Działania niepożądane
Torvacard 10 10 mg

Działania niepożądane atorwastatyny

Profil działań niepożądanych atorwastatyny został określony na podstawie obszernej bazy danych z kontrolowanych placebo badań klinicznych, w których uczestniczyło 16 066 pacjentów leczonych średnio przez 53 tygodnie. W grupie otrzymującej atorwastatynę (8755 osób) 5,2% pacjentów przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, w porównaniu do 4,0% w grupie otrzymującej placebo (7311 osób).¹

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych klasyfikuje się według następujących kategorii:

• często (≥1/100 do <1/10)
• niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)
• rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)
• bardzo rzadko (≤1/10 000)
• częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)<sup data-drug="Torvacard 10" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych ustalono zgodnie z następującą zasadą: często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do 2

Zaburzenia parametrów laboratoryjnych

Podczas stosowania atorwastatyny obserwowano podwyższenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Zmiany te miały przeważnie charakter łagodny, przemijający i rzadko wymagały przerwania terapii. Istotne klinicznie zwiększenie aktywności aminotransferaz (>3 razy powyżej górnej granicy normy – GGN) odnotowano u 0,8% pacjentów. Podwyższone wartości były zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów. ^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Było ono zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów.”>3}

Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (>3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę, co jest zgodne z wynikami uzyskanymi w badaniach innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Znaczne zwiększenie aktywności CK (>10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów leczonych atorwastatyną. ^{3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę (patrz punkt 4.4).”>4}

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Profil działań niepożądanych u młodych pacjentów w wieku 10-17 lat leczonych atorwastatyną był zbliżony do obserwowanego w grupie placebo. Najczęstszym obserwowanym działaniem niepożądanym, niezależnie od przyczynowości, były infekcje. W trzyletnim badaniu klinicznym nie stwierdzono istotnego wpływu leku na wzrost i dojrzewanie płciowe.⁵

Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera informacje o 520 dzieciach leczonych atorwastatyną, w tym 7 pacjentów poniżej 6 lat, 121 pacjentów w wieku 6-9 lat oraz 392 pacjentów w wieku 10-17 lat. Na podstawie dostępnych danych można stwierdzić, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci są podobne do obserwowanych u dorosłych.<sup data-drug="Torvacard 10" data-section="Działania niepożądane" title="Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku 6

Szczegółowe działania niepożądane atorwastatyny

Poniżej przedstawiono szczegółowy wykaz działań niepożądanych zgłaszanych podczas stosowania atorwastatyny, pogrupowanych według układów i narządów.⁷

Zaburzenia układu immunologicznego

Reakcje alergiczne występują często podczas leczenia atorwastatyną. W rzadkich przypadkach może dojść do anafilaksji, która jest stanem zagrożenia życia wymagającym natychmiastowej pomocy medycznej.⁸

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

Często obserwowane są bóle mięśniowe, bóle stawów, bóle kończyn, skurcze mięśni, obrzęki stawów i bóle pleców. Niezbyt często występują bóle szyi i zmęczenie mięśni.⁹

Do rzadkich, ale poważnych powikłań mięśniowych należą: miopatia, zapalenie mięśni, rabdomioliza (rozpad mięśni prążkowanych), zerwanie mięśnia oraz problemy dotyczące ścięgien, które mogą prowadzić do ich zerwania. Bardzo rzadko zgłaszano zespół toczniopodobny, a z nieznaną częstością występuje immunozależna miopatia martwicza.¹⁰

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Niezbyt często może wystąpić zapalenie wątroby, rzadko cholestaza (zastój żółci), a bardzo rzadko niewydolność wątroby, która jest stanem zagrażającym życiu.¹¹

Zaburzenia układu nerwowego

Najczęstszym neurologicznym działaniem niepożądanym jest ból głowy. Niezbyt często występują zawroty głowy, parestezje (uczucie mrowienia, drętwienia), niedoczulica (zmniejszenie czucia), zaburzenia smaku i amnezja (zaburzenia pamięci). Rzadko może wystąpić neuropatia obwodowa, a z częstością nieznaną miastenia (osłabienie mięśni).¹²

Zaburzenia oka i zaburzenia ucha

Niezbyt często występuje nieostre widzenie, rzadko zaburzenia widzenia, a z nieznaną częstością miastenia oczna. W zakresie narządu słuchu niezbyt często zgłaszane są szumy uszne, a bardzo rzadko utrata słuchu.¹³

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Do często występujących zaburzeń metabolicznych zalicza się hiperglikemię (podwyższony poziom glukozy we krwi). Niezbyt często występują: hipoglikemia (obniżony poziom glukozy we krwi), zwiększenie masy ciała i anoreksja (brak łaknienia).¹⁴

Podczas stosowania atorwastatyny, podobnie jak innych statyn, może wystąpić cukrzyca. Częstość jej występowania zależy od obecności czynników ryzyka, takich jak: stężenie glukozy na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², podwyższone stężenie trójglicerydów i nadciśnienie tętnicze w wywiadzie. ^{30 kg/m², zwiększone stężenie trójglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>15}

Zaburzenia żołądka i jelit

Często występującymi działaniami niepożądanymi są: zaparcia, wzdęcia, niestrawność, nudności i biegunka. Niezbyt często mogą pojawić się wymioty, bóle brzucha (zarówno w górnej, jak i dolnej części), odbijanie się ze zwracaniem treści żołądkowej oraz zapalenie trzustki.¹⁶

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Niezbyt często podczas terapii atorwastatyną występują: pokrzywka, wysypka, świąd oraz łysienie. Rzadziej mogą pojawiać się poważniejsze reakcje skórne, takie jak obrzęk naczynioruchowy i wysypki pęcherzowe, w tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka.¹⁷

Pozostałe działania niepożądane

Podczas leczenia atorwastatyną mogą wystąpić również:

• Zaburzenia psychiczne: niezbyt często koszmary senne i bezsenność¹⁸
• Zaburzenia układu oddechowego: często bóle gardła i krtani oraz krwawienie z nosa¹⁹
• Zaburzenia krwi i układu chłonnego: rzadko małopłytkowość (zmniejszenie liczby płytek krwi)²⁰
• Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: często zapalenie błony śluzowej nosa i gardła²¹
• Zaburzenia układu rozrodczego: bardzo rzadko ginekomastia (powiększenie gruczołów piersiowych u mężczyzn)²²
• Zaburzenia ogólne: niezbyt często złe samopoczucie, osłabienie, bóle w klatce piersiowej, obrzęki obwodowe, zmęczenie i gorączka²³

W badaniach laboratoryjnych często stwierdza się nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby i zwiększenie stężenia kinazy kreatynowej we krwi. Niezbyt często obserwuje się obecność białych krwinek w moczu.²⁴

Inne działania niepożądane statyn

Dodatkowo, podczas stosowania niektórych statyn odnotowano następujące działania niepożądane:

• Zaburzenia seksualne
• Depresja
• Pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc, szczególnie podczas długotrwałego leczenia²⁵

Tabela działań niepożądanych atorwastatyny

Zagrożenia związane z działaniami niepożądanymi

Poważne działania niepożądane

Wśród działań niepożądanych atorwastatyny szczególną uwagę należy zwrócić na te, które mogą być zagrażające życiu lub zdrowiu pacjenta:

1. Rabdomioliza – rozpad mięśni prążkowanych, który może prowadzić do ostrej niewydolności nerek i zaburzeń elektrolitowych. Ryzyko jest zwiększone przy jednoczesnym stosowaniu innych leków wchodzących w interakcje z atorwastatyną.²⁶
2. Niewydolność wątroby – bardzo rzadkie, ale groźne powikłanie.²⁷
3. Ciężkie reakcje skórne – w tym zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka, które mogą stanowić zagrożenie życia.²⁸
4. Anafilaksja – bardzo rzadka, ale zagrażająca życiu reakcja alergiczna wymagająca natychmiastowej interwencji medycznej.²⁹

Monitorowanie pacjentów

W celu wczesnego wykrycia potencjalnie poważnych działań niepożądanych zaleca się:

• Regularne monitorowanie aktywności enzymów wątrobowych, szczególnie w początkowym okresie leczenia. ^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Było ono zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów.”>30}
• Oznaczanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) przed rozpoczęciem leczenia i w przypadku wystąpienia objawów mięśniowych. ^{3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę (patrz punkt 4.4).”>31}
• Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju cukrzycy. ^{30 kg/m², zwiększone stężenie trójglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>32}

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po wprowadzeniu leku do obrotu ważne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych (Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl).³³