Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluimucil Muko Junior 100 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fluimucil Muko Junior 100 mg

Dane przedkliniczne acetylocysteiny, substancji czynnej Fluimucil Muko Junior, wskazują na niską toksyczność ostrą, z wartością LD50 wynoszącą 8 g/kg m.c. u myszy oraz >10 g/kg m.c. u szczurów po podaniu doustnym. Badania toksyczności przewlekłej wykazały dobrą tolerancję u szczurów przy dawce 1 g/kg m.c./dobę przez 12 tygodni oraz u psów przy dawce 300 mg/kg m.c./dobę przez 1 rok, bez istotnych objawów toksyczności. Ocena genotoksyczności potwierdziła brak działania uszkadzającego materiał genetyczny zarówno in vitro, jak i in vivo. Badania reprodukcyjne przeprowadzone na samicach szczurów (do 2000 mg/kg m.c./dobę) i królików (do 1000 mg/kg m.c./dobę) nie wykazały negatywnego wpływu na płodność ani rozwój płodów. Podawanie acetylocysteiny samcom szczurów w dawce 250 mg/kg m.c./dobę przez 15 tygodni nie wpłynęło na ich zdolność rozrodczą. Podsumowując, acetylocysteina charakteryzuje się brakiem specyficznego ryzyka toksycznego i reprodukcyjnego przy dawkach wielokrotnie przekraczających te stosowane klinicznie, co potwierdza jej bezpieczeństwo stosowania w terapii.

Pobierz ChPL PDF Fluimucil Muko Junior – Granulat do sporządzania roztworu doustnego – 100 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Toksyczność ostrej dawki
Toksyczność po podaniu wielokrotnym
Genotoksyczność
Wpływ na reprodukcję i rozwój
Kolejne rozdziały

Wskazania

infekcja górnych dróg oddechowych

Substancja czynna

acetylocysteina

Kategoria leku

leki mukolityczne

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dane przedkliniczne dotyczące acetylocysteiny, substancji czynnej produktu leczniczego Fluimucil Muko Junior, oparte na konwencjonalnych badaniach farmakologicznych, toksykologicznych oraz reprodukcyjnych nie wskazują na występowanie szczególnego zagrożenia dla człowieka podczas stosowania tego leku w dawkach terapeutycznych. ¹

Toksyczność ostrej dawki

W badaniach oceniających toksyczność acetylocysteiny po podaniu jednorazowym wykazano, że wartość LD50 (dawka letalna dla 50% badanej populacji) po podaniu doustnym substancji u myszy wynosi 8 g/kg masy ciała. U szczurów wartość ta jest jeszcze wyższa i przekracza 10 g/kg masy ciała. Te wysokie wartości LD50 świadczą o niskiej toksyczności ostrej acetylocysteiny. ²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Przeprowadzono szereg badań dotyczących toksyczności acetylocysteiny po wielokrotnym podaniu u różnych gatunków zwierząt:

Szczury otrzymujące acetylocysteinę doustnie przez okres 12 tygodni w dawce 1 g/kg masy ciała na dobę wykazywały dobrą tolerancję substancji, bez istotnych objawów toksyczności. ³
U psów, którym podawano acetylocysteinę doustnie przez okres jednego roku w dawce 300 mg/kg masy ciała na dobę, nie zaobserwowano żadnych objawów działania toksycznego. ⁴

Wyniki te wskazują na dobrą tolerancję acetylocysteiny przy długotrwałym podawaniu różnym gatunkom zwierząt, nawet w wysokich dawkach, wielokrotnie przekraczających dawki stosowane w terapii u ludzi.

Genotoksyczność

Ocena potencjalnego działania genotoksycznego acetylocysteiny została przeprowadzona zarówno w badaniach in vitro (na izolowanych komórkach), jak i in vivo (na żywych organizmach). Na podstawie uzyskanych wyników stwierdzono, że acetylocysteina nie wykazuje działania genotoksycznego, czyli nie powoduje uszkodzeń materiału genetycznego. ⁵

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Przeprowadzono kompleksowe badania dotyczące wpływu acetylocysteiny na rozrodczość i rozwój potomstwa u różnych gatunków zwierząt:

Badania na samicach szczurów, którym podawano doustnie acetylocysteinę w dawkach do 2000 mg/kg masy ciała na dobę, nie wykazały zaburzenia płodności ani szkodliwego wpływu na rozwój płodów. ⁶
Podobne wyniki uzyskano u samic królików, którym podawano acetylocysteinę doustnie w dawkach do 1000 mg/kg masy ciała na dobę – nie stwierdzono szkodliwego wpływu na płodność ani na rozwój płodów. ⁷
Dodatkowo przeprowadzono badania na samcach szczurów, którym przez 15 tygodni podawano doustnie acetylocysteinę w dawce 250 mg/kg masy ciała na dobę. Nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na płodność ani ogólną zdolność rozrodczą u tych zwierząt. ⁸

Podsumowując, kompleksowe badania przedkliniczne nie wykazały specyficznego ryzyka dla ludzi związanego ze stosowaniem acetylocysteiny. Substancja charakteryzuje się niską toksycznością ostrą i przewlekłą, nie ma działania genotoksycznego ani nie wywiera niekorzystnego wpływu na procesy rozrodcze i rozwój płodu, nawet przy zastosowaniu dawek wielokrotnie wyższych niż dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. ⁹

Rodzaj badania	Gatunek zwierząt	Dawka acetylocysteiny	Czas trwania	Wyniki
Toksyczność ostra (LD50)	Myszy	8 g/kg m.c.	Jednorazowo	Niska toksyczność ostra
Toksyczność ostra (LD50)	Szczury	>10 g/kg m.c.	Jednorazowo	Bardzo niska toksyczność ostra
Toksyczność przewlekła	Szczury	1 g/kg m.c./dobę	12 tygodni	Dobra tolerancja, brak objawów toksyczności
Toksyczność przewlekła	Psy	300 mg/kg m.c./dobę	1 rok	Brak objawów toksyczności
Wpływ na reprodukcję	Samice szczurów	do 2000 mg/kg m.c./dobę	Okres reprodukcyjny	Brak zaburzeń płodności, brak wpływu na płód
Wpływ na reprodukcję	Samice królików	do 1000 mg/kg m.c./dobę	Okres reprodukcyjny	Brak zaburzeń płodności, brak wpływu na płód
Wpływ na reprodukcję	Samce szczurów	250 mg/kg m.c./dobę	15 tygodni	Brak wpływu na płodność i zdolność rozrodczą

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.