Właściwości farmakokinetyczne leku Ampres (10 mg/ml)

Lek Ampres zawiera jako substancję czynną chloroprokainy chlorowodorek w stężeniu 10 mg/ml i jest dostępny w postaci roztworu do wstrzykiwań. Po podaniu dooponowym wykazuje charakterystyczne właściwości farmakokinetyczne, które determinują jego działanie w organizmie.¹

Wchłanianie i dystrybucja

Po podaniu dooponowym chloroprokaina charakteryzuje się nieznacznym stężeniem w osoczu. Jest to korzystne z punktu widzenia minimalizacji działań ogólnoustrojowych leku.²

Biotransformacja

Chloroprokaina podlega szybkiej metabolizacji w osoczu poprzez hydrolizę wiązania estrowego, katalizowaną przez enzym pseudocholinesterazę. Ten proces metaboliczny charakteryzuje się niezwykle krótkim okresem półtrwania leku in vitro, który wynosi:³

• U mężczyzn: 21 ± 2 sekundy
• U kobiet: 25 ± 1 sekunda
• U noworodków: 43 ± 2 sekundy

W warunkach in vivo u kobiet okresy półtrwania w osoczu wahają się od 1,6 do 3,1 minuty.⁴

Należy podkreślić, że proces metabolizmu chloroprokainy może zostać spowolniony u pacjentów z genetycznie uwarunkowanym niedoborem pseudocholinesterazy.⁵

W wyniku hydrolizy chloroprokainy powstają dwa główne metabolity:⁶

• ß-dietyloaminoetanol – metabolit wpływający na funkcje układu nerwowego
• Kwas 2-chloro-4-aminobenzoesowy – metabolit mający zdolność hamowania działania sulfonamidów

Eliminacja

Metabolity chloroprokainy – ß-dietyloaminoetanol oraz kwas 2-chloro-4-aminobenzoesowy – są wydalane przez nerki z moczem.⁷

Farmakokinetyka w rdzeniu

Eliminacja chloroprokainy z płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF – cerebrospinal fluid) zachodzi poprzez złożone mechanizmy, które obejmują:⁸

• Dyfuzję – transport bierny substancji zgodnie z gradientem stężeń
• Wchłanianie naczyniowe w tkankach nerwowych przestrzeni oponowej
• Przejście przez oponę wynikające z różnicy stężeń między płynem mózgowo-rdzeniowym a przestrzenią nadtwardówkową

W konsekwencji tych procesów, chloroprokaina jest wchłaniana przez naczynia krwionośne.⁹

Szybkość wchłaniania chloroprokainy z przestrzeni podpajęczynówkowej determinują głównie:¹⁰

• Miejscowy przepływ krwi – warunkujący transport substancji do krążenia ogólnego
• Wiązanie z lokalnymi tkankami – konkurencyjny proces wpływający na stężenie wolnej frakcji leku

Co istotne, enzymatyczna hydroliza w płynie mózgowo-rdzeniowym nie odgrywa kluczowej roli w procesie eliminacji chloroprokainy z tej przestrzeni.¹¹

Farmakokinetyka u pacjentów szczególnych

U pacjentów z niedoborem cholinesterazy można spodziewać się bardzo niskiego maksymalnego stężenia chloroprokainy w osoczu po wstrzyknięciu dooponowym.¹²

Oczyszczanie płynu mózgowo-rdzeniowego z chloroprokainy odbywa się poprzez dyfuzję przez oponę do przestrzeni nadtwardówkowej, a następnie wchłanianie do krążenia ogólnoustrojowego. Proces ten nie jest zaburzony w klinicznie istotnym stopniu nawet przy niedoborze cholinesterazy.¹³

Właściwości fizykochemiczne leku

Lek Ampres to przezroczysty, bezbarwny roztwór charakteryzujący się następującymi parametrami fizykochemicznymi:¹⁴