Specjalne ostrzeżenia
Rosucard

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Rosucard

Stosowanie rozuwastatyny wymaga szczególnej uwagi u pacjentów z określonymi czynnikami ryzyka oraz ścisłego monitorowania w przypadku wystąpienia objawów niepożądanych. Konieczne jest wdrożenie odpowiednich środków ostrożności oraz znajomość potencjalnych zagrożeń związanych z leczeniem.¹

Wpływ na nerki

U pacjentów leczonych dużymi dawkami rozuwastatyny, szczególnie 40 mg, obserwowano przemijającą lub sporadyczną proteinurię, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywaną za pomocą testów paskowych. Nie wykazano, aby występowanie proteinurii poprzedzało rozwój ostrej lub postępującej choroby nerek. Jednakże po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano częstsze występowanie ciężkich zaburzeń czynności nerek u pacjentów stosujących dawkę 40 mg. U chorych przyjmujących taką dawkę należy zatem rozważyć regularną kontrolę czynności nerek podczas rutynowych badań kontrolnych.²

Wpływ na mięśnie

Podczas stosowania rozuwastatyny we wszystkich dawkach, a szczególnie powyżej 20 mg, obserwowano działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych, takie jak bóle mięśni, miopatia oraz rzadko rabdomioliza. W bardzo rzadkich przypadkach rabdomioliza występowała także podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów reduktazy HMG-CoA z ezetymibem. Należy zachować ostrożność przy łącznym stosowaniu tych leków ze względu na możliwość interakcji farmakodynamicznych. Podobnie jak w przypadku innych statyn, dane porejestracyjne wskazują na częstsze występowanie rabdomiolizy związanej z dawką 40 mg rozuwastatyny.³

Odnotowano przypadki, w których statyny wywoływały miastenię de novo lub nasilały już istniejącą miastenię lub miastenię oczną. W przypadku nasilenia objawów należy przerwać stosowanie leku Rosucard. Odnotowano nawroty choroby po ponownym podaniu tej samej lub innej statyny.⁴

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej

Istotne jest przestrzeganie zasad dotyczących pomiaru aktywności kinazy kreatynowej (CK). Nie należy przeprowadzać tego badania:

• po intensywnym wysiłku fizycznym
• gdy występują inne możliwe przyczyny zwiększenia aktywności CK, co może prowadzić do błędnej interpretacji wyniku⁵

Gdy przed rozpoczęciem leczenia aktywność CK jest znacznie zwiększona (> 5 × GGN), należy wykonać badanie kontrolne po 5-7 dniach. Leczenia nie należy rozpoczynać, jeśli w powtórnym badaniu CK wciąż przekracza 5-krotność górnej granicy normy. ^{5 x GGN), należy po 5-7 dniach wykonać badanie kontrolne. Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w powtórzonym badaniu CK > 5 x GGN.”>6}

Postępowanie przed rozpoczęciem leczenia

Rozuwastatynę, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii i/lub rabdomiolizy. Do czynników tych zaliczamy:⁷

• Zaburzenia czynności nerek – należy systematycznie monitorować parametry nerkowe
• Niedoczynność tarczycy – zaburzenia tarczycy mogą wpływać na metabolizm statyn
• Genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny
• Wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub leków z grupy fibratów w przeszłości
• Nadużywanie alkoholu – może prowadzić do dodatkowego uszkodzenia wątroby i mięśni
• Wiek > 70 lat – pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej narażeni na działania niepożądane
• Sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia produktu leczniczego w osoczu
• Jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów 70 lat.

  sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia produktu leczniczego w osoczu.

  jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów.”>8

U pacjentów z wymienionymi czynnikami ryzyka należy dokładnie rozważyć stosunek potencjalnych korzyści do ryzyka związanego z leczeniem rozuwastatyną. Zaleca się również ścisłą obserwację kliniczną tych pacjentów. Jeśli przed leczeniem stwierdza się znacznie zwiększoną aktywność kinazy kreatynowej (> 5 × GGN), nie należy rozpoczynać terapii. ^{5 x GGN), nie należy rozpoczynać terapii.”>9}

Postępowanie w trakcie leczenia

Pacjenta należy poinformować o konieczności natychmiastowego zgłoszenia lekarzowi wystąpienia niewyjaśnionych bólów mięśni, osłabienia siły mięśniowej lub skurczów mięśni, szczególnie gdy towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka. U takich pacjentów należy wykonać badanie aktywności kinazy kreatynowej.¹⁰

Leczenie należy przerwać, jeśli:

• aktywność CK jest znacząco zwiększona (> 5 × GGN)
• objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet gdy CK ≤ 5 × GGN) ^{5 x GGN) lub jeśli objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet wtedy, gdy CK ≤ 5 x GGN), należy przerwać leczenie.”>11}

Po ustąpieniu objawów klinicznych i normalizacji aktywności CK można rozważyć ponowne zastosowanie rozuwastatyny lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce, przy jednoczesnej obserwacji pacjenta. Jeśli objawy kliniczne nie występują, nie jest wymagana rutynowa kontrola aktywności CK.¹²

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM) podczas lub po zakończeniu leczenia statynami. Klinicznie IMNM charakteryzuje się utrzymującym się osłabieniem mięśni proksymalnych i podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy, która utrzymuje się mimo przerwania leczenia statynami.¹³

Interakcje z innymi lekami

Dane z badań klinicznych nie wskazują na zwiększone działanie rozuwastatyny na mięśnie szkieletowe przy stosowaniu jej z innymi lekami. Jednakże u pacjentów leczonych jednocześnie inhibitorami reduktazy HMG-CoA z następującymi substancjami stwierdzano zwiększoną częstość występowania zapalenia mięśni i miopatii:¹⁴

• Pochodne kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozyl
• Cyklosporyna
• Kwas nikotynowy
• Leki przeciwgrzybicze z grupy azoli
• Inhibitory proteazy
• Antybiotyki makrolidowe

Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z niektórymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i rozuwastatyny. Należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające ze zmiany stężenia lipidów i ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem leków z grupy fibratów lub niacyny z rozuwastatyną. Dawka 40 mg jest przeciwwskazana podczas jednoczesnego stosowania leków z grupy fibratów.¹⁵

Produktu leczniczego Rosucard nie wolno stosować jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo, a także w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów, u których ogólnoustrojowe podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, należy przerwać leczenie statynami na cały okres trwania leczenia kwasem fusydowym. Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy (w tym niektórych zakończonych zgonem) wśród pacjentów leczonych skojarzeniem kwasu fusydowego i statyn.¹⁶

Pacjentów należy poinformować o konieczności niezwłocznej konsultacji z lekarzem w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni. Leczenie statyną można wznowić po upływie 7 dni od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego.¹⁷

W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest długotrwałe podawanie ogólnoustrojowe kwasu fusydowego, np. w leczeniu ciężkich zakażeń, jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Rosucard i kwasu fusydowego można rozważyć tylko w indywidualnych przypadkach oraz pod ścisłym nadzorem lekarza.¹⁸

Rozuwastatyny nie należy stosować, jeśli u pacjenta występują ostre, ciężkie objawy mogące świadczyć o miopatii lub predysponujące do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek na skutek rabdomiolizy, takie jak:¹⁹

• Sepsa
• Niedociśnienie
• Rozległy zabieg chirurgiczny
• Uraz
• Ciężkie zaburzenia metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe
• Niekontrolowane drgawki

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

Podczas stosowania rozuwastatyny obserwowano ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcję polekową z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), które mogą zagrażać życiu lub kończyć się zgonem. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o objawach przedmiotowych i podmiotowych ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie obserwować w trakcie leczenia.²⁰

Jeśli objawy wskazują na wystąpienie tych reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Rosucard i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania leku Rosucard, nie należy nigdy ponownie stosować tego produktu u danego pacjenta.²¹

Wpływ na wątrobę

Rozuwastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinna być stosowana ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub z chorobą wątroby w wywiadzie. Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i 3 miesiące po jego rozpoczęciu.²²

Należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę rozuwastatyny, jeśli aktywność aminotransferaz jest ponad 3-krotnie większa niż górna granica normy. Częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych) zgłaszanych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu jest większa po dawce 40 mg.²³

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym przed rozpoczęciem leczenia rozuwastatyną należy zastosować odpowiednie leczenie choroby podstawowej.²⁴

Szczególne populacje pacjentów

Rasa

W badaniach farmakokinetyki wykazano zwiększoną ekspozycję na lek u pacjentów pochodzących z Azji w porównaniu z rasą kaukaską. Należy to uwzględnić przy doborze dawki rozuwastatyny.²⁵

Interakcje z inhibitorami proteazy

Zaobserwowano zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na rozuwastatynę u osób otrzymujących rozuwastatynę jednocześnie z różnymi inhibitorami proteaz w skojarzeniu z rytonawirem. Należy rozważyć zarówno korzyść wynikającą z obniżenia stężenia lipidów przez rozuwastatynę u pacjentów zakażonych wirusem HIV przyjmujących inhibitory proteazy, jak i możliwość zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu przy rozpoczynaniu leczenia i zwiększaniu dawki. Jednoczesne stosowanie z niektórymi inhibitorami proteazy nie jest zalecane, chyba że dostosuje się dawkę rozuwastatyny.²⁶

Śródmiąższowa choroba płuc

Zgłaszano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc po zastosowaniu niektórych leków z grupy statyn, szczególnie podczas długotrwałego leczenia. Objawy tej choroby mogą obejmować:

• Duszność
• Kaszel bez odkrztuszania
• Pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała oraz gorączka)

Jeśli u pacjenta istnieje podejrzenie śródmiąższowej choroby płuc, należy przerwać leczenie statynami.²⁷

Cukrzyca

Niektóre dane sugerują, że wszystkie leki z grupy statyn zwiększają stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia cukrzycy w przyszłości mogą powodować hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej. Nad tym ryzykiem przeważa jednak korzyść w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych, a zatem nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami.²⁸

Pacjentów z grupy ryzyka (pacjentów, u których stężenie glukozy na czczo wynosi od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem trójglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z lokalnymi wytycznymi. ^{30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem trójglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z lokalnymi wytycznymi.”>29}

W badaniu JUPITER całkowita częstość zgłaszanych przypadków cukrzycy wyniosła 2,8% u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę oraz 2,3% u pacjentów przyjmujących placebo, przy czym u większości pacjentów z cukrzycą stężenie glukozy na czczo wynosiło od 5,6 do 6,9 mmol/l.³⁰

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Ocena wzrostu, masy ciała, wskaźnika BMI i stopnia rozwoju drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci w wieku od 6 do 17 lat stosujących rozuwastatynę jest ograniczona do 2 lat. Po dwóch latach leczenia nie wykryto wpływu na wzrost, masę ciała, wskaźnik BMI lub dojrzałość płciową.³¹

W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmujących rozuwastatynę przez 52 tygodnie, wzrost aktywności kinazy kreatyniny > 10 × GGN i objawy mięśniowe następujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w badaniach klinicznych u osób dorosłych. ^{10 x GGN (górna granica normy) i objawy mięśniowe następujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż podczas badań klinicznych u osób dorosłych.”>32}

Informacje o substancjach pomocniczych

Produkt leczniczy Rosucard zawiera laktozę jednowodną. Produktu nie należy stosować u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.³³

Lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w tabletce, co oznacza, że zasadniczo uznaje się go za „wolny od sodu”.³⁴