Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Atorvasterol 10 mg

Przedkliniczne badania atorwastatyny (substancji czynnej leku Atorvasterol) wykazały brak mutagennego i klastogennego potencjału w testach in vitro i in vivo. W ocenie karcynogenności na modelach zwierzęcych stwierdzono brak działania karcynogennego u szczurów, natomiast u myszy zaobserwowano występowanie gruczolaków i raków wątrobowo-komórkowych przy ekspozycji 6-11 razy wyższej niż u ludzi przy maksymalnej dawce terapeutycznej (AUC 0-24h). Badania na trzech gatunkach zwierząt (szczury, króliki, psy) wykazały, że atorwastatyna nie wpływa negatywnie na płodność ani nie wykazuje działania teratogennego, jednak toksyczne dawki u ciężarnych szczurów i królików powodowały toksyczność płodową, opóźniony rozwój potomstwa oraz zmniejszoną przeżywalność poporodową u szczurów.

Pobierz ChPL PDF Atorvasterol – Tabletki powlekane – 10 mg
  1. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Atorvasterol
    1. Potencjał mutagenny i klastogenny
    2. Potencjał karcynogenny
    3. Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu
    4. Dystrybucja leku w okresie ciąży i laktacji
    5. Kolejne rozdziały
Wskazania
  1. heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
  2. hipercholesterolemia pierwotna
  3. hiperlipidemia mieszana
  4. homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
  5. zapobieganie chorobom sercowo-naczyniowym
Substancja czynna
  1. atorwastatyna
Kategoria leku
  1. leki hipolipemizujące
  2. statyny

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Atorvasterol

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny (substancji czynnej leku Atorvasterol) obejmowały ocenę jej potencjału mutagennego, klastogennego, karcynogennego oraz wpływu na rozrodczość. Badania te dostarczyły istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa leku przed jego wprowadzeniem do stosowania klinicznego.1

Potencjał mutagenny i klastogenny

W ramach kompleksowej oceny bezpieczeństwa genetycznego przeprowadzono serię testów laboratoryjnych. Atorwastatyna została przebadana w czterech różnych testach in vitro oraz jednym badaniu in vivo ukierunkowanych na wykrycie potencjalnych właściwości mutagennych i klastogennych. Wyniki tych badań nie wykazały, aby atorwastatyna posiadała zdolność wywoływania mutacji genowych czy aberracji chromosomowych.2

Potencjał karcynogenny

Ocena potencjału karcynogennego atorwastatyny została przeprowadzona na modelach zwierzęcych z wykorzystaniem szczurów i myszy. W badaniach na szczurach nie stwierdzono działania karcynogennego substancji czynnej, co stanowi istotny element oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku.3

Natomiast w badaniach na myszach zaobserwowano pewne efekty karcynogenne, ale wyłącznie przy zastosowaniu wysokich dawek. U myszy, którym podawano dawki atorwastatyny powodujące ekspozycję (mierzoną jako AUC 0-24h) 6-11 razy wyższą niż uzyskiwana u ludzi przy maksymalnej zalecanej dawce terapeutycznej, stwierdzono występowanie:4

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

Badania przedkliniczne dostarczyły również danych dotyczących wpływu atorwastatyny na płodność oraz rozwój zarodków i płodów. Wyniki tych badań wskazują, że inhibitory reduktazy HMG-CoA (grupa leków, do której należy atorwastatyna) mogą potencjalnie wpływać na rozwój zarodków lub płodów.5

W przeprowadzonych badaniach na trzech gatunkach zwierząt laboratoryjnych (szczury, króliki i psy) wykazano, że atorwastatyna:

  • Nie wpływała negatywnie na płodność
  • Nie wykazywała działania teratogennego (nie powodowała wad rozwojowych u płodów)6

Jednakże stosowanie toksycznych dawek atorwastatyny u ciężarnych samic szczurów i królików skutkowało wystąpieniem toksyczności dla płodu. U szczurów, których matki otrzymywały wysokie dawki leku, zaobserwowano:7

Dystrybucja leku w okresie ciąży i laktacji

W badaniach na szczurach uzyskano dowody wskazujące na przenikanie atorwastatyny przez barierę łożyskową. Osoczowe stężenia atorwastatyny u szczurów były porównywalne ze stężeniami występującymi w mleku tych zwierząt, co sugeruje znaczący stopień przenikania leku do mleka.8

Należy jednak podkreślić, że na podstawie badań przedklinicznych nie można jednoznacznie określić, czy atorwastatyna lub jej metabolity są wydzielane do mleka ludzkiego. Ten aspekt wymaga dalszych badań klinicznych dla pełnego wyjaśnienia.9

Parametr Szczury Myszy Króliki Psy
Potencjał karcynogenny Nie stwierdzono Obserwowano przy ekspozycji 6-11 razy wyższej niż u ludzi Nie badano Nie badano
Wpływ na płodność Brak wpływu Nie badano Brak wpływu Brak wpływu
Działanie teratogenne Nie stwierdzono Nie badano Nie stwierdzono Nie stwierdzono
Toksyczność dla płodu Obserwowano przy wysokich dawkach Nie badano Obserwowano przy wysokich dawkach Nie obserwowano
Wpływ na rozwój potomstwa Opóźniony rozwój i zmniejszona przeżywalność poporodowa Nie badano Nie badano Nie badano
Przenikanie przez łożysko Udowodnione Nie badano Nie badano Nie badano
Wydzielanie do mleka Stężenia zbliżone do osoczowych Nie badano Nie badano Nie badano

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 10.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl