Specjalne ostrzeżenia
Rosufy

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Rosufy

Produkt leczniczy Rosufy (rozuwastatyna) wymaga stosowania specjalnych środków ostrożności ze względu na potencjalne działania niepożądane. Właściwe monitorowanie pacjentów i przestrzeganie wytycznych dotyczących stosowania leku jest kluczowe dla bezpieczeństwa terapii.¹

Działanie na nerki

U pacjentów leczonych dużymi dawkami produktu Rosufy, szczególnie dawką 40 mg, obserwowano przemijające lub sporadyczne występowanie proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywanej testem paskowym. Nie stwierdzono, aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek. Należy jednak zaznaczyć, że częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony nerek w zastosowaniu klinicznym jest większa po dawce 40 mg. U pacjentów otrzymujących dawkę 40 mg zaleca się rozważenie kontroli czynności nerek podczas rutynowych badań kontrolnych.²

Działanie na mięśnie

W trakcie leczenia rozuwastatyną, zwłaszcza w dawkach powyżej 20 mg, obserwowano działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych, takie jak bóle mięśni, miopatia oraz rzadko rabdomioliza. Przypadki rabdomiolizy, choć rzadkie, występują częściej przy dawce 40 mg. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu ezetymibu i inhibitora reduktazy HMG-CoA, gdyż nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej.³

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej

Prawidłowe monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) jest istotnym elementem bezpiecznego stosowania Rosufy. Należy przestrzegać następujących zasad:⁴

• Nie należy wykonywać pomiaru aktywności CK po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy występują inne możliwe przyczyny jej zwiększenia, gdyż może to prowadzić do nieprawidłowej interpretacji wyników.
• Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność CK jest znacznie zwiększona (>5 × GGN), należy wykonać badanie kontrolne po 5-7 dniach.
• Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w badaniu kontrolnym CK >5 × GGN.

Czynniki ryzyka przed rozpoczęciem leczenia

Rosufy, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy. Do czynników tych zalicza się:⁵

• Zaburzenia czynności nerek – mogą prowadzić do zwiększonego stężenia rozuwastatyny w surowicy
• Niedoczynność tarczycy – zaburza metabolizm lipidów i może nasilać objawy miopatii
• Genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny – zwiększają podatność na uszkodzenie mięśni
• Wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub leków z grupy fibratów – wskazuje na osobniczą predyspozycję
• Nadużywanie alkoholu – może potęgować toksyczne działanie na wątrobę i mięśnie
• Wiek >70 lat – zwiększone ryzyko działań niepożądanych
• Sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia substancji czynnej w surowicy
• Jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów – zwiększa ryzyko miopatii

U pacjentów z tymi czynnikami ryzyka należy dokładnie rozważyć potencjalne korzyści i ryzyko leczenia, a w trakcie terapii zaleca się ścisłą obserwację stanu klinicznego.^{5 x GGN), nie należy rozpoczynać terapii.”>6}

Postępowanie w trakcie leczenia

Kluczowe jest odpowiednie monitorowanie pacjenta w trakcie leczenia produktem Rosufy:⁷

• Pacjent powinien być poinformowany o konieczności niezwłocznego powiadomienia lekarza w przypadku wystąpienia niewyjaśnionych bólów mięśni, osłabienia siły mięśniowej lub skurczów mięśni, szczególnie gdy towarzyszą im złe samopoczucie lub gorączka.
• W takich przypadkach należy wykonać badanie aktywności kinazy kreatynowej.
• Jeśli aktywność CK jest znacząco zwiększona (>5 × GGN) lub objawy mięśniowe są nasilone i powodują dolegliwości w codziennym funkcjonowaniu (nawet gdy CK ≤5 × GGN), należy przerwać leczenie.
• Po ustąpieniu objawów i normalizacji CK można rozważyć ponowne zastosowanie Rosufy lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce, przy ścisłej kontroli stanu pacjenta.

Rutynowa kontrola aktywności CK nie jest konieczna, jeśli u pacjenta nie występują objawy kliniczne.^{5 x GGN) lub jeśli objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet wtedy, gdy CK ≤5 x GGN), należy przerwać leczenie. Po ustąpieniu objawów klinicznych i zmniejszeniu aktywności kinazy kreatynowej do wartości prawidłowych można rozważyć ponowne zastosowanie produktu Rosufy lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce. Pacjent powinien pozostawać pod ścisłą kontrolą. Jeśli u pacjenta nie występują objawy kliniczne, nie jest konieczna rutynowa kontrola aktywności kinazy kreatynowej.”>8}

Immunozależna miopatia martwicza (IMNM)

Podczas przyjmowania lub po zakończeniu przyjmowania statyn, w tym rozuwastatyny, bardzo rzadko zgłaszano przypadki martwiczej miopatii o podłożu immunologicznym (IMNM). Klinicznie IMNM charakteryzuje się utrzymującym się osłabieniem mięśni proksymalnych i zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy, które nie ustępują pomimo zaprzestania leczenia statynami.⁹

Interakcje lekowe zwiększające ryzyko miopatii

Dane z badań klinicznych nie wykazują jednoznacznie zwiększonego działania rozuwastatyny na mięśnie szkieletowe przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami. Jednak u pacjentów leczonych jednocześnie innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA i pewnymi lekami obserwowano zwiększoną częstość występowania zapalenia mięśni i miopatii.¹⁰

Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z następującymi lekami:

• Pochodne kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozyl
• Cyklosporyna
• Kwas nikotynowy
• Leki przeciwgrzybicze z grupy azoli
• Inhibitory proteazy
• Antybiotyki makrolidowe

Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii, dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i produktu Rosufy. Jednoczesne stosowanie produktu Rosufy w dawce 40 mg oraz leków z grupy fibratów jest przeciwwskazane.¹¹

Interakcja z kwasem fusydowym

Produktu leczniczego Rosufy nie wolno stosować jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo, a także w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia kwasem fusydowym. Taka interakcja może prowadzić do rabdomiolizy, w tym przypadków zakończonych zgonem.¹²

W przypadku konieczności stosowania kwasu fusydowego:

• Należy przerwać leczenie statynami na cały okres terapii kwasem fusydowym
• Pacjent powinien być poinformowany o konieczności natychmiastowego zgłoszenia się do lekarza w przypadku wystąpienia objawów osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni
• Leczenie statyną można wznowić po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego
• W wyjątkowych przypadkach, gdy konieczne jest długotrwałe podawanie kwasu fusydowego (np. w ciężkich zakażeniach), jednoczesne stosowanie można rozważyć wyłącznie indywidualnie, pod ścisłym nadzorem lekarza

Przeciwwskazania do stosowania Rosufy

Nie należy stosować produktu Rosufy, jeśli u pacjenta występują ostre, ciężkie objawy mogące wskazywać na miopatię lub predysponujące do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek na skutek rabdomiolizy, takie jak:¹³

• Sepsa
• Niedociśnienie
• Rozległy zabieg chirurgiczny
• Uraz
• Ciężkie zaburzenia metaboliczne
• Zaburzenia wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe
• Niekontrolowana padaczka

Działanie na czynność wątroby

Produkt Rosufy, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub mających w wywiadzie chorobę wątroby. Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i 3 miesiące po jego rozpoczęciu.¹⁴

Należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę produktu Rosufy, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy jest ponad 3-krotnie większa niż górna granica normy. Po wprowadzeniu leku do obrotu częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych) jest większa po dawce 40 mg.¹⁵

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym przed rozpoczęciem leczenia produktem Rosufy należy zastosować odpowiednie leczenie choroby podstawowej.¹⁶

Różnice rasowe w farmakokinetyce

W badaniach farmakokinetycznych wykazano zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów pochodzących z Azji w porównaniu z rasą kaukaską. Może to wymagać dostosowania dawkowania.¹⁷

Interakcje z inhibitorami proteazy

U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę równolegle z różnymi inhibitorami proteaz w skojarzeniu z rytonawirem obserwowano zwiększoną ekspozycję ogólnoustrojową na rozuwastatynę. Należy dokładnie rozważyć korzyści ze stosowania Rosufy u pacjentów z zakażeniem HIV leczonych inhibitorami proteaz oraz ryzyko związane ze zwiększonym stężeniem rozuwastatyny w osoczu. Jednoczesne stosowanie Rosufy z niektórymi inhibitorami proteaz nie jest zalecane, o ile dawkowanie Rosufy nie zostanie odpowiednio dostosowane.¹⁸

Nietolerancja laktozy

Rosufy zawiera laktozę jednowodną, dlatego nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.¹⁹

Zawartość laktozy jednowodnej w poszczególnych tabletkach:

Śródmiąższowe zapalenie płuc

W wyjątkowych przypadkach donoszono o występowaniu śródmiąższowego zapalenia płuc podczas stosowania niektórych statyn, szczególnie w trakcie długotrwałego leczenia. Objawy mogą obejmować:²⁰

• Duszności
• Nieproduktywny kaszel
• Pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, spadek masy ciała i gorączka)

Jeśli istnieje podejrzenie, że u pacjenta rozwinęło się śródmiąższowe zapalenie płuc, należy przerwać leczenie statynami.²¹

Cukrzyca

Dane kliniczne sugerują, że wszystkie leki z grupy statyn mogą zwiększać stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą powodować hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej. Korzyści w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych przeważają jednak nad tym ryzykiem i nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami.²²

Pacjentów z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6-6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z wytycznymi. ^{30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem triglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z wytycznymi.”>23}

W badaniu JUPITER, całkowita częstość zgłaszanych przypadków cukrzycy wyniosła 2,8% u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę oraz 2,3% u pacjentów przyjmujących placebo, głównie u pacjentów ze stężeniem glukozy na czczo 5,6-6,9 mmol/l.²⁴

Stosowanie u dzieci

Ocena wzrostu, masy ciała, indeksu BMI i stopnia rozwoju drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci od 6 do 17 lat stosujących rozuwastatynę jest ograniczona do 2 lat. Po dwóch latach stosowania leczenia w ramach badań klinicznych nie wykryto wpływu na wzrost, masę ciała, indeks BMI lub dojrzałość płciową.²⁵

W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie, wzrost aktywności kinazy kreatyniny >10 × GGN i objawy mięśniowe po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w badaniach klinicznych u osób dorosłych. Wymaga to szczególnej uwagi podczas monitorowania młodych pacjentów. ^{10 x GGN (górna granica normy) i objawy mięśniowe następujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w toku badań klinicznych u osób dorosłych.”>26}