azacytydyna
Azacytydyna to lek przeciwnowotworowy z grupy analogów nukleozydów, zaliczany do leków hipometylujących DNA. Mechanizm działania azacytydyny polega na wbudowywaniu się w DNA i RNA komórek oraz hamowaniu metylotransferaz DNA, co prowadzi do hipometylacji DNA i reaktywacji wyciszonych genów supresorowych.
Azacytydyna jest stosowana głównie w leczeniu zespołów mielodysplastycznych (MDS) o pośrednim-2 i wysokim ryzyku według IPSS, przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML) z 10-29% blastów w szpiku, bez choroby mieloproliferacyjnej oraz ostrej białaczki szpikowej (AML) z 20-30% blastów i wieloliniową dysplazją. Lek wykazuje skuteczność u pacjentów niekwalifikujących się do intensywnej chemioterapii lub przeszczepienia komórek macierzystych.
Działania niepożądane azacytydyny obejmują głównie mielosupresję (niedokrwistość, neutropenię, małopłytkowość), zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka), reakcje w miejscu wstrzyknięcia oraz zwiększone ryzyko infekcji. Lek podaje się najczęściej w postaci podskórnej przez 7 dni w cyklach 28-dniowych, rzadziej stosowana jest forma doustna.
Monitoring terapii azacytydyną wymaga regularnej oceny morfologii krwi, parametrów wątrobowych oraz nerkowych. Efektywność leczenia oceniana jest zwykle po minimum 4-6 cyklach terapii, a u części pacjentów obserwuje się opóźnioną odpowiedź kliniczną.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Azacytydyna – Wskazania do stosowania
Azacytydyna, dostępna w Polsce w postaci proszku do sporządzania zawiesiny o stężeniu 25 mg/ml, jest wskazana w leczeniu dorosłych pacjentów z wybranymi chorobami mieloidalnymi, którzy nie kwalifikują się do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT). Wskazania obejmują zespoły mielodysplastyczne (MDS) o ryzyku pośrednim-2 i wysokim według IPSS, przewlekłą białaczkę mielomonocytową (CMML) z 10-29% blastów w szpiku bez cech mieloproliferacji oraz ostrą białaczkę szpikową (AML) z 20-30% blastów i wieloliniową dysplazją lub z >30% blastów. Leczenie azacytydyną jest szczególnie zalecane u pacjentów starszych (>65-70 lat) lub z chorobami współistniejącymi, u których intensywna chemioterapia lub HSCT są przeciwwskazane ze względu na ryzyko powikłań. Terapia ta może przedłużyć przeżycie i poprawić jakość życia w tych grupach o niekorzystnym rokowaniu.
azacytydyna, badanie cytogenetyczne, badanie molekularne, biopsja szpiku kostnego, choroba mieloproliferacyjna, cytopenia, hematologia onkologiczna, intensywna chemioterapia, klasyfikacja WHO, małopłytkowość, Międzynarodowy Punktowy System Rokowniczy, neutropenia, niedokrwistość, ostra białaczka szpikowa, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, przewlekła białaczka mielomonocytowa, trepanobiopsja, wieloliniowa dysplazja, zawiesina do wstrzykiwań, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Przedawkowanie – Azacitidine Onko 25 mg/ml
Przedawkowanie azacytydyny (lek Azacitidine Onko, 25 mg/ml) stanowi poważne zagrożenie zdrowotne, szczególnie przy dawkach wielokrotnie przekraczających zalecaną. W udokumentowanym przypadku klinicznym pacjent otrzymał dożylnie dawkę około 290 mg/m², co stanowiło niemal czterokrotność dawki początkowej. Objawy przedawkowania obejmowały głównie zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak biegunka, nudności i wymioty, które mogą prowadzić do odwodnienia i zaburzeń elektrolitowych. Wskazane jest natychmiastowe rozpoznanie i wdrożenie odpowiedniego postępowania medycznego, ze szczególnym uwzględnieniem monitorowania parametrów hematologicznych i biochemicznych.
antidotum, azacytydyna, badanie laboratoryjne krwi, lek przeciwbiegunkowy, lek przeciwwymiotny, morfologia krwi, odwodnienie, parametry biochemiczne, parametry hematologiczne, parametry nerkowe, parametry wątrobowe, przedawkowanie leku, równowaga elektrolitowa, terapia wspomagająca, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia żołądkowo-jelitowe - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Etraga
Azacytydyna (Etraga) wykazuje istotną toksyczność hematologiczną, manifestującą się niedokrwistością, neutropenią oraz małopłytkowością, szczególnie w pierwszych dwóch cyklach terapii. Zaleca się wykonywanie pełnej morfologii krwi przed każdym cyklem oraz w razie potrzeby klinicznej, aby monitorować odpowiedź na leczenie i toksyczność. Dawkowanie może wymagać modyfikacji w zależności od wartości nadiru i odpowiedzi hematologicznej. Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności natychmiastowego zgłaszania gorączki oraz objawów krwawienia. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, zwłaszcza z albuminą <30 g/l i rozległym obciążeniem nowotworem przerzutowym, odnotowano ryzyko śpiączki wątrobowej i zgonów, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania leku w zaawansowanych nowotworach wątroby.
azacytydyna, bezmocz, hipokaliemia, małopłytkowość, martwicze zapalenie powięzi, mielosupresja, morfologia krwi, nacieki płucne, nadir, nerkowa kwasica cewkowa, neutropenia, niedociśnienie, niedokrwistość, niestabilna choroba serca, niewydolność oddechowa, obrzęk obwodowy, obrzęk płuc, przewlekła białaczka szpikowa, retencja płynów, skąpomocz, śpiączka wątrobowa, tamponada serca, testy czynnościowe wątroby, toksyczność hematologiczna, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenie nerkowe, zastoinowa niewydolność serca, zespół kwasu retinowego, zespół różnicowania, zespół rozpadu guza - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Gerodaza 25 mg/ml
Terapia azacytydyną (Gerodaza) powinna być prowadzona przez doświadczonych specjalistów, z premedykacją przeciwwymiotną w celu zapobiegania nudnościom i wymiotom. Zalecana dawka początkowa wynosi 75 mg/m² powierzchni ciała, podawana podskórnie codziennie przez 7 dni, po czym następuje 21-dniowa przerwa, co tworzy 28-dniowy cykl. Leczenie powinno trwać minimum 6 cykli i kontynuowane tak długo, jak pacjent odnosi korzyści kliniczne lub do progresji choroby. Nie należy stosować zamiennie formy iniekcyjnej i doustnej azacytydyny ze względu na różnice w farmakokinetyce. Przed każdym cyklem konieczne jest monitorowanie funkcji wątroby, nerek (kreatynina, dwuwęglany) oraz pełnej morfologii krwi, aby ocenić toksyczność hematologiczną i regenerację komórek krwi (definiowaną wzorem: liczba krwinek w momencie regeneracji ≥ wartość nadiru + 0,5 × [liczba początkowa – wartość nadiru]).
azacytydyna, badanie szpiku kostnego, bezwzględna liczba neutrofili, chemioterapeutyk, komórkowość szpiku, lek przeciwwymiotny, morfologia krwi, nadir, niewydolność wątroby, nowotwór złośliwy wątroby, podanie podskórne, próby czynnościowe wątroby, regeneracja linii komórkowej, stężenie kreatyniny, toksyczność hematologiczna, wstrzyknięcie podskórne, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Przedawkowanie – Gerodaza 25 mg/ml
Przedawkowanie azacytydyny zawartej w preparacie Gerodaza (25 mg/ml) stanowi poważne zagrożenie zdrowotne, wymagające natychmiastowej interwencji medycznej. W udokumentowanym przypadku przedawkowania podano dożylnie dawkę około 290 mg/m², co stanowiło niemal czterokrotność zalecanej dawki początkowej. Objawy kliniczne obejmowały biegunkę prowadzącą do zaburzeń wodno-elektrolitowych, uporczywe nudności oporne na leczenie przeciwwymiotne oraz wymioty nasilające odwodnienie i ryzyko aspiracji. Wskazane jest uzupełnianie płynów i elektrolitów, stosowanie leków przeciwwymiotnych i przeciwbiegunkowych oraz ścisłe monitorowanie stanu nawodnienia i równowagi kwasowo-zasadowej.
antidotum, azacytydyna, badanie krwi, biegunka, dawka dożylna, funkcja nerek, funkcja wątroby, leczenie wspomagające, lek przeciwwymiotny, nawodnienie dożylne, nudności, objawy kliniczne, objawy ze strony przewodu pokarmowego, odwodnienie, parametry morfologiczne, przedawkowanie leku, równowaga kwasowo-zasadowa, wymioty, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia wodno-elektrolitowe - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Azculem 25 mg/ml
Azacytydyna (Azculem) w postaci liofilizowanego proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o stężeniu 25 mg/ml jest wskazana do leczenia dorosłych pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS) o pośrednim-2 i wysokim ryzyku według IPSS, przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) z 10-29% blastów w szpiku bez cech choroby mieloproliferacyjnej oraz ostrą białaczką szpikową (AML) w dwóch sytuacjach: 20-30% blastów z dysplazją wieloliniową lub >30% blastów w szpiku, zgodnie z klasyfikacją WHO. Lek jest dedykowany pacjentom, którzy nie kwalifikują się do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT), co jest istotne ze względu na ograniczenia wiekowe lub współistniejące schorzenia uniemożliwiające intensywne leczenie transplantacyjne.
Rekonstytucja leku polega na rozpuszczeniu 100 mg azacytydyny w 4 ml wody do wstrzykiwań, co daje zawiesinę o stężeniu 25 mg/ml. Kwalifikacja do terapii wymaga precyzyjnej oceny ryzyka według IPSS w MDS, dokładnego określenia odsetka blastów i obecności dysplazji w AML oraz wykluczenia cech mieloproliferacyjnych w CMML. Azacytydyna stanowi ważną opcję terapeutyczną dla pacjentów starszych lub z przeciwwskazaniami do intensywnej chemioterapii i HSCT, oferując możliwość leczenia chorób hematologicznych o wysokim ryzyku progresji i transformacji w ostrą białaczkę szpikową.
azacytydyna, blasty w szpiku kostnym, choroba hematologiczna, choroba mieloproliferacyjna, dysplazja wieloliniowa, intensywna chemioterapia, Międzynarodowy Punktowy System Rokowniczy, ostra białaczka szpikowa, proszek liofilizowany, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, przewlekła białaczka mielomonocytowa, Światowa Organizacja Zdrowia, zawiesina do wstrzykiwań, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Azacitidine STADA 25 mg/ml
Azacitidine STADA, zawierający azacytydynę w stężeniu 25 mg/ml, jest podawany podskórnie w dawce początkowej 75 mg/m² powierzchni ciała przez 7 dni, po czym następuje 21-dniowa przerwa, tworząc 28-dniowy cykl leczenia. Zaleca się minimum 6 cykli terapii, kontynuowanych do momentu korzyści klinicznych lub progresji choroby. Przed każdym cyklem należy monitorować pełną morfologię krwi, funkcję wątroby, stężenie kreatyniny i dwuwęglanów w surowicy. Toksyczność hematologiczna definiowana jest jako liczba płytek ≤ 50,0 x 10⁹/l i/lub ANC ≤ 1 x 10⁹/l. W przypadku toksyczności leczenie należy opóźnić do regeneracji, definiowanej wzorem: wartość nadiru + 0,5 x (liczba początkowa – wartość nadiru). Dostosowanie dawki jest konieczne, jeśli regeneracja nie nastąpi w ciągu 14 dni, zgodnie z określonymi progami hematologicznymi i komórkowością szpiku kostnego.
azacytydyna, azot mocznikowy we krwi, chemioterapeutyk, czynność nerek, dwuwęglany w surowicy, komórkowość szpiku kostnego, kreatynina w surowicy, krwinki białe, liczba bezwzględna neutrofili, morfologia krwi, nadir, niewydolność wątroby, nowotwór złośliwy wątroby, płytki krwi, premedykacja przeciwwymiotna, testy czynnościowe wątroby, toksyczność hematologiczna, wstrzyknięcie podskórne - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Zassida 25 mg/ml
Azacytydyna (Zassida, 25 mg/ml) wykazuje niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, głównie poprzez wywoływanie zmęczenia, które może obniżać koncentrację, wydłużać czas reakcji oraz zmniejszać precyzję ruchów. Zmęczenie to stanowi istotny czynnik ryzyka w kontekście bezpieczeństwa psychomotorycznego pacjentów, dlatego producent zaleca zachowanie szczególnej ostrożności podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn. Lekarz powinien poinformować pacjenta o możliwym wpływie leku na zdolności psychomotoryczne oraz o konieczności samooceny nasilenia zmęczenia przed podjęciem decyzji o prowadzeniu pojazdu, a także odnotować tę informację w dokumentacji medycznej.
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Zassida 25 mg/ml
Azacytydyna, podawana podskórnie w dawce 75 mg/m², charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) około 750 ± 403 ng/ml po 0,5 godziny, a jej dostępność biologiczna wynosi około 89% w porównaniu do podania dożylnego. Po dożylnym podaniu tej samej dawki Cmax wynosi 2750-2841 ng/ml, a czas do osiągnięcia Cmax to około 5 minut. Objętość dystrybucji u dorosłych wynosi 76 ± 26 litrów, a okres półtrwania (t½) to około 24 minuty. Klirens układowy po podaniu dożylnym wynosi 147 ± 47 l/h, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (wydalanie z moczem 50% po podaniu podskórnym i 85% po dożylnym), z minimalnym wydalaniem z kałem (<1%). Farmakokinetyka u dzieci z MDS, JMML i AML jest zbliżona do dorosłych, z umiarkowaną do wysoką zmiennością międzyosobniczą parametrów takich jak Cmax i AUC.
azacytydyna, całkowita remisja, ciężka niewydolność nerek, cytochrom P450, dawka wielokrotna, deaminaza cytydynowa, dostępność biologiczna, hydroliza spontaniczna, klirens, łagodna niewydolność nerek, maksymalne stężenie w osoczu, młodzieńcza białaczka mielomonocytowa, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ostra białaczka szpikowa, podanie dożylne, podanie podskórne, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm genetyczny, sulfotransferaza, transferaza glutationowa, UDP-glukuronozylotransferaza, umiarkowana niewydolność nerek, wydalanie nerkowe, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Etraga 25 mg/ml
Produkt leczniczy Etraga zawierający azacytydynę w stężeniu 25 mg/ml wykazuje niewielki do umiarkowanego wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługiwania maszyn, głównie poprzez wywoływanie zmęczenia. Zmęczenie to może manifestować się wolniejszym czasem reakcji, trudnościami w koncentracji oraz obniżoną zdolnością do wielozadaniowości, co bezpośrednio wpływa na bezpieczeństwo pacjenta podczas prowadzenia pojazdów. Lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjenta o tym ryzyku, dostosowując zalecenia do indywidualnego stanu klinicznego, dawkowania, współistniejących schorzeń oraz reakcji na leczenie. Dokumentacja przekazania tych informacji w historii choroby jest obligatoryjna, wraz z potwierdzeniem zrozumienia przez pacjenta.
azacytydyna, bezpieczeństwo farmakoterapii, choroby współistniejące, czas reakcji, dawkowanie azacytydyny, działanie niepożądane, funkcje motoryczne, funkcje poznawcze, historia choroby, koncentracja uwagi, lek nasenny, lek przeciwbólowy, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwlękowy, schemat leczenia, wizyta kontrolna, zmęczenie - Leksykon leków
Przedawkowanie – Azacitidine STADA 25 mg/ml
Przedawkowanie azacytydyny, choć rzadkie, stanowi poważne zagrożenie kliniczne, wymagające natychmiastowej interwencji. W dokumentacji Azacitidine STADA opisano przypadek podania dożylnego 290 mg/m² (około 4-krotność zalecanej dawki początkowej), po którym u pacjenta wystąpiły objawy ze strony przewodu pokarmowego: biegunka, nudności oraz wymioty. Ze względu na cytotoksyczny mechanizm działania azacytydyny, istnieje ryzyko nasilenia mielosupresji, manifestującej się ciężką neutropenią, trombocytopenią i anemią, choć w opisywanym przypadku nie zaobserwowano tych objawów. Brak specyficznego antidotum wymaga wdrożenia intensywnego monitoringu i leczenia wspomagającego.
anemia, antidotum, Azacitidine STADA, azacytydyna, czynniki wzrostu, działanie niepożądane, leczenie wspomagające, lek cytotoksyczny, mielosupresja, nawadnianie, neutropenia, odwodnienie, parametry hematologiczne, przedawkowanie azacytydyny, toksyczność hematologiczna, trombocytopenia, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia przewodu pokarmowego - Leksykon leków
Interakcje leku – Etraga 25 mg/ml
Azacytydyna, substancja czynna leku Etraga, charakteryzuje się niskim potencjałem interakcji farmakokinetycznych, co potwierdzają dane in vitro wskazujące na minimalny udział izoenzymów cytochromu P450 (CYP), UDP-glukuronozylotransferazy (UGT), sulfotransferazy (SULT) oraz transferazy glutationowej w jej metabolizmie. Nie obserwuje się również klinicznie istotnego hamowania ani indukcji tych enzymów, co redukuje ryzyko interakcji lekowych związanych z metabolizmem enzymatycznym. Azacytydyna wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu, co dodatkowo zmniejsza prawdopodobieństwo interakcji farmakokinetycznych. Brak formalnych badań klinicznych dotyczących interakcji wymaga jednak ostrożności, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu leków mielosupresyjnych, hepatotoksycznych oraz nefrotoksycznych, które mogą nasilać toksyczność szpiku kostnego, wątroby i nerek. Zaleca się ścisłe monitorowanie parametrów hematologicznych, funkcji wątroby i nerek oraz rozważenie modyfikacji dawkowania w przypadku współistniejącej terapii tymi lekami.
azacytydyna, działania niepożądane przewodu pokarmowego, funkcja nerek, funkcja wątroby, hepatotoksyczność, immunosupresja, interakcja lekowa, izoenzymy cytochromu P450, lek hepatotoksyczny, lek mielosupresyjny, lek nefrotoksyczny, nefrotoksyczność, nudności i wymioty, parametry hematologiczne, sulfotransferaza, suplement diety, supresja szpiku kostnego, terapia cytotoksyczna, toksyczność szpiku kostnego, transferaza glutationowa, UDP-glukuronozylotransferaza, uszkodzenie wątroby, żywa szczepionka - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Zassida 25 mg/ml
Zassida (azacytydyna) w stężeniu 25 mg/ml jest wskazana do leczenia dorosłych pacjentów z hematologicznymi nowotworami układu krwiotwórczego, którzy nie kwalifikują się do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT). Wskazania obejmują zespoły mielodysplastyczne (MDS) o ryzyku pośrednim-2 i wysokim według IPSS, przewlekłą białaczkę mielomonocytową (CMML) z 10-29% blastów w szpiku bez choroby mieloproliferacyjnej, ostrą białaczkę szpikową (AML) z 20-30% blastów i wieloliniową dysplazją oraz AML z ponad 30% blastów w szpiku, zgodnie z klasyfikacją WHO. Lek dostępny jest w formie proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań, zawierającego 100 mg lub 150 mg azacytydyny, co po rekonstytucji daje stężenie 25 mg/ml.
Decyzja o zastosowaniu Zassidy powinna być podejmowana przez hematologów na podstawie kompleksowej oceny klinicznej, laboratoryjnej i histopatologicznej pacjenta. Lek ten może poprawić parametry hematologiczne, zmniejszyć zależność od transfuzji krwi oraz w niektórych przypadkach wydłużyć przeżycie. Kryteria wykluczające kwalifikację do HSCT obejmują m.in. zaawansowany wiek, choroby współistniejące, brak dawcy, zły stan ogólny lub preferencje pacjenta. Zassida stanowi istotną opcję terapeutyczną w leczeniu zaawansowanych chorób mielodysplastycznych i białaczkowych u pacjentów niekwalifikujących się do przeszczepienia.
azacytydyna, blasty szpiku kostnego, choroba mieloproliferacyjna, choroba nowotworowa układu krwiotwórczego, dysplazja wieloliniowa, hematopoeza, klasyfikacja WHO, Międzynarodowy Punktowy System Rokowniczy, nowotwór układu krwiotwórczego, ostra białaczka szpikowa, proszek liofilizowany, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, przewlekła białaczka mielomonocytowa, transformacja nowotworowa, Zassida, zawiesina do wstrzykiwań, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Azacitidine Eugia 25 mg/ml
Azacytydyna po podaniu podskórnym w dawce 75 mg/m² wykazuje szybkie wchłanianie z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) wynoszącego 750 ± 403 ng/mL w ciągu 0,5 godziny. Biodostępność podskórna wynosi około 89% w porównaniu do podania dożylnego. Lek charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (76 ± 26 L) oraz wysokim klirensem układowym (147 ± 47 L/h). Metabolizm azacytydyny nie angażuje izoenzymów cytochromu P450, UGT, SULT ani GST, a głównymi procesami metabolicznymi są spontaniczna hydroliza i deaminacja przez deaminazę cytydynową. Czas półtrwania eliminacji (t½) po podaniu podskórnym wynosi 41 ± 8 minut, a lek jest głównie wydalany przez nerki (85% po dożylnym i 50% po podskórnym podaniu). Niewydolność nerek powoduje umiarkowany wzrost ekspozycji (AUC i Cmax) do 66%, jednak nie wymaga początkowej modyfikacji dawki, pod warunkiem monitorowania toksyczności.
AUC, azacytydyna, biodostępność, Cmax, cytochrom P450, czas półtrwania eliminacji, deaminaza cytydynowa, dystrybucja leku, ekspozycja na lek, izoenzym CYP, klirens układowy, młodzieńcza białaczka mielomonocytowa, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, ostra białaczka szpikowa, podanie dożylne, podanie podskórne, polimorfizm deaminazy cytydynowej, sulfotransferaza, transferaza glutationowa, UDP-glukuronozylotransferaza, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Azacitidine Eugia 25 mg/ml
Azacitidine Eugia (25 mg/ml, proszek do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na azacytydynę lub substancje pomocnicze, a także u osób, u których wystąpiły reakcje nadwrażliwości podczas wcześniejszego leczenia tym lekiem. Ponadto, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby ze względu na ryzyko nasilenia niewydolności wątroby i pogorszenia stanu klinicznego. Przeciwwskazaniem jest także karmienie piersią, gdyż potencjalne przenikanie azacytydyny do mleka i ryzyko działań niepożądanych u dziecka nie zostały wykluczone. Każda fiolka zawiera 100 mg azacytydyny, a po rekonstytucji stężenie wynosi 25 mg/ml, co jest istotne przy ocenie nadwrażliwości na składniki preparatu.
antykoncepcja, azacytydyna, działanie niepożądane, funkcja wątroby, karmienie piersią, laktacja, nadwrażliwość na azacytydynę, niewydolność wątroby, proces nowotworowy, proszek do sporządzania zawiesiny, reakcja nadwrażliwości, rekonstytucja, wywiad alergologiczny, zaawansowany nowotwór złośliwy wątroby, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zawiesina do wstrzykiwań - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Azacitidine Pharmascience 25 mg/ml
Azacytydyna charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu podskórnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) około 750 ± 403 ng/ml po 0,5 godziny przy dawce 75 mg/m². Bezwzględna dostępność biologiczna wynosi około 89% w porównaniu do podania dożylnego. Parametry farmakokinetyczne, takie jak AUC i Cmax, wykazują proporcjonalność w zakresie dawek 25-100 mg/m². Po dożylnym podaniu objętość dystrybucji wynosi średnio 76 ± 26 litrów, a klirens układowy 147 ± 47 l/h, co wskazuje na dobrą penetrację do tkanek i szybkie usuwanie leku. Azacytydyna ulega głównie spontanicznej hydrolizie i deaminacji przez deaminazę cytydynową, bez istotnego udziału enzymów CYP, UGT, SULT czy GST, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych. Czas półtrwania eliminacji (t₁/₂) po podaniu podskórnym wynosi 41 ± 8 minut, a główną drogą eliminacji jest wydalanie nerkowe (85% po dożylnym i 50% po podskórnym podaniu w moczu).
azacytydyna, cytochrom P450, deaminacja, deaminaza cytydynowa, dostępność biologiczna, hepatocyt, hydroliza spontaniczna, JMML, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, ostra białaczka szpikowa, podanie podskórne, pole pod krzywą, polimorfizm deaminazy cytydynowej, półtrwania eliminacji, stężenie w osoczu, sulfotransferaza, transferaza glutationowa, UDP-glukuronozylotransferaza, wydalanie nerkowe, zaburzenie czynności nerek, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Przedawkowanie – Etraga 25 mg/ml
Przedawkowanie azacytydyny, substancji czynnej leku Etraga, stanowi poważne zagrożenie kliniczne, które wymaga natychmiastowej interwencji. W literaturze opisano przypadek podania dożylnego 290 mg/m² powierzchni ciała, co stanowiło niemal czterokrotność zalecanej dawki początkowej. Objawy toksyczności obejmowały biegunkę, nudności oraz wymioty, będące bezpośrednim efektem działania leku na nabłonek przewodu pokarmowego. Warto podkreślić, że preparat po rekonstytucji zawiera 25 mg azacytydyny w 1 ml zawiesiny, co wymaga precyzyjnego dawkowania, aby uniknąć ryzyka przedawkowania.
antidotum, azacytydyna, biegunka, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, czynnik wzrostu komórek krwi, dawka dożylna, dysfagia, funkcja nerek, funkcja wątroby, G-CSF, leczenie objawowe, lek przeciwbiegunkowy, lek przeciwwymiotny, morfologia krwi, nawadnianie dożylne, nudności, oddział intensywnej terapii, odwodnienie, postępowanie objawowe, rekonstytucja, równowaga elektrolitowa, supresja szpiku, wymioty - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Azacitidine Eugia 25 mg/ml
Azacitidine Eugia w stężeniu 25 mg/ml jest wskazane do leczenia dorosłych pacjentów z hematologicznymi nowotworami, którzy nie kwalifikują się do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT). Wskazania obejmują zespoły mielodysplastyczne (MDS) o ryzyku pośrednim-2 i wysokim według IPSS, przewlekłą białaczkę mielomonocytową (CMML) z 10-29% blastów w szpiku bez cech choroby mieloproliferacyjnej, oraz ostrą białaczkę szpikową (AML) z blastami w szpiku w dwóch grupach: 20-30% z wieloliniową dysplazją oraz >30%, zgodnie z klasyfikacją WHO. Lek jest szczególnie zalecany u pacjentów, którzy ze względu na wiek, stan ogólny lub brak dawcy nie mogą poddać się intensywnej chemioterapii ani HSCT.
azacytydyna, badanie cytogenetyczne, biopsja szpiku kostnego, chemioterapia indukująca remisję, choroba mieloproliferacyjna, klasyfikacja WHO, komórka macierzysta, Międzynarodowy Punktowy System Rokowniczy, nowotwór hematologiczny, ostra białaczka szpikowa, przeszczep komórek krwiotwórczych, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, przewlekła białaczka mielomonocytowa, rozpoznanie histopatologiczne, wieloliniowa dysplazja, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Azacitidine STADA
Azacitidine STADA wymaga ścisłego monitorowania hematologicznego ze względu na ryzyko ciężkich zaburzeń, takich jak niedokrwistość, neutropenia i małopłytkowość, szczególnie nasilonych w pierwszych dwóch cyklach terapii. Zaleca się wykonywanie pełnej morfologii krwi przed każdym cyklem oraz w razie potrzeby klinicznej, z możliwością modyfikacji dawkowania na podstawie wartości nadiru i odpowiedzi hematologicznej. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, zwłaszcza z niskim stężeniem albuminy (<30 g/l), istnieje ryzyko postępującej śpiączki wątrobowej i zgonów, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania u osób z zaawansowanymi nowotworami wątroby. Ponadto, u pacjentów leczonych dożylnie w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami odnotowano zaburzenia czynności nerek, w tym nerkową kwasicę cewkową charakteryzującą się stężeniem dwuwęglanów <20 mmol/l i hipokaliemią (<3 mmol/l). W przypadku niewyjaśnionych zmian w badaniach laboratoryjnych (kreatynina, BUN, dwuwęglany) zaleca się redukcję dawki lub opóźnienie podania leku.
azacytydyna, azot mocznikowy, bezmocz, choroba płuc, hipokaliemia, małopłytkowość, martwicze zapalenie powięzi, morfologia krwi, nacieki płucne, nadir, nerkowa kwasica cewkowa, neutropenia, niedociśnienie, niedokrwistość, niestabilna choroba serca, niewydolność oddechowa, obrzęk obwodowy, obrzęk płuc, odpowiedź hematologiczna, przewlekła białaczka szpikowa, skąpomocz, śpiączka wątrobowa, toksyczność hematologiczna, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zastoinowa niewydolność serca, zespół kwasu retinowego, zespół różnicowania, zespół rozpadu guza - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Zassida 25 mg/ml
Lek Zassida (azacytydyna) w dawce początkowej 75 mg/m² powierzchni ciała podawany jest podskórnie codziennie przez 7 dni w 28-dniowych cyklach, z zaleceniem kontynuacji terapii przez co najmniej 6 cykli lub do progresji choroby. Przed każdym cyklem konieczne jest monitorowanie parametrów hematologicznych (pełna morfologia krwi), czynności wątroby, stężenia kreatyniny oraz dwuwęglanów w surowicy. Toksyczność hematologiczna definiowana jest jako nadir z liczbą płytek ≤ 50,0 × 10⁹/l i/lub ANC ≤ 1 × 10⁹/l. W przypadku toksyczności u pacjentów z prawidłowymi wartościami wyjściowymi (WBC ≥ 3,0 × 10⁹/l, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/l, płytki ≥ 75,0 × 10⁹/l) opóźnia się kolejny cykl do regeneracji, a jeśli regeneracja nie nastąpi w ciągu 14 dni, dawkę zmniejsza się o 50%. U pacjentów z obniżonymi wartościami wyjściowymi stosuje się bardziej złożone kryteria opóźnień i modyfikacji dawki, uwzględniające komórkowość szpiku kostnego.
azacytydyna, azot mocznikowy, chemioterapeutyk, czynność nerek, dawka początkowa, dwuwęglany w surowicy, działanie niepożądane, komórkowość szpiku, kreatynina w surowicy, lek przeciwwymiotny, morfologia krwi, neutrofile, niewydolność wątroby, nowotwór wątroby, płytki krwi, progresja choroby, regeneracja komórkowa, test czynnościowy wątroby, toksyczność hematologiczna, wstrzyknięcie podskórne - Leksykon leków
Skład i postać leku – Azacitidine Onko 25 mg/ml
Azacitidine Onko to lek przeciwnowotworowy dostępny w postaci liofilizowanego proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o stężeniu 25 mg/ml, gdzie każda fiolka zawiera 100 mg azacytydyny. Preparat po rekonstytucji wodą do wstrzykiwań (4 ml na fiolkę) tworzy jednorodną, mętną zawiesinę przeznaczoną do podania podskórnego. Zalecane jest stosowanie igły 25 G do wstrzyknięć podskórnych, a dawka leku jest obliczana na podstawie powierzchni ciała pacjenta (mg/m²). Przykładowo, dla dawki 75 mg/m² i powierzchni ciała 1,8 m² całkowita dawka wynosi 135 mg, co odpowiada 5,4 ml zawiesiny (2 fiolki). Przy dawkach przekraczających 4 ml zaleca się podawanie w dwóch różnych miejscach, zmieniając systematycznie lokalizację wstrzyknięć, aby zmniejszyć ryzyko miejscowych działań niepożądanych.
azacytydyna, dawka indywidualna, droga podskórna, lek przeciwnowotworowy, mannitol, miejscowe działanie niepożądane, niezgodność farmaceutyczna, odczyn w miejscu podania, odpad cytotoksyczny, powierzchnia ciała, produkt cytotoksyczny, proszek liofilizowany, stabilność chemiczna i fizyczna, substancja cytotoksyczna, substancja wypełniająca, woda do wstrzykiwań, wstrzyknięcie podskórne, zawiesina do wstrzykiwań - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azacitidine Pharmascience 25 mg/ml
Przedkliniczne badania azacytydyny wykazały jej znaczący potencjał genotoksyczny, potwierdzony mutagenezą i aberracjami chromosomowymi w modelach in vitro zarówno bakterii, jak i komórek ssaków. W badaniach na modelach zwierzęcych (myszy i szczury) azacytydyna indukowała nowotwory w różnych tkankach, w tym układu krwiotwórczego, chłonno-siateczkowego, płuc, skóry, sutków oraz jąder, co wskazuje na szeroki zakres działania rakotwórczego zależnego od gatunku, płci i czasu ekspozycji. W modelu myszy podawanie dootrzewnowe przez 50-52 tygodnie skutkowało znaczącym wzrostem częstości guzów w wymienionych narządach, natomiast u szczurów obserwowano zwiększoną częstość guzów jąder.
aberracja chromosomowa, azacytydyna, działanie rakotwórcze, egzencefalia, embriotoksyczność, genotoksyczność, indukcja nowotworów, mikroftalmia, mikrognatia, mikromelia, mutacja genu, najądrze, nieprawidłowość ośrodkowego układu nerwowego, nieprawidłowość rozwojowa mózgu, oligodaktylia, organogeneza, płodność, podniebienie twarde, przepuklina mózgowa, syndaktylia, układ chłonno-siateczkowy, układ krwiotwórczy, wewnątrzmaciczna śmierć płodu, wytrzewienie - Leksykon leków
Działania niepożądane – Azacitidine Onko 25 mg/ml
Azacitidine Onko, zawierający 25 mg/ml azacytydyny w formie proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań (100 mg na fiolkę), wykazuje szeroki profil działań niepożądanych, potwierdzony badaniami klinicznymi u pacjentów z MDS, CMML oraz AML. Najczęstsze ciężkie działania niepożądane to neutropenia z gorączką (8,0% w populacji z 20-30% blastów, 25,0% u pacjentów ≥65 lat z AML i >30% blastów), niedokrwistość (2,3%), zapalenie płuc (2,5% i 20,3% odpowiednio) oraz posocznica neutropeniczna (0,8% i 3,0%). Działania hematologiczne (trombocytopenia, neutropenia, leukopenia) występują u 71,4% pacjentów, a zdarzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, zaparcia) u 60,6%, zwykle o nasileniu stopnia 1.-2. Odczyny w miejscu podania obserwuje się u 77,1% chorych, głównie jako rumień, ból i stan zapalny, rzadko prowadzące do martwicy. Profil działań niepożądanych u starszych pacjentów z AML wskazuje na zwiększone ryzyko poważnych powikłań infekcyjnych i hematologicznych, co wymaga ścisłego monitorowania i ewentualnej modyfikacji terapii.
azacytydyna, choroba śródmiąższowa płuc, duszność wysiłkowa, gorączka neutropeniczna, jadłowstręt, krwiomocz, krwotok mózgowy, krwotok spojówkowy, krwotok śródczaszkowy, krwotok żołądkowo-jelitowy, kwasica cewek nerkowych, leukopenia, martwica w miejscu podania, martwicze zapalenie powięzi, neutropenia z gorączką, niedokrwistość, niewydolność szpiku kostnego, niewydolność wątroby, odczyn w miejscu podania, ostra białaczka szpikowa, ostra gorączkowa neutrofilowa dermatoza, pancytopenia, piodermia zgorzelinowa, posocznica neutropeniczna, przewlekła białaczka mielomonocytowa, reakcja nadwrażliwości, śpiączka wątrobowa, stan splątania, trombocytopenia, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenia układu krwiotwórczego, zapalenie osierdzia, zapalenie płuc, zespół mielodysplastyczny, zespół rozpadu guza - Leksykon leków
Działania niepożądane – Azculem 25 mg/ml
Azacytydyna (Azculem, 25 mg/ml) wykazuje wysoką częstość działań niepożądanych, występujących u 97% pacjentów w badaniach klinicznych, szczególnie u chorych na MDS, CMML oraz AML z 20-30% blastów w szpiku. Najczęstsze działania niepożądane to reakcje hematologiczne (71,4%) – głównie małopłytkowość, neutropenia i leukopenia w stopniu 3-4, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (60,6%) – nudności i wymioty stopnia 1-2 oraz reakcje w miejscu wstrzyknięcia (77,1%) stopnia 1-2. U pacjentów ≥65 lat z AML (>30% blastów) dominują zaparcia (41,9%), nudności (39,8%), biegunka (36,9%), gorączka (37,7%), gorączka neutropeniczna (32,2%) i neutropenia (30,1%). Ciężkie działania niepożądane obejmują gorączkę neutropeniczną (8%), niedokrwistość (2,3%), posocznicę neutropeniczną (0,8%), zapalenie płuc (2,5%), małopłytkowość (3,5%) oraz krwotoki, w tym mózgowy (0,5%) i z przewodu pokarmowego (0,8%). Profil hematologicznych działań niepożądanych wymaga rutynowej kontroli morfologii, opóźnienia kolejnych cykli, profilaktyki antybiotykowej, wsparcia G-CSF oraz przetoczeń krwi.
azacytydyna, dyspepsja, gorączka neutropeniczna, hipokaliemia, krwiomocz, krwotok mózgowy, krwotok oczny, krwotok śródczaszkowy, krwotok z przewodu pokarmowego, łysienie, małopłytkowość, martwicze zapalenie powięzi, mielosupresja, nerkowa kwasica cewkowa, niedociśnienie tętnicze, niedokrwistość, niewydolność wątroby, odwodnienie, ostra białaczka szpikowa, pancytopenia, plamica, podwyższone stężenie kreatyniny, posocznica neutropeniczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, śpiączka wątrobowa, śródmiąższowa choroba płuc, wybroczyny, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zapalenie osierdzia, zapalenie płuc, zapalenie tkanki łącznej, zaparcia - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Azculem 25 mg/ml
Lek Azculem, zawierający azacytydynę w stężeniu 25 mg/ml w postaci proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań, posiada istotne przeciwwskazania, które należy bezwzględnie uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Przeciwwskazania obejmują nadwrażliwość na azacytydynę lub substancje pomocnicze, obecność zaawansowanych nowotworów złośliwych wątroby oraz karmienie piersią. W przypadku nadwrażliwości istnieje ryzyko poważnych reakcji alergicznych, natomiast u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami wątroby terapia może pogorszyć funkcję tego narządu i stan kliniczny. Karmienie piersią jest przeciwwskazane ze względu na możliwość przenikania azacytydyny do mleka matki i potencjalne działania niepożądane u dziecka.
- Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Azacitidine Zentiva 25 mg/ml
Azacitidine Zentiva (25 mg/ml, proszek do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań) jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z hematologicznymi schorzeniami, którzy nie kwalifikują się do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT). Wskazania obejmują zespoły mielodysplastyczne (MDS) o ryzyku pośrednim-2 i wysokim według Międzynarodowego Punktowego Systemu Rokowniczego (IPSS), przewlekłą białaczkę mielomonocytową (CMML) z 10-29% blastów w szpiku bez choroby mieloproliferacyjnej, ostrą białaczkę szpikową (AML) z 20-30% blastów i wieloliniową dysplazją oraz AML z ponad 30% blastów w szpiku zgodnie z klasyfikacją WHO. Kluczowe jest precyzyjne określenie odsetka blastów w szpiku oraz klasyfikacja ryzyka, które determinują kwalifikację do terapii azacytydyną i rokowanie pacjenta.
AML, Azacitidine Zentiva, azacytydyna, blasty w szpiku kostnym, charakterystyka produktu leczniczego, chemioterapeutyk, chemioterapia indukcyjna, choroba mieloproliferacyjna, CMML, diagnostyka hematologiczna, HSCT, IPSS, liofilizowany proszek, Międzynarodowy Punktowy System Rokowniczy, ostra białaczka szpikowa, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, przewlekła białaczka mielomonocytowa, stratyfikacja ryzyka, substancja czynna, WHO, wieloliniowa dysplazja, zawiesina do wstrzykiwań, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Zassida 25 mg/ml
Azacytydyna (Zassida) wykazuje istotny wpływ na funkcje rozrodcze, przebieg ciąży oraz laktację, co wymaga szczególnej uwagi w trakcie terapii. Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres leczenia oraz przez minimum 3 miesiące po jego zakończeniu, ze względu na ryzyko mutagennego działania leku i jego metabolitów na komórki rozrodcze. Stosowanie azacytydyny w ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, jest przeciwwskazane z powodu potencjalnej teratogenności i toksyczności potwierdzonej w badaniach na modelach zwierzęcych (myszy). Decyzja o terapii u ciężarnych powinna być podejmowana indywidualnie, po ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas leczenia, gdyż brak jest danych potwierdzających bezpieczeństwo leku dla noworodków, a potencjalne ryzyko działań niepożądanych jest wysokie.
azacytydyna, badanie przedkliniczne, choroba nowotworowa, działanie niepożądane, karmienie piersią, komórki rozrodcze, kriokonserwacja nasienia, lek przeciwnowotworowy, mechanizm działania leku, metody antykoncepcji, model zwierzęcy, organogeneza, pierwszy trymestr ciąży, przenikanie do mleka kobiecego, terapia azacytydyną, toksyczność, upośledzenie płodności - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Azacitidine EVER Pharma 25 mg/ml
Azacytydyna, będąca analogiem pirymidyn z grupy leków przeciwnowotworowych (kod ATC: L01BC07), wykazuje wielokierunkowy mechanizm działania obejmujący cytotoksyczność oraz modyfikacje epigenetyczne poprzez hipometylację DNA. Jej cytotoksyczne efekty wynikają z hamowania syntezy DNA, RNA i białek, integracji do kwasów nukleinowych oraz aktywacji szlaków odpowiedzi na uszkodzenie DNA, co prowadzi do apoptozy komórek nowotworowych. Selektywność działania azacytydyny wynika z oporności komórek nieproliferujących. Kluczowym mechanizmem epigenetycznym jest dezaktywacja metylotransferaz DNA, co skutkuje hipometylacją promotorów genów supresorowych i przywróceniem ich ekspresji, wpływając na regulację cyklu komórkowego, różnicowanie oraz apoptozę. Znaczenie tego mechanizmu w porównaniu z innymi efektami leku wymaga dalszych badań.
analog pirymidyny, apoptoza, azacytydyna, chemioterapia indukcyjna, cykl komórkowy, działanie przeciwnowotworowe, hipometylacja DNA, IPSS, leczenie wspomagające, lek przeciwnowotworowy, metylacja DNA, metylotransferaza DNA, ostra białaczka szpikowa, proliferacja komórkowa, przewlekła białaczka mielomonocytowa, RAEB, RAEB-T, różnicowanie komórkowe, skala ECOG, synteza białka, synteza DNA, synteza RNA, transkrypcja, uszkodzenie DNA, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Azacitidine EVER Pharma 25 mg/ml
Azacytydyna, zawarta w preparacie Azacitidine EVER Pharma (25 mg/ml, proszek do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań), może wywierać niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolności psychomotoryczne pacjentów, co jest istotne w kontekście prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym wpływającym na bezpieczeństwo jest zmęczenie, które może obniżać czas reakcji, koncentrację oraz ocenę sytuacji na drodze. Lekarz powinien poinformować pacjenta o tych potencjalnych efektach, zalecając ocenę własnego samopoczucia przed prowadzeniem pojazdu oraz powstrzymanie się od tej czynności w przypadku nasilonego zmęczenia lub innych objawów obniżających zdolności psychomotoryczne.
azacytydyna, charakterystyka produktu leczniczego, dawka azacytydyny, dawkowanie azacytydyny, działania niepożądane, działanie sedatywne, interakcje lekowe, przeciwwskazania do obsługi maszyn, rekonstytucja leku, tolerancja leku, wpływ leku na prowadzenie pojazdów, zawiesina do wstrzykiwań, zdolności psychomotoryczne, zmęczenie - Leksykon substancji czynnych
Azacytydyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Azacytydyna wykazuje istotne działanie genotoksyczne, indukując mutacje genowe oraz aberracje chromosomowe in vitro w komórkach bakterii i ssaków. Badania przedkliniczne na myszach i szczurach potwierdziły jej potencjał rakotwórczy, manifestujący się zwiększoną częstością nowotworów układu krwiotwórczego, chłonno-siateczkowego, płuc, sutków, skóry oraz jąder, zróżnicowanym w zależności od gatunku i płci. W badaniach embriotoksyczności u myszy zaobserwowano 44% częstość wewnątrzmacicznego obumarcia zarodka po pojedynczym dootrzewnowym podaniu podczas organogenezy, a także wady rozwojowe mózgu. U szczurów toksyczność była zależna od fazy rozwojowej, z licznymi wadami OUN, kończyn i innych narządów przy ekspozycji w trakcie organogenezy.
aberracja chromosomowa, azacytydyna, dysfagia, działanie rakotwórcze, egzencefalia, embriotoksyczność, genotoksyczność, małoocze, mikroftalmia, mikrognacja, mikromelia, mutacja genowa, nieprawidłowość rozwojowa mózgu, nowotwór jądra, nowotwór układu krwiotwórczego, oligodaktylia, oligospermia, organogeneza, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, przepuklina mózgowa, syndaktylia, układ chłonno-siateczkowy, wewnątrzmaciczne obumarcie zarodka, wytrzewienie, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Skład i postać leku – Azculem 25 mg/ml
Azculem to lek w postaci proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań, zawierający 100 mg azacytydyny na fiolkę, co po rekonstytucji w 4 ml wody do wstrzykiwań daje stężenie 25 mg/ml. Preparat podaje się wyłącznie podskórnie, stosując igłę 25 G pod kątem 45-90°, w miejsca takie jak ramię, udo lub brzuch, z zaleceniem rotacji miejsc iniekcji co najmniej 2,5 cm od poprzednich, unikając obszarów tkliwych, zasinionych lub stwardniałych. Przy dawkach przekraczających 4 ml zaleca się podawanie w dwóch różnych miejscach. Ze względu na cytotoksyczne właściwości azacytydyny, podczas przygotowania i podawania leku należy stosować procedury bezpieczeństwa charakterystyczne dla leków przeciwnowotworowych, a w przypadku kontaktu z skórą lub błonami śluzowymi – natychmiast przemyć odpowiednio wodą z mydłem lub wodą.
azacytydyna, dawka terapeutyczna, droga podskórna, dyskomfort, interakcja lekowa, lek przeciwnowotworowy, mannitol, postać farmaceutyczna, powierzchnia ciała, proszek do sporządzania zawiesiny, reakcja alergiczna, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, rekonstytucja produktu, stabilność użytkowa, substancja czynna, właściwości cytotoksyczne, woda do wstrzykiwań, wstrzyknięcie podskórne, zawiesina leku - Leksykon substancji czynnych
Azacytydyna – Właściwości farmakodynamiczne
Azacytydyna, analog pirymidyn o kodzie ATC L01BC07, wykazuje działanie przeciwnowotworowe poprzez cytotoksyczność wobec nieprawidłowych komórek krwiotwórczych oraz hipometylację DNA, co prowadzi do reekspresji genów supresorowych nowotworu. Mechanizmy działania obejmują hamowanie syntezy DNA, RNA i białek, wbudowywanie się do kwasów nukleinowych oraz aktywację szlaków odpowiedzi na uszkodzenie DNA. W badaniu fazy 3 (AZA PH GL 2003 CL 001) u pacjentów z MDS o ryzyku pośrednim-2 i wysokim, RAEB, RAEB-T oraz mCMML, azacytydyna podawana podskórnie w dawce 75 mg/m² przez 7 dni w 28-dniowych cyklach znacząco wydłużyła medianę przeżycia do 24,46 miesiąca w porównaniu do 15,02 miesiąca w grupie kontrolnej (p=0,0001; HR=0,58; 95% CI: 0,43-0,77). Dwuletnie przeżycie wyniosło 50,8% vs. 26,2% (p<0,0001), a 45% pacjentów stało się niezależnych od przetoczeń czerwonych krwinek (vs. 11,4% w grupie kontrolnej, p<0,0001). Leczenie azacytydyną zmniejszało częstość cytopenii i zapotrzebowanie na transfuzje, poprawiając jednocześnie odpowiedź hematologiczną i cytogenetyczną.
AML, analog pirymidyn, azacytydyna, badanie fazy 3, blasty w szpiku, chemioterapia indukcyjna, CMML, cytarabina, cytotoksyczność, efekt leczenia, farmakodynamika, farmakokinetyka, hipometylacja DNA, JMML, komórka krwiotwórcza, leczenie wspomagające, MDS, mediana czasu przeżycia, metylotransferaza DNA, minimalna choroba resztkowa, młodzieńcza białaczka mielomonocytowa, mutacja somatyczna, niedokrwistość oporna, odpowiedź cytogenetyczna, ostra białaczka szpikowa, poprawa hematologiczna, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, przetoczenie czerwonych krwinek, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka mielomonocytowa, RAEB, RAEB-T, remisja całkowita, remisja częściowa, szpik kostny, wartość p, współczynnik ryzyka, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Azacitidine Eugia 25 mg/ml
Produkt leczniczy Azacitidine Eugia, zawierający azacytydynę w stężeniu 25 mg/ml (proszek do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań), wykazuje niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Najistotniejszym działaniem niepożądanym wpływającym na sprawność psychofizyczną jest zmęczenie, które może znacząco upośledzać zdolność pacjenta do bezpiecznego uczestnictwa w ruchu drogowym i obsługi urządzeń mechanicznych. Lekarz powinien poinformować pacjenta o ryzyku związanym z terapią, szczególnie podczas wdrażania leczenia oraz przy każdej zmianie dawkowania, a także zalecić wzmożoną ostrożność i unikanie prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn w przypadku nasilonego zmęczenia lub innych objawów obniżających sprawność.
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Zassida 25 mg/ml
Azacytydyna, dostępna w postaci proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań (100 mg lub 150 mg na fiolkę, 25 mg/ml po przygotowaniu), jest lekiem przeciwnowotworowym z grupy analogów pirymidyn (ATC: L01BC07). Mechanizm działania obejmuje cytotoksyczność wobec proliferujących komórek krwiotwórczych oraz hipometylację DNA, co prowadzi do reaktywacji genów supresorowych nowotworu. W badaniu fazy 3 (AZA PH GL 2003 CL 001) u dorosłych pacjentów z MDS o pośrednim-2 i wysokim ryzyku, azacytydyna podawana podskórnie w dawce 75 mg/m² przez 7 dni w 28-dniowych cyklach wydłużyła medianę przeżycia do 24,46 miesiąca w porównaniu do 15,02 miesiąca w grupie kontrolnej (HR=0,58; p=0,0001). Dwuletni wskaźnik przeżycia wyniósł 50,8% vs. 26,2% (p<0,0001). Leczenie zmniejszyło częstość cytopenii, zapotrzebowanie na przetoczenia krwi oraz poprawiło odpowiedź hematologiczną (49% vs. 29%, p<0,0001). W badaniu AZA-AML-001 u pacjentów ≥65 lat z AML (>30% blastów) azacytydyna wykazała medianę przeżycia 10,4 miesiąca vs. 6,5 miesiąca w grupie kontrolnej (HR=0,85; p=0,1009), z istotnym statystycznie wynikiem w modelu Coxa (HR=0,80; p=0,0355). Odpowiedź ogólna (CR+CRi) wyniosła 27,8% vs. 25,1% (p=0,5384). Terapia poprawiła jakość życia i zmniejszyła zależność od przetoczeń krwi.
analog pirymidyn, azacytydyna, blasty w szpiku, chemioterapia indukcyjna, cykl komórkowy, cytarabina, cytotoksyczność, działanie przeciwnowotworowe, hipometylacja DNA, leczenie wspomagające, lek przeciwnowotworowy, metylotransferaza DNA, minimalna choroba resztkowa, młodzieńcza białaczka mielomonocytowa, morfologia krwi obwodowej, niedokrwistość oporna na leczenie, nieprawidłowość cytogenetyczna, odpowiedź cytogenetyczna, ostra białaczka szpikowa, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, przetoczenie czerwonych krwinek, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka mielomonocytowa, remisja całkowita, remisja częściowa, substancja czynna, szpik kostny, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Interakcje leku – Azacitidine STADA 25 mg/ml
Azacytydyna wykazuje niski potencjał do wywoływania interakcji farmakokinetycznych, gdyż jej metabolizm nie jest zależny od izoenzymów cytochromu P450 (CYP), UDP-glukuronozylotransferazy (UGT), sulfotransferazy (SULT) ani transferazy glutationowych. Brak jest również dowodów na klinicznie istotne działanie azacytydyny jako inhibitora lub induktora tych enzymów, co minimalizuje ryzyko interakcji z lekami metabolizowanymi przez te szlaki. Nie przeprowadzono formalnych badań klinicznych dotyczących interakcji lekowych azacytydyny, jednakże ze względu na jej mielotoksyczne działanie, szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu innych leków o działaniu mielosupresyjnym, takich jak chemioterapeutyki czy immunosupresanty, ze względu na ryzyko nasilenia neutropenii, trombocytopenii i anemii.
azacytydyna, cytochrom P450, cytopenia, działanie niepożądane, efekt mielosupresyjny, funkcja szpiku kostnego, hepatotoksyczność, immunosupresja, induktory i inhibitory, interakcja farmakokinetyczna, interakcja lekowa, lek hepatotoksyczny, lek immunosupresyjny, lek mielosupresyjny, lek mielotoksyczny, lek nefrotoksyczny, lek przeciwnowotworowy, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, nefrotoksyczność, neutropenia, nudności i wymioty, sulfotransferaza, supresja szpiku kostnego, szczepionka żywa atenuowana, transferaza glutationowa, trombocytopenia, UDP-glukuronozylotransferaza, uszkodzenie hepatocytów, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie żołądkowo-jelitowe - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Azacitidine Pharmascience 25 mg/ml
Azacytydyna w preparacie Azacitidine Pharmascience (stężenie 25 mg/ml) wykazuje potencjalnie szkodliwy wpływ na płodność, przebieg ciąży oraz laktację. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas terapii oraz przez co najmniej 6 miesięcy po jej zakończeniu, natomiast mężczyźni przez minimum 3 miesiące po terapii, ze względu na różnice w wpływie leku na komórki rozrodcze. Brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania azacytydyny w ciąży, jednak badania przedkliniczne na myszach wykazały teratogenne działanie, szczególnie niebezpieczne w pierwszym trymestrze ciąży. W przypadku konieczności leczenia ciężarnych, decyzja powinna być oparta na indywidualnej analizie korzyści i ryzyka, po szczegółowym omówieniu z pacjentką.
antykoncepcja, azacytydyna, bezpieczeństwo w ciąży, działanie niepożądane, działanie teratogenne, kobieta w wieku rozrodczym, krioprezerwacja nasienia, organogeneza, pierwszy trymestr ciąży, przeciwwskazanie, przenikanie do mleka kobiecego, świadoma zgoda, szkodliwy wpływ na płód, wpływ na płodność, zawiesina do wstrzykiwań - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Azculem 25 mg/ml
Produkt leczniczy Azculem zawierający azacytydynę jest stosowany w dawce początkowej 75 mg/m² powierzchni ciała, podawanej podskórnie codziennie przez 7 dni w 28-dniowych cyklach (7 dni leczenia, 21 dni przerwy). Terapia powinna być prowadzona przez lekarza doświadczonego w chemioterapii, z zaleceniem minimum 6 cykli i kontynuacją do momentu korzyści klinicznych lub progresji choroby. Przed każdym cyklem konieczne jest monitorowanie parametrów hematologicznych (pełna morfologia krwi), czynności wątroby, stężenia kreatyniny i wodorowęglanów w surowicy. W przypadku hematologicznej toksyczności (płytki ≤50 × 10⁹/l i/lub ANC ≤1 × 10⁹/l) zaleca się opóźnienie kolejnego cyklu do regeneracji, a jeśli regeneracja nie nastąpi w ciągu 14 dni, konieczna jest redukcja dawki do 50% lub 33% w zależności od stopnia niedoboru i komórkowości szpiku.
azacytydyna, azot mocznikowy, bezwzględna liczba neutrofilów, chemioterapeutyk, komórkowość szpiku kostnego, krwinka biała, lek przeciwwymiotny, liczba płytek krwi, morfologia krwi, nadir, nowotwór złośliwy wątroby, podanie podskórne, próby czynnościowe wątroby, różnicowanie linii komórkowych, stężenie kreatyniny, stężenie wodorowęglanów, toksyczność hematologiczna, wstrzyknięcie podskórne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Azacitidine EVER Pharma 25 mg/ml
Azacytydyna w postaci proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań (25 mg/ml) charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu podskórnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) około 750 ± 403 ng/ml po 0,5 godziny przy dawce 75 mg/m². Biodostępność podskórna wynosi około 89% w porównaniu do podania dożylnego, a farmakokinetyka jest liniowa w zakresie dawek 25-100 mg/m². Po dożylnym podaniu objętość dystrybucji wynosi 76 ± 26 L, a klirens systemowy 147 ± 47 L/h, co wskazuje na szerokie rozprzestrzenianie się leku w tkankach. Metabolizm azacytydyny odbywa się głównie przez spontaniczną hydrolizę i deaminację katalizowaną przez deaminazę cytydynową, bez istotnego udziału izoenzymów cytochromu P450, UGT, SULT czy GST, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych na poziomie metabolizmu. Azacytydyna nie indukuje ani nie hamuje enzymów CYP w stężeniach klinicznych do 100 µM.
AUC, azacytydyna, biodostępność, cytochrom P450, czas półtrwania eliminacji, deaminacja, deaminaza cytydynowa, farmakokinetyka, frakcja S9 wątroby, hodowla hepatocytów, hydroliza spontaniczna, klirens systemowy, kumulacja leku, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, parametry ekspozycji, podanie podskórne, polimorfizm enzymatyczny, stężenie kliniczne, sulfotransferaza, transferaza glutationowa, UDP-glukuronozylotransferaza, wydalanie nerkowe - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Azculem 25 mg/ml
Azacytydyna, substancja czynna leku Azculem, podawana podskórnie w dawce 75 mg/m² wykazuje szybkie wchłanianie z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) około 750 ± 403 ng/ml po 0,5 godziny. Biodostępność podskórna wynosi około 89% w porównaniu do podania dożylnego. Parametry farmakokinetyczne, takie jak AUC i Cmax, są proporcjonalne do dawki w zakresie 25-100 mg/m². Średni okres półtrwania (t½) po podaniu podskórnym wynosi 41 ± 8 minut, a klirens układowy po podaniu dożylnym to 147 ± 47 l/h. Azacytydyna jest metabolizowana głównie przez deaminazę cytydynową i ulega samoistnej hydrolizie, bez udziału enzymów cytochromu P450, UGT, SULT czy GST, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z wydaleniem 50-85% dawki w moczu, a kumulacja leku nie występuje przy podawaniu wielokrotnym.
azacytydyna, biodostępność bezwzględna, całkowita remisja, ciężkie zaburzenie czynności nerek, deaminaza cytydyny, ekspozycja osoczowa, frakcja S9 wątroby, hodowla hepatocytów, hydroliza samoistna, izoenzym cytochromu P450, klirens, klirens układowy, łagodne zaburzenie czynności nerek, maksymalne stężenie w osoczu, młodzieńcza białaczka mielomonocytowa, nawrót molekularny, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, ostra białaczka szpikowa, parametr farmakokinetyczny, podanie dożylne, podanie podskórne, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm deaminazy cytydynowej, sulfotransferaza, transferaza glutationowa, UDP-glukuronozylotransferaza, umiarkowane zaburzenie czynności nerek, wydalanie nerkowe, zaburzenie czynności nerek, zespół mielodysplastyczny, zmienność międzyosobnicza - Leksykon leków
Przedawkowanie – Azacitidine Eugia 25 mg/ml
Przedawkowanie azacytydyny, choć rzadkie, może prowadzić do poważnych objawów toksycznych, takich jak biegunka, nudności i wymioty, które zaobserwowano przy dawce około 290 mg/m² powierzchni ciała, co stanowi niemal czterokrotność zalecanej dawki początkowej podanej dożylnie. W praktyce klinicznej nie istnieje specyficzne antidotum na przedawkowanie tego leku, dlatego postępowanie ma charakter wyłącznie objawowy i podtrzymujący. Konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjenta, w tym regularna ocena parametrów hematologicznych, biochemicznych oraz elektrolitów, aby wykryć ewentualną mielosupresję i zaburzenia funkcji narządowych.
antidotum, azacytydyna, badania biochemiczne krwi, badanie krwi, biegunka, ciśnienie tętnicze, dawka dożylna, elektrolity, funkcja nerek, funkcja wątroby, mielosupresja, morfologia krwi, nudności, parametry hematologiczne, parametry życiowe, przedawkowanie leku, toksyczność lekowa, wymioty, zaburzenia wodno-elektrolitowe - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Etraga 25 mg/ml
Azacytydyna (Etraga) w dawce 25 mg/ml, dostępna jako liofilizowany proszek do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań, jest wskazana do leczenia dorosłych pacjentów z wybranymi schorzeniami hematologicznymi, u których nie jest możliwe przeprowadzenie przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT). Wskazania obejmują zespoły mielodysplastyczne (MDS) o ryzyku pośrednim-2 i wysokim według IPSS, przewlekłą białaczkę mielomonocytową (CMML) z 10-29% blastów w szpiku bez choroby mieloproliferacyjnej, oraz ostrą białaczkę szpikową (AML) z 20-30% blastów i wieloliniową dysplazją lub z >30% blastów, klasyfikowaną zgodnie z wytycznymi WHO. Kluczowe jest precyzyjne określenie odsetka blastów w szpiku oraz zastosowanie odpowiednich systemów klasyfikacyjnych (IPSS dla MDS, WHO dla AML) w celu kwalifikacji do terapii.
azacytydyna, choroba mieloproliferacyjna, diagnostyka hematologiczna, klasyfikacja WHO, liofilizowany proszek, Międzynarodowy Punktowy System Rokowniczy, ostra białaczka szpikowa, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, przewlekła białaczka mielomonocytowa, rekonstytucja, wieloliniowa dysplazja, zawiesina do wstrzykiwań, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azacitidine STADA 25 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące azacytydyny wskazują na istotne działanie genotoksyczne, potwierdzone mutacjami genowymi i aberracjami chromosomowymi w modelach in vitro, zarówno w komórkach bakteryjnych, jak i ssaczych. Badania rakotwórczości u myszy i szczurów wykazały zwiększoną częstość nowotworów układu krwiotwórczego, chłonno-siateczkowego, płuc, sutków, skóry oraz jąder, przy podawaniu dootrzewnowym przez okres do 52 tygodni. Warto podkreślić, że u myszy samic obserwowano indukcję nowotworów hematopoetycznych po 3-krotnym tygodniowo podaniu azacytydyny przez rok, a u szczurów wzrost nowotworów jąder.
aberracja chromosomowa, azacytydyna, działanie rakotwórcze, egzencefalia, embriotoksyczność, genotoksyczność, małoocze, mikrognacja, mikromelia, mutacja genowa, nieprawidłowość ośrodkowego układu nerwowego, nieprawidłowość żeber, nowotwór jądra, nowotwór układu krwiotwórczego, oligodaktylia, oligospermia, organogeneza, podniebienie twarde, przepuklina mózgowa, przepuklina oponowo-mózgowa, resorpcja, stopa zdeformowana, syndaktylia, teratogenność, układ chłonno-siateczkowy, wewnątrzmaciczne obumarcie zarodka, wytrzewienie - Leksykon leków
Działania niepożądane – Etraga 25 mg/ml
Azacytydyna, substancja czynna leku Etraga, charakteryzuje się szerokim spektrum działań niepożądanych, które występują u około 97% leczonych pacjentów. Najczęstsze i najpoważniejsze działania niepożądane to reakcje hematologiczne, takie jak neutropenia, małopłytkowość i leukopenia, zwykle o nasileniu stopnia 3-4, które mogą prowadzić do powikłań zakaźnych i krwotocznych. W badaniu AZA PH GL 2003 CL 001 gorączka neutropeniczna wystąpiła u 8,0% pacjentów, a niedokrwistość u 2,3%. U starszych pacjentów z AML i >30% blastów gorączka neutropeniczna dotyczyła 25,0%, a zapalenie płuc 20,3%. Zakażenia, takie jak posocznica neutropeniczna (0,8–3,0%) i zapalenie płuc (2,5–20,3%), stanowią istotne zagrożenie, podobnie jak poważne zdarzenia krwotoczne, w tym krwotok mózgowy (0,5%) i żołądkowo-jelitowy (0,8%). Działania niepożądane żołądkowo-jelitowe, głównie nudności, wymioty, zaparcia i biegunka, występują u 60,6–41,9% pacjentów, zwykle o nasileniu stopnia 1-2, wpływając na komfort leczenia.
azacytydyna, gorączka neutropeniczna, krwotok mózgowy, krwotok śródczaszkowy, krwotok żołądkowo-jelitowy, kwasica cewek nerkowych, leukopenia, małopłytkowość, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność szpiku kostnego, niewydolność wątroby, ostra białaczka szpikowa, ostra gorączkowa neutrofilowa dermatoza, pancytopenia, piodermia zgorzelinowa, posocznica neutropeniczna, przewlekła białaczka mielomonocytowa, reakcja hematologiczna, reakcja nadwrażliwości, śródmiąższowa choroba płuc, supresja szpiku kostnego, wstrząs septyczny, zapalenie płuc, zdarzenie żołądkowo-jelitowe, zespół mielodysplastyczny, zespół rozpadu guza - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Azacitidine Zentiva 25 mg/ml
Azacitidine Zentiva (25 mg/ml, proszek do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań) jest bezwzględnie przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na azacytydynę lub substancje pomocnicze, u osób z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby oraz u kobiet karmiących piersią. Reakcje nadwrażliwości mogą obejmować objawy skórne, układowe lub anafilaktyczne, co wymaga natychmiastowego przerwania terapii. W przypadku karmienia piersią, ze względu na ryzyko przenikania leku do mleka i potencjalne działania niepożądane u niemowląt, konieczne jest zaprzestanie karmienia na czas leczenia.
Azacitidine Zentiva, azacytydyna, hepatotoksyczność, karmienie piersią, małopłytkowość, nadwrażliwość na substancję czynną, neutropenia, niedokrwistość, nowotwór złośliwy wątroby, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, reakcja skórna, terapia azacytydyną, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie szpiku kostnego, zawiesina do wstrzykiwań