immunozależna miopatia martwicza
Immunozależna miopatia martwicza (ang. Immune-Mediated Necrotizing Myopathy, IMNM) jest rzadkim schorzeniem autoimmunologicznym charakteryzującym się postępującym osłabieniem mięśni, podwyższonym poziomem kinazy kreatynowej (CK) oraz obecnością martwicy włókien mięśniowych bez znaczącego nacieku zapalnego w badaniu histopatologicznym.
Etiologia IMNM może być związana z przyjmowaniem statyn, chorobami nowotworowymi lub występować jako schorzenie idiopatyczne. W patogenezie kluczową rolę odgrywają autoprzeciwciała, szczególnie przeciwko syntazie HMG-CoA reduktazy (anty-HMGCR) oraz przeciwko cząsteczce sygnałowej rozpoznawania 5 (anty-SRP).
Klinicznie IMNM objawia się symetrycznym osłabieniem mięśni proksymalnych, trudnościami w wykonywaniu codziennych czynności, takich jak wstawanie z krzesła czy wchodzenie po schodach. Charakterystyczne jest utrzymywanie się objawów nawet po odstawieniu statyn w przypadkach związanych z tymi lekami.
Diagnostyka obejmuje oznaczenie poziomu enzymów mięśniowych, badania obrazowe (MRI mięśni), elektromiografię oraz biopsję mięśnia. Leczenie opiera się głównie na immunosupresji, z zastosowaniem kortykosteroidów, metotreksatu, azatiopryny, mykofenolanu mofetylu, a w przypadkach opornych – rytuksymabu czy immunoglobulin dożylnych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Vasilip
Symwastatyna, dostępna w dawkach 10 mg, 20 mg, 40 mg i 80 mg, niesie ryzyko miopatii, której częstość występowania wzrasta wraz z dawką: 0,03% przy 20 mg/dobę, 0,08% przy 40 mg/dobę oraz 0,61% przy 80 mg/dobę. W badaniu u pacjentów po zawale mięśnia sercowego stosujących 80 mg/dobę, częstość miopatii wyniosła około 1,0%. Miopatia może prowadzić do rabdomiolizy z ryzykiem ostrej niewydolności nerek i bardzo rzadkich zgonów. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów pochodzenia azjatyckiego, u których ryzyko miopatii przy dawce 40 mg wynosi około 0,24%, oraz u osób z genotypem SLCO1B1 c.521T>C, zwłaszcza homozygot CC, u których ryzyko miopatii przy dawce 80 mg sięga 15%. Zaleca się oznaczenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) przed leczeniem i monitorowanie jej podczas terapii, zwłaszcza przy dawkach 80 mg, oraz unikanie rozpoczynania leczenia przy CK >5-krotnej górnej granicy normy.
białko transportujące aniony organiczne, cholesterol LDL, ciężka hipercholesterolemia, cyklosporyna, dawka 80 mg, genotyp SLCO1B1, heterozygotyczny nosiciel allelu C, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, homozygotyczny nosiciel allelu C, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, lek przeciwgrzybiczny, lomitapid, mioglobinuria, miopatia, niedoczynność tarczycy, ostra niewydolność nerek, powikłanie sercowo-naczyniowe, rabdomioliza, silny inhibitor CYP3A4, symwastatyna - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Zentasta
Produkt leczniczy Zentasta, zawierający ezetymib i atorwastatynę, wiąże się z ryzykiem działań niepożądanych ze strony układu mięśniowego, w tym miopatii i rabdomiolizy. Rabdomioliza, choć bardzo rzadka przy monoterapii ezetymibem, znacząco częściej występuje przy jednoczesnym stosowaniu statyn, takich jak atorwastatyna. Objawia się ona podwyższonym poziomem fosfokinazy kreatynowej (CPK) powyżej 10-krotności górnej granicy normy (GGN), mioglobinemią i mioglobinurią, co może prowadzić do niewydolności nerek i stanowi zagrożenie życia. Ponadto, bardzo rzadko obserwuje się immunozależną miopatię martwiczą (IMNM) charakteryzującą się utrzymującym się osłabieniem mięśni proksymalnych oraz podwyższonym stężeniem kinazy kreatynowej, utrzymującym się mimo odstawienia statyn.
aktywność CPK, ból mięśni, choroba wątroby, dziedziczne zaburzenie mięśni, ezetymib i atorwastatyna, fosfokinaza kreatynowa, immunozależna miopatia martwicza, IMNM, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, miopatia i rabdomioliza, monoterapia ezetymibem, niedoczynność tarczycy, niewydolność nerek, osłabienie mięśni proksymalnych, rabdomioliza, toksyczne działanie na mięśnie, zaburzenie czynności nerek, zapalenie mięśni - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Atoris
Atoris (atorwastatyna) wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko hepatotoksyczności, miopatii oraz interakcji lekowych. Przed rozpoczęciem terapii i okresowo należy kontrolować aktywność aminotransferaz wątrobowych; jeśli przekracza ona 3-krotną górną granicę normy (GGN), konieczna jest modyfikacja dawki lub odstawienie leku. Szczególną ostrożność zaleca się u pacjentów z chorobami wątroby, nadużywających alkoholu oraz u osób powyżej 70. roku życia. W badaniu SPARCL wykazano zwiększone ryzyko udarów krwotocznych przy dawce 80 mg u pacjentów po udarze niedokrwiennym lub TIA, zwłaszcza z historią udaru krwotocznego lub zawału lakunarnego, co wymaga indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Monitorowanie CK jest kluczowe u pacjentów z czynnikami ryzyka rabdomiolizy, a leczenie nie powinno być rozpoczynane przy aktywności CK >5x GGN. W przypadku objawów mięśniowych i podwyższonej CK (>5x GGN) należy przerwać terapię, a przy CK >10x GGN natychmiast odstawić lek z powodu ryzyka rabdomiolizy.
atorwastatyna, brak laktazy, choroba niedokrwienna serca, cyklosporyna, delawirdyna, erytromycyna, ezetymib, fibrat, gemfibrozyl, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, itrakonazol, ketokonazol, kinaza kreatynowa, klarytromycyna, kwas fibrynowy, kwas fusydowy, letermowir, miastenia de novo, miastenia oczna, mioglobinemia, mioglobinuria, miotoksyczność, niacyna, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, podwyższona aktywność aminotransferaz, pozakonazol, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, styrypentol, telitromycyna, udar krwotoczny, udar mózgowy, worykonazol, zaburzenie czynności wątroby, zawał lakunarny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Torvazin Plus 10 mg + 10 mg
Torvazin Plus, zawierający atorwastatynę wapniową trójwodną oraz ezetymib, wykazuje szeroki profil działań niepożądanych o różnej częstości i nasileniu. Do najczęstszych należą zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, takie jak bóle mięśni, stawów i skurcze mięśni, a także objawy ze strony przewodu pokarmowego, w tym dyspepsja, nudności, biegunka i zaparcia. Istotne są również zaburzenia metaboliczne, w tym hiperglikemia, która może predysponować do rozwoju cukrzycy u pacjentów z czynnikami ryzyka (glukoza na czczo ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m², podwyższone triglicerydy, nadciśnienie). Rzadziej obserwuje się poważne powikłania, takie jak miopatia, rabdomioliza, zapalenie mięśni, a także zaburzenia funkcji wątroby (cholestaza, zapalenie, niewydolność) oraz reakcje skórne o ciężkim przebiegu (zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka).
anafilaksja, atorwastatyna wapniowa trójwodna, ból mięśni, ból stawów, cholestaza, cukrzyca, dyspepsja, ezetymib, ginekomastia, hiperglikemia, hipoestezja, immunozależna miopatia martwicza, kamica żółciowa, kinaza kreatynowa, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, miastenia, miopatia, miopatia martwicza, neuropatia obwodowa, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk obwodowy, parestezja, rabdomioliza, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, tendinopatia, trombocytopenia, zapalenie mięśni, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Roswera
Leczenie rozuwastatyną (Roswera) wymaga szczególnej ostrożności, zwłaszcza przy dawkach 30 mg i 40 mg, ze względu na ryzyko wystąpienia proteinurii kanalikowej oraz ciężkich zaburzeń czynności nerek. Monitorowanie czynności nerek jest zalecane podczas wizyt kontrolnych. Działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych, takie jak bóle mięśni, miopatia i rabdomioliza, występują częściej przy dawkach powyżej 20 mg, a ryzyko rabdomiolizy jest zwiększone przy dawce 40 mg. Wskazane jest monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK), zwłaszcza gdy jej poziom przekracza 5 × górną granicę normy (GGN). Leczenie nie powinno być rozpoczynane lub powinno być przerwane, jeśli CK jest >5 × GGN lub jeśli występują nasilone objawy mięśniowe. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii, takimi jak zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, choroby mięśni, wiek >70 lat, nadużywanie alkoholu oraz jednoczesne stosowanie fibratów. Ponadto, rozuwastatyna może wywoływać lub nasilać miastenię, co wymaga przerwania terapii w przypadku nasilenia objawów.
antybiotyk makrolidowy, ciężkie skórne działania niepożądane, cukrzyca, gemfibrozyl, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, leki przeciwgrzybicze azolowe, miastenia, miopatia, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, pochodne kwasu fibrynowego, proteinuria, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, zapalenie mięśni, zespół nerczycowy, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Ximve 10 mg
Profil bezpieczeństwa symwastatyny został szczegółowo oceniony na podstawie dużych, kontrolowanych badań klinicznych, takich jak HPS (n=20 536) i 4S (n=4 444). W badaniu HPS pacjenci otrzymywali 40 mg/dobę przez średnio 5 lat, a wskaźniki działań niepożądanych i przerwania leczenia były porównywalne z grupą placebo (4,8% vs 5,1%). Miopatia występowała rzadko (<0,1%), a podwyższenie aktywności aminotransferaz (>3x ULN) odnotowano u 0,21% pacjentów na symwastatynie w porównaniu do 0,09% w grupie placebo. Istotna jest zależność dawka-ryzyko: przy dawce 80 mg/dobę miopatia występowała u 1,0% pacjentów, a przy 20 mg/dobę tylko u 0,02%. Rzadkim, ale poważnym powikłaniem jest immunozależna miopatia martwicza (IMNM), charakteryzująca się utrzymującym się osłabieniem mięśni proksymalnych i podwyższoną kinazą kreatynową, wymagająca leczenia immunosupresyjnego. Po wprowadzeniu leku zgłaszano także rzadkie przypadki zaburzeń funkcji poznawczych, które ustępowały po odstawieniu leku, oraz wzrost stężenia HbA1c i glukozy na czczo, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka metabolicznego.
aminotransferaza, anafilaksja, astenia, eozynofilia, ginekomastia, hemoglobina glikowana, hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, miastenia oczna, miopatia, neuropatia obwodowa, niedokrwistość, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, polekowe zmiany liszajowate, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, tendinopatia, zaburzenia erekcji, zaburzenia funkcji poznawczych, zapalenie naczyń, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół nadwrażliwości, zespół toczniopodobny, żółtaczka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Zaranta
Rozuwastatyna (Zaranta) wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko ciężkich działań niepożądanych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS) oraz reakcja DRESS, które mogą zagrażać życiu. W trakcie terapii należy monitorować objawy skórne i natychmiast przerwać leczenie w przypadku ich wystąpienia. Proteinuria, głównie kanalikowa, obserwowana jest sporadycznie przy dawkach 40 mg, jednak nie zwiastuje ostrej choroby nerek. Zaleca się kontrolę czynności nerek u pacjentów przyjmujących dawki 30 i 40 mg. Ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy, wzrasta przy dawkach powyżej 20 mg, szczególnie 40 mg, oraz podczas jednoczesnego stosowania ezetymibu lub leków z grupy fibratów. Należy unikać kojarzenia rozuwastatyny 30 i 40 mg z fibratami oraz kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo ze względu na ryzyko rabdomiolizy. Monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) jest kluczowe, zwłaszcza gdy wartości przekraczają 5 x górną granicę normy (GGN), co stanowi wskazanie do przerwania leczenia.
ból mięśni, ciężkie skórne działanie niepożądane, drgawka, gemfibrozyl, hipercholesterolemia, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, lek z grupy fibratów, miastenia, miopatia, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, proteinuria, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią, rozuwastatyna, śródmiąższowa choroba płuc, zakażenie HIV, zespół nerczycowy, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Atorvastatin Bluefish AB
Przed rozpoczęciem terapii atorwastatyną (Atorvastatin Bluefish AB) konieczne jest wykonanie i okresowa kontrola czynności wątroby, ze szczególną ostrożnością u pacjentów z chorobami wątroby lub spożywających alkohol. W przypadku aktywności aminotransferaz przekraczającej 3-krotnie górną granicę normy (GGN) zaleca się redukcję dawki lub przerwanie leczenia. U pacjentów po udarze mózgu lub TIA, zwłaszcza z wcześniejszym udarem krwotocznym lub zawałem lakunarnym, stosowanie atorwastatyny w dawce 80 mg wiąże się z podwyższonym ryzykiem udarów krwotocznych, co wymaga dokładnej oceny korzyści i ryzyka. Monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) jest kluczowe, zwłaszcza u pacjentów z ryzykiem rabdomiolizy (np. zaburzenia nerek, niedoczynność tarczycy, choroby mięśni, wiek >70 lat, interakcje lekowe). Nie należy rozpoczynać terapii, jeśli wyjściowa aktywność CK przekracza 5 × GGN.
aminotransferaza, antybiotyk makrolidowy, choroba niedokrwienna serca, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, lek przeciwgrzybiczny, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, nadciśnienie tętnicze, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, trójgliceryd, udar krwotoczny, udar mózgowy, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie mięśni, zawał lakunarny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Torvacard 20 20 mg
Profil bezpieczeństwa atorwastatyny, substancji czynnej leku Torvacard 20, został oceniony na podstawie badań klinicznych obejmujących 16 066 pacjentów, z czego 8755 otrzymywało atorwastatynę przez średnio 53 tygodnie. Odsetek przerwania terapii z powodu działań niepożądanych wyniósł 5,2% w grupie atorwastatyny versus 4,0% w grupie placebo. Istotne klinicznie podwyższenie aktywności aminotransferaz (>3x GGN) wystąpiło u 0,8% pacjentów, a zwiększenie kinazy kreatynowej (CK) (>3x GGN) u 2,5%, z czego 0,4% miało wzrost CK >10x GGN. Zmiany te były zazwyczaj odwracalne. Profil działań niepożądanych obejmuje m.in. zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego (bóle mięśni, miopatia, rabdomioliza), układu nerwowego, pokarmowego, skóry oraz reakcje alergiczne, z różną częstością występowania od bardzo rzadkich do częstych. U dzieci i młodzieży (10-17 lat) profil bezpieczeństwa jest zbliżony do dorosłych, bez wpływu na wzrost i dojrzewanie.
anafilaksja, atorwastatyna, cholestaza, ginekomastia, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, leukocyturia, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, miastenia, miopatia, neuropatia obwodowa, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, podwyższenie aminotransferaz, rabdomioliza, reakcja alergiczna, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Tulip Combo
Leczenie produktem Tulip Combo, zawierającym ezetymib i atorwastatynę, wiąże się z ryzykiem wystąpienia miopatii, rabdomiolizy oraz immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM). Rabdomioliza charakteryzuje się podwyższonym poziomem fosfokinazy kreatynowej (CPK) przekraczającym 10 × górną granicę normy (GGN), mioglobinemią i mioglobinurią, co może prowadzić do niewydolności nerek. Przed rozpoczęciem terapii należy oznaczyć aktywność CPK u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, choroby mięśni w wywiadzie, choroby wątroby, wiek powyżej 70 lat czy stosowanie leków wpływających na stężenie atorwastatyny. Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli aktywność CPK przekracza 5 × GGN. W trakcie terapii konieczne jest monitorowanie objawów mięśniowych oraz aktywności CPK, a w przypadku istotnego wzrostu (> 5 × GGN) lub ciężkich objawów mięśniowych leczenie należy przerwać.
aminotransferaza, boceprewir, brak laktazy, choroba wątroby, cyklosporyna, daptomycyna, elbaswir z grazoprewirem, erytromycyna, ezetymib, fosfokinaza kreatynowa, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, kwas fibrynowy, kwas fusydowy, lek przeciwgrzybiczny, miastenia de novo, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, miopatia, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, pochodna kumaryny, przemijający napad niedokrwienny, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, telaprewir, udar krwotoczny, warfaryna, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Atorvastatin Bluefish AB
Atorvastatin Bluefish AB, dostępny w dawkach od 10 mg do 80 mg, wymaga ścisłego monitorowania czynności wątroby oraz aktywności aminotransferaz, zwłaszcza u pacjentów z historią chorób wątroby lub spożywających alkohol. W przypadku utrzymującego się wzrostu aminotransferaz powyżej 3-krotnej górnej granicy normy (GGN) konieczne jest zmniejszenie dawki lub odstawienie leku. Badanie SPARCL wykazało zwiększone ryzyko udarów krwotocznych przy dawce 80 mg u pacjentów po udarze mózgu lub TIA, szczególnie z wcześniejszym udarem krwotocznym lub zawałem lakunarnym, co wymaga indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Ponadto, atorwastatyna może wywoływać miopatię, zapalenie mięśni oraz rabdomiolizę, zwłaszcza przy aktywności kinazy kreatynowej (CK) przekraczającej 10-krotność GGN, co wymaga natychmiastowego przerwania terapii. Przed rozpoczęciem leczenia wskazane jest oznaczenie CK u pacjentów z czynnikami ryzyka, a w trakcie terapii należy monitorować objawy mięśniowe i aktywność CK, zwracając szczególną uwagę na interakcje z lekami zwiększającymi stężenie atorwastatyny, takimi jak silne inhibitory CYP3A4 czy kwas fusydowy.
aminotransferaza, badanie czynności wątroby, cukrzyca, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, nadciśnienie tętnicze, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, udar krwotoczny, udar niedokrwienny, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zapalenie mięśni, zawał lakunarny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Atorvasterol
Atorvasterol wymaga ścisłego monitorowania funkcji wątroby, ze szczególnym uwzględnieniem aktywności aminotransferaz, które nie powinny przekraczać trzykrotnej górnej granicy normy (GGN). W przypadku ich wzrostu powyżej tego poziomu zaleca się redukcję dawki lub odstawienie leku. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z chorobami wątroby, spożywających alkohol oraz u osób po udarze mózgu lub TIA, zwłaszcza przy dawce 80 mg atorwastatyny, ze względu na zwiększone ryzyko udarów krwotocznych. Monitorowanie CK jest kluczowe u pacjentów z czynnikami ryzyka rabdomiolizy, a leczenie nie powinno być rozpoczynane przy wyjściowej aktywności CK >5 × GGN. W przypadku wystąpienia objawów mięśniowych i podwyższonej CK (>5 × GGN) należy przerwać terapię, a przy CK >10 × GGN lub podejrzeniu rabdomiolizy – natychmiast odstawić lek.
aminotransferazy, badanie SPARCL, białko transportujące, ból mięśniowy, choroba niedokrwienna serca, choroba wątroby, funkcja wątroby, glikemia, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, mięśnie szkieletowe, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, nadciśnienie tętnicze, niedoczynność tarczycy, niewydolność nerek, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, terapia długoterminowa, udar krwotoczny, udar mózgu, uszkodzenie wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zaburzenie czynności nerek, zapalenie mięśni, zawał lakunarny - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Simvastatin Bluefish
Symwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, niesie ryzyko miopatii objawiającej się bólami mięśni, tkliwością i osłabieniem, z podwyższeniem aktywności kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotnej górnej granicy normy. W ciężkich przypadkach może dojść do rabdomiolizy z ostrą niewydolnością nerek. Częstość miopatii jest dawkozależna: 0,03% przy 20 mg/dobę, 0,08% przy 40 mg/dobę i 0,61% przy 80 mg/dobę, a u pacjentów po zawale serca leczonych 80 mg/dobę wynosi około 1%. Szczególnie wysokie ryzyko występuje u pacjentów z allelem c.521T>C genu SLCO1B1 (do 15% u homozygot CC przy dawce 80 mg). Zaleca się ostrożność u pacjentów azjatyckiego pochodzenia, u których ryzyko miopatii przy dawce 40 mg wynosi 0,24%. Przed terapią należy oznaczyć aktywność CK, zwłaszcza u osób z czynnikami ryzyka (wiek >65 lat, płeć żeńska, niewydolność nerek, niedoczynność tarczycy, wcześniejsze toksyczne reakcje na statyny/fibraty). W przypadku bólu mięśni i podwyższonej CK (>5x GGN) należy przerwać leczenie. Rzadko obserwowano immunozależną miopatię martwiczą utrzymującą się po odstawieniu leku.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferazy, białka transportujące OATP, działanie niepożądane, heterozygota, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hiperbilirubinemia, hipercholesterolemia ciężka, hipercholesterolemia rodzinna, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas symwastatyny, mioglobinuria, miopatia, niedoczynność tarczycy, niewydolność wątroby, powikłania sercowo-naczyniowe, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc - Leksykon leków
Działania niepożądane – Pravator 20 mg
Pravastatyna w dawce 40 mg, oceniana w siedmiu randomizowanych badaniach klinicznych obejmujących ponad 21 000 pacjentów i ponad 47 000 pacjento-lat ekspozycji, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa. Częstość działań niepożądanych nie przekraczała 0,3% w porównaniu do placebo. W zakresie układu mięśniowo-szkieletowego częstość bólów mięśni wynosiła 1,4% zarówno w grupie leczonej, jak i placebo, a podwyższenie aktywności kinazy kreatynowej (>3× i >10× GGN) było porównywalne (1,6% vs 1,6% i 1,0% vs 1,0%). Podwyższenie transaminaz (ALT, AST >3× GGN) występowało u ≤1,2% pacjentów, bez istotnej różnicy względem placebo. Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano dodatkowe działania niepożądane, w tym rzadkie immunozależne miopatie martwicze, rozpad mięśni prążkowanych, zapalenie mięśni, zapalenie ścięgien oraz zaburzenia metaboliczne jak cukrzyca, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (glukoza na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², nadciśnienie, hipertrójglicerydemia).
anafilaksja, badanie z podwójnie ślepą próbą, bezsenność, biegunka, ból brzucha, ból głowy, ból mięśni, ból mięśniowo-szkieletowy, ból stawów, cukrzyca, depresja, immunozależna miopatia martwicza, kinaza kreatynowa, koszmar senny, łysienie, mioglobinuria, miopatia, nadwrażliwość na światło, niestrawność, niewydolność wątroby, niewyraźne widzenie, nudność, obrzęk naczynioruchowy, osłabienie mięśni, ostra niewydolność nerek, parestezja, piorunująca martwica wątroby, podwójne widzenie, podwyższona aktywność transaminaz, pokrzywka, polineuropatia obwodowa, reakcja nadwrażliwości, rozpad mięśni prążkowanych, skurcz mięśni, sól sodowa prawastatyny, śródmiąższowa choroba płuc, świąd, transaminazy, układ mięśniowo-szkieletowy, utrata pamięci, wymioty, wysypka, wysypka liszajowata, wzdęcie, zaburzenie snu, zaburzenie widzenia, zapalenie mięśni, zapalenie ścięgien, zapalenie skórno-mięśniowe, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zapalenie wielomięśniowe, zaparcie, zawroty głowy, zespół toczeniopodobny, zgaga, żółtaczka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Rosutrox
Rosutrox, zawierający rozuwastatynę, wymaga szczególnej ostrożności podczas terapii, zwłaszcza przy dawkach 20 mg i 40 mg, ze względu na ryzyko działań niepożądanych mięśniowych i nerkowych. Dawka 40 mg wiąże się z wyższą częstością przemijającej proteinurii kanalikowej oraz zwiększonym ryzykiem rabdomiolizy. Monitorowanie funkcji nerek jest zalecane u pacjentów przyjmujących maksymalną dawkę. Aktywność kinazy kreatynowej (CK) powinna być oceniana z uwzględnieniem wykluczenia czynników podnoszących jej poziom, a leczenie nie powinno być rozpoczynane, jeśli CK przekracza 5 × górną granicę normy (GGN). Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z czynnikami ryzyka miopatii i rabdomiolizy, takimi jak zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, genetyczne choroby mięśni, wcześniejsze reakcje na statyny lub fibraty, nadużywanie alkoholu, wiek >70 lat oraz jednoczesne stosowanie fibratów.
ból mięśni, choroba nerek, fibraty, genetycznie uwarunkowana choroba mięśni, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja farmakodynamiczna, kinaza kreatynowa, mięsień szkieletowy, miopatia, nadużywanie alkoholu, niedoczynność tarczycy, osłabienie mięśni proksymalnych, osłabienie mięśniowe, proteinuria, rabdomioliza, rozuwastatyna wapniowa, statyny, uszkodzenie mięśni, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Działania niepożądane – Atorvastatin Aurovitas 10 mg
Profil bezpieczeństwa atorwastatyny opiera się na badaniach klinicznych obejmujących 16066 pacjentów leczonych średnio przez 53 tygodnie (8755 atorwastatyną, 7311 placebo). Przerwanie terapii z powodu działań niepożądanych wystąpiło u 5,2% pacjentów w grupie atorwastatyny vs 4,0% w grupie placebo. Najczęściej obserwowane działania niepożądane obejmują podwyższenie aktywności aminotransferaz (>3x GGN u 0,8% pacjentów), zwiększenie kinazy kreatynowej (>3x GGN u 2,5%, >10x GGN u 0,4%), bóle mięśni, stawów i kończyn, skurcze mięśni oraz objawy ze strony układu nerwowego (ból głowy, zawroty głowy, parestezje). Rzadziej występują poważne powikłania, takie jak miopatia, rabdomioliza, zapalenie wątroby, cholestaza czy niewydolność wątroby. Wśród zaburzeń metabolicznych często obserwowano hiperglikemię, a ryzyko rozwoju cukrzycy jest związane z czynnikami ryzyka metabolicznego (glukoza na czczo ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m², triglicerydy, nadciśnienie).
aminotransferaza w surowicy, anafilaksja, artralgia, cholestaza, dysfagia, epistaxis, ginekomastia, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, mialgia, miopatia, neuropatia obwodowa, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, rabdomioliza, reakcja alergiczna, reduktaza HMG-CoA, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Rosuvastatin MSN 20 mg
Działania niepożądane rozuwastatyny są zazwyczaj łagodne i przemijające, a mniej niż 4% pacjentów przerywa terapię z ich powodu. Częstość występowania działań niepożądanych jest zależna od dawki, szczególnie przy dawce 40 mg, gdzie wzrasta ryzyko rabdomiolizy oraz poważnych zdarzeń nerkowych i wątrobowych. Proteinuria, głównie kanalikowego pochodzenia, występuje u mniej niż 1% pacjentów przy dawkach 10-20 mg, a u 3% przy dawce 40 mg, jednak jest zwykle przemijająca i nie wiąże się z ostrą lub postępującą chorobą nerek. Działania niepożądane mięśniowo-szkieletowe, takie jak bóle mięśni, miopatia i rzadko rabdomioliza, są istotne klinicznie, zwłaszcza przy dawkach >20 mg, z charakterystycznym wzrostem kinazy kreatynowej (CK). Przerwanie terapii jest wskazane przy wzroście CK >5-krotnie powyżej górnej granicy normy. Ponadto obserwuje się łagodne, przemijające podwyższenie aminotransferaz wątrobowych oraz sporadyczne zaburzenia seksualne i rzadkie przypadki śródmiąższowej choroby płuc.
aminotransferaza, ból mięśni, cukrzyca, ginekomastia, immunozależna miopatia martwicza, kinaza kreatynowa, krwiomocz, miastenia, miastenia oczna, miopatia, neuropatia obwodowa, obrzęk naczynioruchowy, polineuropatia, proteinuria, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią, reduktaza HMG-CoA, rozuwastatyna, śródmiąższowa choroba płuc, trombocytopenia, zapalenie trzustki, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Atorvastatin Krka
Atorvastatin Krka, dostępny w dawkach 10 mg, 20 mg i 40 mg, wymaga monitorowania czynności wątroby przed i w trakcie terapii, zwłaszcza u pacjentów z historią chorób wątroby lub spożywających alkohol. W przypadku podwyższenia aminotransferaz powyżej 3-krotnej górnej granicy normy (GGN) konieczne jest zmniejszenie dawki lub odstawienie leku. Dawka 80 mg, stosowana u pacjentów po udarze lub TIA, wiąże się z podwyższonym ryzykiem udaru krwotocznego. Istotne jest także monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) u pacjentów z czynnikami ryzyka rabdomiolizy, takimi jak zaburzenia nerek, niedoczynność tarczycy, choroby mięśniowe, wcześniejsze uszkodzenia mięśni po statynach, choroby wątroby, wiek powyżej 70 lat oraz interakcje lekowe. Leczenie nie powinno być rozpoczynane przy CK >5x GGN, a w przypadku objawów mięśniowych i CK >5x GGN należy odstawić lek. Rabdomioliza definiowana jest jako CK >10x GGN z mioglobinurią i może prowadzić do niewydolności nerek.
alkoholizm, aminotransferaza, atorwastatyna, cyklosporyna, CYP3A4, dyslipidemia, erytromycyna, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, itrakonazol, ketokonazol, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, lek hipolipemizujący, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, niedoczynność tarczycy, niewydolność nerek, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, skala Tannera, śródmiąższowa choroba płuc, udar krwotoczny, wirusowe zapalenie wątroby typu C - Leksykon leków
Działania niepożądane – Atorvasterol 10 mg
Atorvasterol, zawierający atorwastatynę w postaci soli wapniowej, jest lekiem z grupy statyn, którego stosowanie wiąże się z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstości. W badaniach klinicznych obejmujących 16 066 pacjentów leczonych średnio przez 53 tygodnie, 5,2% przerwało terapię z powodu działań niepożądanych (w porównaniu do 4,0% w grupie placebo). Najpoważniejsze działania niepożądane to rabdomioliza (rzadkie, potencjalnie zagrażające życiu uszkodzenie mięśni), niewydolność wątroby (bardzo rzadka), ciężkie reakcje skórne (w tym zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka), anafilaksja (bardzo rzadka) oraz immunozależna miopatia martwicza (rzadka, o nieznanej częstości). Podwyższenie aktywności aminotransferaz >3 razy GGN występuje u 0,8% pacjentów, a zwiększenie kinazy kreatynowej >3 razy GGN u 2,5%, z czego 0,4% ma znaczne podwyższenie >10 razy GGN. Działania niepożądane u dzieci i młodzieży są podobne do dorosłych, jednak dane dotyczące długoterminowego bezpieczeństwa są ograniczone.
aminotransferaza, anafilaksja, atorwastatyna, cholestaza, ginekomastia, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, neuropatia obwodowa, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, rabdomioliza, reduktaza HMG-CoA, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie trzustki, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Crosuvo Plus
Preparat Crosuvo Plus, zawierający rozuwastatynę wapniową (w dawkach 5-40 mg) oraz ezetymib (10 mg), wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko miopatii, rabdomiolizy oraz innych działań niepożądanych mięśniowych. Szczególnie przy dawkach rozuwastatyny powyżej 20 mg obserwuje się bóle mięśniowe, miopatię, a w rzadkich przypadkach rabdomiolizę. W przypadku podejrzenia miopatii lub podwyższonej aktywności kinazy kreatynowej (CK > 5 x GGN) należy natychmiast przerwać leczenie. Zaleca się monitorowanie czynności wątroby (aminotransferazy ≥ 3 x GGN) po 3 miesiącach terapii oraz ocenę czynności nerek co najmniej co 3 miesiące u pacjentów stosujących dawkę 40 mg, ze względu na ryzyko białkomoczu kanalikowego i powikłań nerkowych. Przed rozpoczęciem terapii należy wykluczyć czynniki predysponujące do miopatii, takie jak niewydolność nerek, niedoczynność tarczycy, choroby mięśniowe, wiek > 70 lat, nadużywanie alkoholu oraz stosowanie leków zwiększających ryzyko rabdomiolizy (np. fibraty, kwas fusydowy). Pacjentów należy edukować o konieczności zgłaszania objawów bólu, osłabienia lub tkliwości mięśni.
białkomocz, ból mięśniowy, ezetymib, fibrat, hipercholesterolemia, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor proteazy, kamica żółciowa, kaszel nieproduktywny, kinaza kreatynowa, miastenia, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, miopatia, napad padaczkowy, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, posocznica, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zespół nerczycowy, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Ezehron Duo
Produkt leczniczy Ezehron Duo, zawierający rozuwastatynę (5 mg, 10 mg, 20 mg) oraz ezetymib (10 mg), wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko miopatii, miopatii immunozależnej (IMNM) oraz rabdomiolizy, zwłaszcza przy dawkach rozuwastatyny powyżej 20 mg. Monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) jest kluczowe, zwłaszcza przy objawach mięśniowych lub gdy wyjściowa aktywność CK przekracza 5-krotnie górną granicę normy (GGN). Leczenie należy przerwać, jeśli CK >5 x GGN lub objawy mięśniowe są nasilone. Produkt jest przeciwwskazany u pacjentów z ostrymi stanami predysponującymi do rabdomiolizy, takimi jak posocznica, niedociśnienie, ciężkie zabiegi chirurgiczne czy zaburzenia metaboliczne. Należy unikać jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem oraz kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo ze względu na zwiększone ryzyko rabdomiolizy. U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby stosowanie Ezehron Duo nie jest zalecane.
aminotransferaza, antybiotyk makrolidowy, białkomocz, ból mięśni, ezetymib, fenofibrat, fibrat, fluindion, gemfibrozyl, hipercholesterolemia, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kamica żółciowa, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, lek przeciwgrzybiczny azolowy, miastenia, miastenia oczna, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, miopatia, niedoczynność tarczycy, niewydolność nerek, pochodna kumaryny, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi, rozuwastatyna, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, warfaryna, zespół nerczycowy, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Lambrinex 10 mg
Lambrinex, zawierający atorwastatynę w dawkach 10 mg, 20 mg i 40 mg, jest inhibitorem reduktazy HMG-CoA stosowanym w terapii hiperlipidemii. W badaniach klinicznych na 16 066 pacjentach (8755 na atorwastatynie, 7311 na placebo) z 53-tygodniowym okresem obserwacji, 5,2% pacjentów przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, w porównaniu do 4,0% w grupie placebo, co wskazuje na akceptowalny profil bezpieczeństwa. Istotne klinicznie podwyższenie aminotransferaz (>3x GGN) wystąpiło u 0,8% pacjentów, a wzrost kinazy kreatynowej (>3x GGN) u 2,5%, z czego 0,4% miało znaczne zwiększenie CK (>10x GGN), co wiąże się z ryzykiem miopatii i rabdomiolizy. U dzieci i młodzieży (n=249) najczęściej obserwowano bóle głowy, bóle brzucha oraz podwyższenie enzymów wątrobowych i CK, z podobnym profilem działań niepożądanych jak u dorosłych, choć dane długoterminowe są ograniczone.
aminotransferazy, anafilaksja, atorwastatyna wapniowa, cholestaza, dysfunkcja erekcji, enzymy wątrobowe, ginekomastia, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitory reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, miastenia, miastenia oczna, mioglobinuria, miopatia, neuropatia obwodowa, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, rabdomioliza, reakcja alergiczna, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, zapalenie trzustki, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny, żółtaczka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Atorvastatin US Pharmacia
Atorwastatina 10 mg (Atorvastatin US Pharmacia) wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko hepatotoksyczności oraz powikłań mięśniowych. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest wykonanie badań czynności wątroby oraz okresowa kontrola parametrów w trakcie leczenia. W przypadku utrzymującego się wzrostu aminotransferaz powyżej 3-krotnej wartości górnej granicy normy (GGN) zaleca się zmniejszenie dawki lub odstawienie leku. Szczególną uwagę należy zwrócić u pacjentów z chorobami wątroby, spożywających duże ilości alkoholu oraz u osób po udarze mózgu lub TIA, zwłaszcza przy dawce 80 mg, ze względu na zwiększone ryzyko udarów krwotocznych, szczególnie u pacjentów z wcześniejszym udarem krwotocznym lub zawałem lakunarnym w wywiadzie.
atorwastatyna, badanie czynności wątroby, ból mięśniowy, choroba mięśni, choroba niedokrwienna serca, choroba wątroby, hepatotoksyczność, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kurcz mięśni, miastenia, miastenia oczna, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, niedoczynność tarczycy, niewydolność nerek, osłabienie mięśni proksymalnych, parametry wątrobowe, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, TIA, udar krwotoczny, udar mózgu, uszkodzenie wątroby, zaburzenie czynności nerek, zapalenie mięśni, zawał lakunarny, zwiększona aktywność aminotransferaz - Leksykon substancji czynnych
Pitawastatyna – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Pitawastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza miopatii, rabdomiolizy oraz immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM). Zaleca się oznaczanie stężenia kinazy kreatynowej (CK) przed i w trakcie terapii, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, choroby mięśni w wywiadzie, choroby wątroby czy wiek powyżej 70 lat. W przypadku podwyższenia CK powyżej 5 × GGN, konieczne jest potwierdzenie wyniku w ciągu 5-7 dni oraz rozważenie przerwania leczenia. Pitawastatyna jest przeciwwskazana do stosowania jednocześnie z ogólnoustrojowym kwasem fusydowym ze względu na ryzyko rabdomiolizy, a w razie konieczności terapii kwasem fusydowym należy przerwać leczenie statyną na czas terapii i co najmniej 7 dni po jej zakończeniu.
aminotransferaza, antybiotyk makrolidowy, choroba wątroby, cukrzyca, dziedziczna choroba mięśni, erytromycyna, fibrat, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, miastenia, miastenia oczna, miopatia, niacyna, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, pitawastatyna, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, zaburzenie czynności nerek, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Atostat 80 mg
Atorwastatyna, substancja czynna leku Atostat 80 mg, wykazuje profil działań niepożądanych potwierdzony w badaniach klinicznych obejmujących 16 066 pacjentów przez średnio 53 tygodnie. Odsetek przerwania terapii z powodu działań niepożądanych wyniósł 5,2% w grupie atorwastatyny vs. 4,0% w grupie placebo. Najczęstsze działania niepożądane obejmują podwyższenie aktywności aminotransferaz (ponad 3-krotnie powyżej GGN u 0,8% pacjentów), które jest dawkozależne i odwracalne, oraz wzrost kinazy kreatynowej (CK) powyżej 3-krotnej normy u 2,5% pacjentów, a powyżej 10-krotnej u 0,4%. Do często zgłaszanych objawów mięśniowo-szkieletowych należą bóle mięśni, stawów i kończyn, skurcze mięśni oraz obrzęk stawów, natomiast rzadziej obserwuje się miopatię, zapalenie mięśni, rabdomiolizę i powikłania ścięgien, w tym zerwania. W obrębie układu pokarmowego często występują zaparcia, wzdęcia, nudności i biegunka, a rzadziej zapalenie trzustki.
aminotransferaza, amnezja, anoreksja, atorwastatyna, cholestaza, ginekomastia, hemodializa, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, miopatia, neuropatia obwodowa, niedoczulica, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, parestezja, rabdomioliza, rumień wielopostaciowy, wysypka pęcherzowa, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Crestor
Rozuwastatyna (Crestor), inhibitor reduktazy HMG-CoA, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza przy dawce 40 mg, gdzie obserwowano przemijającą proteinurię kanalikową oraz zwiększoną częstość miopatii, rabdomiolizy i hepatotoksyczności. Monitorowanie czynności nerek jest zalecane podczas terapii dawką 40 mg. Aktywność kinazy kreatynowej (CK) powinna być oceniana z uwzględnieniem wykluczenia innych przyczyn podwyższenia, a leczenie nie powinno być rozpoczynane, jeśli CK przekracza 5 × górną granicę normy (GGN). Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, genetyczne choroby mięśni, wcześniejsze uszkodzenia mięśni po statynach lub fibratach, nadużywanie alkoholu, wiek powyżej 70 lat oraz jednoczesne stosowanie fibratów (zwłaszcza dawki 40 mg Crestor jest przeciwwskazana). W przypadku wystąpienia objawów miopatii lub znacznego wzrostu CK (>5 × GGN) należy przerwać leczenie.
aminotransferaza, antybiotyk makrolidowy, ból mięśni, ciężkie skórne działanie niepożądane, cyklosporyna, czynność wątroby, fibraty, gemfibrozyl, genetycznie uwarunkowana choroba mięśni, hipercholesterolemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, lek przeciwgrzybiczny, miastenia, miastenia oczna, miopatia, nadużywanie alkoholu, niedoczynność tarczycy, osłabienie siły mięśniowej, proteinuria, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi, rozuwastatyna, skurcz mięśni, śródmiąższowe zapalenie płuc, statyna, zaburzenie czynności nerek, zapalenie mięśni, zespół nerczycowy, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Ridlip 5 mg
Rozuwastatyna charakteryzuje się profilem bezpieczeństwa, w którym działania niepożądane są najczęściej łagodne i przemijające, a konieczność przerwania terapii z ich powodu dotyczy mniej niż 4% pacjentów. Częstość występowania działań niepożądanych jest zależna od dawki, szczególnie przy dawce 40 mg obserwuje się wyższe ryzyko. Do najczęstszych działań należą bóle mięśni i osłabienie, zaparcia, nudności, ból brzucha oraz bóle i zawroty głowy. Rzadziej występują miopatia, rabdomioliza, zwiększone stężenia aminotransferaz wątrobowych, a także zaburzenia psychiczne, takie jak depresja i zaburzenia snu. Proteinuria, głównie kanalikowa, pojawia się u około 3% pacjentów przy dawce 40 mg, jednak jest zwykle przemijająca i nie poprzedza ostrej choroby nerek. W przypadku wzrostu kinazy kreatynowej powyżej 5-krotności górnej granicy normy (5 x GGN) zaleca się przerwanie leczenia.
aminotransferazy, cukrzyca, ginekomastia, hematuria, immunozależna miopatia martwicza, inhibitory reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, krwiomocz, małopłytkowość, miastenia, miastenia oczna, miopatia, neuropatia obwodowa, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, podwyższone aminotransferazy wątrobowe, polineuropatia, profil bezpieczeństwa leku, proteinuria, rabdomioliza, rozuwastatyna, śródmiąższowe zapalenie płuc, upośledzenie pamięci, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny, żółtaczka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Rosuvastatin/Ezetimib Zentiva
Produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimib Zentiva wiąże się z ryzykiem miopatii, rabdomiolizy oraz immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM), szczególnie przy dawkach rozuwastatyny powyżej 20 mg. W przypadku objawów mięśniowych lub podwyższonej aktywności kinazy kreatynowej (CK) (>5 × górna granica normy, GGN) należy natychmiast przerwać terapię. Szczególną ostrożność zaleca się u pacjentów z czynnikami predysponującymi, takimi jak zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, wiek >70 lat, czy jednoczesne stosowanie fibratów. Monitorowanie CK jest wskazane przy objawach mięśniowych, natomiast rutynowe badania u pacjentów bez symptomów nie są konieczne. Ponadto, produkt jest przeciwwskazany u pacjentów z ostrymi zaburzeniami predysponującymi do niewydolności nerek na tle rabdomiolizy oraz w skojarzeniu z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo ze względu na ryzyko ciężkich działań niepożądanych.
antybiotyk makrolidowy, białkomocz, ból mięśni, cukrzyca, gemfibrozyl, hipercholesterolemia, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, lek przeciwgrzybiczy azolowy, miastenia, mięśnie szkieletowe, miopatia, niedoczynność tarczycy, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, zaburzenie czynności nerek, zespół nerczycowy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Rosucard
Rozuwastatyna, szczególnie w dawce 40 mg, wymaga ścisłego monitorowania czynności nerek ze względu na ryzyko przemijającej proteinurii kanalikowej oraz zwiększonego ryzyka ciężkich zaburzeń czynności nerek. Działania niepożądane mięśniowe, takie jak bóle mięśni, miopatia i rabdomioliza, są częstsze przy dawkach powyżej 20 mg, zwłaszcza w skojarzeniu z ezetymibem lub lekami z grupy fibratów. Aktywność kinazy kreatynowej (CK) powinna być oceniana z zachowaniem zasad, unikając badań po intensywnym wysiłku lub w obecności innych przyczyn podwyższenia CK. Terapia nie powinna być rozpoczynana, jeśli CK przekracza 5 × górną granicę normy (GGN). Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z czynnikami ryzyka miopatii, takimi jak zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, wiek > 70 lat, nadużywanie alkoholu czy jednoczesne stosowanie leków zwiększających stężenie rozuwastatyny w osoczu.
bóle mięśni, choroba wątroby, choroby mięśni, fibraty, gemfibrozyl, hipercholesterolemia wtórna, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, laktoza jednowodna, miastenia, miopatia, nadużywanie alkoholu, niedoczynność tarczycy, proteinuria, rabdomioliza, skórne działania niepożądane, śródmiąższowa choroba płuc, uszkodzenie mięśni, zaburzenia czynności nerek, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Tulip Combo 10 mg + 20 mg
Produkt leczniczy Tulip Combo, zawierający ezetymib i atorwastatynę, wykazuje profil bezpieczeństwa obejmujący działania niepożądane o różnej częstości i nasileniu. W badaniach klinicznych 0,6% pacjentów doświadczyło klinicznie istotnego wzrostu aktywności aminotransferaz (AlAT i/lub AspAT ≥ 3 x górna granica normy), zwykle bezobjawowego i odwracalnego. Szczególnie istotne są poważne powikłania, takie jak miopatia/rabdomioliza, immunozależna miopatia martwicza, reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy, ciężkie reakcje skórne (w tym zespół Stevensa-Johnsona) oraz niewydolność wątroby. Ryzyko rozwoju cukrzycy podczas terapii statynami, w tym atorwastatyną, wzrasta u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak glikemia na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², podwyższone triglicerydy oraz nadciśnienie tętnicze.
aminotransferazy w surowicy, cholestaza, cukrzyca, ezetymib i atorwastatyna, fosfataza zasadowa, fosfokinaza kreatynowa, gamma-glutamylotransferaza, ginekomastia, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, kamica żółciowa, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, miastenia, miopatia i rabdomioliza, neuropatia obwodowa, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, reakcja anafilaktyczna, refluks żołądkowo-przełykowy, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zapalenie trzustki, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Simratio 20
Symwastatyna wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko miopatii i rabdomiolizy, szczególnie przy dawkach 40 mg i 80 mg, gdzie częstość miopatii wynosi odpowiednio 0,08% i 0,61%. U pacjentów po zawale serca stosujących 80 mg dziennie ryzyko miopatii sięga około 1%, z połową przypadków w pierwszym roku terapii. Czynniki ryzyka obejmują wiek ≥65 lat, płeć żeńską, zaburzenia nerek, niedoczynność tarczycy, wcześniejsze problemy mięśniowe, uzależnienie od alkoholu oraz pochodzenie azjatyckie. Genotyp SLCO1B1 c.521T>C znacząco wpływa na ryzyko miopatii: homozygoty CC mają 15% ryzyko przy dawce 80 mg, heterozygoty CT 1,5%, a genotyp TT 0,3%. Zaleca się oznaczanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) przed i w trakcie leczenia, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka, oraz przerwanie terapii przy wzroście CK >5x GGN lub nasilonych objawach mięśniowych. Należy również uwzględnić możliwość immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM) utrzymującej się po odstawieniu leku.
aminotransferaza, aminotransferaza alaninowa, amiodaron, amlodypina, antybiotyk makrolidowy, białko transportujące aniony organiczne, cyklosporyna, danazol, daptomycyna, diltiazem, dziedziczna nietolerancja galaktozy, dziedziczne zaburzenie mięśniowe, fibrat, gemfibrozyl, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hiperglikemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor BCRP, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, lek przeciwgrzybiczny, lomitapid, miastenia, miastenia oczna, mioglobinuria, miopatia, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, symwastatyna, werapamil, zaburzenie czynności nerek, zawał mięśnia sercowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Atorvastatin Medreg 40 mg
Atorvastatin Medreg, zawierający atorwastatynę w postaci trójwodnej soli wapniowej, jest inhibitorem reduktazy HMG-CoA stosowanym w terapii hiperlipidemii. W badaniach klinicznych obejmujących 16066 pacjentów leczonych średnio przez 53 tygodnie, 5,2% przerwało terapię z powodu działań niepożądanych, w porównaniu do 4,0% w grupie placebo. Najczęściej obserwowane działania niepożądane obejmują zaburzenia metaboliczne (hiperglikemia, hipoglikemia, przyrost masy ciała), zaburzenia psychiczne (koszmary senne, bezsenność), neurologiczne (bóle głowy, zawroty, neuropatia obwodowa), zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, biegunka, zapalenie trzustki), a także zmiany w funkcji wątroby (zapalenie, cholestaza, niewydolność). Istotne klinicznie podwyższenie aminotransferaz (>3x GGN) wystąpiło u 0,8% pacjentów, a zwiększenie kinazy kreatynowej (>3x GGN) u 2,5%, z ryzykiem rabdomiolizy u 0,4% leczonych, co wymaga szczególnej uwagi ze względu na możliwość ostrej niewydolności nerek.
aminotransferaza, atorwastatyna, cholestaza, cukrzyca, ginekomastia, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, miastenia oczna, miopatia, neuropatia obwodowa, niedoczulica, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, parestezja, pokrzywka, rabdomioliza, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Atorvastatin Krka 80 mg
Atorvastatin Krka, będący inhibitorem reduktazy HMG-CoA, stosowany jest w terapii zaburzeń lipidowych. Analiza danych klinicznych wykazała, że 5,2% pacjentów przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, w porównaniu do 4,0% w grupie placebo, przy średnim czasie terapii 53 tygodnie. Najczęściej obserwowane działania niepożądane obejmują infekcje górnych dróg oddechowych, hiperglikemię, bóle mięśniowo-szkieletowe, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (np. zaparcia, wzdęcia, nudności), podwyższenie enzymów wątrobowych (istotne klinicznie u 0,8% pacjentów, >3x GGN) oraz wzrost aktywności kinazy kreatynowej (u 2,5% pacjentów >3x GGN, u 0,4% >10x GGN). Rzadkie, ale poważne działania obejmują miopatię, rabdomiolizę, ciężkie reakcje skórne (np. zespół Stevensa-Johnsona) oraz immunozależną miopatię martwiczą. Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży (10-17 lat) jest zbliżony do dorosłych, bez istotnego wpływu na wzrost i dojrzewanie płciowe.
aminotransferaza, anafilaksja, artralgia, atorwastatyna wapniowa, cholestaza, dyspepsja, ginekomastia, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, jadłowstręt, kinaza kreatynowa, leukocyturia, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, mialgia, miastenia, miastenia oczna, miopatia, neuropatia obwodowa, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, rabdomioliza, reakcja alergiczna, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, szum uszny, tendinopatia, zaburzenie lipidowe, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zaparcie, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Crosuvo
Rozuwastatyna (Crosuvo) stosowana w dawkach do 40 mg wiąże się z ryzykiem działań niepożądanych, zwłaszcza miopatii, rabdomiolizy oraz przemijającej proteinurii kanalikowej, szczególnie przy dawce 40 mg. Zaleca się monitorowanie czynności nerek u pacjentów na dawce 40 mg oraz ostrożność u osób z czynnikami predysponującymi do miopatii, takimi jak niewydolność nerek, niedoczynność tarczycy, wiek >70 lat, wcześniejsze uszkodzenie mięśni, nadużywanie alkoholu czy jednoczesne stosowanie fibratów (przeciwwskazane z dawką 40 mg). Aktywność kinazy kreatynowej (CK) powinna być oceniana z uwzględnieniem możliwych fałszywych wzrostów (np. po wysiłku), a leczenie nie powinno być rozpoczynane, jeśli CK >5 × GGN. W przypadku wystąpienia objawów mięśniowych z CK >5 × GGN lub nasilonych dolegliwości, leczenie należy przerwać. Po ustąpieniu objawów możliwe jest ponowne wprowadzenie terapii w najmniejszej dawce pod ścisłą kontrolą.
aminotransferaza, antybiotyk makrolidowy, ból mięśni, choroby mięśni, cyklosporyna, duszność, fibrat, gemfibrozyl, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kaszel nieproduktywny, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, laktoza jednowodna, lek przeciwgrzybiczy azolowy, miastenia, miopatia, niedobór laktazy, niedociśnienie tętnicze, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, osłabienie mięśniowe, padaczka, proteinuria, rabdomioliza, sepsa, skurcz mięśni, śródmiąższowe zapalenie płuc, statyna, zapalenie mięśni, zespół DRESS, zespół nerczycowy, zespół Stevensa-Johnsona, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółcień chinolinowa - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Sortis 20
Podczas terapii atorwastatyną (Sortis) konieczne jest regularne monitorowanie czynności wątroby, zwłaszcza u pacjentów z podwyższoną aktywnością aminotransferaz, gdzie utrzymanie wartości powyżej 3x GGN wymaga rozważenia redukcji dawki lub odstawienia leku. Szczególną ostrożność należy zachować u osób z chorobami wątroby, nadużywających alkoholu oraz u pacjentów po udarze krwotocznym lub zawałach lakunarnych, ze względu na zwiększone ryzyko udarów krwotocznych przy dawce 80 mg atorwastatyny. Ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy z aktywnością kinazy kreatynowej (CK) >10x GGN, wymaga wstępnego i okresowego badania CK, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami predysponującymi (np. niewydolność nerek, niedoczynność tarczycy, choroby mięśni, wiek >70 lat, interakcje lekowe). Leczenie należy przerwać przy CK >10x GGN lub objawach sugerujących rabdomiolizę, a także rozważyć przerwanie przy CK >5x GGN i nasilonych dolegliwościach mięśniowych.
aminotransferaza, aspartam, atorwastatyna, badanie SPARCL, cyklosporyna, CYP3A4, erytromycyna, fenyloketonuria, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, klarytromycyna, kwas fusydowy, miastenia, niedoczynność tarczycy, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, udar krwotoczny, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zawał lakunarny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Inegy 20 mg + 10 mg
Produkt leczniczy INEGY, zawierający ezetymib i symwastatynę, był oceniany w badaniach klinicznych obejmujących około 12 000 pacjentów, co pozwoliło na szczegółową analizę działań niepożądanych. Najczęściej obserwowane działania niepożądane obejmują bóle mięśni (często), podwyższenie aktywności aminotransferaz (AlAT, AspAT) i kinazy kreatynowej (CK) (często), a także różnorodne objawy ze strony układu pokarmowego, nerwowego, skórnego i mięśniowo-szkieletowego. Miopatia występowała częściej przy dawce symwastatyny 80 mg (1,0%) niż 20 mg (0,02%), a rzadkie przypadki immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM) wymagały leczenia immunosupresyjnego. W badaniu IMPROVE-IT (n=18 144, mediana obserwacji 6 lat) częstość miopatii wynosiła 0,2% dla INEGY i 0,1% dla symwastatyny, a rabdomiolizy 0,1% i 0,2%, odpowiednio. Podwyższenie transaminaz ≥ 3x górnej granicy normy występowało u 2,5% pacjentów leczonych INEGY i 2,3% leczonych symwastatyną. Profil bezpieczeństwa był zbliżony do monoterapii statyną, a częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosiła około 10%.
aktywność aminotransferaz, anafilaksja, cholecystektomia, choroba refluksowa, ezetymib i symwastatyna, fosfataza zasadowa, gamma-glutamylotransferaza, ginekomastia, hemoglobina glikowana, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, kamica żółciowa, kinaza kreatynowa, miastenia rzekomoporaźna, miopatia, neuropatia obwodowa, niedokrwistość, obrzęk naczynioruchowy, ostry zespół wieńcowy, parestezja, polekowa zmiana liszajowata, przewlekła choroba nerek, rabdomioliza, reakcja nadwrażliwości, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, stężenie bilirubiny, tendinopatia, trombocytopenia, zapalenie naczyń, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie skórno-mięśniowe, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół bólu wielomięśniowego, zespół nadwrażliwości, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Torvacard neo
Podczas terapii atorwastatyną (Torvacard neo) konieczne jest systematyczne monitorowanie czynności wątroby, ze szczególnym uwzględnieniem aktywności aminotransferaz. W przypadku utrzymania się aktywności enzymów wątrobowych powyżej 3-krotnej górnej granicy normy (GGN) wskazana jest redukcja dawki lub odstawienie leku. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z chorobami wątroby, nadużywających alkoholu oraz u osób po udarze mózgu lub TIA, zwłaszcza przy dawce 80 mg atorwastatyny, ze względu na zwiększone ryzyko udarów krwotocznych. W takich przypadkach stosunek korzyści do ryzyka wymaga indywidualnej oceny.
aminotransferaza, atorwastatyna, czynność wątroby, hepatotoksyczność, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, miastenia, miastenia oczna, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, przemijający atak niedokrwienny, rabdomioliza, TIA, udar krwotoczny, zapalenie mięśni, zawał lakunarny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Sortis 80
Leczenie atorwastatyną (SORTIS) w dawkach 10 mg, 20 mg, 40 mg i 80 mg wymaga ścisłego monitorowania funkcji wątroby oraz aktywności kinazy kreatynowej (CK) ze względu na ryzyko hepatotoksyczności i miopatii, w tym rabdomiolizy. Przed rozpoczęciem terapii i w trakcie leczenia należy ocenić enzymy wątrobowe, a w przypadku ich wzrostu powyżej 3-krotnej górnej granicy normy (GGN) rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie leku. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z chorobami wątroby, spożywających alkohol oraz u osób z czynnikami predysponującymi do rabdomiolizy, takimi jak zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, choroby mięśniowe, wcześniejsze uszkodzenia mięśni po statynach lub fibratach oraz wiek powyżej 70 lat. W przypadku podwyższenia aktywności CK powyżej 5 razy GGN nie należy rozpoczynać leczenia, a przy wzroście powyżej 10 razy GGN lub objawach rabdomiolizy terapia musi być przerwana. Pacjentów należy edukować o konieczności zgłaszania bólów mięśniowych, osłabienia i innych objawów sugerujących uszkodzenie mięśni.
aminotransferazy, atorwastatyna, białko transportujące, ból mięśniowy, fibrat, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, lek immunosupresyjny, miastenia, miastenia oczna, mioglobinemia, miopatia, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, osłabienie mięśni proksymalnych, przeciwciała przeciwko reduktazie HMG-CoA, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, reduktaza HMG-CoA, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, udar krwotoczny, zaburzenia czynności wątroby, zapalenie mięśni, zawał lakunarny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Axocar 10 mg + 80 mg
Axocar to lek zawierający ezetymib i symwastatynę, dostępny w dawkach 10 mg + 10 mg, 10 mg + 20 mg, 10 mg + 40 mg oraz 10 mg + 80 mg. Profil bezpieczeństwa oceniono na podstawie badań klinicznych obejmujących około 12 000 pacjentów oraz monitorowania po wprowadzeniu do obrotu. Najczęstsze działania niepożądane dotyczą układu mięśniowo-szkieletowego (bóle mięśni – często), a poważnym ryzykiem jest miopatia, szczególnie przy dawce symwastatyny 80 mg, gdzie częstość wynosi 1,0% (w porównaniu do 0,02% przy 20 mg). Rzadko obserwowano immunozależną miopatię martwiczą (IMNM), wymagającą leczenia immunosupresyjnego. Inne działania obejmują podwyższenie aktywności aminotransferaz (AlAT, AspAT ≥ 3x GGN u 1,7% pacjentów), zaburzenia żołądkowo-jelitowe, reakcje alergiczne, zaburzenia neurologiczne i psychiczne oraz rzadkie, ale poważne zaburzenia wątroby, w tym zapalenie i niewydolność wątroby.
anafilaksja, bezsenność, biegunka, ból brzucha, ból głowy, ból mięśni, ból stawów, cholestaza, choroba refluksowa przełyku, choroba wieńcowa, depresja, duszność, eozynofilia, ezetymib i symwastatyna, hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, kamica żółciowa, kurcze mięśni, miopatia, nadciśnienie tętnicze, neuropatia obwodowa, niedokrwistość, niewydolność wątroby, niewyraźne widzenie, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, ostry zespół wieńcowy, parestezja, pokrzywka, przewlekła choroba nerek, rabdomioliza, reakcja nadwrażliwości, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, świąd, trombocytopenia, zaburzenia funkcji poznawczych, zaburzenia pamięci, zaburzenia układu immunologicznego, zapalenie mięśni, zapalenie naczyń, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie skórno-mięśniowe, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zapalenie żołądka, zawroty głowy, zespół nadwrażliwości, zespół toczniopodobny, zmniejszenie łaknienia, żółtaczka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Simratio 10
Symwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, wiąże się z ryzykiem miopatii, której objawy obejmują bóle mięśni, tkliwość i osłabienie, a także wzrost aktywności kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotności górnej granicy normy. Miopatia może prowadzić do rabdomiolizy z ostrą niewydolnością nerek. Częstość miopatii jest dawkozależna: 0,03% przy 20 mg/dobę, 0,08% przy 40 mg/dobę i 0,61% przy 80 mg/dobę, z ryzykiem wzrastającym do około 1% u pacjentów po zawale serca leczonych 80 mg/dobę. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów azjatyckiego pochodzenia oraz u nosicieli allelu c.521T>C genu SLCO1B1, u których ryzyko miopatii może wzrosnąć do 15% (genotyp CC) przy dawce 80 mg. Przed leczeniem wskazane jest oznaczenie CK, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka (wiek ≥65 lat, płeć żeńska, zaburzenia nerek, niedoczynność tarczycy, wcześniejsze toksyczne reakcje na statyny/fibraty, uzależnienie od alkoholu). Leczenie należy przerwać, jeśli CK przekracza 5-krotność normy lub jeśli występują nasilone objawy mięśniowe.
aminotransferaza, aminotransferaza alaninowa, białka transportujące aniony organiczne, białko warunkujące oporność w raku piersi, daptomycyna, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hiperbilirubinemia, hipercholesterolemia, hiperglikemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor BCRP, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, miastenia, miastenia oczna, mioglobinuria, miopatia, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność wątroby, OATP1B1, ostra niewydolność nerek, powikłania sercowo-naczyniowe, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, zawał mięśnia sercowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka - Leksykon substancji czynnych
Atorwastatyna – Działania niepożądane
Atorwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, jest skutecznym lekiem hipolipemizującym, jednak jej stosowanie wiąże się z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstości. Najczęściej obserwowane działania niepożądane obejmują zaburzenia mięśniowo-szkieletowe (bóle mięśni, bóle stawów, skurcze mięśni) oraz podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, w tym aminotransferaz, które u 0,8% pacjentów przekraczały 3-krotną górną granicę normy. Zwiększenie stężenia kinazy kreatynowej powyżej 3-krotności GGN wystąpiło u 2,5% pacjentów, a powyżej 10-krotności u 0,4%, co wymaga szczególnej uwagi ze względu na ryzyko rabdomiolizy. Rzadko może wystąpić immunozależna miopatia martwicza, charakteryzująca się utrzymującym się osłabieniem mięśni i podwyższonym poziomem CK mimo odstawienia leku. Ponadto, atorwastatyna może indukować hiperglikemię (często) oraz hipoglikemię (niezbyt często), a u pacjentów z czynnikami ryzyka (glukoza na czczo ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m², nadciśnienie, podwyższone triglicerydy) zaleca się monitorowanie gospodarki węglowodanowej.
aminotransferaza, anafilaksja, cholestaza, cholesterol we krwi, ginekomastia, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, lek hipolipemizujący, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, miastenia oczna, miopatia, neuropatia obwodowa, niedoczulica, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, parestezja, próby wątrobowe, rabdomioliza, reakcja alergiczna, skala Tannera, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Atostat
Podczas terapii atorwastatyną (Atostat) kluczowe jest regularne monitorowanie czynności wątroby, ze szczególnym uwzględnieniem aktywności aminotransferaz. W przypadku ich podwyższenia powyżej 3-krotnej górnej granicy normy (GGN) zaleca się redukcję dawki lub przerwanie leczenia. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z chorobami wątroby lub nadużywających alkoholu. Badanie SPARCL wskazało na zwiększone ryzyko udarów krwotocznych u pacjentów po udarze mózgu lub TIA leczonych atorwastatyną w dawce 80 mg, zwłaszcza u osób z wcześniejszym udarem krwotocznym lub zawałem lakunarnym, co wymaga indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Ponadto, atorwastatyna może powodować miopatię, zapalenie mięśni oraz rabdomiolizę, charakteryzującą się wzrostem kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotnej GGN, mioglobinemią i ryzykiem niewydolności nerek. Wskazane jest badanie CK przed rozpoczęciem terapii u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak niewydolność nerek, niedoczynność tarczycy, choroby mięśni, wcześniejsze działania niepożądane statyn, choroby wątroby, wiek powyżej 70 lat oraz przy stosowaniu leków zwiększających stężenie atorwastatyny.
aminotransferaza, choroba mięśni, choroba wątroby, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, niedoczynność tarczycy, niewydolność nerek, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, skala Tannera, śródmiąższowa choroba płuc, udar krwotoczny, udar mózgu, udar niedokrwienny, uszkodzenie mięśni, zawał lakunarny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Roswera 15 mg
Rozuwastatyna, substancja czynna leku Roswera, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa, z działaniami niepożądanymi najczęściej łagodnymi i przemijającymi. W badaniach klinicznych mniej niż 4% pacjentów przerwało terapię z powodu działań niepożądanych. Ryzyko powikłań, zwłaszcza mięśniowych, nerkowych i wątrobowych, wzrasta proporcjonalnie do dawki, szczególnie powyżej 20 mg, a przy dawce 40 mg obserwuje się zwiększoną częstość rabdomiolizy oraz ciężkich zdarzeń nerkowych i wątrobowych. Proteinuria, głównie kanalikowa, występuje u mniej niż 1% pacjentów przy dawkach 10-20 mg i u około 3% przy dawce 40 mg, zwykle ustępując samoistnie, bez związku z rozwojem ostrej lub postępującej choroby nerek. Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) jest zależne od dawki i w większości przypadków łagodne; przerwanie terapii zaleca się przy wzroście CK >5 x GGN. Podobnie, aminotransferazy wątrobowe mogą wzrastać łagodnie i przemijająco.
aminotransferaza, ból mięśni, cukrzyca, ginekomastia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, krwiomocz, małopłytkowość, miastenia, miastenia oczna, miopatia, neuropatia obwodowa, obrzęk naczynioruchowy, polineuropatia, profil bezpieczeństwa, proteinuria, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią, rozuwastatyna, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny, żółtaczka - Leksykon leków
Działania niepożądane – Zaranta 20 mg
Produkt leczniczy Zaranta, zawierający rozuwastatynę wapniową, wykazuje profil działań niepożądanych, który w większości przypadków jest łagodny i przemijający. Mniej niż 4% pacjentów w badaniach klinicznych przerwało terapię z powodu działań niepożądanych. Częstość występowania działań niepożądanych jest zależna od dawki, szczególnie powyżej 20 mg. Do najczęstszych należą bóle mięśni, bóle głowy, zawroty głowy, zaparcia, nudności oraz zwiększenie aktywności aminotransferaz. Rzadziej obserwuje się miopatię, rabdomiolizę, reakcje nadwrażliwości, zaburzenia psychiczne (depresja, zaburzenia snu), a także zaburzenia wątroby i nerek, w tym proteinurię (do 3% przy dawce 40 mg) i hematurię. W przypadku znacznego wzrostu kinazy kreatynowej (>5 x GGN) konieczne jest przerwanie leczenia. Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży jest zbliżony do dorosłych, choć częściej obserwuje się wzrost kinazy kreatyniny >10 x GGN oraz objawy mięśniowe po wysiłku.
aminotransferaza, astenia, biegunka, ból brzucha, ból głowy, ból mięśni, ból stawu, choroba ścięgna, ginekomastia, hematuria, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, miastenia, miastenia oczna, miopatia, neuropatia obwodowa, nudność, obrzęk, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, polineuropatia, proteinuria, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią, rozuwastatyna, rozuwastatyna wapniowa, śródmiąższowe zapalenie płuc, świąd, trombocytopenia, utrata pamięci, wysypka, zaburzenie snu, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zaparcie, zawrót głowy, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny, żółtaczka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Atorvastatin Medreg
Stosowanie atorwastatyny (Atorvastatin Medreg) wymaga regularnego monitorowania czynności wątroby, ze szczególnym uwzględnieniem aktywności aminotransferaz. W przypadku ich wzrostu powyżej 3-krotnej wartości górnej granicy normy (GGN) konieczne jest zmniejszenie dawki lub odstawienie leku. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z chorobami wątroby, spożywających duże ilości alkoholu oraz u osób po udarze krwotocznym lub zawałach lakunarnych, gdyż dawka 80 mg atorwastatyny wiąże się z podwyższonym ryzykiem udaru krwotocznego. Ponadto, ze względu na ryzyko miopatii, rabdomiolizy (aktywność kinazy kreatynowej (CK) >10x GGN) oraz immunozależnej miopatii martwiczej, przed rozpoczęciem terapii należy ocenić poziom CK u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak niedoczynność tarczycy, choroby mięśni, zaburzenia nerek, wcześniejsze działania niepożądane mięśniowe po statynach lub fibratach, a także u osób starszych (>70 lat). W przypadku istotnego podwyższenia CK (>5x GGN) lub wystąpienia objawów mięśniowych, leczenie powinno być przerwane lub dostosowane.
aminotransferaza, ból mięśniowy, choroba niedokrwienna serca, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, miastenia, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, udar krwotoczny, zaburzenie czynności nerek, zapalenie mięśni, zawał lakunarny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Atorvasterol 20 mg
Profil bezpieczeństwa atorwastatyny (Atorvasterol) opiera się na danych z badań klinicznych obejmujących 16 066 pacjentów leczonych średnio przez 53 tygodnie. Odsetek przerwania terapii z powodu działań niepożądanych wyniósł 5,2% w grupie leczonej atorwastatyną versus 4,0% w grupie placebo. Najczęściej obserwowane działania niepożądane to zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, reakcje alergiczne, hiperglikemia, bóle głowy, dolegliwości żołądkowo-jelitowe (zaparcia, wzdęcia, nudności, biegunka), bóle mięśni i stawów oraz podwyższone wartości enzymów wątrobowych i kinazy kreatynowej (CK). Istotne klinicznie zwiększenie aktywności aminotransferaz (>3x GGN) wystąpiło u 0,8% pacjentów, a wzrost CK (>3x GGN) u 2,5%, z czego 0,4% miało wartości >10x GGN. U dzieci (n=249) profil działań niepożądanych jest podobny, choć dane długoterminowe są ograniczone.
aminotransferaza, anafilaksja, atorwastatyna wapniowa, cholestaza, ginekomastia, hepatotoksyczność, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, kinaza kreatynowa, leukocyturia, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, miopatia, neuropatia obwodowa, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, parestezja, rabdomioliza, refluks żołądkowo-przełykowy, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Atoris
Atorwastatyna (Atoris) wymaga ścisłego monitorowania czynności wątroby, zwłaszcza u pacjentów z podwyższonym stężeniem aminotransferaz, gdzie wartości przekraczające 3-krotność górnej granicy normy (GGN) wskazują na konieczność redukcji dawki lub odstawienia leku. Szczególną ostrożność należy zachować u osób z chorobami wątroby, nadużywających alkoholu oraz u pacjentów po udarze mózgu lub TIA, zwłaszcza przy dawce 80 mg, ze względu na zwiększone ryzyko udaru krwotocznego. Ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy z aktywnością kinazy kreatynowej (CK) przekraczającą 10-krotność GGN, wymaga natychmiastowego przerwania terapii. Przed rozpoczęciem leczenia wskazane jest oznaczenie CK u pacjentów z czynnikami predysponującymi, takimi jak zaburzenia nerek, niedoczynność tarczycy, choroby mięśni, wcześniejsze uszkodzenia mięśni po statynach lub fibratach, a także u osób starszych (>70 lat) i przy jednoczesnym stosowaniu leków zwiększających stężenie atorwastatyny w osoczu.
atorwastatyna, białko transportujące, ból mięśniowy, choroba mięśni, cyklosporyna, dziedziczna choroba mięśni, erytromycyna, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, IMNM, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, klarytromycyna, kwas fusydowy, laktaza, lek przeciwgrzybiczny, miastenia, miastenia oczna, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, placebo, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, skala Tannera, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, telitromycyna, udar krwotoczny, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie mięśni, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, zwiększone stężenie aminotransferaz