immunozależna miopatia martwicza
Immunozależna miopatia martwicza (ang. Immune-Mediated Necrotizing Myopathy, IMNM) jest rzadkim schorzeniem autoimmunologicznym charakteryzującym się postępującym osłabieniem mięśni, podwyższonym poziomem kinazy kreatynowej (CK) oraz obecnością martwicy włókien mięśniowych bez znaczącego nacieku zapalnego w badaniu histopatologicznym.
Etiologia IMNM może być związana z przyjmowaniem statyn, chorobami nowotworowymi lub występować jako schorzenie idiopatyczne. W patogenezie kluczową rolę odgrywają autoprzeciwciała, szczególnie przeciwko syntazie HMG-CoA reduktazy (anty-HMGCR) oraz przeciwko cząsteczce sygnałowej rozpoznawania 5 (anty-SRP).
Klinicznie IMNM objawia się symetrycznym osłabieniem mięśni proksymalnych, trudnościami w wykonywaniu codziennych czynności, takich jak wstawanie z krzesła czy wchodzenie po schodach. Charakterystyczne jest utrzymywanie się objawów nawet po odstawieniu statyn w przypadkach związanych z tymi lekami.
Diagnostyka obejmuje oznaczenie poziomu enzymów mięśniowych, badania obrazowe (MRI mięśni), elektromiografię oraz biopsję mięśnia. Leczenie opiera się głównie na immunosupresji, z zastosowaniem kortykosteroidów, metotreksatu, azatiopryny, mykofenolanu mofetylu, a w przypadkach opornych – rytuksymabu czy immunoglobulin dożylnych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Działania niepożądane – Zocor 80 80 mg
Analiza bezpieczeństwa symwastatyny (Zocor) w dawkach 10-80 mg, oparta na dużych, kontrolowanych badaniach klinicznych (HPS, 20 536 pacjentów; 4S, 4444 pacjentów) oraz danych porejestracyjnych, wykazała, że profil działań niepożądanych jest korzystny i porównywalny z placebo. W badaniu HPS, przy dawce 40 mg/dobę, wskaźnik przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniósł 4,8% (vs 5,1% placebo). Częstość miopatii była bardzo niska (<0,1%), a podwyższenie aktywności aminotransferaz (ALT, AST) ponad 3-krotnie powyżej normy wystąpiło u 0,21% pacjentów. Do rzadkich działań niepożądanych należą m.in. miopatia, rabdomioliza, zapalenie wątroby, zaburzenia funkcji poznawczych, a także immunozależna miopatia martwicza (IMNM) wymagająca leczenia immunosupresyjnego. Zgłaszano również wzrost stężenia HbA1c i glukozy na czczo oraz ryzyko rozwoju cukrzycy, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (glukoza ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², hipertriglicerydemia, nadciśnienie).
aminotransferaza, anafilaksja, eozynofilia, ginekomastia, hemoglobina glikowana, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, miastenia oka, miastenia rzekomoporaźna, mioglobinuria, miopatia, neuropatia obwodowa, niedokrwistość, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, polekowe zmiany liszajowate, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, symwastatyna, tendinopatia, zaburzenie erekcji, zapalenie naczyń, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zerwanie mięśni, zespół nadwrażliwości, zespół toczniopodobny, γ-glutamylotranspeptydaza - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Atractin
Podczas terapii atorwastatyną (produkt Atractin) konieczne jest regularne monitorowanie funkcji wątroby, ze szczególnym uwzględnieniem aktywności aminotransferaz. W przypadku ich wzrostu powyżej 3-krotnej górnej granicy normy (GGN) zaleca się redukcję dawki lub odstawienie leku. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z chorobami wątroby, spożywających alkohol oraz po udarze mózgu, zwłaszcza niedokrwiennym lub lakunarnym, ze względu na zwiększone ryzyko udaru niedokrwiennego przy dawce 80 mg atorwastatyny. Ponadto, przed rozpoczęciem terapii wskazane jest oznaczenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) u pacjentów z czynnikami ryzyka rabdomiolizy, takimi jak zaburzenia nerek, niedoczynność tarczycy, choroby mięśniowe, wiek >70 lat czy interakcje lekowe. Nie należy rozpoczynać leczenia, gdy wyjściowa aktywność CK przekracza 5 x GGN.
aminotransferaza, atorwastatyna, badanie SPARCL, ból mięśniowy, glikemia, hiperglikemia, hipertriglicerydemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, lek przeciwgrzybiczny azolowy, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, nadciśnienie tętnicze, niedoczynność tarczycy, niewydolność nerek, przemijający atak niedokrwienny, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, udar krwotoczny, udar lakunarny, udar niedokrwienny, uszkodzenie wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zapalenie mięśni - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Apo-Atorva
Produkt leczniczy Apo-Atorva zawierający atorwastatynę wymaga ścisłego monitorowania czynności wątroby przed i w trakcie terapii, ze szczególnym uwzględnieniem aktywności aminotransferaz. W przypadku ich wzrostu powyżej 3-krotnej górnej granicy normy (GGN) konieczne jest rozważenie redukcji dawki lub odstawienia leku. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z chorobami wątroby, spożywających duże ilości alkoholu oraz u osób po przebytym udarze krwotocznym lub zawałach lakunarnych, ze względu na zwiększone ryzyko udarów krwotocznych, zwłaszcza przy dawce 80 mg atorwastatyny, co potwierdza analiza post-hoc badania SPARCL. W takich przypadkach stosunek korzyści do ryzyka powinien być indywidualnie oceniany.
aminotransferaza, atorwastatyna wapniowa, fibrat, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, mioglobinemia, miopatia, niedoczynność tarczycy, niewydolność nerek, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, udar krwotoczny, uszkodzenie wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zawał lakunarny - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Suvardio Plus
Produkt leczniczy Suvardio Plus, zawierający rozuwastatynę i ezetymib, wiąże się z ryzykiem rozwoju zaburzeń mięśniowych, takich jak bóle mięśni, miopatia oraz rzadko rabdomioliza, szczególnie przy dawkach rozuwastatyny przekraczających 20 mg. W przypadku podejrzenia miopatii lub podwyższonej aktywności kinazy kreatynowej (CK >5 x GGN), należy natychmiast odstawić lek. Szczególną ostrożność zaleca się u pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii, w tym z zaburzeniami nerek, niedoczynnością tarczycy, chorobami mięśni w wywiadzie, wiekiem >70 lat oraz przy jednoczesnym stosowaniu fibratów. Monitorowanie aktywności CK jest wskazane jedynie u pacjentów z objawami mięśniowymi, a leczenie należy przerwać przy CK >5 x GGN lub nasilonych dolegliwościach mięśniowych. Ponadto, statyny mogą indukować lub nasilać miastenię, co wymaga przerwania terapii w przypadku nasilenia objawów.
białkomocz, brak laktazy, ciężkie skórne działanie niepożądane, dziedziczna choroba mięśni, fibrat, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kamica żółciowa, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, miastenia, miastenia oczna, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, miopatia, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, pochodna kumaryny, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi, śródmiąższowa choroba płuc, warfaryna, zakażenie, zespół nerczycowy, zespół Stevensa-Johnsona, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Rosuvastatin MSN 10 mg
Rozuwastatyna charakteryzuje się profilem bezpieczeństwa, w którym działania niepożądane mają przeważnie łagodny i przemijający charakter, a odsetek przerwań leczenia z ich powodu wynosi poniżej 4%. Częstość występowania działań niepożądanych jest zależna od dawki, szczególnie przy dawce 40 mg obserwuje się zwiększone ryzyko rabdomiolizy oraz poważnych zaburzeń nerek i wątroby, manifestujących się głównie podwyższoną aktywnością aminotransferaz. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane obejmują bóle mięśni, miopatię, zapalenie mięśni, a także zaburzenia ze strony układu pokarmowego (nudności, biegunka), skóry (świąd, wysypka) oraz układu nerwowego (ból głowy, zawroty głowy). Proteinuria, głównie o charakterze kanalikowym, występuje rzadko i jest zwykle przemijająca, z częstością poniżej 1% przy dawkach 10-20 mg i około 3% przy dawce 40 mg. W przypadku wzrostu aktywności kinazy kreatynowej powyżej 5-krotnej górnej granicy normy zaleca się przerwanie terapii.
ból mięśni, ginekomastia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitory reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, krwiomocz, miastenia, miastenia oczna, miopatia, neuropatia obwodowa, obrzęk naczynioruchowy, ostra choroba nerek, polineuropatia, proteinuria, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią, śródmiąższowa choroba płuc, trombocytopenia, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny, żółtaczka, zwiększona aktywność aminotransferaz - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Pitamet
Produkt leczniczy PITAMET (pitawastatyna), podobnie jak inne statyny, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych mięśniowych, takich jak bóle mięśni, miopatia oraz rzadko rabdomioliza. Zaleca się monitorowanie stężenia kinazy kreatynowej (CK) u pacjentów zgłaszających dolegliwości mięśniowe, zwłaszcza gdy CK przekracza 5 x górną granicę normy (GGN). W przypadku podwyższonego poziomu CK (>5 x GGN) konieczne jest powtórzenie badania w ciągu 5-7 dni oraz rozważenie przerwania terapii. Istnieje także ryzyko immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM) oraz zaostrzenia miastenii, co wymaga natychmiastowego zaprzestania stosowania leku. PITAMET jest przeciwwskazany do stosowania jednocześnie z ogólnoustrojowym kwasem fusydowym lub w ciągu 7 dni po jego zakończeniu ze względu na ryzyko rabdomiolizy, w tym przypadków śmiertelnych. U pacjentów z czynnikami predysponującymi do rabdomiolizy (np. zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, choroby wątroby, wiek >70 lat) zaleca się oznaczenie CK przed rozpoczęciem terapii i ścisłą obserwację kliniczną.
aminotransferazy, antybiotyk makrolidowy, ból mięśniowy, choroba wątroby, erytromycyna, fibrat, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, miastenia, miopatia, nadciśnienie tętnicze, niacyna, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, pitawastatyna, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, statyny, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Simvastatin Genoptim
Symwastatyna, stosowana w leczeniu hipercholesterolemii, niesie ryzyko miopatii, której częstość występowania jest dawkozależna: 0,03% przy 20 mg/dobę, 0,08% przy 40 mg/dobę oraz 0,61% przy 80 mg/dobę. W badaniu u pacjentów po zawale mięśnia sercowego przy dawce 80 mg/dobę częstość miopatii wyniosła około 1,0%. Miopatia może prowadzić do rabdomiolizy, a w rzadkich przypadkach do zgonu. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów pochodzenia azjatyckiego, u których ryzyko miopatii przy dawce 40 mg/dobę wynosi około 0,24%, oraz u nosicieli allelu C genotypu SLCO1B1 c.521T>C, zwłaszcza homozygotycznych (genotyp CC), u których ryzyko miopatii przy dawce 80 mg sięga około 15% rocznie. Zaleca się monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) przed i w trakcie leczenia, unikanie stosowania dawki 80 mg u pacjentów z wysokim ryzykiem oraz przerwanie terapii przy wzroście CK powyżej 5-krotnej górnej granicy normy lub nasilonych objawach mięśniowych.
alkoholizm, aminotransferaza, białko transportowe OATP, ciężka hipercholesterolemia, cyklosporyna, hepatotoksyczność, hiperbilirubinemia, hipercholesterolemia rodzinna, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, mioglobinuria, miopatia, niedoczynność tarczycy, ostra niewydolność nerek, powikłanie sercowo-naczyniowe, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, symwastatyna, zawał mięśnia sercowego, żółtaczka - Leksykon leków
Działania niepożądane – Sortis 20 20 mg
Analiza bezpieczeństwa atorwastatyny (SORTIS) opiera się na danych z badań klinicznych obejmujących 16 066 pacjentów leczonych średnio 53 tygodnie oraz doświadczeniach po wprowadzeniu leku na rynek. Odsetek przerwania terapii z powodu działań niepożądanych wyniósł 5,2% w grupie atorwastatyny versus 4,0% w grupie placebo. Istotne klinicznie podwyższenie aktywności aminotransferaz (>3 × GGN) wystąpiło u 0,8% pacjentów, a zwiększenie kinazy kreatynowej (>3 × GGN) u 2,5%, co jest zgodne z profilem innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Działania niepożądane obejmują m.in. zaburzenia mięśniowo-szkieletowe (często bóle mięśni i stawów, rzadko miopatia, rabdomioliza), zaburzenia wątroby (zapalenie wątroby, cholestaza, niewydolność wątroby) oraz reakcje skórne o charakterze alergicznym i ciężkim (np. zespół Stevensa-Johnsona). Występują także zaburzenia metaboliczne, takie jak hiperglikemia (często) i hipoglikemia (niezbyt często), z ryzykiem rozwoju cukrzycy u pacjentów z czynnikami ryzyka (glukoza na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², nadciśnienie, hipertriglicerydemia).
aminotransferaza, anafilaksja, ból mięśniowo-stawowy, cholestaza, ginekomastia, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, miastenia, neuropatia obwodowa, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, rabdomioliza, reakcja alergiczna, reakcja skórna, reduktaza HMG-CoA, rozpad mięśni prążkowanych, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Rosutrox 5 mg
Rozuwastatyna charakteryzuje się profilem działań niepożądanych, które są najczęściej łagodne i przemijające, a mniej niż 4% pacjentów musiało przerwać leczenie z powodu niepożądanych efektów. Częstość występowania działań niepożądanych jest zależna od dawki, z większym ryzykiem przy dawkach powyżej 20 mg, szczególnie 40 mg. Do najczęstszych objawów należą bóle mięśni, miopatia, a rzadziej rabdomioliza, która może prowadzić do ostrej niewydolności nerek. Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) jest obserwowane w zależności od dawki, a przy wartości >5 x GGN (górna granica normy) zaleca się przerwanie terapii. Proteinuria, głównie kanalikowa, występuje u mniej niż 1% pacjentów przy dawkach 10-20 mg i u około 3% przy dawce 40 mg, jednak nie wiąże się z progresją choroby nerek. Zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych jest również zależne od dawki i zwykle łagodne oraz przemijające.
aminotransferazy wątrobowe, ból głowy, ból mięśni, cukrzyca, ginekomastia, hematuria, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, krwiomocz, małopłytkowość, miastenia, miastenia oczna, miopatia, neuropatia obwodowa, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, polineuropatia, proteinuria, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią, rozuwastatyna, śródmiąższowe zapalenie płuc, upośledzenie pamięci, zaburzenie snu, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zawrót głowy, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny, żółtaczka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Atostat
Atorwastatyna w dawce 80 mg wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko hepatotoksyczności oraz miopatii, w tym rabdomiolizy. Zaleca się regularne badania czynności wątroby, a w przypadku wzrostu aminotransferaz powyżej 3-krotnej górnej granicy normy (GGN) konieczna jest redukcja dawki lub odstawienie leku. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z chorobami wątroby, nadużywających alkoholu oraz u osób po udarze mózgu, zwłaszcza krwotocznym lub zawałem lakunarnym, ze względu na zwiększone ryzyko udarów krwotocznych. Monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) jest kluczowe, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami predysponującymi do rabdomiolizy, takimi jak niewydolność nerek, niedoczynność tarczycy, choroby mięśniowe czy wiek powyżej 70 lat. Terapia nie powinna być rozpoczynana przy aktywności CK >5 razy GGN, a w przypadku objawów mięśniowych i CK >5 razy GGN leczenie należy przerwać.
aminotransferazy, badanie czynności wątroby, badanie SPARCL, ból mięśniowy, choroba niedokrwienna serca, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, niedoczynność tarczycy, niewydolność nerek, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, udar krwotoczny, udar mózgowy, zapalenie mięśni, zawał lakunarny - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Rosutrox
Stosowanie rozuwastatyny (Rosutrox) wymaga szczególnej uwagi ze względu na ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza dotyczących nerek i mięśni szkieletowych. Proteinuria, najczęściej przemijająca i pochodząca z kanalików nerkowych, występuje głównie przy dawce 40 mg, dlatego zaleca się monitorowanie funkcji nerek podczas terapii tą dawką. Miopatia i bóle mięśni są najczęstszymi działaniami niepożądanymi, natomiast rabdomioliza, szczególnie przy dawkach >20 mg, jest rzadsza, ale częstsza przy dawce 40 mg. Współstosowanie ezetymibu zwiększa ryzyko rabdomiolizy, co wskazuje na możliwą interakcję farmakodynamiczną. Aktywność kinazy kreatynowej (CK) powinna być oceniana z uwzględnieniem czynników mogących fałszować wyniki, a terapia nie powinna być rozpoczynana przy wyjściowej aktywności CK >5 × górna granica normy (GGN).
choroby mięśni genetyczne, ezetymib, fibraty, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, miopatia, niedoczynność tarczycy, nietolerancja laktozy, niewydolność nerek, osłabienie mięśniowe, ostra choroba nerek, poziom leku we krwi, proteinuria, proteinuria kanalikowa, rabdomioliza, rozuwastatyna, statyny, tartrazyna, żółcień pomarańczowa - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Inegy
Lek Inegy, zawierający ezetymib i symwastatynę, stosowany jest w leczeniu hipercholesterolemii, jednak wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Ryzyko to wzrasta wraz z dawką symwastatyny: częstość miopatii wynosi około 0,03% przy 20 mg/dobę, 0,08% przy 40 mg/dobę oraz 0,61% przy 80 mg/dobę. U pacjentów z wariantem genotypu SLCO1B1 c.521T>C ryzyko miopatii jest znacznie wyższe, sięgając 15% u homozygot (CC) przy dawce 80 mg. Przed rozpoczęciem terapii należy oznaczyć aktywność kinazy kreatynowej (CK), zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka (wiek ≥65 lat, płeć żeńska, zaburzenia nerek, niedoczynność tarczycy, wcześniejsze uszkodzenia mięśni). W przypadku CK >5× górnej granicy normy (GGN) leczenie nie powinno być rozpoczęte lub należy je przerwać. Pacjentów należy poinformować o konieczności zgłaszania objawów bólu, osłabienia lub tkliwości mięśni.
aminotransferaza, amlodypina, białko transportowe OATP, cholesterol LDL, cyklosporyna, danazol, daptomycyna, diltiazem, ezetymib, fibrat, fluindion, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hiperbilirubinemia, hipercholesterolemia, hiperglikemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, lek przeciwzakrzepowy, lomitapid, miastenia oczna, miastenia rzekomoporaźna, mioglobinuria, miopatia i rabdomioliza, niacyna, ostra niewydolność nerek, pochodna kumaryny, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, symwastatyna, triglicerydy, warfaryna, werapamil, żółtaczka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Crosuvo Plus
Produkt leczniczy Crosuvo Plus, zawierający rozuwastatynę w dawkach 5-40 mg oraz ezetymib 10 mg, wymaga szczegółowej oceny ryzyka miopatii i rabdomiolizy przed rozpoczęciem terapii. Szczególnie istotne jest monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK), zwłaszcza gdy jej poziom przekracza 5-krotność górnej granicy normy (GGN). W przypadku wystąpienia objawów mięśniowych lub podwyższonej CK należy natychmiast przerwać leczenie. U pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak zaburzenia nerek, niedoczynność tarczycy, wiek >70 lat, czy jednoczesne stosowanie fibratów, konieczna jest szczególna ostrożność i regularna kontrola kliniczna. Ponadto, u pacjentów leczonych dawką 40 mg rozuwastatyny obserwowano białkomocz, co wymaga monitorowania funkcji nerek co najmniej co 3 miesiące.
białkomocz, ból mięśniowy, ezetymib, fenofibrat, gemfibrozyl, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor proteazy, kamica żółciowa, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, miastenia de novo, miopatia, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, osłabienie mięśniowe, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią, rozuwastatyna, śródmiąższowa choroba płuc, warfaryna, zespół nerczycowy, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Atorvastatin Krka
Przed rozpoczęciem terapii atorwastatyną należy wykonać badania czynności wątroby oraz aktywności kinazy kreatynowej (CK), szczególnie u pacjentów z chorobami wątroby, spożywających alkohol, z zaburzeniami czynności nerek, niedoczynnością tarczycy, chorobami mięśni lub w podeszłym wieku. Monitorowanie aminotransferaz jest kluczowe – jeśli ich stężenie przekracza 3-krotną górną granicę normy (GGN), należy rozważyć redukcję dawki lub odstawienie leku. W trakcie leczenia istotne jest zgłaszanie bólów mięśniowych, osłabienia czy gorączki, a w przypadku podwyższenia CK powyżej 5 razy GGN konieczne jest przerwanie terapii. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z ryzykiem rabdomiolizy, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP3A4 (np. cyklosporyna, ketokonazol, rytonawir) oraz fibratów, leków przeciwwirusowych i niacyny, które mogą zwiększać stężenie atorwastatyny w osoczu. Maksymalna dawka powinna być dostosowana, a pacjent poddany ścisłej kontroli klinicznej.
ból mięśniowy, brak laktazy, choroba wieńcowa, cyklosporyna, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kurcz mięśniowy, miastenia de novo, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, osłabienie mięśni, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, udar krwotoczny, uszkodzenie wątroby, zapalenie mięśni, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, zwiększone stężenie aminotransferaz - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Torvacard neo
Atorwastatyna (Torvacard neo) wymaga ścisłego monitorowania funkcji wątroby oraz aktywności kinazy kreatynowej (CK) ze względu na ryzyko hepatotoksyczności i miopatii, w tym rabdomiolizy. Przed i w trakcie terapii należy wykonywać badania czynności wątroby, a w przypadku wzrostu aminotransferaz powyżej 3-krotnej górnej granicy normy (GGN) rozważyć redukcję dawki lub odstawienie leku. Szczególną ostrożność zaleca się u pacjentów z chorobami wątroby, nadużywających alkoholu oraz u osób powyżej 70. roku życia. W badaniu SPARCL wykazano zwiększone ryzyko udarów krwotocznych przy dawce 80 mg atorwastatyny u pacjentów po udarze niedokrwiennym lub TIA, zwłaszcza z wywiadem udaru krwotocznego lub zawału lakunarnego, co wymaga indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Ponadto, statyny mogą indukować immunozależną miopatię martwiczą (IMNM) oraz nasilać lub wywoływać miastenię, co wymaga przerwania terapii w przypadku nasilenia objawów.
aminotransferaza, atorwastatyna, choroba wieńcowa, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, laktoza jednowodna, miastenia, miastenia oczna, mioglobinemia, mioglobinuria, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, powikłanie sercowo-naczyniowe, przemijający atak niedokrwienny, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, udar krwotoczny, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zawał lakunarny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Atorvastatin Genoptim 80 mg
Atorvastatin Genoptim, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, wykazuje profil działań niepożądanych typowy dla statyn, potwierdzony badaniami klinicznymi na 16 066 pacjentach, gdzie 5,2% przerwało terapię z powodu działań niepożądanych (vs. 4,0% placebo) przy średnim czasie leczenia 53 tygodnie. Najczęściej obserwowanymi zmianami biochemicznymi były podwyższenia aktywności aminotransferaz (>3x GGN u 0,8% pacjentów) oraz kinazy kreatynowej (>3x GGN u 2,5%, >10x GGN u 0,4%), które były odwracalne i zależne od dawki. Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży (10-17 lat) jest zbliżony do dorosłych, bez istotnego wpływu na wzrost i dojrzewanie płciowe. Wśród działań niepożądanych zgłaszano również zaburzenia seksualne, depresję, śródmiąższową chorobę płuc oraz ryzyko rozwoju cukrzycy, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (glukoza na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², nadciśnienie, hipertriglicerydemia).
aminotransferaza, anafilaksja, cholestaza, cukrzyca, ginekomastia, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, leukocyturia, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, miopatia, neuropatia obwodowa, niedoczulica, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, parestezje, pokrzywka, rabdomioliza, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, szumy uszne, zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Zaranta 30 mg
Rozuwastatyna (Zaranta) wykazuje profil działań niepożądanych, który jest w większości przypadków łagodny i przemijający, a konieczność przerwania terapii z powodu działań niepożądanych występuje u mniej niż 4% pacjentów. Częstość występowania działań niepożądanych jest zależna od dawki, z większym ryzykiem przy dawkach powyżej 20 mg, a szczególnie 40 mg. Najistotniejsze klinicznie działania niepożądane dotyczą układu mięśniowo-szkieletowego, w tym bóle mięśni, miopatia, zapalenie mięśni oraz rzadkie przypadki rabdomiolizy, z towarzyszącym wzrostem aktywności kinazy kreatynowej, który jest zwykle łagodny i przemijający. Proteinuria, głównie kanalikowa, występuje u mniej niż 1% pacjentów przy dawkach 10-20 mg i około 3% przy dawce 40 mg, jednak nie wiąże się z ostrą lub postępującą chorobą nerek. Zwiększenie aktywności aminotransferaz, również zależne od dawki, jest zwykle bezobjawowe i przemijające.
aminotransferazy, ból mięśni, dysfagia, działanie niepożądane, ginekomastia, hematuria, immunozależna miopatia martwicza, inhibitory reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, miastenia, miastenia oczna, miopatia, neuropatia obwodowa, obrzęk naczynioruchowy, polineuropatia, proteinuria, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią, rozuwastatyna, śródmiąższowe zapalenie płuc, trombocytopenia, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zerwanie ścięgna, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny, żółtaczka, zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Zahron Combi
Produkt Zahron Combi, zawierający rozuwastatynę i amlodypinę, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby. Rozuwastatyna jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, natomiast amlodypinę można stosować w standardowych dawkach, choć nie jest usuwana podczas dializy. U pacjentów z zaburzeniami wątroby zaleca się rozpoczęcie leczenia amlodypiną od najmniejszych dawek oraz monitorowanie prób wątrobowych, z koniecznością przerwania lub zmniejszenia dawki rozuwastatyny przy wzroście aminotransferaz powyżej 3 x GGN. Należy także uwzględnić zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u osób pochodzenia azjatyckiego oraz ryzyko interakcji z inhibitorami proteazy, kwasem fusydowym i fibratami, które mogą zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy.
amlodypina, antybiotyki makrolidowe, azolowe leki przeciwgrzybicze, białkomocz, ból mięśni, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, inhibitory proteazy, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, miopatia, niedoczynność tarczycy, niewydolność serca, obrzęk płuc, osłabienie mięśni, posocznica, próby czynnościowe wątroby, przełom nadciśnieniowy, rabdomioliza, rozuwastatyna, skurcz mięśni, śródmiąższowa choroba płuc, zaburzenia czynności wątroby, zapalenie mięśni, zespół nerczycowy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Atorvagen
Produkt leczniczy Atorvagen, zawierający atorwastatynę, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko działań niepożądanych, takich jak miastenia de novo lub jej zaostrzenie, uszkodzenie wątroby oraz powikłania mięśniowe, w tym rabdomiolizę. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest wykonanie badań czynności wątroby oraz oznaczenie aktywności kinazy kreatynowej (CK), zwłaszcza u pacjentów z czynnikami predysponującymi (np. zaburzenia nerek, niedoczynność tarczycy, wcześniejsze uszkodzenia mięśni, choroby wątroby, wiek >70 lat). W przypadku wzrostu aminotransferaz powyżej 3-krotnej wartości górnej granicy normy (GGN) lub CK powyżej 5-krotnej GGN, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie leku. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z lekami zwiększającymi stężenie atorwastatyny, takimi jak silne inhibitory CYP3A4, pochodne kwasu fibrynowego, niektóre leki przeciwwirusowe oraz niacyna i ezetymib, które mogą zwiększać ryzyko rabdomiolizy. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania atorwastatyny z kwasem fusydowym ogólnoustrojowo ze względu na ryzyko ciężkich działań niepożądanych mięśniowych.
aminotransferaza, antybiotyk makrolidowy, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja lekowa, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwwirusowy HCV, mialgia, miastenia, miastenia oczna, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, pochodna kwasu fibrynowego, przejściowe niedokrwienie mózgu, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, udar krwotoczny, wrodzone zaburzenie mięśni, zaburzenie czynności nerek, zapalenie mięśni, zawał lakunarny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Torvacard
Atorwastatyna (Torvacard) wymaga ścisłego monitorowania czynności wątroby, zwłaszcza u pacjentów z podwyższonymi aminotransferazami, gdzie utrzymanie poziomu powyżej 3x GGN wskazuje na konieczność redukcji dawki lub odstawienia leku. Szczególną ostrożność należy zachować u osób z chorobami wątroby i nadużywających alkoholu. W badaniu SPARCL wykazano zwiększone ryzyko udarów krwotocznych przy dawce 80 mg, zwłaszcza u pacjentów z historią udaru krwotocznego lub zawału lakunarnego, co wymaga indywidualnej oceny korzyści i ryzyka. Atorwastatyna może powodować miopatię, zapalenie mięśni, bóle mięśniowe, a w ciężkich przypadkach rabdomiolizę z CK >10x GGN, mioglobinemią i niewydolnością nerek. Rzadko obserwowano immunozależną miopatię martwiczą (IMNM) oraz indukcję lub zaostrzenie miastenii, co wymaga przerwania terapii w przypadku nasilenia objawów.
atorwastatyna, azolowy lek przeciwgrzybiczny, dysfagia, fibraty, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, miastenia, miastenia oczna, mięsień szkieletowy, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, podwyższony poziom aminotransferaz, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, udar krwotoczny, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie mięśni, zawał lakunarny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Torvacard 40 40 mg
Atorwastatyna, będąca inhibitorem reduktazy HMG-CoA, wykazuje profil bezpieczeństwa oparty na badaniach klinicznych obejmujących 16 066 pacjentów leczonych średnio przez 53 tygodnie. Przerwanie terapii z powodu działań niepożądanych odnotowano u 5,2% pacjentów w grupie atorwastatyny versus 4,0% w grupie placebo. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są podwyższenie aktywności aminotransferaz (istotne klinicznie u 0,8% pacjentów, przekraczające 3-krotnie górną granicę normy) oraz kinazy kreatynowej (CK) powyżej 3-krotnie normy u 2,5% pacjentów, z czego 0,4% miało wzrost CK przekraczający 10-krotność normy. Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży (10-17 lat) jest zbliżony do dorosłych, bez istotnego wpływu na wzrost i dojrzewanie płciowe. Wśród działań niepożądanych wyróżnia się także zaburzenia metaboliczne (hiperglikemia, hipoglikemia), zaburzenia psychiczne (depresja), oraz rzadkie przypadki śródmiąższowej choroby płuc i cukrzycy, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (glukoza na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m²).
aminotransferaza, anafilaksja, atorwastatyna, cholestaza, cukrzyca, ginekomastia, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, miastenia, miastenia oczna, miopatia, neuropatia obwodowa, niedoczulica, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, parestezja, rabdomioliza, rumień wielopostaciowy, skala Tannera, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Simvasterol
Symwastatyna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, wiąże się z ryzykiem miopatii i rabdomiolizy, szczególnie przy dawkach 40 mg i 80 mg/dobę, gdzie częstość miopatii wynosi odpowiednio 0,08% i 0,61%, a u pacjentów po zawale serca przy dawce 80 mg nawet 1,0%. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów azjatyckiego pochodzenia (częstość miopatii 0,24%) oraz u nosicieli allelu C genu SLCO1B1, u których ryzyko miopatii może sięgać 15% przy dawce 80 mg. Monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) jest kluczowe, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka (wiek ≥65 lat, płeć żeńska, niewydolność nerek, niedoczynność tarczycy, wcześniejsze toksyczne reakcje na statyny). W przypadku CK przekraczającej 5-krotnie górną granicę normy lub nasilonych objawów miopatii, należy przerwać leczenie. Zaleca się także rozważenie badań genetycznych przed podaniem dawki 80 mg.
acypimoks, aminotransferaza, aminotransferaza alaninowa, amiodaron, amlodypina, antybiotyk makrolidowy, białko transportujące aniony organiczne, brak laktazy, cyklosporyna, danazol, diltiazem, elbaswir, fibrat, gemfibrozyl, gen SLCO1B1, grazoprewir, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hiperbilirubinemia, hipercholesterolemia rodzinna, hiperglikemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor BCRP, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, laktoza jednowodna, lek przeciwgrzybiczny, lomitapid, miastenia, miastenia oczna, mioglobinuria, miopatia, niacyna, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność wątroby, osłabienie mięśni proksymalnych, rabdomioliza, skala Tannera, śródmiąższowa choroba płuc, symwastatyna, werapamil, zawał mięśnia sercowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka - Leksykon leków
Działania niepożądane – Atostat 20 mg
Atorwastatyna, dostępna w dawkach 10 mg, 20 mg i 40 mg, wykazuje szeroki profil działań niepożądanych, które należy monitorować podczas terapii. Najczęściej obserwuje się zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, bóle mięśniowo-szkieletowe (w tym bóle mięśni, stawów i skurcze), bóle głowy oraz zaburzenia żołądkowo-jelitowe takie jak zaparcia, wzdęcia, nudności i biegunka. Istotne jest monitorowanie parametrów biochemicznych, gdyż u 0,8% pacjentów stwierdzono wzrost aktywności aminotransferaz powyżej 3-krotności górnej granicy normy (GGN), a u 2,5% wzrost kinazy kreatynowej (CK) powyżej 3 razy GGN, co może wskazywać na uszkodzenie wątroby lub mięśni. Rzadziej występują poważne powikłania, takie jak miopatia, rabdomioliza, zapalenie mięśni, reakcje alergiczne (w tym anafilaksja), śródmiąższowa choroba płuc, czy ciężkie reakcje skórne (np. zespół Stevensa-Johnsona). Ponadto, atorwastatyna może powodować hiperglikemię (często) i rzadziej hipoglikemię, co wiąże się z ryzykiem rozwoju cukrzycy, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka (glukoza na czczo ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m², nadciśnienie, podwyższone triglicerydy).
anafilaksja, atorwastatyna, ból głowy, cholestaza, cukrzyca, działanie niepożądane, ginekomastia, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, miopatia, nadciśnienie tętnicze, neuropatia obwodowa, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, rabdomioliza, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, szumy uszne, triglicerydy, zaburzenie seksualne, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Tulip Combo
Produkt leczniczy Tulip Combo, zawierający 10 mg ezetymibu oraz 10-80 mg atorwastatyny, wiąże się z ryzykiem miopatii i rabdomiolizy, szczególnie u pacjentów z czynnikami predysponującymi, takimi jak zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, choroby mięśniowe w wywiadzie, choroby wątroby czy wiek powyżej 70 lat. Przed rozpoczęciem terapii zaleca się oznaczenie aktywności kinazy kreatynowej (CPK), a w przypadku wartości >5 x górnej granicy normy (GGN) leczenie nie powinno być inicjowane. W trakcie terapii konieczne jest monitorowanie objawów bólu, osłabienia mięśni oraz regularne oznaczanie CPK, zwłaszcza przy współistniejących interakcjach lekowych, np. z inhibitorami CYP3A4, kwasem fusydowym czy daptomycyną. W przypadku istotnego wzrostu CPK (>10 x GGN) lub podejrzenia rabdomiolizy, leczenie należy przerwać. Ponadto, u pacjentów stosujących Tulip Combo obserwowano podwyższenie aktywności aminotransferaz (≥3 x GGN), co wymaga okresowego monitorowania funkcji wątroby i ewentualnej modyfikacji dawki.
aminotransferaza, badanie czynnościowe wątroby, choroba niedokrwienna serca, choroba wątroby, daptomycyna, fosfokinaza kreatynowa, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, INR, krwotoczny udar mózgu, kwas fusydowy, miastenia, miopatia, niedoczynność tarczycy, osłabienie mięśni, przemijający napad niedokrwienny, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Działania niepożądane – Rosucard 20 mg
Rozuwastatyna wykazuje profil działań niepożądanych głównie o charakterze łagodnym i przemijającym, z mniej niż 4% pacjentów przerywających terapię z powodu niepożądanych efektów. Częstość występowania działań niepożądanych jest zależna od dawki, przy czym proteinuria, głównie kanalikowego pochodzenia, występuje u mniej niż 1% pacjentów przy dawkach 10-20 mg oraz u około 3% przy dawce 40 mg. Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) obserwuje się zwłaszcza przy dawkach powyżej 20 mg, z ryzykiem miopatii, zapalenia mięśni oraz rzadziej rabdomiolizy, co wymaga przerwania leczenia przy wzroście CK > 5 x GGN. Wzrost aminotransferaz wątrobowych, zwykle łagodny i przemijający, również jest zależny od dawki, a dawka 40 mg wiąże się z większym ryzykiem ciężkich zdarzeń dotyczących nerek i wątroby.
aminotransferaza, ból mięśni, cukrzyca, depresja, ginekomastia, hematuria, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, krwiomocz, małopłytkowość, miastenia, miastenia oczna, miopatia, neuropatia obwodowa, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, polineuropatia, proteinuria, rabdomioliza, rozuwastatyna, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny, żółtaczka - Leksykon leków
Działania niepożądane – Apo-Atorva 60 mg
Na podstawie badań klinicznych obejmujących 16 066 pacjentów leczonych atorwastatyną przez średnio 53 tygodnie, 5,2% pacjentów przerwało terapię z powodu działań niepożądanych, w porównaniu do 4,0% w grupie placebo. Najczęściej obserwowane działania niepożądane dotyczą układu mięśniowo-szkieletowego (bóle mięśni, stawów, kończyn, skurcze mięśni, obrzęk stawów, ból pleców) oraz układu nerwowego (ból głowy). Istotne klinicznie zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (>3x górna granica normy) wystąpiło u 0,8% pacjentów, a podwyższenie kinazy kreatynowej (CK) >3x powyżej normy u 2,5%, co wskazuje na potencjalne uszkodzenie mięśni. Rzadkie, ale poważne powikłania to miopatia, zapalenie mięśni, rabdomioliza oraz immunozależna miopatia martwicza. Wśród zaburzeń metabolicznych częstość hiperglikemii była podwyższona, a ryzyko rozwoju cukrzycy wzrastało przy czynnikach ryzyka takich jak glukoza na czczo ≥5,6 mmol/l czy BMI >30 kg/m².
aminotransferaza, anafilaksja, atorwastatyna, biegunka, ból głowy, ból mięśni, cholestaza, cukrzyca, dyspepsja, fosfokinaza kreatynowa, ginekomastia, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, miastenia, miastenia oczna, miopatia, neuropatia obwodowa, niedoczulica, nieprawidłowe wyniki badań wątroby, niewydolność wątroby, nudność, obrzęk naczynioruchowy, parestezja, pokrzywka, rabdomioliza, reakcja alergiczna, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, wzdęcie, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zaparcie, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Atorvastatin Medical Valley
Przed rozpoczęciem terapii atorwastatyną należy przeprowadzić badania czynności wątroby oraz monitorować aktywność aminotransferaz, zwłaszcza u pacjentów z objawami uszkodzenia wątroby lub spożywających duże ilości alkoholu. W przypadku wzrostu aktywności aminotransferaz powyżej 3-krotnej górnej granicy normy (GGN) i utrzymującego się stanu, wskazane jest zmniejszenie dawki lub odstawienie leku. Analizy badania SPARCL wykazały zwiększone ryzyko udarów krwotocznych u pacjentów po udarze niedokrwiennym lub TIA leczonych atorwastatyną w dawce 80 mg, szczególnie u osób z wcześniejszym udarem krwotocznym lub zawałem lakunarnym. Ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy (CK >10x GGN), oraz immunozależnej miopatii martwiczej wymaga monitorowania aktywności kinazy kreatynowej (CK) przed i w trakcie leczenia, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami predysponującymi (np. niewydolność nerek, niedoczynność tarczycy, choroby mięśni, wcześniejsze działania niepożądane po statynach). W przypadku CK >5x GGN lub nasilonych objawów mięśniowych należy rozważyć przerwanie terapii.
aminotransferaza, atorwastatyna, badanie czynności wątroby, ból mięśniowy, choroba niedokrwienna serca, dziedziczna choroba mięśni, fibrat, hepatotoksyczność, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja lekowa, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, miastenia, miastenia oczna, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, skala Tannera, śródmiąższowa choroba płuc, TIA, udar krwotoczny, udar mózgu, uszkodzenie wątroby, zapalenie mięśni, zawał lakunarny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Atorvastatin Bluefish AB 60 mg
Atorvastatin Bluefish AB, zawierający atorwastatynę w postaci trójwodnej soli wapniowej, wykazuje profil bezpieczeństwa zgodny z innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA. W badaniach klinicznych obejmujących 16 066 pacjentów przez średnio 53 tygodnie, 5,2% pacjentów przerwało terapię z powodu działań niepożądanych (w porównaniu do 4,0% w grupie placebo). Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były podwyższenie aktywności aminotransferaz (>3x GGN u 0,8% pacjentów) oraz kinazy kreatynowej (>3x GGN u 2,5%, >10x GGN u 0,4%). Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko zaburzeń mięśniowych, w tym bóle mięśni, miopatię, zapalenie mięśni oraz rzadkie, ale poważne przypadki rabdomiolizy i immunozależnej miopatii martwiczej. Wśród zaburzeń metabolicznych często występuje hiperglikemia, a ryzyko rozwoju cukrzycy jest zwiększone u pacjentów z czynnikami ryzyka (glukoza na czczo ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m², hipertriglicerydemia, nadciśnienie).
anafilaksja, atorwastatyna, ból stawu, cholestaza, ginekomastia, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, miopatia, neuropatia obwodowa, niedoczulica, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, parestezja, rabdomioliza, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Lambrinex 20 mg
Lambrinex, zawierający atorwastatynę, wykazuje stosunkowo dobrą tolerancję, choć 5,2% pacjentów przerwało terapię z powodu działań niepożądanych w badaniach klinicznych obejmujących 16 066 osób przez średnio 53 tygodnie. Najczęściej obserwowane działania niepożądane (1-10%) to zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, reakcje alergiczne, hiperglikemia, bóle głowy, bóle mięśniowo-szkieletowe, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (zaparcia, wzdęcia, nudności, biegunka), bóle gardła i krwawienia z nosa. Rzadziej występują małopłytkowość (0,01-0,1%), neuropatia obwodowa, zapalenie wątroby, cholestaza, miopatia, rabdomioliza, poważne reakcje skórne (zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka) oraz niewydolność wątroby (<0,01%). Istotne jest monitorowanie parametrów biochemicznych, gdyż 0,8% pacjentów wykazuje istotne (>3x GGN) podwyższenie aminotransferaz, a 2,5% wzrost kinazy kreatynowej (CK) powyżej 3x GGN, z 0,4% przypadków ciężkiego wzrostu CK (>10x GGN).
amnezja, anafilaksja, anoreksja, atorwastatyna, bezsenność, biegunka, ból głowy, ból mięśni, ból stawów, cholestaza, cukrzyca, ginekomastia, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, kinaza kreatynowa, koszmar senny, łysienie, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, miastenia, miastenia oczna, miopatia, neuropatia obwodowa, niedoczulica, nieostre widzenie, niestrawność, niewydolność wątroby, nudności, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk obwodowy, parestezja, pokrzywka, rabdomioliza, reakcja alergiczna, rumień wielopostaciowy, skurcz mięśni, śródmiąższowa choroba płuc, świąd, szumy uszne, utrata słuchu, wysypka, wzdęcie, zaburzenie seksualne, zaburzenie smaku, zaburzenie widzenia, zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zaparcie, zawroty głowy, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny, złe samopoczucie - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Zocor 40
Symwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, niesie ryzyko miopatii, której objawy obejmują bóle mięśni, tkliwość i osłabienie, z towarzyszącym wzrostem aktywności kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotnej górnej granicy normy (GGN). W ciężkich przypadkach może dojść do rabdomiolizy z ostrą niewydolnością nerek. Ryzyko to jest dawkozależne: częstość miopatii wynosi około 0,03% przy dawce 20 mg/dobę, 0,08% przy 40 mg/dobę oraz 0,61% przy 80 mg/dobę, a u pacjentów po zawale serca przy 80 mg/dobę wzrasta do 1,0%. Szczególnie narażeni są pacjenci azjatyckiego pochodzenia oraz osoby z czynnikami ryzyka, takimi jak wiek ≥65 lat, płeć żeńska, niewydolność nerek, nieleczona niedoczynność tarczycy, wcześniejsze toksyczne reakcje na statyny lub fibraty, a także nosiciele allelu C genu SLCO1B1 (genotyp CC – ryzyko miopatii 15% przy 80 mg/dobę). Monitorowanie aktywności CK jest kluczowe, zwłaszcza przed rozpoczęciem terapii i w przypadku wystąpienia objawów mięśniowych, a leczenie należy przerwać przy CK >5x GGN lub nasilonych objawach.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferazy, białka OATP, dawka symwastatyny, genotyp CC, hiperbilirubinemia, hipercholesterolemia heterozygotyczna, hipercholesterolemia rodzinna, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, kinaza kreatynowa, kwas symwastatyny, laktoza jednowodna, miastenia oczna, miastenia rzekomoporaźna, mioglobinuria, miopatia, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, zaburzenia mięśniowe, zawał mięśnia sercowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Crosuvo Plus
Produkt leczniczy Crosuvo Plus, zawierający rozuwastatynę i ezetymib, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko miopatii, rabdomiolizy oraz immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM). Działania niepożądane mięśniowe, takie jak ból mięśni, osłabienie czy zwiększona aktywność kinazy kreatynowej (CK), zwłaszcza powyżej 5-krotności górnej granicy normy (GGN), stanowią wskazanie do natychmiastowego przerwania terapii. Zaleca się monitorowanie CK u pacjentów zgłaszających objawy mięśniowe, a także kontrolę czynności wątroby (aminotransferazy ≥3 x GGN) po 3 miesiącach leczenia. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, niedoczynnością tarczycy, chorobami mięśniowymi w wywiadzie, nadużywających alkoholu, w wieku >70 lat oraz przy jednoczesnym stosowaniu fibratów. U pacjentów przyjmujących dawkę 40 mg rozuwastatyny wskazana jest regularna ocena czynności nerek co najmniej co 3 miesiące ze względu na ryzyko białkomoczu kanalikowego.
aminotransferaza, białkomocz, brak laktazy, ezetymib, fenofibrat, fibrat, fluindion, gemfibrozyl, hipercholesterolemia, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kamica żółciowa, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, miastenia, miastenia oczna, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, miopatia, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią, rozuwastatyna, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, warfaryna, zespół nerczycowy, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Rosufy
Produkt leczniczy Rosufy (rozuwastatyna) wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza przy dawce 40 mg, gdzie obserwowano przemijającą proteinurię kanalikową oraz zwiększoną częstość ciężkich działań niepożądanych nerkowych. Monitorowanie czynności nerek jest zalecane podczas rutynowych badań kontrolnych u pacjentów stosujących tę dawkę. Działania niepożądane mięśniowe, takie jak bóle mięśni, miopatia i rabdomioliza, występują częściej przy dawkach powyżej 20 mg, szczególnie 40 mg. Konieczne jest monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK), z uwzględnieniem, że nie należy wykonywać pomiarów po intensywnym wysiłku fizycznym. Leczenie nie powinno być rozpoczynane lub powinno być przerwane, jeśli aktywność CK przekracza 5 × GGN. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z czynnikami ryzyka miopatii, takimi jak zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, choroby mięśniowe w wywiadzie, nadużywanie alkoholu, wiek >70 lat oraz przy jednoczesnym stosowaniu leków z grupy fibratów, cyklosporyny, kwasu nikotynowego, leków przeciwgrzybiczych azolowych, inhibitorów proteazy i makrolidów.
aminotransferaza wątrobowa, antybiotyk makrolidowy, choroba wątroby, cyklosporyna, fibrat, gemfibrozyl, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, laktoza jednowodna, lek przeciwgrzybiczny z grupy azoli, miopatia, niedobór laktazy, niedociśnienie, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, proteinuria, rabdomioliza, sepsa, skala Tannera, śródmiąższowe zapalenie płuc, zespół nerczycowy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Atorvastatin Teva Pharmaceuticals Polska
Atorwastatyna wymaga szczególnej ostrożności w monitorowaniu czynności wątroby, zwłaszcza u pacjentów z podwyższoną aktywnością aminotransferaz, gdzie przekroczenie 3-krotnej wartości GGN wskazuje na konieczność redukcji dawki lub odstawienia leku. Analiza badania SPARCL wykazała zwiększone ryzyko udarów krwotocznych przy dawce 80 mg u pacjentów po udarze niedokrwiennym lub TIA, szczególnie z wcześniejszym udarem krwotocznym lub zawałem lakunarnym. Ryzyko rabdomiolizy, charakteryzującej się wzrostem kinazy kreatynowej (CK) >10 razy GGN, mioglobinemią i mioglobinurią, wymaga ścisłego monitorowania, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami predysponującymi (np. choroby nerek, niedoczynność tarczycy, choroby mięśni, wiek >70 lat). Przed terapią należy oznaczyć aktywność CK, a w przypadku wartości >5 razy GGN terapię atorwastatyną należy rozważyć ostrożnie lub odroczyć. Wystąpienie bólów mięśniowych z podwyższoną CK >5 razy GGN wymaga przerwania leczenia, a przy CK >10 razy GGN lub podejrzeniu rabdomiolizy – bezwzględnego odstawienia leku.
aminotransferaza, atorwastatyna, ból mięśniowy, choroba niedokrwienna serca, duszność, funkcja wątroby, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, niedoczynność tarczycy, nieproduktywny kaszel, niewydolność nerek, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, udar krwotoczny, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zapalenie mięśni, zawał lakunarny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Atozet 10 mg + 40 mg
Produkt leczniczy Atozet, zawierający ezetymib w skojarzeniu z atorwastatyną, został oceniony pod kątem bezpieczeństwa w badaniach klinicznych obejmujących ponad 2400 pacjentów. W trakcie terapii obserwowano klinicznie istotne zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT i/lub AspAT ≥3 × górnej granicy normy) u 0,6% pacjentów, które miało charakter bezobjawowy i ustępowało samoistnie lub po przerwaniu leczenia. Działania niepożądane klasyfikowane są według układów i narządów oraz częstości występowania, obejmując m.in. zaburzenia mięśniowo-szkieletowe (ból mięśni u 1-10% pacjentów), reakcje nadwrażliwości, zaburzenia neurologiczne, żołądkowo-jelitowe oraz rzadkie, ale poważne zdarzenia, takie jak zapalenie wątroby, niewydolność wątroby, miopatia, rabdomioliza, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka.
aminotransferazy w surowicy, cholestaza, enzymy wątrobowe, ginekomastia, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, kamica żółciowa, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, miastenia rzekomoporaźna, neuropatia obwodowa, niedoczulica, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, rabdomioliza, refluks żołądkowo-przełykowy, rumień wielopostaciowy, rzadkoskurcz zatokowy, śródmiąższowa choroba płuc, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, wstrząs anafilaktyczny, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Simvastatin Genoptim 10 mg
Simvastatin Genoptim (symwastatyna) wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w dużych badaniach klinicznych, takich jak HPS (n=20 536) i 4S (n=4444). W badaniu HPS stosowanie dawki 40 mg/dobę przez średnio 5 lat nie zwiększało istotnie częstości działań niepożądanych w porównaniu z placebo, z odsetkiem przerwania terapii z powodu działań niepożądanych odpowiednio 4,8% vs 5,1%. Miopatia występowała rzadko (<0,1% przy dawce 40 mg), a podwyższenie aktywności aminotransferaz (>3x ULN) odnotowano u 0,21% pacjentów leczonych symwastatyną, wobec 0,09% w grupie placebo. Wyższe dawki (80 mg/dobę) wiązały się z większym ryzykiem miopatii (1,0% vs 0,02% przy 20 mg). Działania niepożądane obejmują m.in. rzadkie zaburzenia hematologiczne (niedokrwistość), neurologiczne (parestezje, neuropatia obwodowa), zaburzenia pamięci (bardzo rzadko), a także rzadkie przypadki śródmiąższowych chorób płuc i immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM). W badaniach post-marketingowych zgłaszano również zaburzenia metaboliczne, takie jak wzrost HbA1c i glukozy na czczo, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (glukoza ≥5,6 mmol/L, BMI >30 kg/m², nadciśnienie).
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, astenia, badanie 4S, badanie HPS, bezsenność, depresja, eozynofilia, fosfataza alkaliczna, gamma-glutamylotranspeptydaza, hemoglobina glikowana, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia, immunozależna miopatia martwicza, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, miopatia, nadwrażliwość na światło, neuropatia obwodowa, niedokrwistość, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, parestezja, pokrzywka, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, symwastatyna, zaburzenie erekcji, zaburzenie pamięci, zapalenie naczyń, zapalenie stawów, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół nadwrażliwości, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Zahron
Produkt Zahron (rozuwastatyna) wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania, zwłaszcza w dawkach 40 mg, ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia przemijającej proteinurii kanalikowej oraz działań niepożądanych ze strony mięśni szkieletowych, takich jak bóle mięśni, miopatia i rabdomioliza. Aktywność kinazy kreatynowej (CK) powinna być monitorowana, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii (np. zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, wiek >70 lat, jednoczesne stosowanie fibratów). Nie należy rozpoczynać terapii, jeśli aktywność CK przekracza 5 × GGN. W przypadku nasilonych objawów mięśniowych lub CK >5 × GGN, leczenie należy przerwać. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje lekowe, zwłaszcza z gemfibrozylem, kwasem fusydowym oraz inhibitorami proteaz, które mogą zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy.
antybiotyki makrolidowe, azole przeciwgrzybicze, ból mięśni, choroba nerek, choroby mięśni, fibraty, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, miastenia, miastenia oczna, mięśnie szkieletowe, miopatia, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, pochodne kwasu fibrynowego, proteinuria, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, zespół DRESS, zespół nerczycowy, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Ximve 40 mg
Profil bezpieczeństwa symwastatyny został potwierdzony w dużych badaniach klinicznych, takich jak HPS (n=20 536) i 4S (n=4444). W badaniu HPS stosowanie symwastatyny w dawce 40 mg/dobę przez średnio 5 lat wykazało porównywalne wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych w porównaniu z placebo (4,8% vs 5,1%). Częstość miopatii była niska (<0,1%), a podwyższenie aktywności aminotransferaz (ALT, AST) ponad 3-krotnie powyżej normy wystąpiło u 0,21% pacjentów na symwastatynie vs 0,09% w grupie placebo. Dawka 80 mg/dobę wiązała się z wyższym ryzykiem miopatii (1,0%) w porównaniu do 20 mg/dobę (0,02%). Rzadkie, ale poważne działania niepożądane obejmują rabdomiolizę, immunozależną miopatię martwiczą (IMNM) oraz niewydolność wątroby. Dolegliwości żołądkowo-jelitowe, zaburzenia neurologiczne (np. bóle głowy, parestezje), skórne i psychiczne (np. bezsenność, depresja) występowały rzadko lub bardzo rzadko.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferazy, anafilaksja, astenia, ból mięśniowy, cukrzyca, eozynofilia, fosfataza alkaliczna, gamma-glutamylotranspeptydaza, ginekomastia, Heart Protection Study, hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, miastenia oczna, miopatia, neuropatia obwodowa, niedokrwistość, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, parestezje, polekowe zmiany liszajowate, rabdomioliza, skala Tannera, śródmiąższowa choroba płuc, symwastatyna, tendinopatia, zaburzenia erekcji, zaburzenia funkcji poznawczych, zapalenie naczyń, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół nadwrażliwości, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Atorvagen 10 mg
Atorwastatyna, dostępna w dawkach 10 mg, 20 mg i 40 mg, jest inhibitorem reduktazy HMG-CoA z grupy statyn, stosowanym w terapii hiperlipidemii. Profil działań niepożądanych jest dobrze udokumentowany i obejmuje częstość występowania od bardzo częstych (≥1/100) do bardzo rzadkich (<1/10 000). Najczęściej obserwowane działania niepożądane to podwyższenie aktywności aminotransferaz (0,8% pacjentów z >3-krotnym wzrostem GGN) oraz kinazy kreatynowej (2,5% z >3-krotnym wzrostem, 0,4% z >10-krotnym wzrostem GGN). Do poważnych powikłań należą rabdomioliza, immunozależna miopatia martwicza, niewydolność wątroby, ciężkie reakcje skórne (w tym zespół Stevensa-Johnsona) oraz anafilaksja. Działania niepożądane obejmują również zaburzenia metaboliczne (hiperglikemia, hipoglikemia), neurologiczne (bóle głowy, neuropatia), żołądkowo-jelitowe (nudności, biegunka), skórne (wysypki, pokrzywka) oraz mięśniowo-szkieletowe (bóle mięśni, miopatia). Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży (10-17 lat) jest zbliżony do dorosłych, bez wpływu na wzrost i dojrzewanie płciowe w 3-letniej obserwacji.
aminotransferaza w surowicy, anafilaksja, cholestaza, ginekomastia, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, jadłowstręt, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, miastenia, miastenia oczna, miopatia, nadciśnienie tętnicze, neuropatia obwodowa, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, podwyższone stężenie trójglicerydów, rabdomioliza, reakcja alergiczna, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, tendinopatia, toksyczna nekroliza naskórka, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Simvagen 40
Symwastatyna, podobnie jak inne statyny, wiąże się z ryzykiem wystąpienia miopatii, która może manifestować się bólami mięśni, osłabieniem oraz znacznym wzrostem aktywności kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotności górnej granicy normy (GGN). W ciężkich przypadkach może dojść do rabdomiolizy z ostrą niewydolnością nerek. Ryzyko to jest zależne od dawki: 0,03% przy 20 mg/dobę, 0,08% przy 40 mg/dobę oraz 0,61% przy 80 mg/dobę. Dawka 80 mg jest zarezerwowana dla pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, u których niższe dawki okazały się nieskuteczne. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów pochodzenia azjatyckiego oraz u nosicieli allelu C genu SLCO1B1 c.521T>C, u których ryzyko miopatii jest istotnie zwiększone. Monitorowanie aktywności CK jest wskazane zwłaszcza przy dawkach 80 mg oraz u pacjentów z czynnikami predysponującymi, a leczenie należy przerwać przy wzroście CK powyżej 5-krotności GGN lub przy uciążliwych objawach mięśniowych.
aminotransferaza, antybiotyk makrolidowy, ciężka hipercholesterolemia, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, heterozygotyczny nosiciel, hiperbilirubinemia, hiperglikemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas symwastatyny, leczenie przeciwcukrzycowe, miastenia de novo, miastenia oczna, mioglobinuria, miopatia, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, powikłania sercowo-naczyniowe, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, symwastatyna, zawał mięśnia sercowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Atorvastatin Bluefish AB
Leczenie atorwastatyną wymaga regularnego monitorowania czynności wątroby, ze szczególnym uwzględnieniem aktywności aminotransferaz, które nie powinny przekraczać trzykrotnej górnej granicy normy (GGN). W przypadku ich utrzymującego się wzrostu konieczne jest rozważenie redukcji dawki lub odstawienia leku. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z chorobami wątroby, nadużywających alkoholu oraz u osób po udarze krwotocznym lub zawałach lakunarnych, gdyż dawka 80 mg atorwastatyny może zwiększać ryzyko udarów krwotocznych. Monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) jest kluczowe, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami predysponującymi do rabdomiolizy, takimi jak zaburzenia nerek, niedoczynność tarczycy, choroby mięśniowe czy wcześniejsze działania niepożądane po statynach. Nie należy rozpoczynać terapii, jeśli wyjściowa aktywność CK przekracza 5 razy GGN.
aminotransferaza, badanie czynności wątroby, ból mięśniowy, cukrzyca, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, laktoza jednowodna, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, pochodna kwasu fibrynowego, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, udar krwotoczny, udar niedokrwienny, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie mięśni, zawał lakunarny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Atractin
Atorwastatyna (Atractin) wymaga ścisłego monitorowania funkcji wątroby oraz mięśni szkieletowych podczas terapii. Przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w trakcie terapii należy wykonywać badania czynności wątroby, zwracając szczególną uwagę na aktywność aminotransferaz; jeśli przekracza ona 3-krotnie górną granicę normy (GGN), konieczna jest redukcja dawki lub odstawienie leku. U pacjentów z wyjściowo podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej (CK) powyżej 5 x GGN nie zaleca się rozpoczynania terapii. W przypadku wystąpienia objawów miopatii lub znacznego wzrostu CK (>5 x GGN), leczenie należy przerwać, a przy wzroście >10 x GGN lub podejrzeniu rabdomiolizy – bezwzględnie odstawić atorwastatynę. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z chorobami wątroby, nadużywających alkoholu, z zaburzeniami czynności nerek, niedoczynnością tarczycy, a także u osób powyżej 70. roku życia oraz przy jednoczesnym stosowaniu leków zwiększających stężenie atorwastatyny (np. silne inhibitory CYP3A4, gemfibrozyl, niacyna, ezetymib). Nie wolno stosować atorwastatyny łącznie z ogólnoustrojowym kwasem fusydowym ani w ciągu 7 dni po jego zakończeniu ze względu na ryzyko rabdomiolizy.
aminotransferazy, atorwastatyna, badanie czynności wątroby, choroba niedokrwienna serca, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, lek przeciwgrzybiczny azolowy, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, niedoczynność tarczycy, niewydolność nerek, pochodna kwasu fibrynowego, przemijający atak niedokrwienny, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, udar krwotoczny, udar lakunarny, udar mózgu, udar niedokrwienny, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zapalenie mięśni - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Atozet
Produkt leczniczy Atozet, zawierający ezetymib i atorwastatynę, wiąże się z ryzykiem miopatii i rabdomiolizy, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu statyn lub leków zwiększających stężenie atorwastatyny w osoczu. Wskazane jest oznaczenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK) przed rozpoczęciem terapii u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, dziedziczne zaburzenia mięśniowe, choroby wątroby, wcześniejsze toksyczne działanie na mięśnie czy wiek powyżej 70 lat. Aktywność CPK powyżej 5-krotności górnej granicy normy (GGN) stanowi przeciwwskazanie do rozpoczęcia leczenia. W trakcie terapii należy monitorować objawy mięśniowe i aktywność CPK, a w przypadku jej wzrostu powyżej 5-krotności GGN lub nasilonych dolegliwości mięśniowych rozważyć przerwanie leczenia. Szczególną ostrożność wymaga stosowanie Atozetu z inhibitorami CYP3A4, inhibitorami proteazy HIV, gemfibrozylem, lekami przeciwwirusowymi na HCV, erytromycyną oraz niacyną, ze względu na zwiększone ryzyko rabdomiolizy i konieczność dostosowania dawki.
aminotransferazy, atorwastatyna, choroba wątroby, cyklosporyna, daptomycyna, dziedziczne zaburzenia mięśniowe, ezetymib, fibraty, fluindion, fosfokinaza kreatynowa, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitory cytochromu CYP3A4, inhibitory proteazy HIV, inhibitory reduktazy HMG-CoA, krwotoczny udar mózgu, kwas fusydowy, miastenia oczna, miastenia rzekomoporaźna, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, miopatia, niedoczynność tarczycy, pochodne kumaryny, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, udar krwotoczny, warfaryna, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Działania niepożądane – Torvacard 10 10 mg
Profil bezpieczeństwa atorwastatyny opiera się na danych z badań klinicznych obejmujących 16 066 pacjentów, z których 5,2% przerwało terapię z powodu działań niepożądanych, w porównaniu do 4,0% w grupie placebo. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są reakcje alergiczne, bóle mięśniowo-szkieletowe (w tym bóle mięśni, stawów, skurcze mięśni), zaburzenia żołądkowo-jelitowe (zaparcia, wzdęcia, nudności, biegunka) oraz podwyższenie aktywności aminotransferaz (>3x GGN u 0,8% pacjentów) i kinazy kreatynowej (>3x GGN u 2,5%, >10x GGN u 0,4%). Rzadkie, ale poważne powikłania obejmują miopatię, rabdomiolizę, zapalenie wątroby, niewydolność wątroby, ciężkie reakcje skórne (zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka) oraz anafilaksję. U dzieci i młodzieży (wiek 10-17 lat) profil działań niepożądanych jest zbliżony do dorosłych, a najczęstszymi działaniami są infekcje.
aminotransferaza, anafilaksja, anoreksja, atorwastatyna, bezsenność, biegunka, ból brzucha, ból głowy, ból kończyn, ból mięśniowy, ból stawowy, cholestaza, cukrzyca, ginekomastia, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, infekcja, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, łysienie, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, miastenia, miopatia, neuropatia obwodowa, niedoczulica, nieostre widzenie, niestrawność, niewydolność wątroby, nudność, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk stawów, parestezja, pokrzywka, rabdomioliza, reakcja alergiczna, rumień wielopostaciowy, skurcz mięśni, śródmiąższowa choroba płuc, świąd, szumy uszne, wymioty, wysypka, wzdęcie, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zaparcie, zawroty głowy, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Zaranta 5 mg
Rozuwastatyna wykazuje profil bezpieczeństwa typowy dla inhibitorów reduktazy HMG-CoA, z działaniami niepożądanymi o charakterze głównie łagodnym i przemijającym. W badaniach klinicznych mniej niż 4% pacjentów przerwało terapię z powodu działań niepożądanych. Częstość występowania działań niepożądanych jest zależna od dawki, szczególnie przy dawce 40 mg obserwuje się zwiększone ryzyko rabdomiolizy oraz poważnych zaburzeń funkcji nerek i wątroby, w tym podwyższenia aktywności aminotransferaz. U dzieci i młodzieży zaobserwowano częstsze zwiększenie stężenia kinazy kreatynowej powyżej 10 × GGN oraz objawy mięśniowe po wysiłku fizycznym. Proteinuria, głównie kanalikowa, występowała u mniej niż 1% pacjentów przy dawkach 10 i 20 mg oraz u 3% przy dawce 40 mg, zwykle ustępując podczas kontynuacji leczenia. Hematuria była rzadkim zjawiskiem. Zaleca się przerwanie terapii przy wzroście kinazy kreatynowej powyżej 5 × GGN.
aminotransferaza, ból mięśni, ginekomastia, hematuria, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, miastenia, miastenia oczna, miopatia, neuropatia obwodowa, obrzęk naczynioruchowy, polineuropatia, proteinuria, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią, rozuwastatyna, śródmiąższowe zapalenie płuc, trombocytopenia, utrata pamięci, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zerwanie ścięgna, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny, żółtaczka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Valarox
Produkt leczniczy Valarox, zawierający rozuwastatynę i walsartan, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko działań niepożądanych związanych z obydwoma składnikami. U pacjentów stosujących rozuwastatynę w dawkach 30-40 mg obserwowano przemijający białkomocz kanalikowy oraz zwiększoną częstość ciężkich działań niepożądanych nerek, dlatego zaleca się rutynową ocenę czynności nerek, zwłaszcza przy dawce 40 mg. Walsartan wymaga ostrożności u pacjentów z klirensem kreatyniny <10 ml/min oraz u dializowanych, a u pacjentów z GFR >10 ml/min nie jest konieczne dostosowanie dawki. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie ARB lub ACEI z aliskirenem u chorych z niewydolnością nerek (GFR <60 ml/min/1,73 m²) ze względu na ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i zaburzeń czynności nerek. Zaleca się unikanie podwójnej blokady układu RAA, a jeśli jest konieczna, to pod ścisłym nadzorem i monitorowaniem czynności nerek, elektrolitów oraz ciśnienia tętniczego. U pacjentów z jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej wskazana jest regularna kontrola czynności nerek podczas terapii walsartanem. Ponadto, nie zaleca się stosowania preparatu u pacjentów po niedawnym przeszczepieniu nerki oraz w połączeniu z suplementami potasu lub lekami oszczędzającymi potas ze względu na ryzyko hiperkaliemii.
antagoniści receptora angiotensyny II, antybiotyki makrolidowe, azolowe leki przeciwgrzybicze, białkomocz kanalikowy, ból mięśni, ciężkie reakcje skórne, cyklosporyna, gemfibrozyl, hiperaldosteronizm pierwotny, hiperkaliemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitory konwertazy angiotensyny, kardiomiopatia przerostowa, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, miastenia, miastenia oczna, miopatia, nadciśnienie nerkowo-naczyniowe, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie tętnicze, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, podwyższone aminotransferazy, próby wątrobowe, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, układ renina-angiotensyna-aldosteron, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zwężenie tętnicy nerkowej - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Ximve
Symwastatyna (Ximve) wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko miopatii i rabdomiolizy, zwłaszcza przy dawkach 40 mg i 80 mg, gdzie częstość miopatii wynosi odpowiednio 0,08% i 0,61%, a u pacjentów po zawale mięśnia sercowego przy dawce 80 mg nawet 1,0%. Ryzyko to jest wyższe u pacjentów azjatyckiego pochodzenia (0,24%) oraz u nosicieli allelu c.521T>C genu SLCO1B1, szczególnie homozygot (genotyp CC) z ryzykiem miopatii do 15% w ciągu roku. Zaleca się oznaczanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) przed i w trakcie leczenia, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka (wiek ≥65 lat, płeć żeńska, niewydolność nerek, niedoczynność tarczycy, wcześniejsze toksyczne reakcje na statyny). W przypadku CK >5-krotnej górnej granicy normy lub nasilonych objawów mięśniowych, leczenie należy przerwać. Monitorowanie aminotransferaz jest wskazane, a ich trzykrotne przekroczenie normy wymaga odstawienia leku. Symwastatyna zawiera laktozę (od 74,5 mg w dawce 10 mg do 289 mg w dawce 40 mg), co jest istotne u pacjentów z nietolerancją laktozy.
aminotransferaza, aminotransferaza alaninowa, białka transportujące aniony organiczne, białko warunkujące oporność w raku piersi, ciężka hipercholesterolemia, cyklosporyna, danazol, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hiperbilirubinemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, miastenia, mioglobinuria, miopatia, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, niewydolność wątroby, ostra niewydolność nerek, powikłania sercowo-naczyniowe, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, symwastatyna, zawał mięśnia sercowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Rosuvastatin/Ezetimibe Teva
Produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva, zawierający rozuwastatynę w dawkach 5 mg, 10 mg i 20 mg oraz 10 mg ezetymibu, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko miopatii, rabdomiolizy oraz ciężkich reakcji skórnych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i DRESS. Szczególnie istotne jest monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK), zwłaszcza gdy wartości przekraczają 5-krotność górnej granicy normy (GGN). W przypadku potwierdzonego podwyższenia CK lub wystąpienia objawów mięśniowych (ból, osłabienie, tkliwość) należy natychmiast przerwać terapię. Lek nie jest zalecany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami nerek, wątroby, niedoczynnością tarczycy, wrodzonymi chorobami mięśni, a także u osób powyżej 70. roku życia lub nadużywających alkoholu. Konieczne jest także unikanie jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem oraz kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo ze względu na zwiększone ryzyko rabdomiolizy.
aminotransferaza, antybiotyk makrolidowy, azolowy lek przeciwgrzybiczny, białkomocz, brak laktazy, ciężkie skórne działania niepożądane, cyklosporyna, fluindion, gemfibrozyl, hipercholesterolemia, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, miopatia, niacyna, niedociśnienie tętnicze, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, pochodna kumaryny, pochodna kwasu fibrynowego, posocznica, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi, śródmiąższowa choroba płuc, warfaryna, zaburzenie czynności nerek, zespół nerczycowy, zespół Stevensa-Johnsona