Specjalne ostrzeżenia
Rosuvastatin/Ezetimibe Teva

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Rosuvastatin/Ezetimibe Teva

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva wymaga szczególnej uwagi lekarzy oraz pacjentów ze względu na potencjalne zagrożenia związane z jego stosowaniem. Poniżej przedstawiono kluczowe informacje dotyczące środków ostrożności, które należy uwzględnić podczas terapii.¹

Wpływ na mięśnie szkieletowe

U pacjentów leczonych rozuwastatyną w jakichkolwiek dawkach, zwłaszcza przekraczających 20 mg, obserwowano niekorzystny wpływ na mięśnie szkieletowe, w tym bóle mięśniowe, miopatię, a w rzadkich przypadkach rabdomiolizę. Podobne działania niepożądane odnotowano również po wprowadzeniu ezetymibu do obrotu.^{20 mg, opisywano oddziaływanie ma mięśnie szkieletowe, np. bóle mięśni, miopatię i rzadko rabdomiolizę. […] Po wprowadzeniu ezetymibu do obrotu opisywano przypadki miopatii i rabdomiolizy.”>2}

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki rabdomiolizy zarówno u pacjentów przyjmujących ezetymib w monoterapii, jak i w skojarzeniu z innymi lekami zwiększającymi ryzyko wystąpienia tego powikłania. W przypadku podejrzenia miopatii na podstawie objawów mięśniowych lub potwierdzenia tego rozpoznania badaniem aktywności kinazy kreatynowej (CK), należy natychmiast przerwać podawanie ezetymibu, statyny oraz każdego innego leku, który może zwiększać ryzyko rabdomiolizy.³

Wszystkich pacjentów rozpoczynających leczenie należy poinformować o ryzyku wystąpienia miopatii oraz konieczności natychmiastowego zgłaszania jakiegokolwiek niewyjaśnionego bólu mięśni, tkliwości lub osłabienia.⁴

Oznaczenie aktywności kinazy kreatynowej

Aktywności kinazy kreatynowej (CK) nie należy oznaczać bezpośrednio po intensywnym wysiłku fizycznym lub w przypadku występowania innych czynników mogących wpływać na wzrost jej aktywności, gdyż utrudnia to właściwą interpretację wyników.⁵

Jeśli wyjściowa aktywność CK jest istotnie podwyższona (>5 x GGN – górna granica normy), należy wykonać badanie potwierdzające w ciągu 5-7 dni. Jeśli powtórne badanie potwierdzi pięciokrotne przekroczenie górnej granicy normy, nie należy rozpoczynać leczenia.^{5 razy ponad górną granicę normy, GGN), w ciągu 5-7 dni należy wykonać badanie potwierdzające. Jeśli powtórne badanie potwierdzi, że początkowa aktywność CK ponad pięciokrotnie przekracza GGN, leczenia nie należy rozpoczynać.”>6}

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

Podczas stosowania rozuwastatyny raportowano ciężkie skórne działania niepożądane, takie jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS) oraz reakcję polekową z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS). Stany te mogą zagrażać życiu pacjenta lub prowadzić do zgonu.⁷

Przy przepisywaniu leku należy poinformować pacjenta o objawach przedmiotowych i podmiotowych ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie monitorować stan chorego podczas terapii. W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na rozwijające się ciężkie reakcje skórne, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva i rozważyć alternatywne leczenie.⁸

Jeśli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva, nie należy w przyszłości ponownie włączać tego leku u danego pacjenta.⁹

Czynniki ryzyka przed leczeniem

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z czynnikami predysponującymi do miopatii/rabdomiolizy. Do takich czynników należą:¹⁰

• zaburzenia czynności nerek
• niedoczynność tarczycy
• wrodzone choroby mięśni w wywiadzie pacjenta lub rodzinnym
• przebyte w przeszłości uszkodzenia mięśni po stosowaniu innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA lub fibratów
• nadużywanie alkoholu
• wiek powyżej 70 lat
• sytuacje, które mogą prowadzić do zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu
• jednoczesne przyjmowanie fibratów

W powyższych przypadkach należy dokładnie ocenić stosunek ryzyka do korzyści i zaleca się monitorowanie kliniczne pacjenta.^{5 x GGN), leczenia nie należy rozpoczynać.”>11}

Monitorowanie w trakcie leczenia

Należy poinstruować pacjentów, aby niezwłocznie zgłaszali niewyjaśniony ból, osłabienie lub kurcze mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im ogólne złe samopoczucie lub gorączka. W takich przypadkach należy oznaczyć aktywność CK.¹²

Leczenie należy przerwać jeśli:^{5 x GGN) lub jeśli objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują codzienny dyskomfort (nawet jeśli aktywność CK jest ≤ niż 5 x GGN).”>13}

• aktywność CK jest znacząco zwiększona (>5 x GGN), lub
• objawy mięśniowe są nasilone i powodują codzienny dyskomfort (nawet jeśli CK ≤5 x GGN)

Rutynowe kontrolowanie aktywności CK u pacjentów bez objawów mięśniowych nie jest konieczne.¹⁴

Immunozależna miopatia martwicza

Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM) podczas lub po leczeniu statynami, w tym rozuwastatyną. IMNM charakteryzuje się klinicznie osłabieniem mięśni proksymalnych oraz podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się mimo przerwania leczenia statyną.¹⁵

Leczenie skojarzone z fibratami

Gemfibrozyl przyjmowany jednocześnie z niektórymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko miopatii. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Rosuvastatin/Ezetimibe Teva z gemfibrozylem.¹⁶

Korzyści wynikające ze zmian stężenia lipidów wskutek jednoczesnego stosowania produktu Rosuvastatin/Ezetimibe Teva z fibratami lub niacyną należy uważnie oceniać wobec potencjalnego ryzyka związanego z takim leczeniem skojarzonym.¹⁷

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności ezetymibu podawanego jednocześnie z fibratami. Jeśli u pacjenta otrzymującego Rosuvastatin/Ezetimibe Teva i fenofibrat istnieje podejrzenie kamicy żółciowej, wskazane jest przeprowadzenie badania pęcherzyka żółciowego oraz przerwanie leczenia.¹⁸

Przeciwwskazania do stosowania

Produktu leczniczego Rosuvastatin/Ezetimibe Teva nie należy stosować u pacjentów z ostrymi, ciężkimi zaburzeniami lub stanami sugerującymi miopatię lub predysponującymi do rozwoju niewydolności nerek na tle rabdomiolizy, takimi jak:¹⁹

• posocznica
• niedociśnienie tętnicze
• poważny zabieg chirurgiczny
• uraz
• ciężkie zaburzenia metaboliczne, endokrynologiczne lub elektrolitowe
• niekontrolowane napady padaczkowe

Wpływ na wątrobę

W kontrolowanych badaniach z jednoczesnym zastosowaniem ezetymibu i statyn obserwowano stopniowe zwiększanie się aktywności aminotransferaz (≥3 x GGN). Zaleca się wykonanie prób czynnościowych wątroby po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia rozuwastatyną.²⁰

Jeśli aktywność aminotransferaz przekracza 3-krotnie górną granicę normy, należy odstawić rozuwastatynę lub zmniejszyć jej dawkę.²¹

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym, przed rozpoczęciem leczenia produktem Rosuvastatin/Ezetimibe Teva należy leczyć chorobę podstawową.²²

Ze względu na nieznany wpływ zwiększonej ekspozycji na ezetymib u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby, nie zaleca się stosowania u nich produktu leczniczego Rosuvastatin/Ezetimibe Teva.²³

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva należy stosować ostrożnie u pacjentów spożywających nadmierne ilości alkoholu i/lub z chorobą wątroby w wywiadzie.²⁴

Wpływ na nerki

U pacjentów leczonych większymi dawkami rozuwastatyny, zwłaszcza 40 mg, opisywano białkomocz wykrywany testem paskowym, głównie pochodzenia kanalikowego, w większości przypadków okresowy lub przemijający. Nie stwierdzono, aby białkomocz stanowił zapowiedź ostrej lub postępującej choroby nerek.²⁵

Kwas fusydowy

Produktu leczniczego Rosuvastatin/Ezetimibe Teva nie wolno stosować w skojarzeniu z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo lub w ciągu 7 dni od jego odstawienia.²⁶

U pacjentów, u których ogólnoustrojowe zastosowanie kwasu fusydowego jest konieczne, podawanie statyny należy przerwać na czas leczenia kwasem fusydowym. Zgłaszano przypadki wystąpienia rabdomiolizy (w tym niektóre zakończone zgonem) u pacjentów otrzymujących statynę w skojarzeniu z kwasem fusydowym.²⁷

Należy poinformować pacjenta, aby niezwłocznie zasięgnął pomocy medycznej w przypadku wystąpienia objawów osłabienia mięśni, bólu lub tkliwości.²⁸

Leczenie statyną można wznowić po upływie 7 dni od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego. W wyjątkowych przypadkach, gdy konieczne jest długotrwałe ogólnoustrojowe leczenie kwasem fusydowym (np. w ciężkich zakażeniach), jednoczesne stosowanie produktu Rosuvastatin/Ezetimibe Teva i kwasu fusydowego należy rozważać indywidualnie i pod ścisłym nadzorem medycznym.²⁹

Rasa

Badania farmakokinetyczne rozuwastatyny wskazują na zwiększoną ekspozycję u pacjentów pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z pacjentami rasy białej, co należy uwzględnić podczas ustalania dawkowania.³⁰

Inhibitory proteazy

U pacjentów otrzymujących jednocześnie rozuwastatynę i różne inhibitory proteazy w połączeniu z rytonawirem, obserwowano zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej na rozuwastatynę.³¹

Należy uwzględnić zarówno korzyści ze zmniejszenia stężenia lipidów dzięki zastosowaniu produktu Rosuvastatin/Ezetimibe Teva u pacjentów z zakażeniem HIV leczonych inhibitorami proteazy, jak i możliwość zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu przy rozpoczynaniu leczenia i zwiększaniu dawki rozuwastatyny.³²

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku z niektórymi inhibitorami proteazy, chyba że dawka produktu Rosuvastatin/Ezetimibe Teva zostanie odpowiednio dostosowana.³³

Śródmiąższowa choroba płuc

Podczas stosowania niektórych statyn, zwłaszcza długotrwałego, opisywano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc. Jej objawami mogą być: duszność, suchy kaszel i pogorszenie stanu ogólnego (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała i gorączka).³⁴

Jeśli istnieje podejrzenie, że u pacjenta rozwija się śródmiąższowa choroba płuc, leczenie statyną należy przerwać.³⁵

Cukrzyca

Istnieją dane wskazujące, że wszystkie leki z grupy statyn mogą zwiększać stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy w przyszłości mogą powodować hiperglikemię wymagającą odpowiedniej opieki diabetologicznej.³⁶

Korzyści w postaci zmniejszenia ryzyka chorób naczyniowych przeważają nad potencjalnym ryzykiem hiperglikemii, dlatego nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami.³⁷

Pacjentów z grupy ryzyka (ze stężeniem glukozy na czczo 5,6-6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem triglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z lokalnymi wytycznymi.^{30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem triglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z lokalnymi wytycznymi.”>38}

W badaniu JUPITER ogólna częstość cukrzycy wynosiła 2,8% u pacjentów leczonych rozuwastatyną i 2,3% w grupie placebo (głównie u pacjentów ze stężeniem glukozy na czczo od 5,6 do 6,9 mmol/l).³⁹

Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi

Jeśli produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva jest dodawany do warfaryny, innego leku przeciwzakrzepowego z grupy pochodnych kumaryny lub do fluindionu, należy odpowiednio kontrolować wartość międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR).⁴⁰

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Nie ustalono jeszcze bezpieczeństwa ani skuteczności produktu leczniczego Rosuvastatin/Ezetimibe Teva u dzieci w wieku poniżej 18 lat, dlatego jego stosowanie nie jest zalecane w tej grupie wiekowej.⁴¹

Substancje pomocnicze

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva zawiera laktozę jednowodną. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni stosować tego leku.⁴²

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, co oznacza, że produkt uznaje się za „wolny od sodu”.⁴³