Dawkowanie i sposób podawania leku Crosuvo

Podczas planowania terapii lekiem Crosuvo (rozuwastatyna) należy zwrócić szczególną uwagę na indywidualizację dawkowania oraz uwzględnienie czynników ryzyka pacjenta. Przed rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia pacjent powinien stosować odpowiednią dietę mającą na celu zmniejszenie stężenia cholesterolu. Dawkowanie należy dobierać zgodnie z obowiązującymi wytycznymi klinicznymi, zależnie od zamierzonego celu terapeutycznego oraz odpowiedzi pacjenta na leczenie.¹

Dawkowanie w hipercholesterolemii

W leczeniu hipercholesterolemii zaleca się stosowanie dawki początkowej 5 lub 10 mg, przyjmowanej doustnie, raz na dobę. Dotyczy to zarówno pacjentów wcześniej nieleczonych statynami, jak również pacjentów, którzy wcześniej przyjmowali inne inhibitory reduktazy HMG-CoA. Podczas ustalania dawki początkowej należy uwzględnić następujące czynniki: wyjściowe stężenie cholesterolu, ryzyko sercowo-naczyniowe oraz potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. W razie konieczności, po upływie 4 tygodni leczenia dawkę można zwiększyć.²

Należy zauważyć, że dawka 40 mg wiąże się ze zwiększoną częstością występowania działań niepożądanych w porównaniu do mniejszych dawek. Zwiększenie dawki do maksymalnej wartości 40 mg można rozważyć jedynie u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią, należących do grupy wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego (szczególnie pacjenci z rodzinną hipercholesterolemią), u których nie osiągnięto zamierzonych celów terapeutycznych przy zastosowaniu dawki 20 mg. Pacjenci otrzymujący dawkę 40 mg powinni być poddawani rutynowej kontroli klinicznej.³

Wprowadzenie dawki 40 mg powinno przebiegać pod nadzorem specjalisty.⁴

Dawkowanie w prewencji sercowo-naczyniowej

W badaniach klinicznych dotyczących zmniejszenia ryzyka wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych stosowano dawkę 20 mg na dobę.⁵

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Leczenie produktem Crosuvo u dzieci powinno być prowadzone przez specjalistę.⁶

U dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat (faza <II-V wg skali Tannera) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną zazwyczaj stosuje się dawkę początkową 5 mg na dobę.⁷

Dawkowanie należy dostosować w następujący sposób:

• Dzieci w wieku 6-9 lat: zakres dawek 5-10 mg doustnie raz na dobę (dawki powyżej 10 mg nie były badane w tej grupie wiekowej)⁸
• Dzieci w wieku 10-17 lat: zakres dawek 5-20 mg doustnie raz na dobę (dawki powyżej 20 mg nie były badane w tej grupie wiekowej)⁹

Zwiększanie dawki powinno odbywać się na podstawie indywidualnej odpowiedzi i tolerancji leczenia u dzieci, zgodnie z aktualnymi rekomendacjami pediatrycznymi. Przed rozpoczęciem terapii rozuwastatyną u dzieci i młodzieży należy wdrożyć standardową dietę obniżającą stężenie cholesterolu, którą należy kontynuować podczas leczenia.¹⁰

W przypadku homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej u dzieci w wieku 6-17 lat zalecana maksymalna dawka wynosi 20 mg raz na dobę. Dawka początkowa powinna wynosić 5-10 mg raz na dobę, w zależności od wieku, masy ciała i wcześniejszego stosowania statyn. Zwiększanie dawki do maksymalnej wartości 20 mg powinno być oparte na indywidualnej odpowiedzi i tolerancji leczenia, zgodnie z wytycznymi pediatrycznymi.¹¹

Doświadczenie z dawkami innymi niż 20 mg jest ograniczone w tej grupie pacjentów. Tabletki 40 mg nie są odpowiednie do stosowania u dzieci i młodzieży.¹²

Nie zaleca się stosowania produktu Crosuvo u dzieci poniżej 6 lat z uwagi na brak badań oceniających bezpieczeństwo i skuteczność w tej grupie wiekowej.¹³

Dawkowanie u osób w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku powyżej 70 lat zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg. Dla pozostałych grup wiekowych modyfikacja dawki nie jest konieczna.¹⁴

Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek modyfikacja dawki nie jest konieczna. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min) zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg. Stosowanie dawki 40 mg jest przeciwwskazane u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Produkt Crosuvo w jakiejkolwiek dawce jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.¹⁵

Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby

U pacjentów z wynikiem 7 punktów lub mniejszym w skali Child-Pugh nie stwierdzono zwiększonej ekspozycji ustrojowej na rozuwastatynę. Jednakże u pacjentów z 8 lub 9 punktami w skali Child-Pugh zaobserwowano zwiększenie ekspozycji ustrojowej na rozuwastatynę. U tych pacjentów wskazana jest ocena czynności nerek. Brak jest danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów z wynikiem powyżej 9 punktów w skali Child-Pugh. Crosuvo jest przeciwwskazany u pacjentów z czynną chorobą wątroby.¹⁶

Dawkowanie u pacjentów różnych ras

U pacjentów pochodzenia azjatyckiego stwierdzono zwiększoną ekspozycję ustrojową na rozuwastatynę. W tej grupie etnicznej zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg. Stosowanie dawki 40 mg jest przeciwwskazane u pacjentów pochodzenia azjatyckiego.¹⁷

Polimorfizm genetyczny

Określone typy polimorfizmu genetycznego mogą prowadzić do zwiększonej ekspozycji na rozuwastatynę. U pacjentów, u których występuje takie uwarunkowanie genetyczne, zaleca się stosowanie mniejszej dawki dobowej produktu Crosuvo.¹⁸

Dawkowanie u pacjentów predysponowanych do miopatii

U pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii leczenie należy rozpoczynać od dawki 5 mg. Stosowanie dawki 40 mg jest przeciwwskazane u niektórych pacjentów z tej grupy.¹⁹

Dawkowanie przy terapii współistniejącej

Rozuwastatyna jest substratem dla różnych białek transportujących (np. OATP1B1 oraz BCRP). Ryzyko miopatii (w tym rabdomiolizy) jest zwiększone, gdy Crosuvo jest podawany równocześnie z produktami leczniczymi, które mogą zwiększać stężenie rozuwastatyny w osoczu z powodu interakcji z tymi białkami transportującymi (np. z cyklosporyną oraz niektórymi inhibitorami proteaz, w tym kombinacjami rytonawiru z atazanawirem, lopinawirem i/lub typranawirem).²⁰

W takich przypadkach zaleca się następujące postępowanie:

1. Gdy jest to możliwe, należy rozważyć zastosowanie leków alternatywnych
2. Jeżeli konieczne, należy rozważyć czasowe zaprzestanie leczenia produktem Crosuvo
3. W sytuacjach, gdy równoczesne stosowanie tych produktów z lekiem Crosuvo jest nieuniknione, należy dokładnie przeanalizować stosunek korzyści do ryzyka wynikający z dostosowania dawkowania produktu Crosuvo i terapii równoległej²¹

Sposób podawania

Crosuvo podaje się doustnie. Lek może być przyjmowany o każdej porze dnia, niezależnie od posiłków.²²

Tabela dawkowania leku Crosuvo