpach i królikach. U małp dawki od 0,5 do 4 mg/kg/dobę indukowały liczne wady wrodzone, w tym atrezję odbytu, deformacje kończyn (np. oligodaktylia, polidaktylia, brak rotacji), a także zmiany w narządach wewnętrznych, takie jak odbarwienia i obecność mas tkankowych. U królików dawki 10 i 20 mg/kg/dobę powodowały brak płata środkowego płuc, przemieszczenie nerek oraz zmiany w tkankach miękkich i szkielecie płodów. Ostra toksyczność lenalidomidu ujawnia się przy dawkach doustnych przekraczających 2000 mg/kg/dobę u gryzoni, natomiast toksyczność przewlekła u szczurów (75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) objawia się odwracalnym zwiększeniem mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co jest około 25-krotnie wyższą ekspozycją niż u ludzi ocenianą na podstawie AUC.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, dawka letalna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, komórkowość szpiku kostnego, krwinka biała i czerwona, krwotok wielonarządowy, mineralizacja miedniczek nerkowych, oligodaktylia, ostra toksyczność, płat środkowy płuc, płytka krwi, polidaktylia, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, poziom NOAEL, profil bezpieczeństwa lenalidomidu, stosunek komórek mieloidalnych/erytroidalnych, test mikrojąderkowy, toksyczność rozwojowa, układ krwiotwórczy, wada wrodzona, zapalenie przewodu pokarmowego, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxsoralen 10 mg
Przedkliniczne badania toksyczności metoksalenu (8-Methoxypsoralen) wykazały, że dawki letalne (LD₅₀) po podaniu doustnym wynoszą 791 mg/kg u szczurów oraz 423-699 mg/kg u myszy. Przewlekłe podawanie dawki 12 mg/kg/dobę przez rok nie wywoływało objawów toksyczności, jednak w połączeniu z promieniowaniem UV (320-400 nm) dawka 4 mg dootrzewnowo indukowała toksyczność skóry i wątroby oraz uszkodzenia narządu wzroku. Fototoksyczność obserwowano na skórze, oczach i wątrobie, przy czym u ludzi reakcje te są mało prawdopodobne przy stężeniach metoksalenu poniżej 30 ng/ml. Dodatkowo, dawki od 15 do 150 mg/kg/dobę u szczurów powodowały upośledzenie funkcji rozrodczych oraz negatywny wpływ na rozwój płodu i morfologię.
aberracja chromosomowa, dawka letalna, działanie karcinogenne, fototerapia, fototoksyczność, genotoksyczność, metoksalen, mutagenność, promieniowanie UV, promieniowanie UV-A, rak skóry, reakcja fototoksyczna, toksyczność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wymiana chromatyd siostrzanych, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Viruzine Forte 1000 mg
Inozyna pranobeks, substancja czynna Viruzine Forte, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach ssaków (myszy, szczury, psy, koty, małpy) przy dawkach do 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 15-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Dawka LD50 była 50-krotnie wyższa niż dawka terapeutyczna, wskazując na szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania toksykologiczne nie wykazały działania karcinogennego, a testy mutagenności in vitro i in vivo potwierdziły brak potencjału mutagennego. Ocena wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa, przeprowadzona na modelach myszy, szczurów i królików, wykazała brak toksyczności okołoporodowej, embriotoksyczności, teratogenności oraz zaburzeń funkcji rozrodczych nawet przy dawkach do 20-krotności zalecanej dawki terapeutycznej.
badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo genetyczne, czynność reprodukcyjna, dawka LD50, dawka letalna, działanie karcinogenne, działanie toksyczne, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, limfocyt krwi obwodowej, margines bezpieczeństwa terapeutyczny, potencjał karcinogenny, potencjał mutagenny, teratogenność, test mutagenności, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, Viruzine Forte, wada rozwojowa płodu, właściwość rakotwórcza - Leksykon leków
Przedawkowanie – NiQuitin MINI 1,5 mg
Przedawkowanie nikotyny zawartej w NiQuitin MINI (1,5 mg tabletki do ssania) może prowadzić do poważnych, zagrażających życiu konsekwencji, zwłaszcza u osób nieuzależnionych od tytoniu, dla których dawka letalna wynosi około 40-60 mg. Nawet niewielkie ilości nikotyny są niebezpieczne dla dzieci i mogą powodować śmiertelne zatrucie, co wymaga natychmiastowej interwencji medycznej. Objawy przedawkowania obejmują wczesne symptomy takie jak bladość skóry, zimne poty, ślinotok, nudności, wymioty, bóle brzucha, biegunka oraz zaburzenia neurologiczne (ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia słuchu i wzroku). W przypadku ciężkiego zatrucia pojawiają się drżenie, splątanie, skrajne wyczerpanie, hipotensja, zaburzenia rytmu serca, niewydolność oddechowa, zapaść krążeniowa oraz drgawki, w tym terminalne.
dawka letalna, drgawki terminalne, leczenie objawowe, nagły przypadek medyczny, niewydolność oddechowa, nikotyna, niskie ciśnienie tętnicze, nudności i wymioty, ostre zatrucie nikotyną, skurcz naczyń obwodowych, ślinotok, splątanie, sztuczne oddychanie, węgiel aktywowany, zaburzenia rytmu serca, zapaść krążeniowa, zatrucie nikotyną - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neo-Cardiol 124,8 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne wyciągu z kwiatostanu głogu, substancji czynnej produktu leczniczego Neo-Cardiol, wykazały bardzo niski potencjał toksyczny. W badaniach toksyczności ostrej, po jednorazowym podaniu doustnym dawki 3000 mg/kg masy ciała u myszy i szczurów, nie zaobserwowano objawów toksycznych, a dawka letalna (LD50) nie została ustalona. W badaniach toksyczności przewlekłej, obejmujących szczury i psy, podawano dawki 30, 90 oraz 300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni, nie stwierdzając żadnych działań toksycznych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu.
badanie przedkliniczne, dawka letalna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, działanie toksyczne, ekspozycja na substancję, gryzonie laboratoryjne, Neo-Cardiol, oligomeryczna procyjanidyna, płodność, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg z głogu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Solvetusan 60 mg/10 ml
Przeprowadzone badania toksykologiczne lewodropropizyny, substancji czynnej syropu Solvetusan, wykazały, że objawy toksyczności ostrej u zwierząt doświadczalnych pojawiały się dopiero po podaniu bardzo wysokich dawek doustnych: 886,5 mg/kg u szczurów, 1287 mg/kg u myszy oraz 2492 mg/kg u świnek morskich. Indeks terapeutyczny, określający stosunek dawki toksycznej (DL50) do dawki efektywnej (DE50) u świnek morskich, mieścił się w szerokim zakresie 12–53, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa leku. Badania długoterminowe, trwające od 4 do 26 tygodni, pozwoliły ustalić dawkę NOAEL na poziomie 24 mg/kg masy ciała, co świadczy o braku działań toksycznych przy stosowaniu dawek poniżej tej wartości.
badanie toksykologiczne, dawka dobowa, dawka doustna, dawka efektywna, dawka letalna, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, indeks terapeutyczny, kaszel indukowany, lewodropropizyna, margines bezpieczeństwa, NOAEL, objawy toksyczności, poziom dawkowania bez obserwowanego działania niepożądanego, profil bezpieczeństwa leku, syrop przeciwkaszlowy, toksyczność dawek wielokrotnych, toksyczność ostra - Leksykon leków
Przedawkowanie – Neurontin 800 800 mg
Przedawkowanie gabapentyny, substancji czynnej leku Neurontin, charakteryzuje się stosunkowo niską toksycznością nawet przy dawkach sięgających 49 000 mg, co jest związane z ograniczonym wchłanianiem leku przy wysokich dawkach. Dominujące objawy kliniczne dotyczą ośrodkowego układu nerwowego i obejmują zawroty głowy, diplopię, dyzartrię, ospałość, letarg oraz w cięższych przypadkach utratę przytomności. W większości przypadków leczenie wspomagające jest wystarczające i prowadzi do pełnego wyzdrowienia. Hemodializa, choć rzadko konieczna, powinna być rozważona u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek. Badania toksykologiczne na modelach zwierzęcych potwierdzają niski potencjał toksyczny gabapentyny, gdyż dawki do 8000 mg/kg masy ciała nie wywoływały śmiertelnych efektów.
ataksja, badanie toksykologiczne, biegunka, dawka letalna, dawka terapeutyczna, diplopia, dyzartria, działanie toksyczne, gabapentyna, hemodializa, leczenie wspomagające, lek przeciwdepresyjny, letarg, niewydolność nerek, niewyraźna mowa, objaw kliniczny, ospałość, ośrodkowy układ nerwowy, podwójne widzenie, potencjał toksyczny, przedawkowanie gabapentyny, ptoza, śpiączka, substancja czynna, utrata przytomności, wchłanianie leku, zawroty głowy - Leksykon substancji czynnych
Mesna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mesna, substancja czynna Uromitexanu, jest związkiem tiolowym o niskiej toksyczności i obojętnym profilu farmakologicznym, wykazującym szybkie wydalanie nerkowe, co ogranicza jej dystrybucję do tkanek i koncentruje działanie ochronne na układzie moczowym. Dzięki temu mesna nie wpływa na skuteczność przeciwnowotworową oksazafosforyn ani nie wywołuje ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Badania przedkliniczne nie wykazały potencjału mutagennego, kancerogennego, embriotoksycznego ani teratogennego, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa stosowania u pacjentów poddawanych chemioterapii.
bezdech, bezpieczeństwo terapeutyczne, dawka letalna, działanie niepożądane, eliminacja nerkowa, indeks terapeutyczny, objawy neurologiczne, objawy oddechowe, potencjał embriotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, sinica, skuteczność przeciwnowotworowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, układ moczowy, związek tiolowy - Leksykon substancji czynnych
Ipidakryna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania ipidakryny chlorowodorku wykazały umiarkowaną toksyczność ostrą z wartościami LD50 wynoszącymi odpowiednio 68 mg/kg (myszy, doustnie), 62 mg/kg (szczury, doustnie), 55 mg/kg (króliki, doustnie) oraz 52 mg/kg (nieokreślony gatunek, podskórnie). Toksyny przewlekłe ujawniły rzadkie i krótkotrwałe działania niepożądane, głównie związane z pobudzeniem receptorów M-cholinergicznych, co umożliwia elastyczne dostosowanie dawkowania w celu optymalizacji efektu terapeutycznego. Badania genotoksyczności i teratogenności nie wykazały potencjału mutagennego, rakotwórczego ani embriotoksycznego, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania ipidakryny u kobiet w ciąży oraz w kontekście długotrwałej terapii.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo stosowania, dawka letalna, dawka letalna 50, działanie embriotoksyczne, działanie immunotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, ipidakryny chlorowodorek, potencjał rakotwórczy, receptor M-cholinergiczny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenie endokrynologiczne