Specjalne ostrzeżenia
Rosuvastatin/Ezetimibe Teva

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva wymaga szczególnej uwagi ze strony lekarzy i pacjentów ze względu na specyficzne zagrożenia związane z jego stosowaniem. Właściwe przestrzeganie środków ostrożności ma kluczowe znaczenie dla zapewnienia bezpieczeństwa terapii.^{20 mg, opisywano oddziaływanie ma mięśnie szkieletowe, np. bóle mięśni, miopatię i rzadko rabdomiolizę.”>1}

Wpływ na mięśnie szkieletowe

U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę w różnych dawkach, szczególnie przekraczających 20 mg, opisywano działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych. Obejmują one dolegliwości takie jak bóle mięśni, miopatia i rzadziej rabdomioliza. Podobne reakcje raportowano również po wprowadzeniu ezetymibu do obrotu, zwłaszcza gdy był on stosowany jednocześnie z innymi lekami zwiększającymi ryzyko rabdomiolizy.²

W przypadku podejrzenia miopatii na podstawie objawów mięśniowych lub potwierdzenia jej badaniem aktywności kinazy kreatynowej (CK), należy natychmiast przerwać podawanie ezetymibu, statyny oraz każdego innego leku, który może zwiększać ryzyko rabdomiolizy. Konieczne jest poinformowanie wszystkich pacjentów rozpoczynających leczenie o ryzyku miopatii oraz potrzebie natychmiastowego zgłaszania niewyjaśnionych bólów mięśni, tkliwości lub osłabienia.³

Oznaczanie aktywności kinazy kreatynowej

Przy oznaczaniu aktywności kinazy kreatynowej (CK) należy unikać pomiarów po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy istnieją inne prawdopodobne przyczyny podwyższenia jej aktywności, ponieważ może to utrudniać interpretację wyników. Jeśli wyjściowa aktywność CK jest znacząco podwyższona (>5 x GGN), w ciągu 5-7 dni należy wykonać badanie potwierdzające. W przypadku potwierdzenia podwyższonej aktywności CK przekraczającej pięciokrotnie górną granicę normy, nie należy rozpoczynać leczenia.^{5 razy ponad górną granicę normy, GGN), w ciągu 5-7 dni należy wykonać badanie potwierdzające. Jeśli powtórne badanie potwierdzi, że początkowa aktywność CK ponad pięciokrotnie przekracza GGN, leczenia nie należy rozpoczynać.”>4}

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

Podczas stosowania rozuwastatyny obserwowano ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) oraz reakcję polekową z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS). Reakcje te mogą stanowić zagrożenie dla życia pacjenta lub prowadzić do zgonu. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o objawach podmiotowych i przedmiotowych ciężkich reakcji skórnych oraz prowadzić uważną obserwację podczas leczenia. W przypadku wystąpienia objawów sugerujących te reakcje, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva i rozważyć alternatywne leczenie. U pacjentów, u których wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS, nigdy nie należy ponownie wprowadzać tego leku.⁵

Czynniki ryzyka przed rozpoczęciem leczenia

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy przepisywać ostrożnie pacjentom z czynnikami predysponującymi do miopatii/rabdomiolizy.⁶

Do takich czynników należą:

• Zaburzenia czynności nerek
• Niedoczynność tarczycy
• Wrodzone choroby mięśni w wywiadzie pacjenta lub w wywiadzie rodzinnym
• Przebyte w przeszłości uszkodzenia mięśni po stosowaniu innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA lub fibratów
• Nadużywanie alkoholu
• Wiek powyżej 70 lat
• Sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu
• Jednoczesne przyjmowanie fibratów

W powyższych sytuacjach należy ocenić ryzyko związane z leczeniem w stosunku do możliwych korzyści i zaleca się monitorowanie kliniczne. Jeżeli wyjściowa aktywność CK jest znacząco podwyższona (>5 x GGN), nie należy rozpoczynać leczenia.^{70 lat, sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu, jednoczesne przyjmowanie fibratów. […] W powyższych sytuacjach należy ocenić ryzyko związane z leczeniem w odniesieniu do możliwych korzyści i zaleca się monitorowanie kliniczne. Jeśli początkowa aktywność CK jest istotnie zwiększona (>5 x GGN), leczenia nie należy rozpoczynać.”>7}

Monitorowanie w trakcie leczenia

Pacjentom należy zalecić niezwłoczne zgłaszanie niewyjaśnionego bólu, osłabienia lub kurczy mięśni, zwłaszcza jeśli towarzyszą im ogólne złe samopoczucie lub gorączka. U takich pacjentów należy oznaczyć aktywność CK. Leczenie należy przerwać, jeżeli aktywność CK jest znacząco podwyższona (>5 x GGN) lub jeśli objawy mięśniowe są nasilone i powodują codzienny dyskomfort, nawet gdy aktywność CK jest niższa lub równa 5 x GGN. Przy braku objawów mięśniowych, nie ma potrzeby rutynowego kontrolowania aktywności CK.^{5 x GGN) lub jeśli objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują codzienny dyskomfort (nawet jeśli aktywność CK jest ≤ niż 5 x GGN). Brak podstaw do rutynowego kontrolowania aktywności CK u pacjentów, u których nie występują objawy mięśniowe.”>8}

Rzadko zgłaszano przypadki wystąpienia immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM) w trakcie lub po zakończeniu leczenia statynami, w tym rozuwastatyną. IMNM klinicznie charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się mimo przerwania leczenia statyną.⁹

Interakcje lekowe i ryzyko miopatii

W badaniach klinicznych nie wykazano nasilonych działań niepożądanych na mięśnie szkieletowe przy jednoczesnym stosowaniu rozuwastatyny z innymi lekami, jednak obserwowano zwiększoną częstość zapalenia mięśni i miopatii u pacjentów przyjmujących inne inhibitory reduktazy HMG-CoA jednocześnie z takimi substancjami jak:¹⁰

• Pochodne kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozyl
• Cyklosporyna
• Kwas nikotynowy
• Azolowe leki przeciwgrzybicze
• Inhibitory proteazy
• Antybiotyki makrolidowe

Gemfibrozyl podawany jednocześnie z inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko miopatii, dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Rosuvastatin/Ezetimibe Teva z gemfibrozylem. Należy dokładnie ocenić korzyści wynikające ze zmian stężenia lipidów uzyskanych przy leczeniu skojarzonym z fibratami lub niacyną w stosunku do ryzyka związanego z taką terapią.¹¹

Produktu leczniczego Rosuvastatin/Ezetimibe Teva nie należy stosować u pacjentów z ostrymi, ciężkimi zaburzeniami lub stanami sugerującymi miopatię bądź predysponującymi do rozwoju niewydolności nerek na tle rabdomiolizy, takimi jak:¹²

• Posocznica
• Niedociśnienie tętnicze
• Poważny zabieg chirurgiczny
• Uraz
• Ciężkie zaburzenia metaboliczne, endokrynologiczne lub elektrolitowe
• Niekontrolowane napady padaczkowe

Kwas fusydowy

Produktu leczniczego Rosuvastatin/Ezetimibe Teva nie wolno stosować jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo ani w ciągu 7 dni od jego odstawienia. U pacjentów wymagających ogólnoustrojowego zastosowania kwasu fusydowego, leczenie statyną należy przerwać na czas terapii kwasem fusydowym. Odnotowano przypadki rabdomiolizy (w tym niektóre zakończone zgonem) u pacjentów otrzymujących statynę jednocześnie z kwasem fusydowym.¹³

Pacjentom należy zalecić natychmiastowe zgłoszenie się po pomoc medyczną w przypadku wystąpienia objawów osłabienia mięśni, bólu lub tkliwości. Leczenie statyną można wznowić po upływie 7 dni od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego. W wyjątkowych przypadkach, gdy konieczne jest długotrwałe ogólnoustrojowe leczenie kwasem fusydowym, jednoczesne stosowanie produktu Rosuvastatin/Ezetimibe Teva i kwasu fusydowego można rozważyć wyłącznie indywidualnie i pod ścisłym nadzorem medycznym.¹⁴

Wpływ na wątrobę

W kontrolowanych badaniach z jednoczesnym zastosowaniem ezetymibu i statyn obserwowano stopniowe zwiększanie się aktywności aminotransferaz (≥3 x GGN). Zaleca się wykonanie prób czynnościowych wątroby po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia rozuwastatyną. Jeśli aktywność aminotransferaz przekracza trzykrotnie górną granicę normy, rozuwastatynę należy odstawić lub zmniejszyć jej dawkę.¹⁵

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią na tle niedoczynności tarczycy lub zespołu nerczycowego, przed włączeniem leczenia produktem Rosuvastatin/Ezetimibe Teva, należy leczyć chorobę podstawową. Ze względu na nieznany wpływ zwiększonej ekspozycji na ezetymib u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby, nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Rosuvastatin/Ezetimibe Teva w tej grupie pacjentów.¹⁶

Wpływ na nerki

U pacjentów leczonych większymi dawkami rozuwastatyny (zwłaszcza dawką 40 mg) opisywano białkomocz wykrywany testem paskowym, głównie pochodzenia kanalikowego, w większości przypadków okresowy lub przemijający. Nie stwierdzono, aby białkomocz stanowił zapowiedź ostrej lub postępującej choroby nerek.¹⁷

Różnice etniczne

Badania farmakokinetyczne rozuwastatyny wskazują na zwiększoną ekspozycję u pacjentów pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z pacjentami rasy białej, co należy uwzględnić podczas stosowania leku.¹⁸

Inhibitory proteazy

U pacjentów otrzymujących jednocześnie rozuwastatynę i różne inhibitory proteazy w połączeniu z rytonawirem obserwowano zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej na rozuwastatynę. Należy rozważyć zarówno korzyści ze zmniejszenia stężenia lipidów, jak i ryzyko zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu u pacjentów z zakażeniem HIV leczonych inhibitorami proteazy. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania niektórych inhibitorów proteazy, chyba że dawka produktu Rosuvastatin/Ezetimibe Teva zostanie odpowiednio dostosowana.¹⁹

Śródmiąższowa choroba płuc

Podczas długotrwałego stosowania niektórych statyn opisywano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc. Objawami tej choroby mogą być: duszność, suchy kaszel oraz pogorszenie stanu ogólnego (zmęczenie, utrata masy ciała i gorączka). W przypadku podejrzenia rozwoju śródmiąższowej choroby płuc u pacjenta, leczenie statyną należy przerwać.²⁰

Cukrzyca

Istnieją dane wskazujące, że statyny jako grupa leków mogą zwiększać stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą powodować hiperglikemię wymagającą odpowiedniej opieki diabetologicznej. Korzyści wynikające ze zmniejszenia ryzyka chorób naczyniowych przeważają jednak nad tym ryzykiem, dlatego nie powinno się przerywać leczenia statynami.²¹

Pacjentów z grupy ryzyka (ze stężeniem glukozy na czczo od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem triglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z lokalnymi wytycznymi.^{30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem triglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z lokalnymi wytycznymi.”>22}

W badaniu JUPITER ogólna częstość występowania cukrzycy wynosiła 2,8% u pacjentów leczonych rozuwastatyną i 2,3% w grupie placebo, głównie u pacjentów ze stężeniem glukozy na czczo od 5,6 do 6,9 mmol/l.²³

Fibraty

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności ezetymibu podawanego jednocześnie z fibratami. W przypadku podejrzenia kamicy żółciowej u pacjenta otrzymującego produkt Rosuvastatin/Ezetimibe Teva i fenofibrat, wskazane jest przeprowadzenie badania pęcherzyka żółciowego oraz przerwanie leczenia.²⁴

Leki przeciwzakrzepowe

Jeśli produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva jest dodawany do warfaryny, innego leku przeciwzakrzepowego z grupy pochodnych kumaryny lub do fluindionu, należy odpowiednio kontrolować wartość międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR).²⁵

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Rosuvastatin/Ezetimibe Teva u dzieci w wieku poniżej 18 lat, dlatego nie zaleca się jego stosowania w tej grupie wiekowej.²⁶

Choroba wątroby i alkohol

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva należy stosować ostrożnie u pacjentów spożywających nadmierne ilości alkoholu i/lub z chorobą wątroby w wywiadzie.²⁷

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva zawiera laktozę jednowodną. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.²⁸

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, co oznacza, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.²⁹