Dawkowanie leku Azculem

Produkt leczniczy Azculem (25 mg/ml, proszek do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań) zawierający azacytydynę wymaga szczególnego podejścia w zakresie dawkowania i monitorowania terapii. Leczenie powinno być inicjowane i nadzorowane przez lekarza posiadającego doświadczenie w stosowaniu chemioterapeutyków. W celu zminimalizowania działań niepożądanych, pacjenci powinni otrzymać premedykację w postaci leków przeciwwymiotnych przed podaniem produktu¹.

Dawka początkowa i schemat cykli leczenia

Zalecana dawka początkowa w pierwszym cyklu leczenia wynosi 75 mg/m² powierzchni ciała, podawana jako wstrzyknięcie podskórne codziennie przez 7 dni, po czym następuje 21-dniowy okres odpoczynku, co łącznie stanowi 28-dniowy cykl leczenia. Dawka ta jest jednolita dla wszystkich pacjentów, niezależnie od początkowych hematologicznych wartości laboratoryjnych².

Rekomenduje się stosowanie minimum 6 cykli leczenia. Terapię należy kontynuować tak długo, jak pacjent odnosi z niej korzyści kliniczne lub do momentu wystąpienia progresji choroby³.

Istotne jest, aby nie stosować produktu Azculem zamiennie z azacytydyną podawaną doustnie, ponieważ ze względu na różnice w ekspozycji, zalecenia dotyczące dawkowania i schematu podawania różnią się znacząco. Personel medyczny powinien zawsze weryfikować nazwę produktu, dawkę oraz drogę podania⁴.

Monitorowanie laboratoryjne podczas terapii

Przed rozpoczęciem leczenia oraz przed każdym kolejnym cyklem należy wykonać następujące badania⁵:

• Próby czynnościowe wątroby
• Stężenie kreatyniny w surowicy
• Stężenie wodorowęglanów w surowicy
• Pełna morfologia krwi – przed rozpoczęciem leczenia oraz w trakcie terapii (nie rzadziej niż przed każdym cyklem)

Dostosowanie dawki z powodu toksyczności hematologicznej

Toksyczność hematologiczna definiowana jest jako najniższa wartość (nadir) osiągnięta w danym cyklu, jeśli liczba płytek krwi wynosi ≤50,0 × 10⁹/l i/lub bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≤1 × 10⁹/l⁶.

Regeneracja definiowana jest jako zwiększenie linii komórkowej(-ych), dla której(-ych) zaobserwowano toksyczność hematologiczną, przynajmniej o połowę bezwzględnej różnicy między nadirem a wartością początkową plus wartość nadiru (czyli: liczba krwinek w momencie regeneracji ≥ wartość nadiru + (0,5 × [|wartość początkowa – wartość nadiru|]))⁷.

Dostosowanie dawki u pacjentów bez obniżonej początkowej liczby krwinek

Dotyczy pacjentów z początkowymi parametrami: liczba krwinek białych (WBC) ≥3,0 × 10⁹/l, ANC ≥1,5 × 10⁹/l oraz liczba płytek krwi ≥75,0 × 10⁹/l⁸.

W przypadku zaobserwowania toksyczności hematologicznej po leczeniu produktem Azculem, należy⁹:

• Opóźnić następny cykl leczenia do czasu regeneracji liczby płytek krwi i ANC
• Jeśli regeneracja nastąpi w ciągu 14 dni – modyfikacja dawki nie jest konieczna
• Jeśli regeneracja nie nastąpi w ciągu 14 dni – dawkę należy zmniejszyć zgodnie z tabelą
• Po modyfikacji dawki czas trwania cyklu powinien wynosić ponownie 28 dni

Dostosowanie dawki u pacjentów z obniżoną początkową liczbą krwinek

Dotyczy pacjentów z początkowymi parametrami: liczba krwinek białych (WBC) <3,0 × 10⁹/l lub ANC <1,5 × 10⁹/l lub liczba płytek krwi <75,0 × 10⁹/l przed pierwszym leczeniem¹⁰.

Po leczeniu produktem Azculem należy postępować następująco¹¹:

• Jeśli zmniejszenie liczby WBC lub ANC lub płytek w porównaniu z wartościami przed leczeniem wynosi ≤50%, lub więcej niż 50% ale z poprawą w różnicowaniu którejkolwiek z linii komórkowych – nie należy opóźniać następnego cyklu ani modyfikować dawki
• Jeśli zmniejszenie liczby WBC lub ANC lub płytek w porównaniu z wartościami przed leczeniem wynosi więcej niż 50%, bez poprawy w różnicowaniu linii komórkowych – należy opóźnić następny cykl leczenia do osiągnięcia regeneracji liczby płytek i ANC

W przypadku opóźnienia cyklu ^{Komórkowość szpiku kostnego Dawka w następnym cyklu, jeśli regeneracja nie nastąpi w ciągu 14 dni (%) 15-50% Regeneracja* ≤21 dni: 100%
Regeneracja* >21 dni: 50% <15% 33% *Regeneracja = wartości ≥ wartość nadiru + (0,5 × [wartość początkowa – wartość nadiru])
Po modyfikacji dawki czas trwania następnego cyklu powinien wynosić ponownie 28 dni.}

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie ma konieczności specjalnego dostosowania dawki. Jednakże ze względu na częstsze występowanie osłabionej czynności nerek w tej grupie wiekowej, zaleca się kontrolowanie czynności nerek¹³.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Produkt Azculem można podawać pacjentom z zaburzeniami czynności nerek bez początkowego dostosowania dawki. Należy jednak monitorować następujące parametry i w razie potrzeby modyfikować dawkowanie¹⁴:

• Jeśli wystąpi niewyjaśnione zmniejszenie stężenia wodorowęglanów w surowicy do poziomu poniżej 20 mmol/l – w następnym cyklu dawkę należy zmniejszyć o 50%
• Jeśli wystąpi niewyjaśnione zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy lub azotu mocznikowego we krwi (BUN) do ≥2-krotności wartości początkowych i powyżej górnej granicy normy (GGN) – należy:
  • Opóźnić następny cykl aż do powrotu wartości do normy lub do wartości początkowych
  • Zmniejszyć dawkę o 50% w następnym cyklu leczenia

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie przeprowadzono formalnych badań u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy uważnie obserwować pod kątem występowania zdarzeń niepożądanych¹⁵.

W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie zaleca się szczególnej modyfikacji dawki początkowej przed rozpoczęciem leczenia. Późniejsze modyfikacje dawek powinny opierać się na hematologicznych wartościach laboratoryjnych¹⁶.

Należy pamiętać, że produkt leczniczy Azculem jest przeciwwskazany dla pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby¹⁷.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Azculem u dzieci w wieku 0-17 lat, dlatego brak jest zaleceń dotyczących dawkowania w tej grupie wiekowej¹⁸.

Sposób podawania

Produkt leczniczy Azculem przeznaczony jest do podania podskórnego. Po rekonstytucji zawiesinę należy wstrzykiwać podskórnie w ramię, udo lub brzuch. Konieczne jest stosowanie rotacji miejsc wstrzyknięć. Nowe wstrzyknięcia powinny być wykonywane w odległości co najmniej 2,5 cm od poprzedniego miejsca i nigdy nie należy wstrzykiwać w miejsca tkliwe, zasinione, zaczerwienione lub stwardniałe¹⁹.

Istotne jest, aby po rekonstytucji zawiesiny nie filtrować jej przed podaniem²⁰.

Przygotowanie leku do podania

Każda fiolka zawiera 100 mg azacytydyny. Po rekonstytucji w 4 ml wody do wstrzykiwań, każdy ml zawiesiny zawiera 25 mg azacytydyny²¹. Produkt występuje w formie białego lub białawego liofilizowanego proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań²².

Szczegółowa instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem znajduje się w części 6.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego²³.