Specjalne ostrzeżenia
Crosuvo

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Crosuvo

Przy stosowaniu rozuwastatyny (Crosuvo) należy wziąć pod uwagę szereg specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które wymagają szczególnej uwagi lekarza prowadzącego. Odpowiednie monitorowanie pacjenta oraz zachowanie czujności klinicznej mogą zapobiec wystąpieniu poważnych działań niepożądanych związanych z leczeniem.¹

Wpływ na układ nerkowy

U pacjentów leczonych rozuwastatyną, szczególnie w dużych dawkach (zwłaszcza 40 mg), obserwowano proteinurię – przemijającą lub sporadyczną, głównie pochodzenia kanalikowego, którą można wykryć za pomocą testu paskowego. Nie stwierdzono, aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek. Jednakże podczas rutynowych kontroli u pacjentów przyjmujących dawkę 40 mg należy rozważyć monitorowanie czynności nerek, ponieważ częstość występowania ciężkich działań niepożądanych nerkowych jest większa przy tej dawce.²

Wpływ na mięśnie szkieletowe

Terapia produktem Crosuvo, zwłaszcza w dawkach powyżej 20 mg, może powodować działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych, takie jak bóle mięśni, miopatia, a w rzadkich przypadkach rabdomioliza. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu ezetymibu i inhibitora reduktazy HMG-CoA (statyny), ponieważ istnieje ryzyko interakcji farmakodynamicznych, choć bardzo rzadko obserwowano przypadki rabdomiolizy przy takim skojarzeniu. Należy zaznaczyć, że częstość występowania rabdomiolizy związanej z rozuwastatyną po wprowadzeniu leku do obrotu jest większa przy stosowaniu dawki 40 mg.³

Monitorowanie kinazy kreatynowej

Podczas stosowania rozuwastatyny należy przestrzegać odpowiednich zasad monitorowania aktywności kinazy kreatynowej (CK):^{5 x GGN), należy po 5-7 dniach wykonać badanie kontrolne. Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w badaniu kontrolnym CK>5 x GGN.”>4}

• Nie należy oznaczać aktywności CK po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy występują inne możliwe przyczyny zwiększenia aktywności tego enzymu, gdyż może to prowadzić do błędnej interpretacji wyników
• Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność CK jest znacznie zwiększona (>5 × górna granica normy, GGN), należy wykonać badanie kontrolne po 5-7 dniach
• Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w badaniu kontrolnym CK >5 × GGN

Postępowanie przed rozpoczęciem leczenia

Produkt Crosuvo, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy. Do tych czynników zalicza się:^{70 lat, sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia substancji czynnej w surowicy, jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów.”>5}

• Zaburzenia czynności nerek
• Niedoczynność tarczycy
• Genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny
• Wcześniejsze wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub leków z grupy fibratów
• Nadużywanie alkoholu
• Wiek powyżej 70 lat
• Sytuacje mogące prowadzić do zwiększenia stężenia substancji czynnej w surowicy
• Jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów

W tej grupie pacjentów należy dokładnie rozważyć ryzyko i potencjalne korzyści leczenia rozuwastatyną. W trakcie terapii zaleca się ścisłą obserwację kliniczną. Jeśli przed rozpoczęciem leczenia stwierdza się znacznie zwiększoną aktywność kinazy kreatynowej (>5 × GGN), nie należy rozpoczynać terapii.^{5 x GGN), nie należy rozpoczynać terapii.”>6}

Monitorowanie podczas leczenia

Pacjent powinien zostać poinformowany o konieczności natychmiastowego powiadomienia lekarza w przypadku wystąpienia niewyjaśnionych bólów mięśni, osłabienia siły mięśniowej lub skurczów mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka.⁷

W takich przypadkach należy:^{5 x GGN) lub jeśli objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet wtedy, gdy CK ≤5 x GGN), należy przerwać leczenie. Po ustąpieniu objawów klinicznych i zmniejszeniu aktywności kinazy kreatynowej do wartości prawidłowych można rozważyć ponowne zastosowanie produktu Crosuvo lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce. Pacjent powinien pozostawać pod ścisłą kontrolą. Jeśli u pacjenta nie występują objawy kliniczne, nie jest konieczna rutynowa kontrola aktywności kinazy kreatynowej.”>8}

• Wykonać badanie aktywności kinazy kreatynowej
• Przerwać leczenie, jeśli aktywność CK jest znacząco zwiększona (>5 × GGN) lub jeśli objawy mięśniowe są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet przy CK ≤5 × GGN)
• Rozważyć ponowne zastosowanie produktu Crosuvo lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce po ustąpieniu objawów klinicznych i normalizacji aktywności CK
• Zapewnić ścisłą kontrolę pacjenta podczas ponownego włączania leku

Jeśli u pacjenta nie występują objawy kliniczne, rutynowa kontrola aktywności kinazy kreatynowej nie jest konieczna.⁹

Martwicza miopatia o podłożu immunologicznym

Bardzo rzadko zgłaszano występowanie immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM) podczas przyjmowania lub po zakończeniu przyjmowania statyn, w tym rozuwastatyny. IMNM charakteryzuje się klinicznie osłabieniem mięśni proksymalnych i zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się pomimo zaprzestania leczenia statynami.¹⁰

W kilku przypadkach zaobserwowano, że statyny wywołują miastenię de novo lub nasilają już występującą miastenię lub miastenię oczną. Jeśli nastąpi nasilenie objawów, należy przerwać stosowanie produktu Crosuvo. Odnotowano nawroty choroby po ponownym podaniu tej samej lub innej statyny.¹¹

Interakcje lekowe wpływające na mięśnie

Choć dane z badań klinicznych nie wskazują na zwiększone działanie rozuwastatyny na mięśnie szkieletowe podczas stosowania z innymi lekami, należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania:¹²

• Innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA
• Pochodnych kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozylu
• Cyklosporyny
• Kwasu nikotynowego
• Leków przeciwgrzybiczych z grupy azoli
• Inhibitorów proteazy
• Antybiotyków makrolidowych

U pacjentów przyjmujących powyższe leki jednocześnie ze statynami obserwowano zwiększoną częstość występowania zapalenia mięśni i miopatii.¹³

Szczególnej uwagi wymaga jednoczesne stosowanie gemfibrozylu z inhibitorami reduktazy HMG-CoA, gdyż zwiększa ono ryzyko wystąpienia miopatii. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i produktu Crosuvo. Należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające ze zmiany stężenia lipidów względem ryzyka związanego z jednoczesnym stosowaniem leków z grupy fibratów lub kwasu nikotynowego razem z rozuwastatyną. Jednoczesne stosowanie produktu Crosuvo w dawce 40 mg oraz leków z grupy fibratów jest przeciwwskazane.¹⁴

Interakcje z kwasem fusydowym

Produktu leczniczego Crosuvo nie wolno stosować jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo, a także w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów, u których ogólnoustrojowe podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, należy przerwać leczenie statynami na cały okres terapii kwasem fusydowym. Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy (w tym niektórych zakończonych zgonem) wśród pacjentów leczonych skojarzeniem kwasu fusydowego i statyn.¹⁵

Pacjentowi należy zalecić, aby w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów w postaci osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni, natychmiast zgłosił się do lekarza. Terapię statynami można wznowić po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego.¹⁶

W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest długotrwałe podawanie ogólnoustrojowe kwasu fusydowego, np. w przypadku leczenia ciężkich zakażeń, jednoczesne stosowanie produktu Crosuvo i kwasu fusydowego można rozważyć wyłącznie w przypadkach indywidualnych oraz pod ścisłym nadzorem lekarza.¹⁷

Przeciwwskazania związane z rabdomiolizą

Nie należy stosować produktu Crosuvo, jeśli u pacjenta występują ostre, ciężkie objawy mogące wskazywać na miopatię lub predysponujące do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek na skutek rabdomiolizy, takie jak:¹⁸

• Sepsa
• Niedociśnienie
• Rozległy zabieg chirurgiczny
• Uraz
• Ciężkie zaburzenia metaboliczne
• Zaburzenia wewnątrzwydzielnicze
• Zaburzenia elektrolitowe
• Niekontrolowana padaczka

Wpływ na czynność wątroby

Produkt Crosuvo powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub mających w wywiadzie chorobę wątroby. Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i 3 miesiące po jego rozpoczęciu.¹⁹

Należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę produktu Crosuvo, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy jest ponad 3-krotnie większa niż górna granica normy. Częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych) po wprowadzeniu leku do obrotu jest większa po dawce 40 mg.²⁰

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym, przed rozpoczęciem leczenia produktem Crosuvo należy zastosować odpowiednie leczenie choroby podstawowej.²¹

Czynniki etniczne

W badaniach farmakokinetycznych wykazano zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów pochodzących z Azji w porównaniu z rasą kaukaską. Należy to uwzględnić przy doborze dawki leku.²²

Stosowanie z inhibitorami proteazy

Zwiększona ekspozycja ogólnoustrojowa na rozuwastatynę była obserwowana u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę równolegle z różnymi inhibitorami proteaz w skojarzeniu z rytonawirem. Należy rozważyć zarówno korzyść wynikającą ze zmniejszenia stężeń lipidów wskutek stosowania produktu leczniczego Crosuvo u pacjentów z zakażeniem HIV przyjmujących inhibitory proteaz, jak i możliwość zwiększenia stężeń rozuwastatyny w osoczu podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki produktu leczniczego Crosuvo u pacjentów leczonych inhibitorami proteaz.²³

Równoczesne stosowanie produktu leczniczego Crosuvo z niektórymi inhibitorami proteaz nie jest zalecane, o ile dawkowanie Crosuvo nie zostanie odpowiednio dostosowane.²⁴

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

Podczas stosowania rozuwastatyny występowały ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), mogące zagrażać życiu lub zakończyć się zgonem. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o przedmiotowych i podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie obserwować go w czasie leczenia.²⁵

Jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazują na wystąpienie tych reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego Crosuvo i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania produktu leczniczego Crosuvo, nie należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.²⁶

Śródmiąższowe zapalenie płuc

W wyjątkowych przypadkach zgłaszano występowanie śródmiąższowego zapalenia płuc podczas stosowania niektórych statyn, szczególnie podczas długotrwałego leczenia. Objawy mogą obejmować duszność, nieproduktywny kaszel i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, spadek masy ciała i gorączkę). Jeśli istnieje podejrzenie, że u pacjenta rozwinęło się śródmiąższowe zapalenie płuc, należy przerwać leczenie statynami.²⁷

Cukrzyca

Niektóre dane sugerują, że wszystkie leki z grupy statyn zwiększają stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia cukrzycy w przyszłości mogą powodować hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej. To ryzyko jest jednak przeważane przez korzyść w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych, dlatego nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami.²⁸

Pacjentów z grupy ryzyka (pacjentów, u których stężenie glukozy na czczo wynosi od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem triglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z wytycznymi. ^{30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem triglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z wytycznymi.”>29}

W przeprowadzonym badaniu JUPITER całkowita częstość zgłaszanych przypadków występowania cukrzycy wyniosła 2,8% u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę oraz 2,3% u pacjentów przyjmujących placebo, w większości u pacjentów ze stężeniem glukozy na czczo od 5,6 do 6,9 mmol/l.³⁰

Stosowanie u dzieci

Ocena wzrostu, masy ciała, indeksu BMI (body mass index) i stopnia rozwoju drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci od 6 do 17 lat stosujących rozuwastatynę jest ograniczona do 2 lat. Po dwóch latach stosowania leczenia w ramach badań klinicznych nie wykryto wpływu na wzrost, masę ciała, indeks BMI lub dojrzałość płciową.³¹

W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie, wzrost aktywności kinazy kreatyniny > 10 × GGN (górna granica normy) i objawy mięśniowe następujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w toku badań klinicznych u osób dorosłych. ^{10 x GGN (górna granica normy) i objawy mięśniowe następujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w toku badań klinicznych u osób dorosłych.”>32}

Informacje o substancjach pomocniczych

Ze względu na obecność żółcieni chinolinowej (E 104) lek może powodować reakcje alergiczne.³³

Produkt leczniczy Crosuvo zawiera laktozę w następujących ilościach:³⁴

• Crosuvo 5 mg: 45,975 mg laktozy jednowodnej w każdej tabletce
• Crosuvo 10 mg: 91,95 mg laktozy jednowodnej w każdej tabletce
• Crosuvo 20 mg: 183,90 mg laktozy jednowodnej w każdej tabletce
• Crosuvo 40 mg: 235,19 mg laktozy jednowodnej w każdej tabletce

Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.³⁵