Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Otrivin Regeneracja

Wyniki badań przedklinicznych nad bezpieczeństwem stosowania substancji czynnych wchodzących w skład produktu leczniczego Otrivin Regeneracja (ksylometazoliny chlorowodorek i deksopantenol) nie wykazały szczególnego zagrożenia dla zdrowia człowieka przy stosowaniu zalecanych dawek zgodnie z przeznaczeniem produktu. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące profilu bezpieczeństwa obu składników aktywnych w badaniach przedklinicznych.¹

Ksylometazolina – profil przedkliniczny

Toksyczność po wielokrotnym podaniu ksylometazoliny oceniano w badaniach donosowych przeprowadzonych na psach. Wyniki tych badań nie wykazały potencjalnego zagrożenia dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi, co potwierdza odpowiedni margines bezpieczeństwa przy zalecanych dawkach terapeutycznych.²

W zakresie potencjału mutagennego, przeprowadzone badania in vitro na bakteriach dały wynik ujemny, co wskazuje na brak działania mutagennego ksylometazoliny.³

W dostępnej literaturze oraz przeprowadzonych badaniach przedklinicznych brak jest danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego ksylometazoliny, co wymagałoby dalszych, długoterminowych badań.⁴

W badaniach toksyczności reprodukcyjnej u szczurów i królików nie zaobserwowano działań teratogennych ksylometazoliny, co sugeruje brak potencjału wywoływania wad rozwojowych płodu. Należy jednak zaznaczyć, że dawki przekraczające zalecane poziomy terapeutyczne powodowały istotne konsekwencje rozwojowe, takie jak zwiększona śmiertelność zarodków oraz redukcja wzrostu płodów.⁵

U samic szczurów eksponowanych na ksylometazolinę zaobserwowano zahamowanie laktacji, co może wskazywać na potencjalny wpływ na wytwarzanie mleka.⁶

Badania przedkliniczne nie dostarczyły dowodów na wpływ ksylometazoliny na płodność zwierząt doświadczalnych.⁷

Deksopantenol – profil przedkliniczny

Kwas pantotenowy oraz jego pochodne, w tym deksopantenol, charakteryzują się wyjątkowo niskim poziomem toksyczności, co potwierdzają liczne badania przedkliniczne.⁸

W badaniach toksyczności ostrej po podaniu doustnym ustalono następujące wartości LD50 (dawka letalna dla 50% badanej populacji) dla deksopantenolu/pantenolu:

Przedstawione wartości LD50 jednoznacznie potwierdzają bardzo niską toksyczność ostrą deksopantenolu, co przekłada się na szeroki margines bezpieczeństwa przy dawkach stosowanych terapeutycznie.⁹

W literaturze naukowej oraz przeprowadzonych badaniach brak jest danych dotyczących potencjalnego działania mutagennego, rakotwórczego oraz teratogennego deksopantenolu, co wskazuje na konieczność przeprowadzenia dodatkowych badań w tych obszarach. Jednakże długoletnie doświadczenie kliniczne ze stosowaniem deksopantenolu oraz brak zgłoszeń dotyczących takich działań niepożądanych pośrednio wskazują na brak istotnego ryzyka w tym zakresie.¹⁰

Ocena bezpieczeństwa mieszaniny substancji czynnych

Dane przedkliniczne dla preparatu złożonego zawierającego ksylometazolinę i deksopantenol potwierdzają akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Nie wykazano synergistycznego zwiększenia toksyczności w wyniku połączenia obu substancji czynnych. Profil bezpieczeństwa produktu Otrivin Regeneracja, zawierającego (1 mg + 50 mg)/ml ksylometazoliny chlorowodorku i deksopantenolu, został uznany za odpowiedni do stosowania zgodnie z zaleceniami zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego.¹¹