niedobór cholinesterazy
Niedobór cholinesterazy (pseudocholinesterazy) jest zaburzeniem genetycznym, charakteryzującym się obniżoną aktywnością enzymu odpowiedzialnego za rozkład estrów choliny oraz niektórych leków, w tym środków zwiotczających mięśnie stosowanych podczas zabiegów chirurgicznych. Enzym ten syntetyzowany jest głównie w wątrobie i odgrywa istotną rolę w metabolizmie nerwowo-mięśniowym.
Klinicznie niedobór cholinesterazy może pozostawać bezobjawowy do momentu ekspozycji na leki takie jak sukcynylocholina czy miwakurium. U pacjentów z tym niedoborem dochodzi wówczas do przedłużonego bloku nerwowo-mięśniowego, co skutkuje wydłużonym czasem zwiotczenia mięśni i opóźnionym wybudzeniem po znieczuleniu. W skrajnych przypadkach może to prowadzić do poważnych powikłań oddechowych.
Diagnostyka niedoboru cholinesterazy obejmuje oznaczenie aktywności enzymu w surowicy oraz badania genetyczne, identyfikujące warianty alleliczne genu BCHE. Istnieją różne mutacje tego genu, skutkujące odmiennymi poziomami aktywności enzymatycznej. Najczęstszymi wariantami są atypowa cholinesteraza (wariant A), wariant fluorko-oporny (F) oraz wariant cichy (S).
W postępowaniu anestezjologicznym u pacjentów z rozpoznanym niedoborem cholinesterazy zaleca się unikanie sukcynylocholiny i innych estrów, stosowanie alternatywnych środków zwiotczających oraz wydłużony monitoring funkcji oddechowych po zabiegach. Istotne jest również przekazanie pacjentowi informacji o schorzeniu oraz odnotowanie tego faktu w dokumentacji medycznej.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Ampres 10 mg/ml
Lek Ampres zawiera chloroprokainę chlorowodorek w stężeniu 10 mg/ml, dostępny w formie roztworu do wstrzykiwań. Po podaniu dooponowym wykazuje niskie stężenie w osoczu, co minimalizuje ryzyko działań ogólnoustrojowych. Chloroprokaina jest szybko metabolizowana w osoczu przez pseudocholinesterazę, z okresem półtrwania in vitro wynoszącym 21 ± 2 s u mężczyzn, 25 ± 1 s u kobiet oraz 43 ± 2 s u noworodków, natomiast in vivo u kobiet okres półtrwania wynosi 1,6–3,1 min. Metabolity – ß-dietyloaminoetanol oraz kwas 2-chloro-4-aminobenzoesowy – są wydalane przez nerki. U pacjentów z niedoborem pseudocholinesterazy metabolizm chloroprokainy może być spowolniony, jednak maksymalne stężenia w osoczu pozostają niskie po podaniu dooponowym.
chloroprokainy chlorowodorek, dyfuzja, hydroliza wiązania estrowego, in vitro, in vivo, kwas 2-chloro-4-aminobenzoesowy, niedobór cholinesterazy, niedobór pseudocholinesterazy, osmolalność, płyn mózgowo-rdzeniowy, podanie dooponowe, przestrzeń nadtwardówkowa, przestrzeń oponowa, przestrzeń podpajęczynówkowa, pseudocholinesteraza, roztwór do wstrzykiwań, sulfonamid, wchłanianie naczyniowe, wstrzyknięcie dooponowe - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Ampres
Znieczulenie rdzeniowe z użyciem produktu Ampres powinno być wykonywane wyłącznie przez doświadczonych anestezjologów, którzy są przygotowani do natychmiastowej resuscytacji i rozpoznawania działań niepożądanych, w tym toksyczności ogólnoustrojowej. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z zaburzeniami przewodnictwa serca, niewydolnością serca, zaawansowaną chorobą wątroby lub nerek, pacjentów geriatrycznych oraz tych przyjmujących leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron). W przypadku ostrej toksyczności lub całkowitej blokady rdzeniowej należy natychmiast przerwać podanie leku. Produkt Ampres zawiera chloroprokainę, lek estrowy metabolizowany przez cholinesterazę osocza, co wymaga szczególnej uwagi u pacjentów z niedoborem tego enzymu oraz z chorobami wątroby. Zaleca się zapewnienie niezawodnego dostępu żylnego przed rozpoczęciem procedury.
anestezjolog, blok serca, blokada rdzeniowa, bradykardia, cholinesteraza osocza, depresja oddechowa, depresja sercowo-naczyniowa, hemiplegia, lek przeciwarytmiczny, niedobór cholinesterazy, niedociśnienie tętnicze, niewydolność serca, ostra porfiria, paraplegia, parestezja, spadek ciśnienia tętniczego, stwardnienie rozsiane, toksyczność ogólnoustrojowa, uszkodzenie neurologiczne, uszkodzenie wątroby, wstrzyknięcie donaczyniowe, zaburzenie nerwowo-mięśniowe, zaburzenie przewodnictwa serca, zatrzymanie krążenia, zespół ogona końskiego, znieczulenie miejscowe, znieczulenie podpajęczynówkowe - Leksykon substancji czynnych
Chloroprokaina – Właściwości farmakokinetyczne
Chloroprokaina, zawarta w preparacie Ampres (10 mg/ml), wykazuje specyficzne właściwości farmakokinetyczne, które wpływają na jej działanie po podaniu dooponowym. Substancja ta ulega szybkiemu rozkładowi w osoczu krwi przez enzym pseudocholinesterazę, z okresem półtrwania in vitro wynoszącym 21 ± 2 sekundy u mężczyzn, 25 ± 1 sekundę u kobiet oraz 43 ± 2 sekundy u noworodków. W warunkach in vivo u kobiet okres półtrwania chloroprokainy w osoczu wynosi od 1,6 do 3,1 minuty. Po podaniu dooponowym stężenie chloroprokainy w osoczu pozostaje na niskim poziomie, co ogranicza ekspozycję ogólnoustrojową i zwiększa bezpieczeństwo stosowania. Metabolity chloroprokainy, ß-dietyloaminoetanol oraz kwas 2-chloro-4-aminobenzoesowy, są wydalane przez nerki, a ich obecność może wpływać na interakcje farmakologiczne, np. hamowanie sulfonamidów.
Ampres, chloroprokaina, chlorowodorek chloroprokainy, dietyloaminoetanol, ekspozycja ogólnoustrojowa, hydroliza enzymatyczna, kwas 2-chloro-4-aminobenzoesowy, niedobór cholinesterazy, niedobór pseudocholinesterazy, okres półtrwania, osmolalność, płyn mózgowo-rdzeniowy, podanie dooponowe, przestrzeń nadtwardówkowa, przestrzeń oponowa, pseudocholinesteraza, środek znieczulający miejscowo, sulfonamidy, wchłanianie naczyniowe, wiązanie estrowe, wstrzyknięcie dooponowe - Leksykon leków
Przedawkowanie – Ampres 10 mg/ml
Przedawkowanie chloroprokainy chlorowodorku, aktywnego składnika Ampres, choć rzadkie przy zalecanych dawkach dooponowych, może prowadzić do poważnych powikłań ogólnoustrojowych, zwłaszcza neurotoksycznych i kardiotoksycznych. Dawka śmiertelna LD50 u myszy wynosi 97 mg/kg dożylnie, co wskazuje na potencjalne ryzyko toksyczności przy nadmiernym podaniu. Objawy neurotoksyczne rozwijają się sekwencyjnie: od parestezji w okolicy ust, odrętwienia języka, oszołomienia, problemów ze słuchem i szumów usznych, przez zaburzenia widzenia i skurcze mięśni, aż do uogólnionych drgawek toniczno-klonicznych, utraty przytomności oraz zaburzeń oddechowych (hipoksja, hiperkapnia), które mogą prowadzić do zatrzymania oddechu. Toksyczność sercowo-naczyniowa objawia się niedociśnieniem tętniczym, bradykardią, arytmią, a w skrajnych przypadkach zatrzymaniem akcji serca, zwykle po wystąpieniu objawów neurotoksycznych, z wyjątkiem pacjentów pod znieczuleniem ogólnym lub głęboką sedacją.
arytmia, bradykardia, chloroprokaina chlorowodorek, dawka LD50, drgawki toniczno-kloniczne, hiperkapnia, hipoksja, lek analeptyczny, lek przeciwdrgawkowy, neurotoksyczność, niedobór cholinesterazy, niedociśnienie tętnicze, odrętwienie języka, ośrodkowy układ nerwowy, ostra toksyczność, parestezje, podanie dooponowe, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność sercowo-naczyniowa, układ krążenia, zatrzymanie czynności serca, zatrzymanie oddychania, znieczulenie miejscowe, znieczulenie rdzeniowe