Specjalne ostrzeżenia
Crosuvo

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Crosuvo

Podczas stosowania rozuwastatyny należy zwrócić szczególną uwagę na szereg czynników zwiększających ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Poniższe informacje pozwolą na bezpieczne przepisywanie produktu leczniczego Crosuvo (rozuwastatyna) oraz minimalizację ryzyka związanego z jego stosowaniem.¹

Wpływ na funkcje nerek

U pacjentów przyjmujących wysokie dawki rozuwastatyny, szczególnie 40 mg, obserwowano przemijającą lub sporadyczną proteinurię pochodzenia głównie kanalikowego, wykrywaną za pomocą testów paskowych. Nie wykazano, aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek. Warto jednak zaznaczyć, że częstość występowania ciężkich działań niepożądanych dotyczących nerek jest większa przy stosowaniu dawki 40 mg.²

Zalecenie kliniczne: U pacjentów leczonych dawką 40 mg należy rozważyć kontrolę czynności nerek podczas rutynowych wizyt kontrolnych.³

Działanie na mięśnie

Rozuwastatyna, podobnie jak inne statyny, może powodować działania niepożądane na mięśnie szkieletowe. U pacjentów leczonych produktem Crosuvo, zwłaszcza dawkami powyżej 20 mg, zgłaszano występowanie bólów mięśni, miopatii oraz rzadko rabdomiolizy. Należy zwrócić uwagę, że częstość występowania rabdomiolizy związanej z rozuwastatyną po wprowadzeniu do obrotu jest większa po dawce 40 mg.⁴

Po równoczesnym zastosowaniu ezetymibu i inhibitora reduktazy HMG-CoA obserwowano bardzo rzadkie przypadki rabdomiolizy. Należy zachować ostrożność przy łącznym stosowaniu tych leków, gdyż nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej.⁵

Postępowanie przy monitorowaniu kinazy kreatynowej (CK)

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej (CK) nie powinien być wykonywany bezpośrednio po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy występują inne możliwe przyczyny zwiększenia jej aktywności, gdyż może to prowadzić do nieprawidłowej interpretacji wyników. Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność CK jest znacznie zwiększona (>5 × GGN), należy wykonać badanie kontrolne po 5-7 dniach. Leczenia nie należy rozpoczynać, jeśli w badaniu kontrolnym CK >5 × GGN.^{5 x GGN), należy po 5-7 dniach wykonać badanie kontrolne. Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w badaniu kontrolnym CK>5 x GGN”>6}

Czynniki ryzyka przed rozpoczęciem leczenia

Produkt Crosuvo, podobnie jak inne statyny, należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy.⁷

Do tych czynników zalicza się:

• Zaburzenia czynności nerek – pacjenci z niewydolnością nerek mogą mieć zwiększone stężenie rozuwastatyny we krwi⁸
• Niedoczynność tarczycy – może prowadzić do zwiększonego ryzyka miopatii⁹
• Genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny – mogą predysponować do uszkodzenia mięśni¹⁰
• Wcześniejsze uszkodzenie mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub fibratów¹¹
• Nadużywanie alkoholu¹²
• Wiek >70 lat^{70 lat”>13}
• Sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia substancji czynnej w surowicy¹⁴
• Jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów¹⁵

U pacjentów z powyższymi czynnikami ryzyka należy dokładnie rozważyć potencjalne korzyści i ryzyko leczenia. Podczas terapii zaleca się ścisłe monitorowanie pacjenta. Jeśli aktywność kinazy kreatynowej jest znacznie podwyższona przed rozpoczęciem leczenia (>5 × GGN), nie należy rozpoczynać terapii produktem Crosuvo.^{5 x GGN), nie należy rozpoczynać terapii”>16}

Monitorowanie w trakcie leczenia

Pacjentów należy poinformować o konieczności natychmiastowego zgłoszenia lekarzowi wystąpienia niewyjaśnionych bólów mięśni, osłabienia siły mięśniowej lub skurczów mięśni, szczególnie gdy towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka. U tych pacjentów należy oznaczyć aktywność kinazy kreatynowej.¹⁷

Leczenie należy przerwać, jeśli:

• Aktywność CK jest znacząco zwiększona (>5 × GGN)^{5 x GGN) […] należy przerwać leczenie”>18}
• Objawy mięśniowe są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet gdy CK ≤5 × GGN)¹⁹

Po ustąpieniu objawów klinicznych i normalizacji aktywności CK można rozważyć ponowne zastosowanie produktu Crosuvo lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce, przy ścisłej kontroli pacjenta.²⁰

Rutynowa kontrola aktywności CK nie jest konieczna, jeśli u pacjenta nie występują objawy kliniczne.²¹

Immunozależna miopatia martwicza (IMNM)

Bardzo rzadko podczas stosowania statyn lub po ich odstawieniu zgłaszano przypadki immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM). Klinicznie IMNM charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się pomimo zaprzestania leczenia statynami.²²

Miastenia

Zaobserwowano przypadki, gdy statyny wywoływały miastenię de novo lub nasilały już występującą miastenię lub miastenię oczną. W przypadku nasilenia objawów należy przerwać stosowanie produktu Crosuvo. Odnotowano nawroty choroby po ponownym zastosowaniu tej samej lub innej statyny.²³

Interakcje lekowe związane z ryzykiem miopatii

U pacjentów leczonych jednocześnie innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA, pochodnymi kwasu fibrynowego (w tym gemfibrozylem), cyklosporyną, kwasem nikotynowym, lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli, inhibitorami proteazy oraz antybiotykami makrolidowymi stwierdzano zwiększenie częstości występowania zapalenia mięśni i miopatii.²⁴

Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko miopatii. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i produktu Crosuvo. Należy dokładnie rozważyć korzyści i ryzyko wynikające z jednoczesnego stosowania leków z grupy fibratów lub kwasu nikotynowego i produktu Crosuvo.²⁵

Jednoczesne stosowanie produktu Crosuvo w dawce 40 mg i leków z grupy fibratów jest przeciwwskazane.²⁶

Interakcja z kwasem fusydowym

Produktu leczniczego Crosuvo nie wolno stosować jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo, a także w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia kwasem fusydowym. Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy (w tym niektórych zakończonych zgonem) u pacjentów leczonych skojarzeniem kwasu fusydowego i statyn.²⁷

Pacjentowi należy zalecić, aby w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów w postaci osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni, natychmiast zgłosił się do lekarza. Leczenie statyną można wznowić po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego.²⁸

W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest długotrwałe podawanie ogólnoustrojowe kwasu fusydowego (np. w leczeniu ciężkich zakażeń), jednoczesne stosowanie produktu Crosuvo i kwasu fusydowego można rozważyć wyłącznie indywidualnie i pod ścisłym nadzorem lekarza.²⁹

Przeciwwskazania w ostrych stanach

Nie należy stosować produktu Crosuvo u pacjentów z ostrymi, ciężkimi objawami mogącymi wskazywać na miopatię lub predysponującymi do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek wskutek rabdomiolizy, takimi jak:³⁰

• Sepsa (posocznica)³¹
• Niedociśnienie tętnicze³²
• Rozległy zabieg chirurgiczny³³
• Uraz³⁴
• Ciężkie zaburzenia metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe³⁵
• Niekontrolowana padaczka³⁶

Wpływ na czynność wątroby

Produkt Crosuvo, podobnie jak inne statyny, powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub mających w wywiadzie chorobę wątroby.³⁷

Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i po 3 miesiącach. Należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę produktu Crosuvo, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy jest ponad 3-krotnie większa niż górna granica normy. Częstość występowania ciężkich działań niepożądanych dotyczących wątroby po wprowadzeniu leku do obrotu jest większa po dawce 40 mg.³⁸

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym, przed rozpoczęciem leczenia produktem Crosuvo należy zastosować odpowiednie leczenie choroby podstawowej.³⁹

Różnice etniczne w farmakokinetyce

Badania farmakokinetyczne wykazały zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów pochodzących z Azji w porównaniu z rasą kaukaską. Należy to uwzględnić przy ustalaniu dawkowania.⁴⁰

Interakcje z inhibitorami proteazy

Zwiększona ekspozycja ogólnoustrojowa na rozuwastatynę była obserwowana u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę równolegle z różnymi inhibitorami proteaz w skojarzeniu z rytonawirem. Należy rozważyć zarówno korzyść ze zmniejszenia stężeń lipidów, jak i ryzyko zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki produktu Crosuvo u pacjentów leczonych inhibitorami proteaz.⁴¹

Równoczesne stosowanie produktu Crosuvo z niektórymi inhibitorami proteaz nie jest zalecane, o ile dawkowanie Crosuvo nie zostanie odpowiednio dostosowane.⁴²

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

Podczas stosowania rozuwastatyny występowały ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), mogące zagrażać życiu lub zakończyć się zgonem. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o przedmiotowych i podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie go obserwować w czasie leczenia.⁴³

W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na te reakcje, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu Crosuvo i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania produktu Crosuvo, nie należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.⁴⁴

Śródmiąższowe zapalenie płuc

W wyjątkowych przypadkach zgłaszano występowanie śródmiąższowego zapalenia płuc podczas stosowania niektórych statyn, szczególnie podczas długotrwałego leczenia. Objawy mogą obejmować duszność, nieproduktywny kaszel i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, utratę masy ciała i gorączkę). Jeśli istnieje podejrzenie, że u pacjenta rozwinęło się śródmiąższowe zapalenie płuc, należy przerwać leczenie statynami.⁴⁵

Cukrzyca

Istnieją dane sugerujące, że wszystkie leki z grupy statyn zwiększają stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia cukrzycy w przyszłości mogą powodować hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej. Ryzyko to jest jednak przeważone przez korzyści w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych i nie powinno być powodem przerwania leczenia statynami.⁴⁶

Pacjentów z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6-6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z wytycznymi. ^{30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem triglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z wytycznymi”>47}

W badaniu JUPITER całkowita częstość zgłaszanych przypadków występowania cukrzycy wyniosła 2,8% u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę oraz 2,3% u pacjentów przyjmujących placebo, głównie u pacjentów ze stężeniem glukozy na czczo od 5,6 do 6,9 mmol/l.⁴⁸

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Ocena wzrostu, masy ciała, indeksu BMI i stopnia rozwoju drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci od 6 do 17 lat stosujących rozuwastatynę jest ograniczona do 2 lat. Po dwóch latach leczenia nie wykryto wpływu na wzrost, masę ciała, indeks BMI lub dojrzałość płciową.⁴⁹

W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie obserwowano częściej niż u dorosłych wzrost aktywności kinazy kreatyniny >10 × GGN (górna granica normy) oraz objawy mięśniowe po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej. ^{10 x GGN (górna granica normy) i objawy mięśniowe następujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w toku badań klinicznych u osób dorosłych”>50}

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Produkt leczniczy Crosuvo zawiera laktozę jednowodną. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni stosować tego produktu.⁵¹

Produkt zawiera żółcień chinolinową (E 104), która może powodować reakcje alergiczne.⁵²