Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Roswera

Dane przedkliniczne dotyczące rozuwastatyny pochodzą z szeregu badań wykonanych zgodnie z wytycznymi dotyczącymi oceny bezpieczeństwa nowych substancji leczniczych. Badania te obejmowały konwencjonalne testy farmakologiczne, analizy genotoksyczności oraz ocenę potencjalnego działania rakotwórczego. Przedstawione poniżej wyniki tych badań dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa rozuwastatyny przed wprowadzeniem jej do stosowania klinicznego.¹

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa

Przeprowadzone konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania rozuwastatyny nie wykazały występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Należy jednak zaznaczyć, że nie prowadzono szczegółowych badań nad wpływem rozuwastatyny na kanał potasowy hERG (human Ether-a-go-go Related Gene), który jest istotnym elementem oceny potencjalnego ryzyka wywoływania zaburzeń rytmu serca przez leki.²

Toksyczność po podaniu dawek wielokrotnych

W badaniach toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych zaobserwowano szereg działań niepożądanych, które nie były obserwowane w badaniach klinicznych, jednak występowały u zwierząt przy ekspozycji zbliżonej do uzyskiwanej ekspozycji klinicznej. Zmiany te obejmowały:³

• Zmiany histopatologiczne w wątrobie – obserwowane u myszy i szczurów, prawdopodobnie spowodowane działaniem farmakologicznym rozuwastatyny
• Zmiany w pęcherzyku żółciowym – występujące w mniejszym stopniu u psów
• Brak powyższych zmian u małp – co wskazuje na różnice międzygatunkowe w reakcji na rozuwastatynę

Powyższe obserwacje sugerują, że wpływ rozuwastatyny na wątrobę jest związany z jej podstawowym mechanizmem działania (hamowanie syntezy cholesterolu) i wykazuje zróżnicowanie międzygatunkowe.⁴

Wpływ na układ rozrodczy

Badania przedkliniczne wykazały potencjalny wpływ rozuwastatyny na układ rozrodczy zwierząt laboratoryjnych. Po podaniu większych dawek leku zaobserwowano:⁵

• Działanie uszkadzające jądra u małp i psów

U szczurów natomiast obserwowano toksyczny wpływ na rozrodczość, który przejawiał się następującymi objawami:⁶

• Zmniejszenie wielkości miotu
• Zmniejszenie masy nowonarodzonych szczurów
• Obniżone wskaźniki przeżycia nowonarodzonych szczurów

Należy podkreślić, że powyższe efekty obserwowano po podaniu dawek toksycznych dla samic, przy ekspozycji ustrojowej kilkakrotnie większej niż ta, która występuje po podaniu dawki leczniczej u ludzi. Sugeruje to, że przy stosowaniu rozuwastatyny w dawkach terapeutycznych ryzyko toksycznego wpływu na rozrodczość u ludzi jest niskie.⁷

Genotoksyczność i kancerogenność

Badania genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego rozuwastatyny nie ujawniły występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. W standardowych testach oceniających potencjał mutagenny i kancerogenny nie wykazano efektów, które wskazywałyby na istotne ryzyko w tym zakresie.⁸

Podsumowanie oceny przedklinicznej

Przedstawione dane przedkliniczne wskazują, że rozuwastatyna (substancja czynna leku Roswera) przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych nie stanowi istotnego zagrożenia dla człowieka. Zaobserwowane działania niepożądane występowały głównie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalne poziomy ekspozycji u ludzi, co wskazuje na ograniczone znaczenie tych obserwacji dla określenia bezpieczeństwa klinicznego. Należy jednak mieć na uwadze potencjalne działanie rozuwastatyny na wątrobę oraz układ rozrodczy, zwłaszcza przy stosowaniu wyższych dawek leku.⁹