Działania niepożądane
Lambrinex 20 mg

Działania niepożądane leku Lambrinex (atorwastatyna)

Podczas stosowania leku Lambrinex, zawierającego jako substancję czynną atorwastatynę, mogą wystąpić różne działania niepożądane o zróżnicowanej częstości i nasileniu. Ich dokładne poznanie jest kluczowe dla zapewnienia właściwego monitorowania pacjentów i wczesnego wykrywania potencjalnie niebezpiecznych objawów. Przedstawione dane pochodzą z kontrolowanych badań klinicznych oraz obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu.¹

W obszernych badaniach klinicznych z udziałem 16 066 pacjentów leczonych średnio przez 53 tygodnie zaobserwowano, że 5,2% pacjentów przyjmujących atorwastatynę przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, w porównaniu do 4,0% pacjentów otrzymujących placebo. To wskazuje na względnie dobrą tolerancję leku, jednak wymaga szczególnej uwagi przy długotrwałej terapii.²

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych została sklasyfikowana według następujących kategorii:<sup data-drug="Lambrinex" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych ustalono zgodnie z następującą zasadą: często (≥ 1/100, < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000, < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1 000); bardzo rzadko (3

• Często: ≥ 1/100 do < 1/10 (1-10% pacjentów)
• Niezbyt często: ≥ 1/1 000 do < 1/100 (0,1-1% pacjentów)
• Rzadko: ≥ 1/10 000 do < 1/1 000 (0,01-0,1% pacjentów)
• Bardzo rzadko: < 1/10 000 (mniej niż 0,01% pacjentów)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Systemowe działania niepożądane według układów i narządów

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

W tej kategorii najczęściej obserwuje się zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, które występuje często (1-10% pacjentów). Dolegliwość ta zwykle ma charakter łagodny i ustępuje samoistnie, ale może wpływać na komfort pacjenta.⁴

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Rzadko (0,01-0,1% pacjentów) może wystąpić małopłytkowość, czyli zmniejszenie liczby płytek krwi. Stan ten wymaga szczególnej uwagi, gdyż może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawień.⁵

Zaburzenia układu immunologicznego

Często (1-10% pacjentów) obserwuje się reakcje alergiczne o różnym nasileniu. Bardzo rzadko (< 0,01% pacjentów) może wystąpić anafilaksja, będąca stanem zagrożenia życia wymagającym natychmiastowej interwencji medycznej.⁶

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Hiperglikemia (podwyższony poziom glukozy we krwi) występuje często (1-10% pacjentów), co jest istotne zwłaszcza u pacjentów z cukrzycą lub predyspozycją do jej rozwoju. Niezbyt często (0,1-1% pacjentów) obserwuje się hipoglikemię (obniżony poziom glukozy we krwi), zwiększenie masy ciała oraz anoreksję (utratę apetytu).⁷

Zaburzenia psychiczne

Niezbyt często (0,1-1% pacjentów) zgłaszane są koszmary senne oraz bezsenność, które mogą znacząco wpływać na jakość życia pacjenta.⁸

Zaburzenia układu nerwowego

Ból głowy jest częstym działaniem niepożądanym (1-10% pacjentów). Niezbyt często (0,1-1% pacjentów) występują zawroty głowy, parestezje (nieprawidłowe odczucia, takie jak mrowienie, drętwienie), niedoczulica (osłabienie czucia), zaburzenia smaku oraz amnezja (zaburzenia pamięci). Rzadko (0,01-0,1% pacjentów) może rozwinąć się neuropatia obwodowa, polegająca na uszkodzeniu nerwów obwodowych. Z częstotliwością nieznaną raportowano miastenię, charakteryzującą się osłabieniem mięśni i szybkim zmęczeniem.⁹

Zaburzenia oka

Niezbyt często (0,1-1% pacjentów) zgłaszane jest nieostre widzenie. Rzadko (0,01-0,1% pacjentów) występują zaburzenia widzenia o różnym charakterze. Z częstotliwością nieznaną raportowana jest miastenia oczna, objawiająca się osłabieniem mięśni gałkoruchowych.¹⁰

Zaburzenia ucha i błędnika

Niezbyt często (0,1-1% pacjentów) występują szumy uszne, które mogą być uciążliwe dla pacjenta. Bardzo rzadko (< 0,01% pacjentów) raportowano utratę słuchu.¹¹

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Często (1-10% pacjentów) obserwuje się bóle gardła i krtani oraz krwawienie z nosa. Należy również zwrócić uwagę na pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc, szczególnie podczas długotrwałego leczenia.¹²

Zaburzenia żołądka i jelit

Często (1-10% pacjentów) występują zaparcia, wzdęcia, niestrawność, nudności i biegunka. Niezbyt często (0,1-1% pacjentów) pacjenci zgłaszają wymioty, ból w górnej i dolnej części brzucha, odbijanie się ze zwracaniem treści żołądkowej oraz zapalenie trzustki. To ostatnie jest szczególnie poważnym działaniem niepożądanym, które wymaga pilnej interwencji medycznej.¹³

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Niezbyt często (0,1-1% pacjentów) może rozwinąć się zapalenie wątroby. Rzadko (0,01-0,1% pacjentów) obserwuje się cholestazę (zastój żółci). Bardzo rzadko (< 0,01% pacjentów) może wystąpić niewydolność wątroby, która jest stanem zagrożenia życia.¹⁴

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Niezbyt często (0,1-1% pacjentów) występują pokrzywka, wysypka, świąd i łysienie. Rzadziej (0,01-0,1% pacjentów) obserwuje się poważniejsze reakcje skórne, takie jak obrzęk naczynioruchowy oraz wysypki pęcherzowe, w tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka. Te ostatnie stany stanowią zagrożenie życia i wymagają natychmiastowego przerwania leczenia oraz odpowiedniej interwencji medycznej.¹⁵

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Często (1-10% pacjentów) zgłaszane są bóle mięśni, bóle stawów, bóle kończyn, skurcze mięśni, obrzęki stawów i ból pleców. Niezbyt często (0,1-1% pacjentów) występują ból szyi i zmęczenie mięśni. Rzadko (0,01-0,1% pacjentów) może rozwinąć się miopatia, zapalenie mięśni, rabdomioliza (potencjalnie zagrażający życiu rozpad mięśni prążkowanych), pęknięcie mięśni oraz problemy dotyczące ścięgien, czasami powikłane zerwaniem ścięgna. Bardzo rzadko (< 0,01% pacjentów) obserwuje się zespół toczniopodobny. Z częstością nieznaną raportowano immunozależną miopatię martwiczą.¹⁶

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

Bardzo rzadko (< 0,01% pacjentów) zgłaszana jest ginekomastia (powiększenie gruczołów piersiowych u mężczyzn). Warto również odnotować, że wśród działań niepożądanych charakterystycznych dla całej grupy leków (statyn) wymienia się zaburzenia seksualne.¹⁷

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Niezbyt często (0,1-1% pacjentów) występują złe samopoczucie, osłabienie, bóle w klatce piersiowej, obrzęki obwodowe, zmęczenie i gorączka. Wśród działań niepożądanych charakterystycznych dla grupy statyn wymienia się również depresję.¹⁸

Ryzyko rozwoju cukrzycy

Stosowanie atorwastatyny wiąże się z ryzykiem rozwoju cukrzycy, którego częstość zależy od obecności lub braku czynników ryzyka, takich jak: glikemia na czczo ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m², podwyższony poziom trójglicerydów oraz nadciśnienie tętnicze w wywiadzie. ^{30 kg/m², podniesiony poziom trójglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>19}

Nieprawidłowości w badaniach diagnostycznych

Często (1-10% pacjentów) obserwuje się nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby oraz zwiększenie stężenia kinazy kreatynowej we krwi (CK). Niezbyt często (0,1-1% pacjentów) stwierdzana jest obecność białych krwinek w moczu.²⁰

Istotne klinicznie (> 3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Zmiany te były przeważnie miernie nasilone, przemijające i niewymagające przerwania terapii. Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (> 3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę, a ciężkie zwiększenie aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów. ^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Było ono zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów. […] Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (> 3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę (patrz punkt 4.4).”>21}

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny u dzieci opierają się na obserwacji 249 młodych pacjentów, w tym 7 w wieku < 6 lat, 14 w wieku 6-9 lat oraz 228 w wieku 10-17 lat.<sup data-drug="Lambrinex" data-section="Działania niepożądane" title="Dzieci i młodzież
Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 249 dzieci leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku 22

W tej grupie wiekowej często (1-10% pacjentów) obserwowano:²³

• Ból głowy (zaburzenia układu nerwowego)
• Ból brzucha (zaburzenia żołądka i jelit)
• Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (badania diagnostyczne)
• Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi (badania diagnostyczne)

Należy spodziewać się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą podobne jak u pacjentów dorosłych, jednak dane dotyczące długoterminowego bezpieczeństwa u dzieci są ograniczone.²⁴

Tabela działań niepożądanych leku Lambrinex (atorwastatyna)

Monitorowanie działań niepożądanych po wprowadzeniu leku do obrotu

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu niezbędne jest systematyczne zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, gdyż umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.²⁵

Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²⁶

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu.²⁷