Działania niepożądane
Atorvastatin Krka 80 mg

Działania niepożądane leku Atorvastatin Krka

Atorvastatin Krka (atorwastatyna wapniowa) należy do grupy inhibitorów reduktazy HMG-CoA stosowanych w leczeniu zaburzeń lipidowych. W oparciu o dane z badań klinicznych i doświadczenia po wprowadzeniu leku do obrotu zidentyfikowano szereg działań niepożądanych, które mogą wystąpić podczas terapii tym lekiem. Dokładna znajomość profilu bezpieczeństwa ma kluczowe znaczenie dla właściwego prowadzenia pacjenta i optymalnej oceny stosunku korzyści do ryzyka.¹

Częstość i charakterystyka działań niepożądanych

Analiza danych z badań klinicznych wskazuje, że przy średnim okresie leczenia wynoszącym 53 tygodnie, 5,2% pacjentów stosujących atorwastatynę przerwało terapię z powodu działań niepożądanych, w porównaniu do 4,0% pacjentów otrzymujących placebo. Profil bezpieczeństwa atorwastatyny określono na podstawie danych pochodzących z badań klinicznych oraz doświadczeń po wprowadzeniu leku do obrotu.²

Klasyfikacja częstości występowania

Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano według następujących kategorii:<sup data-drug="Atorvastatin Krka" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych zdefiniowano w następujący sposób: często (≥1/100, <1/10); niezbyt często (≥1/1 000, <1/100); rzadko (≥1/10 000, <1/1 000); bardzo rzadko (3

• Często: ≥1/100 do <1/10
• Niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1 000
• Bardzo rzadko: <1/10 000
• Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Niebezpieczne działania niepożądane wymagające szczególnej uwagi

Zaburzenia wątrobowe

Podczas stosowania atorwastatyny obserwowano zwiększenie stężenia aminotransferaz w surowicy. Zmiany te były przeważnie łagodne, przemijające i nie wymagały przerwania terapii. Istotne klinicznie (>3 razy GGN) zwiększenie stężenia aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Co ważne, to podwyższenie było zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów.^{3 razy GGN) zwiększenie stężenia aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Było ono zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów.”>4}

Zaburzenia mięśniowe

Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy przewyższające 3-krotnie górną granicę normy zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Znacznie bardziej nasilone zwiększenie aktywności CK (>10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów leczonych atorwastatyną.⁵

Do potencjalnie najgroźniejszych działań niepożądanych dotyczących układu mięśniowego należą: miopatia, zapalenie mięśni oraz rabdomioliza. Rabdomioliza to stan zagrażający życiu, charakteryzujący się masywnym rozpadem mięśni prążkowanych, prowadzącym do uwolnienia mioglobiny do krwi i potencjalnie do ostrej niewydolności nerek.⁶

Ciężkie reakcje skórne

Rzadko podczas terapii atorwastatyną raportowano występowanie ciężkich reakcji skórnych, takich jak: obrzęk naczynioruchowy, pęcherzowe zapalenie skóry (w tym rumień wielopostaciowy), zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka. Te zagrażające życiu stany wymagają natychmiastowego przerwania terapii i wdrożenia intensywnego leczenia.⁷

Immunozależna miopatia martwicza

Zgłaszano przypadki immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM) – autoimmunologicznej choroby związanej ze stosowaniem statyn. Charakteryzuje się ona postępującym osłabieniem mięśni proksymalnych, podwyższonym poziomem kinazy kreatynowej utrzymującym się mimo przerwania leczenia statyną oraz obecnością specyficznych autoprzeciwciał.⁸

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Profil działań niepożądanych u dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat leczonych atorwastatyną był na ogół podobny do profilu pacjentów otrzymujących placebo. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi odnotowanymi w obydwu grupach, niezależnie od oceny związku przyczynowego, były zakażenia.⁹

Nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu na wzrost i dojrzewanie płciowe w badaniu klinicznym trwającym przez okres trzech lat, opartym na ogólnej ocenie dojrzewania i rozwoju, ocenie na podstawie skali Tannera oraz pomiarze wzrostu i wagi. Profil bezpieczeństwa i tolerancji u dzieci i młodzieży był podobny do znanego profilu bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny u pacjentów dorosłych.¹⁰

Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci i młodzieży leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku <6 lat, 121 pacjentów w wieku 6-9 lat, a 392 pacjentów w wieku 10-17 lat. Na podstawie dostępnych danych częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci są podobne jak u pacjentów dorosłych.<sup data-drug="Atorvastatin Krka" data-section="Działania niepożądane" title="Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci i młodzieży leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku 11

Działania niepożądane związane z grupą leków

Podczas stosowania statyn obserwowano działania niepożądane charakterystyczne dla całej grupy inhibitorów reduktazy HMG-CoA:¹²

• Zaburzenia funkcji seksualnych – problemy z libido, potencją lub innymi aspektami funkcji seksualnych
• Depresja – zaburzenia nastroju o charakterze depresyjnym
• Śródmiąższowa choroba płuc – raportowano pojedyncze przypadki, szczególnie podczas długotrwałego leczenia
• Cukrzyca – zwiększone ryzyko rozwoju cukrzycy, zależne od obecności czynników ryzyka (stężenie glukozy we krwi na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie)^{30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>13}

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Fachowy personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁴

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego za wprowadzenie leku do obrotu.¹⁵