Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Dezaftan med

W ramach badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Dezaftan med (1,5 mg + 1,0 mg + 17,42 mg, tabletki do ssania) przeprowadzono szereg analiz toksykologicznych dla poszczególnych składników aktywnych: chlorku cetylopirydyniowego, chlorowodorku lidokainy oraz glukonianu cynku. Poniżej przedstawiono szczegółowe wyniki badań dla każdej z substancji czynnych.¹

Chlorek cetylopirydyniowy (CPC)

Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że parenteralne podanie chlorku cetylopirydyniowego powodowało u szczurów, królików i psów szybko pojawiający się, lecz przemijający paraliż kończyn. W niektórych przypadkach obserwowano porażenie mięśni oddechowych, które prowadziło do śmierci zwierząt laboratoryjnych.²

W testach okulistycznych na królikach stwierdzono, że roztwory wodne CPC o stężeniu w zakresie od 0,1% do 1% wywoływały podrażnienia lub zranienia oczu.³

Doustne podanie CPC w dawce 400 mg/kg było letalne dla królików.⁴

Szczególnie interesujące obserwacje dotyczyły wpływu dożylnego podania CPC u królików. Badania wykazały, że chlorek cetylopirydyniowy, jako kationowa substancja powierzchniowo czynna, może wywoływać zaćmę charakteryzującą się:⁵

• Wzrostem uwodnienia soczewki
• Zwiększeniem stężenia jonów Na+
• Zmniejszeniem stężenia jonów K+

Szersze badania toksykologiczne potwierdziły, że doustnie podawany CPC wykazuje działanie toksyczne u szczurów, myszy i królików. Może również powodować poważne podrażnienia oczu. Warto zaznaczyć, że w przeciwieństwie do innych dróg podania, nie zaobserwowano ostrej toksyczności po inhalacji CPC ani innych czwartorzędowych soli amoniowych.⁶

Chlorowodorek lidokainy jednowodny

Dla chlorowodorku lidokainy jednowodnego określono wartość LD50 (dawka letalna dla 50% badanej populacji) u szczurów, która wynosi:⁷

• 317 mg/kg masy ciała przy podaniu doustnym
• 335 mg/kg masy ciała przy podaniu podskórnym

Związki cynku (glukonian cynku)

Przeprowadzone badania wykazały, że większość związków cynku nie wykazuje działania rakotwórczego. Wyjątek stanowi chlorek cynku, który po podaniu w formie iniekcji kurczętom powodował u niektórych osobników powstawanie guzów nowotworowych.⁸

Badania toksyczności ostrej dla glukonianu cynku, który jest składnikiem produktu Dezaftan med, wykazały, że dawka LD50 po podaniu doustnym u szczurów wynosi 5000 mg/kg masy ciała.⁹