Działania niepożądane
Atorvasterol 10 mg

Działania niepożądane leku Atorvasterol

Atorvasterol (zawierający atorwastatynę w postaci soli wapniowej) jest lekiem z grupy statyn, którego stosowanie wiąże się z występowaniem licznych działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstości występowania. Dane na temat bezpieczeństwa pochodzą z rozległej bazy badań klinicznych obejmujących 16 066 pacjentów leczonych przez średnio 53 tygodnie, gdzie 5,2% pacjentów przyjmujących atorwastatynę przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych w porównaniu do 4,0% w grupie placebo.¹

Profil bezpieczeństwa ogólny

Profil działań niepożądanych atorwastatyny został opracowany na podstawie licznych badań klinicznych oraz doświadczeń po wprowadzeniu leku na rynek. Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano według standardowych kryteriów: często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1 000, <1/100), rzadko (≥1/10 000, <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).<sup data-drug="Atorvasterol" data-section="Działania niepożądane" title="W oparciu o dane z badań klinicznych i licznych doświadczeń po wprowadzeniu leku na rynek poniżej przedstawiono profil działań niepożądanych atorwastatyny. […] Częstość występowania działań niepożądanych ustalono zgodnie z następującą zasadą: często (≥1/100, <1/10); niezbyt często (≥1/1 000, <1/100); rzadko (≥1/10 000, <1/1 000); bardzo rzadko (2

Poważne działania niepożądane

Wśród najpoważniejszych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem Atorvasterolu należy wymienić:

• Rabdomioliza – rzadkie, potencjalnie zagrażające życiu uszkodzenie mięśni³
• Niewydolność wątroby – bardzo rzadkie, ale poważne powikłanie⁴
• Ciężkie reakcje skórne – w tym zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka⁵
• Anafilaksja – bardzo rzadka, ale zagrażająca życiu reakcja alergiczna⁶
• Immunozależna miopatia martwicza – rzadkie powikłanie o nieznanej częstości występowania⁷

Wpływ na parametry laboratoryjne

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, podczas stosowania atorwastatyny często obserwuje się odchylenia w badaniach laboratoryjnych:

• Podwyższenie aktywności aminotransferaz – istotne klinicznie (>3 razy GGN) zwiększenie aktywności występuje u 0,8% pacjentów i jest zależne od dawki, jednak zwykle ma charakter przemijający^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Było ono zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów.”>8}
• Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) – zwiększenie >3 razy GGN zanotowano u 2,5% pacjentów, a znaczne podwyższenie (>10 razy GGN) u 0,4% pacjentów^{3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK (>10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę (patrz punkt 4.4).”>9}

Bezpieczeństwo w populacji pediatrycznej

Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania Atorvasterolu u dzieci i młodzieży opierają się na obserwacji 249 pacjentów, w tym 7 poniżej 6 lat, 14 w wieku 6-9 lat i 228 w wieku 10-17 lat. Wśród najczęściej raportowanych działań niepożądanych w tej grupie wiekowej znalazły się:<sup data-drug="Atorvasterol" data-section="Działania niepożądane" title="13. Dzieci i młodzież. Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 249 dzieci leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku 10

• Ból głowy (często)¹¹
• Ból brzucha (często)¹²
• Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (często)¹³
• Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi (często)¹⁴

Na podstawie dostępnych danych przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci są podobne jak u dorosłych, jednak należy zaznaczyć, że dane dotyczące długoterminowego bezpieczeństwa w populacji pediatrycznej są ograniczone.¹⁵

Działania niepożądane związane ze stosowaniem statyn

Oprócz zidentyfikowanych działań niepożądanych charakterystycznych dla atorwastatyny, w przypadku innych leków z grupy statyn zaobserwowano również następujące działania niepożądane, które mogą potencjalnie dotyczyć również Atorvasterolu:

• Zaburzenia seksualne¹⁶
• Depresja¹⁷
• Śródmiąższowa choroba płuc, szczególnie w trakcie długotrwałego stosowania¹⁸
• Cukrzyca – częstość jej występowania zależy od obecności czynników ryzyka takich jak: stężenie glukozy we krwi na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie^{30 kg/m2, zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).”>19}

Szczegółowa tabela działań niepożądanych

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Monitorowanie czynności wątroby

Istotne klinicznie podwyższenie aktywności aminotransferaz w surowicy (>3 razy powyżej górnej granicy normy) wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Zmiany te były zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów. Pomimo tego, że większość tych zmian jest przemijająca i nie wymaga przerwania terapii, w rzadkich przypadkach może rozwinąć się poważniejsze uszkodzenie wątroby prowadzące do cholestazy, a nawet niewydolności wątroby.^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Było ono zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów. […] Rzadko: cholestaza. […] Bardzo rzadko: niewydolność wątroby.”>20}

Zaburzenia mięśniowe

Szczególne niebezpieczeństwo stanowią powikłania mięśniowe związane ze stosowaniem Atorvasterolu. Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (>3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów, a znaczne podwyższenie (>10 razy GGN) u 0,4% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Najbardziej niebezpiecznym powikłaniem ze strony układu mięśniowego jest rabdomioliza – rzadkie, ale potencjalnie zagrażające życiu uszkodzenie mięśni prowadzące do rozpadu komórek mięśniowych i uwolnienia ich zawartości do krwioobiegu, co może skutkować ostrą niewydolnością nerek i innymi powikłaniami.^{3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK (>10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę (patrz punkt 4.4). […] Rzadko: miopatia, zapalenie mięśni, rabdomioliza, zerwanie mięśni, problemy dotyczące ścięgien czasami powikłane zerwaniem ścięgna.”>21}

Pacjenci powinni być świadomi konieczności natychmiastowego zgłoszenia niewytłumaczalnego bólu mięśni, tkliwości lub osłabienia, zwłaszcza jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka, gdyż mogą to być objawy miopatii, a w skrajnych przypadkach rabdomiolizy.

Ciężkie reakcje skórne

Rzadko, ale z poważnymi konsekwencjami, mogą wystąpić ciężkie reakcje skórne, w tym obrzęk naczynioruchowy, wysypki pęcherzowe takie jak rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka. Są to potencjalnie zagrażające życiu stany wymagające natychmiastowego odstawienia leku i rozpoczęcia intensywnego leczenia.²²

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest monitorowanie i zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to ciągłą ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Fachowy personel medyczny powinien zgłaszać działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:²³

• Al. Jerozolimskie 181C
• 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu.²⁴