Skład leku Azculem – pełna charakterystyka

Azculem to produkt leczniczy dostępny w postaci proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o stężeniu 25 mg/ml. Każda fiolka produktu zawiera 100 mg azacytydyny jako substancji czynnej. Po rekonstytucji w 4 ml wody do wstrzykiwań, każdy ml zawiesiny zawiera 25 mg azacytydyny, co stanowi podstawową dawkę terapeutyczną.¹

Produkt ma postać białego lub białawego liofilizowanego proszku, który po rekonstytucji tworzy jednorodną, mętną zawiesinę. Jako substancję pomocniczą lek zawiera wyłącznie mannitol (E 421), co minimalizuje ryzyko reakcji alergicznych u pacjentów.^{2 3}

Postać farmaceutyczna i forma podania

Azculem jest dostępny w postaci proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań, który po rekonstytucji podaje się wyłącznie drogą podskórną. Lek jest pakowany w fiolkę ze szkła bezbarwnego typu I, zamkniętą bromobutylowym szarym korkiem gumowym i aluminiowym kapslem z zielonym krążkiem polipropylenowym. Każda fiolka jest opcjonalnie osłonięta cienką przezroczystą folią, a standardowa wielkość opakowania zawiera 1 fiolkę.⁴

Sposób podania leku

Przygotowany produkt leczniczy Azculem podaje się wyłącznie we wstrzyknięciu podskórnym, przy czym igłę należy wprowadzać pod kątem 45-90° używając igły o rozmiarze 25 G. Zalecane miejsca wstrzyknięcia to ramię, udo lub brzuch. Jeżeli dawka przewyższa objętość 4 ml, należy ją wstrzyknąć w dwa różne miejsca, aby zmniejszyć dyskomfort pacjenta.⁵

Bardzo ważne jest regularne zmienianie miejsc wstrzyknięć. Nowe wstrzyknięcia powinny być wykonywane w odległości co najmniej 2,5 cm od poprzedniego miejsca, z bezwzględnym unikaniem miejsc tkliwych, zasinionych, zaczerwienionych lub stwardniałych.⁶

Rekonstytucja i przygotowanie leku do podania

Ze względu na cytotoksyczne właściwości azacytydyny, podczas przygotowywania i obchodzenia się z produktem należy zachować szczególną ostrożność, przestrzegając procedur właściwych dla leków przeciwnowotworowych. W przypadku kontaktu rozpuszczonej azacytydyny ze skórą należy natychmiast dokładnie przemyć to miejsce wodą z mydłem, a w przypadku kontaktu z błonami śluzowymi – spłukać je dokładnie wodą.⁷

Procedura rekonstytucji leku

Rekonstytucję produktu Azculem przeprowadza się z użyciem wody do wstrzykiwań. Do prawidłowego przygotowania zawiesiny potrzebne są następujące materiały:⁸

• Fiolka(-i) azacytydyny
• Fiolka(-i) wody do wstrzykiwań
• Niejałowe rękawice chirurgiczne
• Waciki nasączone alkoholem
• Strzykawka(-i) o pojemności 5 ml do wstrzykiwań z igłą(-ami)⁹

Proces rekonstytucji należy przeprowadzić według następujących kroków:

1. Do strzykawki pobrać dokładnie 4 ml wody do wstrzykiwań, upewniając się, że ze strzykawki usunięto powietrze.
2. Igłę strzykawki z wodą do wstrzykiwań wprowadzić przez gumowy korek fiolki z azacytydyną, a następnie wstrzyknąć wodę do wstrzykiwań do fiolki.
3. Po wyjęciu strzykawki i igły energicznie wstrząsać fiolką aż do uzyskania jednorodnej, mętnej zawiesiny.¹⁰

Po rekonstytucji każdy ml zawiesiny zawiera 25 mg azacytydyny (100 mg/4 ml). Przygotowana zawiesina powinna być jednorodna i mętna, bez widocznych aglomeratów. Produkt należy usunąć, jeśli zawiera duże cząstki lub aglomeraty. Ważne, aby nie filtrować zawiesiny po rekonstytucji, ponieważ może to prowadzić do usunięcia substancji czynnej. Należy również pamiętać, że w niektórych adapterach, iglicach i systemach zamkniętych występują filtry, dlatego nie należy używać takich systemów do podawania leku.¹¹

Przygotowanie dawki do podania

Po rekonstytucji należy:

1. Oczyścić gumowy korek i wprowadzić do fiolki nową strzykawkę z igłą.
2. Obrócić fiolkę do góry dnem, upewniając się, że końcówka igły znajduje się poniżej poziomu płynu.
3. Odciągnąć tłok, aby pobrać ilość produktu leczniczego potrzebną do podania właściwej dawki, upewniając się, czy ze strzykawki zostało usunięte powietrze.
4. Wyjąć strzykawkę z igłą z fiolki i wyrzucić igłę.
5. Nałożyć na strzykawkę świeżą igłę do wstrzyknięć podskórnych (zalecana 25 G) – nie przepłukiwać igły przed wstrzyknięciem, aby zmniejszyć częstość występowania miejscowych reakcji w miejscu wstrzyknięcia.¹²

W przypadku dawek wymagających więcej niż 1 fiolki, całą procedurę należy powtórzyć dla każdej fiolki. Dawkę należy równo podzielić, np. dawka 150 mg = 6 ml, czyli 2 strzykawki po 3 ml w każdej. Ze względu na retencję w fiolce i igle, pobranie całości zawiesiny z fiolki może nie być możliwe.¹³

Przygotowanie bezpośrednio przed podaniem

Bezpośrednio przed podaniem zawartość strzykawki dozującej powinna zostać ponownie rozproszona. Przez maksymalnie 30 minut przed podaniem należy pozostawić strzykawkę wypełnioną przygotowaną zawiesiną do osiągnięcia temperatury około 20°C-25°C. Jeśli od przygotowania minęło więcej niż 30 minut, zawiesinę należy odpowiednio usunąć i przygotować nową dawkę. W celu ponownego uzyskania zawiesiny należy energicznie toczyć strzykawkę między dłońmi, aż do uzyskania jednorodnej, mętnej zawiesiny. Produkt należy usunąć, jeśli zawiera duże cząstki lub aglomeraty.¹⁴

Okresy ważności i warunki przechowywania

Okres ważności

Nieotwarta fiolka z proszkiem Azculem zachowuje ważność przez 3 lata przy zachowaniu odpowiednich warunków przechowywania.¹⁵

Po rekonstytucji stabilność produktu zależy od temperatury wody użytej do rozpuszczenia:

• Po rozpuszczeniu w nieschłodzonej wodzie do wstrzykiwań – chemiczna i fizyczna stabilność użytkowa wynosi 45 minut w temperaturze 25°C oraz 8 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C.
• Po rozpuszczeniu w schłodzonej (2°C do 8°C) wodzie do wstrzykiwań – chemiczna i fizyczna stabilność użytkowa wynosi 22 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C.¹⁶

Z perspektywy mikrobiologicznej, otrzymaną zawiesinę najlepiej użyć natychmiast. W przypadku braku natychmiastowego użycia, odpowiedzialność za okres i warunki przechowywania przed zastosowaniem spoczywa na użytkowniku. Okresy te nie powinny przekraczać 8 godzin w temperaturze 2°C-8°C dla produktu przygotowanego w nieschłodzonej wodzie do wstrzykiwań lub 22 godzin dla produktu przygotowanego w schłodzonej (2°C-8°C) wodzie do wstrzykiwań.¹⁷

Warunki przechowywania

Dla nieotwartych fiolek nie ma specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania. Zawiesinę po rekonstytucji należy przechowywać zgodnie z warunkami opisanymi powyżej, aby zapewnić jej stabilność.¹⁸

Dawkowanie i obliczanie dawki

Całkowitą dawkę azacytydyny oblicza się na podstawie powierzchni ciała (pc.) pacjenta według wzoru: Dawka całkowita (mg) = dawka (mg/m²) × pc. (m²).¹⁹

Powyższa tabela stanowi przykład wyliczenia indywidualnych dawek azacytydyny na podstawie średniej wartości powierzchni ciała wynoszącej 1,8 m².²⁰

Niezgodności farmaceutyczne

Należy pamiętać, że produktu leczniczego Azculem nie można mieszać z innymi produktami leczniczymi, oprócz wody do wstrzykiwań używanej do rekonstytucji. Mieszanie z innymi lekami może prowadzić do obniżenia skuteczności terapeutycznej lub powodować niebezpieczne interakcje.²¹

Utylizacja produktu

Ze względu na cytotoksyczne właściwości azacytydyny, wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami dla leków cytotoksycznych. Właściwe postępowanie z odpadami medycznymi tego typu ma na celu ochronę środowiska i minimalizację ryzyka dla personelu medycznego i innych osób.²²