Specjalne ostrzeżenia
Roswera

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu leczniczego Roswera

Leczenie rozuwastatyną (Roswera) wymaga zachowania szczególnej ostrożności i monitorowania pacjentów ze względu na potencjalne działania niepożądane. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania tego leku oraz zalecenia dla lekarzy przepisujących ten preparat.¹

Wpływ na czynność nerek

U pacjentów leczonych dużymi dawkami rozuwastatyny, zwłaszcza dawką 40 mg, obserwowano sporadyczne lub przemijające występowanie proteinurii pochodzenia kanalikowego, wykrywanej testem paskowym. Nie wykazano bezpośredniego związku między wystąpieniem proteinurii a rozwojem ostrej lub postępującej choroby nerek. Jednak częstość zdarzeń dotyczących ciężkich zaburzeń czynności nerek, zgłaszanych po wprowadzeniu leku do obrotu, była większa u pacjentów przyjmujących dawkę 40 mg. Zaleca się więc, aby u pacjentów leczonych dawką 30 mg lub 40 mg rozuwastatyny regularnie kontrolować czynność nerek podczas wizyt kontrolnych.²

Działanie na mięśnie

U pacjentów leczonych rozuwastatyną, zwłaszcza w dawkach przekraczających 20 mg, obserwowano działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych, takie jak bóle mięśni, miopatia oraz rzadko rabdomioliza. Częstość występowania rabdomiolizy związanej ze stosowaniem rozuwastatyny była większa u pacjentów przyjmujących dawkę 40 mg. Jednoczesne stosowanie ezetymibu i inhibitorów reduktazy HMG-CoA (statyn) bardzo rzadko wiązało się z wystąpieniem rabdomiolizy, jednak nie można wykluczyć farmakokinetycznych interakcji, dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego ich stosowania.³

Istnieją udokumentowane przypadki, w których statyny wywołują miastenię de novo lub nasilają już występującą miastenię lub miastenię oczną. W przypadku nasilenia objawów należy przerwać stosowanie produktu Roswera. Odnotowano nawroty choroby po ponownym podaniu tej samej lub innej statyny.⁴

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej

Przy pomiarze aktywności kinazy kreatynowej (CK) należy przestrzegać następujących zasad:⁵

• Nie należy oznaczać aktywności CK po ciężkim wysiłku fizycznym ani w przypadku występowania innych przyczyn mogących podwyższać jej aktywność, ponieważ utrudnia to właściwą interpretację wyników.⁶
• Jeśli podczas pierwszego oznaczania aktywność CK jest istotnie podwyższona (>5 × GGN), należy wykonać powtórny pomiar po 5-7 dniach w celu potwierdzenia wyników.^{5 x GGN), pomiaru należy dokonać ponownie po 5-7 dniach w celu potwierdzenia wyników.”>7}
• Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w badaniu kontrolnym CK >5 × GGN.^{5 x GGN.”>8}

Przed rozpoczęciem leczenia

Produkt leczniczy Roswera, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii lub rabdomiolizy. Do czynników tych zalicza się:⁹

• Zaburzenia czynności nerek
• Niedoczynność tarczycy
• Choroby mięśni lub występowanie dziedzicznych chorób mięśni w wywiadzie osobistym lub rodzinnym
• Przebyte w przeszłości uszkodzenia mięśni po stosowaniu innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA lub fibratów
• Nadużywanie alkoholu
• Wiek >70 lat
• Sytuacje, w których możliwe jest zwiększenie stężenia rozuwastatyny w osoczu
• Jednoczesne stosowanie fibratów^{70 lat, w sytuacjach, gdy możliwe jest zwiększenie stężenia rozuwastatyny w osoczu, jednoczesne stosowanie fibratów.”>10}

U pacjentów z powyższych grup ryzyka należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka wynikający z leczenia, a w trakcie terapii zaleca się ścisłą obserwację pacjenta. Jeśli przed rozpoczęciem leczenia stwierdza się znacznie zwiększoną aktywność kinazy kreatynowej (>5 × GGN), nie należy rozpoczynać terapii rozuwastatyną.^{5 x GGN), nie należy rozpoczynać leczenia.”>11}

W trakcie leczenia

Należy poinformować pacjenta o konieczności natychmiastowego powiadomienia lekarza w przypadku wystąpienia:¹²

• Niewyjaśnionych bólów mięśni
• Osłabienia siły mięśniowej
• Kurczów mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka

W takich sytuacjach należy wykonać badanie aktywności kinazy kreatynowej. Leczenie należy przerwać, jeśli:^{5 x GGN) lub jeśli objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet wtedy, gdy CK ≤5 x GGN), należy przerwać leczenie.”>13}

• Aktywność kinazy kreatynowej jest znacząco zwiększona (>5 × GGN)
• Objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet jeśli CK ≤5 × GGN)

Po ustąpieniu objawów klinicznych i normalizacji aktywności kinazy kreatynowej można rozważyć ponowne zastosowanie produktu leczniczego Roswera lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce, przy ścisłej kontroli pacjenta. Jeśli u pacjenta nie występują objawy kliniczne, rutynowa kontrola aktywności kinazy kreatynowej nie jest konieczna.¹⁴

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM) podczas przyjmowania lub po zakończeniu przyjmowania statyn, w tym rozuwastatyny. IMNM klinicznie charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się pomimo zaprzestania leczenia statynami.¹⁵

Interakcje lekowe wpływające na ryzyko miopatii

Dane z badań klinicznych nie dostarczają dowodów na zwiększone działanie rozuwastatyny na mięśnie szkieletowe przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami. Jednakże, obserwowano zwiększoną częstość występowania zapalenia mięśni i miopatii u pacjentów otrzymujących jednocześnie inne inhibitory reduktazy HMG-CoA z następującymi lekami:¹⁶

• Pochodne kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozyl
• Cyklosporyna
• Kwas nikotynowy
• Leki przeciwgrzybicze z grupy azoli
• Inhibitory proteazy
• Antybiotyki makrolidowe

Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z niektórymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko miopatii. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i produktu leczniczego Roswera. Należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające ze zmiany stężenia lipidów i ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem fibratów lub niacyny wraz z produktem Roswera.¹⁷

Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Roswera w dawce 30 mg i 40 mg oraz leków z grupy fibratów jest przeciwwskazane.¹⁸

Kwas fusydowy

Rozuwastatyny nie należy stosować jednocześnie z ogólnie działającymi postaciami kwasu fusydowego lub w ciągu 7 dni po zaprzestaniu leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów, u których stosowanie kwasu fusydowego o działaniu ogólnym jest konieczne, należy przerwać leczenie statynami na cały okres przyjmowania kwasu fusydowego. Zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym śmiertelne) u pacjentów przyjmujących skojarzenie kwasu fusydowego i statyny.¹⁹

Pacjenci powinni zostać poinformowani, aby w razie wystąpienia osłabienia mięśni, bólu lub wrażliwości mięśni natychmiast skontaktowali się z lekarzem. Leczenie statynami można wznowić po 7 dniach od przyjęcia ostatniej dawki kwasu fusydowego.²⁰

W wyjątkowych przypadkach, gdy przedłużone stosowanie kwasu fusydowego o działaniu ogólnym jest konieczne (np. w leczeniu ciężkich zakażeń), zasadność jednoczesnego podawania produktu leczniczego Roswera z kwasem fusydowym należy rozważyć tylko indywidualnie, pod ścisłym nadzorem medycznym.²¹

Nie należy stosować produktu leczniczego Roswera, jeśli u pacjenta występują objawy mogące świadczyć o ostrej, ciężkiej miopatii lub istnieją czynniki predysponujące do wystąpienia niewydolności nerek wtórnej do rabdomiolizy (np. posocznica, niedociśnienie, rozległy zabieg chirurgiczny, uraz, ciężkie zaburzenia metaboliczne, hormonalne i elektrolitowe lub niekontrolowana padaczka).²²

Wpływ na czynność wątroby

Produkt leczniczy Roswera powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub z chorobą wątroby w wywiadzie. Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i 3 miesiące po jego rozpoczęciu. Leczenie należy przerwać lub zmniejszyć dawkę, jeśli aktywność aminotransferaz jest 3-krotnie większa niż górna granica normy.²³

Częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych) po wprowadzeniu leku do obrotu jest większa przy stosowaniu dawki 40 mg.²⁴

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Roswera należy zastosować odpowiednie leczenie choroby podstawowej.²⁵

Zróżnicowanie rasowe

W badaniach farmakokinetyki wykazano zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z rasą białą. Należy uwzględnić ten fakt przy doborze dawki leku.²⁶

Inhibitory proteazy

U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę jednocześnie z różnymi inhibitorami proteazy w skojarzeniu z rytonawirem obserwowano zwiększoną ekspozycję ogólnoustrojową na rozuwastatynę. Należy dokładnie rozważyć zarówno korzyść wynikającą ze zmniejszenia stężenia lipidów wskutek stosowania rozuwastatyny u pacjentów z zakażeniem HIV przyjmujących inhibitory proteazy, jak i możliwość zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu. Należy to uwzględnić podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki rozuwastatyny u pacjentów leczonych inhibitorami proteazy. Generalnie, jednoczesne stosowanie rozuwastatyny z inhibitorami proteazy nie jest zalecane, o ile dawka rozuwastatyny nie zostanie odpowiednio dostosowana.²⁷

Śródmiąższowa choroba płuc

Zgłaszano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc podczas długotrwałego stosowania niektórych statyn. Objawy tej choroby mogą obejmować:²⁸

• Duszność
• Nieproduktywny kaszel
• Ogólne pogorszenie stanu zdrowia (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała i gorączka)

Jeśli istnieje podejrzenie, że u pacjenta rozwinęła się śródmiąższowa choroba płuc, należy przerwać leczenie statynami.²⁹

Cukrzyca

Badania naukowe sugerują, że statyny jako grupa leków mogą zwiększać stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z grupy wysokiego ryzyka mogą wywoływać hiperglikemię wymagającą odpowiedniej opieki diabetologicznej. Ryzyko to jest jednak mniejsze niż korzyści dla układu naczyniowego wynikające ze stosowania statyn, dlatego nie powinno być powodem zaprzestania leczenia.³⁰

Pacjenci z grupy ryzyka rozwoju cukrzycy (stężenie glukozy na czczo 5,6-6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze) powinni być regularnie monitorowani zarówno klinicznie, jak i biochemicznie, zgodnie z krajowymi wytycznymi.^{30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze) powinni pozostawać zarówno pod kontrolą kliniczną, jak i biochemiczną, zgodnie z krajowymi wytycznymi.”>31}

W badaniu JUPITER raportowana całkowita częstość występowania cukrzycy wynosiła 2,8% w grupie przyjmującej rozuwastatynę i 2,3% w grupie placebo, głównie wśród pacjentów ze stężeniem glukozy na czczo między 5,6 a 6,9 mmol/l.³²

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Ocena wzrostu, masy ciała, indeksu BMI (body mass index) i stopnia rozwoju drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci w wieku od 6 do 17 lat przyjmujących rozuwastatynę jest ograniczona do 2 lat. Po dwóch latach leczenia w ramach badań klinicznych nie wykryto wpływu na wzrost, masę ciała, indeks BMI lub dojrzałość płciową.³³

W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie wzrost aktywności kinazy kreatyniny >10 × GGN i objawy mięśniowe po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w badaniach klinicznych u osób dorosłych.^{10 x GGN (górna granica normy) i objawy mięśniowe następujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w badanich klinicznych u osób dorosłych.”>34}

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

Podczas stosowania rozuwastatyny występowały ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), które mogą zagrażać życiu lub zakończyć się zgonem. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o przedmiotowych i podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie go obserwować w czasie leczenia.³⁵

Jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazują na wystąpienie tych reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Roswera i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania leku Roswera, nie należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.³⁶

Zawartość laktozy

Roswera zawiera laktozę. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.³⁷