Specjalne ostrzeżenia
Rosutrox

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Rosutrox

Lek Rosutrox zawierający rozuwastatynę wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności w trakcie terapii ze względu na potencjalne działania niepożądane. Poniżej przedstawiono najważniejsze aspekty bezpieczeństwa, które lekarz powinien wziąć pod uwagę podczas leczenia pacjentów tym lekiem.¹

Wpływ na funkcję nerek

U pacjentów przyjmujących duże dawki rozuwastatyny, szczególnie 40 mg, obserwowano przemijającą lub sporadyczną proteinurię, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywaną za pomocą testów paskowych. Nie wykazano, aby proteinuria poprzedzała rozwój ostrej lub postępującej choroby nerek. Należy jednak zaznaczyć, że częstość występowania poważnych działań niepożądanych dotyczących nerek jest wyższa przy stosowaniu dawki 40 mg. W przypadku pacjentów leczonych maksymalną dawką 40 mg zalecana jest rutynowa kontrola funkcji nerek.²

Działanie na mięśnie szkieletowe

Rozuwastatyna, szczególnie w dawkach powyżej 20 mg, może powodować działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych, takie jak bóle mięśni, miopatia oraz, rzadziej, rabdomioliza. Odnotowano również bardzo rzadkie przypadki rabdomiolizy po jednoczesnym zastosowaniu ezetymibu i inhibitora reduktazy HMG-CoA. W takich przypadkach należy zachować szczególną ostrożność, ponieważ nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej. Istotne jest, że częstość występowania rabdomiolizy związanej z rozuwastatyną po wprowadzeniu leku do obrotu jest większa przy stosowaniu dawki 40 mg.³

Zasady pomiaru aktywności kinazy kreatynowej (CK)

Przy pomiarze aktywności kinazy kreatynowej (CK) należy przestrzegać następujących zasad:⁴

• Nie należy wykonywać badania aktywności CK po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy występują inne możliwe przyczyny jej zwiększenia, co mogłoby prowadzić do nieprawidłowej interpretacji wyniku.⁵
• Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność CK jest znacznie podwyższona (>5 × górna granica normy, GGN), należy wykonać badanie kontrolne po 5-7 dniach.^{5 x GGN), należy po 5-7 dniach wykonać badanie kontrolne.”>6}
• Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w badaniu kontrolnym CK utrzymuje się na poziomie >5 × GGN.^{5 x GGN.”>7}

Środki ostrożności przed rozpoczęciem leczenia

Produkt Rosutrox, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy.⁸

Do czynników ryzyka miopatii i rabdomiolizy należą:^{70 lat, sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia substancji czynnej w surowicy (patrz punkty 4.2, 4.5 i 5.2), jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów.”>9}

• Zaburzenia czynności nerek – u pacjentów z upośledzeniem funkcji nerek może dochodzić do zwiększonego stężenia leku w organizmie
• Niedoczynność tarczycy – powoduje zwolnienie metabolizmu, co może predysponować do miopatii
• Genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny – mogą zwiększać podatność na uszkodzenie mięśni
• Wcześniejsze objawy uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub fibratów – wskazują na indywidualną predyspozycję
• Nadużywanie alkoholu – może potęgować hepatotoksyczność i miotoksyczność statyn
• Wiek powyżej 70 lat – związany ze zwiększoną podatnością na działania niepożądane
• Sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia substancji czynnej w surowicy
• Jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów – zwiększa ryzyko interakcji i miopatii

U pacjentów z wymienionymi czynnikami ryzyka należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka związanego z leczeniem oraz zaleca się szczegółową obserwację ich stanu klinicznego. Jeśli przed rozpoczęciem terapii stwierdza się znacznie podwyższoną aktywność kinazy kreatynowej (>5 × GGN), nie należy rozpoczynać leczenia produktem Rosutrox.^{5 x GGN), nie należy rozpoczynać terapii.”>10}

Monitorowanie w trakcie leczenia

Podczas terapii lekiem Rosutrox należy stosować następujące zasady monitorowania pacjenta:¹¹

1. Pacjent powinien zostać poinformowany o konieczności niezwłocznego powiadomienia lekarza w przypadku wystąpienia niewyjaśnionych bólów mięśni, osłabienia siły mięśniowej lub skurczów mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka.¹²
2. U pacjentów zgłaszających wyżej wymienione objawy należy wykonać badanie aktywności kinazy kreatynowej.¹³
3. Należy przerwać leczenie, jeśli:^{5 x GGN) lub jeśli objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet wtedy, gdy CK ≤5 x GGN), należy przerwać leczenie.”>14}
   • Aktywność kinazy kreatynowej jest znacząco zwiększona (>5 × GGN)
   • Objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet gdy CK ≤5 × GGN)
4. Po ustąpieniu objawów klinicznych i normalizacji aktywności kinazy kreatynowej można rozważyć ponowne wprowadzenie leku Rosutrox lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce, przy czym pacjent powinien pozostawać pod ścisłą kontrolą.¹⁵
5. Jeśli u pacjenta nie występują objawy kliniczne, nie jest konieczna rutynowa kontrola aktywności kinazy kreatynowej.¹⁶

Immunozależna miopatia martwicza (IMNM)

Bardzo rzadko, zarówno podczas przyjmowania, jak i po zakończeniu terapii statynami, w tym rozuwastatyną, zgłaszano przypadki martwiczej miopatii o podłożu immunologicznym (IMNM). Klinicznie IMNM charakteryzuje się:¹⁷

• Osłabieniem mięśni proksymalnych – objawiającym się trudnościami we wstawaniu, podnoszeniu rąk powyżej głowy czy wchodzeniu po schodach
• Zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymuje się pomimo zaprzestania leczenia statynami – co odróżnia to schorzenie od typowej miopatii związanej ze statynami, która ustępuje po odstawieniu leku

Dawkowanie leku Rosutrox i specjalne środki ostrożności