Azculem
Proszek do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań, 25 mg/ml
Preparat zawiera azacytydynę w stężeniu 25 mg/ml, dostępną w postaci proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań. Stosuje się go u dorosłych pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi o pośrednim-2 i wysokim ryzyku, przewlekłą białaczką mielomonocytową oraz ostrą białaczką szpikową. Lek jest przeznaczony dla osób niekwalifikujących się do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych. Jego podawanie pomaga w leczeniu wyżej wymienionych schorzeń hematologicznych.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Produkt leczniczy Azculem zawierający azacytydynę jest stosowany w dawce początkowej 75 mg/m² powierzchni ciała, podawanej podskórnie codziennie przez 7 dni w 28-dniowych cyklach (7 dni leczenia, 21 dni przerwy). Terapia powinna być prowadzona przez lekarza doświadczonego w chemioterapii, z zaleceniem minimum 6 cykli i kontynuacją do momentu korzyści klinicznych lub progresji choroby. Przed każdym cyklem konieczne jest monitorowanie parametrów hematologicznych (pełna morfologia krwi), czynności wątroby, stężenia kreatyniny i wodorowęglanów w surowicy. W przypadku hematologicznej toksyczności (płytki ≤50 × 10⁹/l i/lub ANC ≤1 × 10⁹/l) zaleca się opóźnienie kolejnego cyklu do regeneracji, a jeśli regeneracja nie nastąpi w ciągu 14 dni, konieczna jest redukcja dawki do 50% lub 33% w zależności od stopnia niedoboru i komórkowości szpiku.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest wymagane początkowe dostosowanie dawki, jednak należy monitorować stężenie wodorowęglanów (redukcja dawki o 50% przy spadku poniżej 20 mmol/l) oraz kreatyniny i BUN (opóźnienie cyklu i redukcja dawki o 50% przy wzroście ≥2-krotności wartości początkowych i powyżej GGN). U osób starszych nie ma konieczności modyfikacji dawki, ale wskazane jest monitorowanie funkcji nerek. Produkt jest przeciwwskazany u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami wątroby, a u dzieci do 17 lat brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. Azacytydynę podaje się podskórnie, stosując rotację miejsc wstrzyknięć, unikając miejsc zmienionych zapalnie lub uszkodzonych, a rekonstytuowanej zawiesiny nie filtruje się przed podaniem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Azculem 25 mg/ml
azacytydyna, azot mocznikowy, bezwzględna liczba neutrofilów, chemioterapeutyk, komórkowość szpiku kostnego, krwinka biała, lek przeciwwymiotny, liczba płytek krwi, morfologia krwi, nadir, nowotwór złośliwy wątroby, podanie podskórne, próby czynnościowe wątroby, różnicowanie linii komórkowych, stężenie kreatyniny, stężenie wodorowęglanów, toksyczność hematologiczna, wstrzyknięcie podskórne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby -
Działania niepożądane
Azacytydyna (Azculem, 25 mg/ml) wykazuje wysoką częstość działań niepożądanych, występujących u 97% pacjentów w badaniach klinicznych, szczególnie u chorych na MDS, CMML oraz AML z 20-30% blastów w szpiku. Najczęstsze działania niepożądane to reakcje hematologiczne (71,4%) – głównie małopłytkowość, neutropenia i leukopenia w stopniu 3-4, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (60,6%) – nudności i wymioty stopnia 1-2 oraz reakcje w miejscu wstrzyknięcia (77,1%) stopnia 1-2. U pacjentów ≥65 lat z AML (>30% blastów) dominują zaparcia (41,9%), nudności (39,8%), biegunka (36,9%), gorączka (37,7%), gorączka neutropeniczna (32,2%) i neutropenia (30,1%). Ciężkie działania niepożądane obejmują gorączkę neutropeniczną (8%), niedokrwistość (2,3%), posocznicę neutropeniczną (0,8%), zapalenie płuc (2,5%), małopłytkowość (3,5%) oraz krwotoki, w tym mózgowy (0,5%) i z przewodu pokarmowego (0,8%). Profil hematologicznych działań niepożądanych wymaga rutynowej kontroli morfologii, opóźnienia kolejnych cykli, profilaktyki antybiotykowej, wsparcia G-CSF oraz przetoczeń krwi.
Mielosupresja związana z azacytydyną zwiększa ryzyko zakażeń, w tym posocznicy i zapalenia płuc, które mogą mieć przebieg śmiertelny, co wymaga stosowania leków przeciwzakaźnych i wsparcia czynnikami wzrostu. Krwawienia, w tym ciężkie krwotoki śródczaszkowe i z przewodu pokarmowego, wymagają monitorowania pacjentów, zwłaszcza z małopłytkowością. Reakcje nadwrażliwości, w tym rzekomoanafilaktyczne, stanowią wskazanie do natychmiastowego przerwania leczenia. Działania niepożądane skórne i miejscowe są częste, ale zwykle łagodne i ustępują z czasem, choć należy różnicować je z zakażeniami tkanek miękkich. Zaburzenia czynności nerek i wątroby, a także zwiększona częstość zdarzeń sercowych u pacjentów z AML, wymagają szczególnej uwagi. Profil bezpieczeństwa u dzieci i osób starszych jest zgodny z populacją dorosłych, jednak dane u pacjentów ≥85 lat są ograniczone. Zgłaszanie działań niepożądanych jest kluczowe dla monitorowania bezpieczeństwa terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Azculem 25 mg/ml
azacytydyna, dyspepsja, gorączka neutropeniczna, hipokaliemia, krwiomocz, krwotok mózgowy, krwotok oczny, krwotok śródczaszkowy, krwotok z przewodu pokarmowego, łysienie, małopłytkowość, martwicze zapalenie powięzi, mielosupresja, nerkowa kwasica cewkowa, niedociśnienie tętnicze, niedokrwistość, niewydolność wątroby, odwodnienie, ostra białaczka szpikowa, pancytopenia, plamica, podwyższone stężenie kreatyniny, posocznica neutropeniczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, śpiączka wątrobowa, śródmiąższowa choroba płuc, wybroczyny, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zapalenie osierdzia, zapalenie płuc, zapalenie tkanki łącznej, zaparcia -
Interakcje leku
Azacytydyna, będąca analogiem nukleozydowym, nie wykazuje istotnego udziału enzymów cytochromu P450 (CYP), UDP-glukuronozylotransferaz (UGT), sulfotransferaz (SULT) ani transferaz glutationowych (GST) w swoim metabolizmie, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez te szlaki. Badania in vitro wskazują na niskie prawdopodobieństwo hamowania lub indukcji enzymów CYP przez azacytydynę, jednak brak jest formalnych badań klinicznych dotyczących interakcji azacytydyny (produkt leczniczy Azculem) z innymi lekami, co wymaga ostrożności w terapii skojarzonej. Zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas terapii ze względu na potencjalne nasilenie działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, hepatotoksyczność, sedację oraz zaburzenia nawodnienia.
Interakcje farmakodynamiczne azacytydyny obejmują wysokie ryzyko nasilenia mielosupresji (neutropenia, trombocytopenia, anemia) przy jednoczesnym stosowaniu leków mielosupresyjnych oraz potencjalne ryzyko infekcji po podaniu żywych szczepionek z powodu immunosupresji. Ponadto, istnieje średnie ryzyko zwiększonej nefrotoksyczności i hepatotoksyczności przy kojarzeniu z lekami o takim działaniu oraz zwiększonego ryzyka krwawień przy stosowaniu leków przeciwzakrzepowych. W przypadku terapii skojarzonej rekomendowane jest monitorowanie morfologii krwi, funkcji wątroby i nerek, dostosowanie dawek oraz zachowanie odpowiednich odstępów czasowych podawania leków. Ze względu na brak dedykowanych badań klinicznych, każdy przypadek powinien być rozpatrywany indywidualnie, uwzględniając stan kliniczny pacjenta oraz potencjalne korzyści i ryzyko terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Azculem 25 mg/ml
analog nukleozydowy, anemia, azacytydyna, działania niepożądane układu pokarmowego, działanie sedatywne, funkcja nerek, funkcja wątroby, hepatotoksyczność, immunosupresja, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja lek-lek, interakcje leków, izoenzymy cytochromu P450, leczenie wspomagające, lek hepatotoksyczny, lek mielosupresyjny, lek nefrotoksyczny, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwwymiotny, lek przeciwzakrzepowy, morfologia krwi, nefrotoksyczność, neutropenia, sulfotransferaza, terapia azacytydyną, transferaza glutationowa, trombocytopenia, UDP-glukuronozylotransferaza, żywa szczepionka -
Profil bezpieczeństwa leku
Azacytydyna (Azculen) jest przeciwwskazana u kobiet karmiących ze względu na brak danych dotyczących przenikania leku i jego metabolitów do mleka matki oraz potencjalne ryzyko ciężkich działań niepożądanych u niemowląt. Podczas terapii zaleca się ostrożność w prowadzeniu pojazdów i obsłudze maszyn z uwagi na zgłaszane uczucie zmęczenia. Nie stwierdzono formalnych danych dotyczących interakcji azacytydyny z alkoholem. U osób starszych nie ma konieczności modyfikacji dawki, jednak wskazane jest monitorowanie funkcji nerek ze względu na ich potencjalne osłabienie w tej grupie pacjentów.
Pacjentom z zaburzeniami czynności nerek azacytydynę można podawać bez początkowej korekty dawki, ale wymagana jest ścisła obserwacja pod kątem toksyczności, gdyż lek i jego metabolity są głównie wydalane przez nerki; w przypadku pogorszenia parametrów nerkowych należy rozważyć zmniejszenie dawki lub opóźnienie podania. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby brak jest formalnych badań, dlatego zaleca się szczególną ostrożność i monitorowanie działań niepożądanych, zwłaszcza u osób z ciężkimi schorzeniami wątroby. Azacytydyna jest przeciwwskazana u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Azculem 25 mg/ml
-
Przeciwwskazania
Lek Azculem, zawierający azacytydynę w stężeniu 25 mg/ml w postaci proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań, posiada istotne przeciwwskazania, które należy bezwzględnie uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Przeciwwskazania obejmują nadwrażliwość na azacytydynę lub substancje pomocnicze, obecność zaawansowanych nowotworów złośliwych wątroby oraz karmienie piersią. W przypadku nadwrażliwości istnieje ryzyko poważnych reakcji alergicznych, natomiast u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami wątroby terapia może pogorszyć funkcję tego narządu i stan kliniczny. Karmienie piersią jest przeciwwskazane ze względu na możliwość przenikania azacytydyny do mleka matki i potencjalne działania niepożądane u dziecka.
Każda fiolka leku Azculem zawiera 100 mg azacytydyny, a po rekonstytucji w 4 ml wody do wstrzykiwań uzyskuje się zawiesinę o stężeniu 25 mg/ml. Ze względu na mechanizm działania i profil bezpieczeństwa azacytydyny, konieczna jest dokładna ocena stanu pacjenta przed rozpoczęciem leczenia oraz rygorystyczne przestrzeganie przeciwwskazań. Takie postępowanie minimalizuje ryzyko poważnych działań niepożądanych i zapewnia maksymalne bezpieczeństwo terapii preparatem Azculem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Azculem 25 mg/ml
-
Przedawkowanie
Przedawkowanie azacytydyny, choć rzadkie, stanowi poważne zagrożenie kliniczne, wymagające natychmiastowej interwencji. W udokumentowanym przypadku pacjent otrzymał dożylnie dawkę około 290 mg/m² powierzchni ciała, co stanowiło niemal czterokrotność zalecanej dawki początkowej. Objawy przedawkowania obejmowały głównie dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, takie jak biegunka, nudności oraz wymioty, wszystkie związane z dawką około 290 mg/m². Wskazane jest monitorowanie parametrów życiowych oraz systematyczna kontrola morfologii krwi w celu wykrycia ewentualnej mielosupresji.
W przypadku przedawkowania azacytydyny nie istnieje swoista odtrutka, dlatego leczenie opiera się na terapii objawowej i podtrzymującej, obejmującej nawadnianie, stosowanie leków przeciwwymiotnych oraz wyrównywanie zaburzeń elektrolitowych. Ze względu na wysokie stężenie leku po rekonstytucji (25 mg/ml w 4 ml wody do wstrzykiwań z fiolki zawierającej 100 mg azacytydyny), konieczne jest precyzyjne dawkowanie uwzględniające powierzchnię ciała pacjenta oraz ścisłe przestrzeganie protokołów przygotowywania i podawania leku, aby zapobiec ryzyku przedawkowania.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Azculem 25 mg/ml
azacytydyna, badanie kliniczne, biegunka, dawka dożylna, dawkowanie, interwencja lekarska, lek przeciwwymiotny, mielosupresja, morfologia krwi, nudności, odtrutka, opróżnianie żołądka, parametry hematologiczne, parametry życiowe, powierzchnia ciała, przedawkowanie azacytydyny, przewód pokarmowy, terapia objawowa, woda do wstrzykiwań, wymioty, zaburzenia elektrolitowe, zawiesina -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Azacytydyna wykazuje wyraźne działanie genotoksyczne potwierdzone badaniami in vitro, indukując mutacje genowe oraz aberracje chromosomowe w komórkach bakterii i ssaków. Długoterminowe badania rakotwórczości na myszach i szczurach wykazały zwiększone ryzyko nowotworów, w tym guzów układu krwiotwórczego, chłonno-siateczkowego, płuc, sutków, skóry oraz jąder. W badaniach embriotoksyczności u myszy stwierdzono 44% częstość wewnątrzmacicznej śmierci zarodków po pojedynczym dootrzewnowym podaniu azacytydyny w okresie organogenezy oraz nieprawidłowości rozwojowe mózgu. U szczurów azacytydyna wykazywała embriotoksyczność w okresie organogenezy, powodując wady OUN (egzencefalia, przepuklina mózgowa), anomalie kończyn (mikromelia, syndaktylia) oraz inne defekty rozwojowe, takie jak mikroftalmia i mikrognatia.
Wpływ azacytydyny na płodność samców jest istotnie niekorzystny. U myszy podanie leku przed kopulacją skutkowało obniżoną płodnością, utratą potomstwa w okresie płodowym oraz zwiększoną śmiertelnością pourodzeniową. U szczurów obserwowano utratę masy jąder i najądrza, zmniejszenie liczby plemników oraz obniżony współczynnik ciąż u samic krytych przez leczone samce. Ponadto zwiększała się liczba płodów nieprawidłowych oraz straconych płodów. Te dane przedkliniczne podkreślają konieczność ostrożnego stosowania azacytydyny, zwłaszcza u pacjentów w wieku rozrodczym oraz w okresie ciąży.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azculem 25 mg/ml
aberracja chromosomowa, azacytydyna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, egzencefalia, guz jądra, mikroftalmia, mikrognatia, mikromelia, mutacja genowa, nieprawidłowość żebra, oligodaktylia, organogeneza, przepuklina mózgowa, syndaktylia, toksyczność reprodukcyjna, układ chłonno-siateczkowy, wytrzewienie -
Skład i postać leku
Azculem to lek w postaci proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań, zawierający 100 mg azacytydyny na fiolkę, co po rekonstytucji w 4 ml wody do wstrzykiwań daje stężenie 25 mg/ml. Preparat podaje się wyłącznie podskórnie, stosując igłę 25 G pod kątem 45-90°, w miejsca takie jak ramię, udo lub brzuch, z zaleceniem rotacji miejsc iniekcji co najmniej 2,5 cm od poprzednich, unikając obszarów tkliwych, zasinionych lub stwardniałych. Przy dawkach przekraczających 4 ml zaleca się podawanie w dwóch różnych miejscach. Ze względu na cytotoksyczne właściwości azacytydyny, podczas przygotowania i podawania leku należy stosować procedury bezpieczeństwa charakterystyczne dla leków przeciwnowotworowych, a w przypadku kontaktu z skórą lub błonami śluzowymi – natychmiast przemyć odpowiednio wodą z mydłem lub wodą.
Rekonstytucję przeprowadza się z użyciem 4 ml wody do wstrzykiwań na fiolkę, uzyskując jednorodną, mętną zawiesinę bez aglomeratów, której nie należy filtrować ani stosować systemów z filtrami. Stabilność chemiczna i fizyczna zawiesiny wynosi do 45 minut w 25°C lub do 8 godzin w 2-8°C, jeśli rekonstytucja odbyła się w nieschłodzonej wodzie, oraz do 22 godzin w 2-8°C po użyciu schłodzonej wody. Dawkowanie oblicza się na podstawie powierzchni ciała pacjenta (m²), np. dla pc. 1,8 m² dawka 75 mg/m² wymaga 2 fiolek (5,4 ml zawiesiny). Lek nie może być mieszany z innymi preparatami poza wodą do wstrzykiwań, a niewykorzystane resztki należy utylizować zgodnie z przepisami dotyczącymi leków cytotoksycznych, aby minimalizować ryzyko dla personelu i środowiska.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Azculem 25 mg/ml
azacytydyna, dawka terapeutyczna, droga podskórna, dyskomfort, interakcja lekowa, lek przeciwnowotworowy, mannitol, postać farmaceutyczna, powierzchnia ciała, proszek do sporządzania zawiesiny, reakcja alergiczna, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, rekonstytucja produktu, stabilność użytkowa, substancja czynna, właściwości cytotoksyczne, woda do wstrzykiwań, wstrzyknięcie podskórne, zawiesina leku -
Specjalne ostrzeżenia
Azacytydyna (produkt leczniczy Azculem) wymaga ścisłego monitorowania ze względu na częste działania niepożądane hematologiczne, takie jak niedokrwistość, neutropenia i małopłytkowość, szczególnie nasilone w pierwszych dwóch cyklach terapii. Zaleca się wykonywanie pełnej morfologii krwi przed każdym cyklem oraz dostosowanie dawki w zależności od wartości nadiru i odpowiedzi hematologicznej. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, zwłaszcza z albuminą w surowicy <30 g/l, obserwowano ryzyko postępującej śpiączki wątrobowej i zgonu, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania u chorych z zaawansowanymi nowotworami wątroby. Ponadto, u pacjentów leczonych dożylnie azacytydyną w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami odnotowano zaburzenia czynności nerek, w tym nerkową kwasicę cewkową definiowaną jako stężenie wodorowęglanów w surowicy <20 mmol/l, zasadowy mocz i hipokaliemię (K+ <3 mmol/l). W przypadku niewyjaśnionych zmian w tych parametrach należy rozważyć zmniejszenie dawki lub opóźnienie podania leku.
Przed rozpoczęciem i w trakcie terapii konieczne jest monitorowanie prób czynnościowych wątroby, stężenia kreatyniny i wodorowęglanów w surowicy oraz pełnej morfologii krwi. Pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca, niestabilną chorobą serca lub płuc byli wykluczeni z badań klinicznych, a dostępne dane wskazują na zwiększone ryzyko zdarzeń sercowo-płucnych, dlatego zaleca się ostrożność i ocenę wydolności krążeniowo-oddechowej. Należy również zwracać uwagę na ryzyko martwiczego zapalenia powięzi oraz zespołu rozpadu guza u pacjentów z dużym obciążeniem nowotworem. U pacjentów leczonych azacytydyną zgłaszano przypadki zespołu różnicowania (zespół kwasu retinowego) objawiającego się niewydolnością oddechową, obrzękami, wysypką, gorączką i zaburzeniami hemodynamicznymi, wymagającymi przerwania terapii i leczenia dożylnymi kortykosteroidami.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Azculem
azacytydyna, bezmocz, choroba przerzutowa, epizod gorączkowy, hipokaliemia, martwicze zapalenie powięzi, morfologia krwi, naciek w płucach, nerkowa kwasica cewkowa, niedociśnienie, niedokrwistość, niestabilna choroba serca, niewydolność oddechowa, obrzęk obwodowy, obrzęk płuc, próba czynnościowa wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, śpiączka wątrobowa, tamponada serca, toksyczność hematologiczna, wodorowęglany w surowicy, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenie czynności nerek, zastoinowa niewydolność serca, zespół kwasu retinowego, zespół różnicowania, zespół rozpadu guza -
Właściwości farmakodynamiczne
Azacytydyna, analog pirymidyny o kodzie ATC L01BC07, wykazuje działanie przeciwnowotworowe poprzez cytotoksyczność wobec nieprawidłowych komórek krwiotwórczych oraz hipometylację DNA, co może prowadzić do reekspresji genów supresorowych nowotworu. W badaniu fazy III (AZA PH GL 2003 CL 001) u dorosłych pacjentów z MDS o pośrednim-2 i wysokim ryzyku, RAEB, RAEB-T oraz mCMML, azacytydyna podawana podskórnie w dawce 75 mg/m² przez 7 dni w 28-dniowym cyklu znacząco wydłużyła medianę całkowitego przeżycia do 24,46 miesiąca w porównaniu do 15,02 miesiąca w grupie kontrolnej (HR=0,58; 95% CI: 0,43-0,77; p=0,0001). Dwuletni wskaźnik przeżycia wyniósł 50,8% vs 26,2% (p<0,0001). Ponadto, azacytydyna zmniejszyła częstość cytopenii i potrzebę przetoczeń krwi, przy czym 45% pacjentów zależnych od transfuzji RBC uniezależniło się od nich podczas terapii (p<0,0001). Odpowiedź całkowita (CR+PR) wyniosła 29% w grupie azacytydyny vs 12% w grupie kontrolnej (p=0,0001).
W badaniu AZA-AML-001 u pacjentów ≥65 lat z AML (>30% blastów) azacytydyna w dawce 75 mg/m² podawana podskórnie przez 7 dni w 28-dniowym cyklu wydłużyła medianę przeżycia do 10,4 miesiąca w porównaniu do 6,5 miesiąca w grupie CCR (HR=0,85; 95% CI: 0,69-1,03; p=0,1009), z rocznym wskaźnikiem przeżycia 46,5% vs 34,3%. W populacji pediatrycznej z JMML, leczenie dożylne azacytydyną 75 mg/m² przez 7 dni w 28-dniowym cyklu wykazało 50% potwierdzonych odpowiedzi klinicznych (9/18 pacjentów), natomiast u dzieci z nawrotem molekularnym AML po CR1 stosowano dawkę 100 mg/m² dożylnie, uzyskując stabilizację lub poprawę molekularną u 4 z 5 ocenionych pacjentów. Terapia azacytydyną wiązała się z poprawą parametrów hematologicznych i zmniejszeniem zapotrzebowania na transfuzje, a także nie powodowała istotnego pogorszenia jakości życia ocenianej kwestionariuszem EORTC QLQ-C30.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Azculem 25 mg/ml
analog pirymidyny, białaczka mielomonocytowa, blasty w szpiku, chemioterapia indukcyjna, cytarabina, cytotoksyczność komórek krwiotwórczych, hipometylacja DNA, krwiotwórcze komórki macierzyste, MDS wysokiego ryzyka, metylotransferaza DNA, Międzynarodowy Punktowy System Rokowniczy, minimalna choroba resztkowa, młodzieńcza białaczka mielomonocytowa, niedokrwistość oporna na leczenie, nieprawidłowość cytogenetyczna, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka szpikowa, poprawa hematologiczna, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, przetoczenie czerwonych krwinek, przetoczenie płytek krwi, remisja całkowita, remisja częściowa, zespół mielodysplastyczny -
Właściwości farmakokinetyczne
Azacytydyna, substancja czynna leku Azculem, podawana podskórnie w dawce 75 mg/m² wykazuje szybkie wchłanianie z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) około 750 ± 403 ng/ml po 0,5 godziny. Biodostępność podskórna wynosi około 89% w porównaniu do podania dożylnego. Parametry farmakokinetyczne, takie jak AUC i Cmax, są proporcjonalne do dawki w zakresie 25-100 mg/m². Średni okres półtrwania (t½) po podaniu podskórnym wynosi 41 ± 8 minut, a klirens układowy po podaniu dożylnym to 147 ± 47 l/h. Azacytydyna jest metabolizowana głównie przez deaminazę cytydynową i ulega samoistnej hydrolizie, bez udziału enzymów cytochromu P450, UGT, SULT czy GST, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z wydaleniem 50-85% dawki w moczu, a kumulacja leku nie występuje przy podawaniu wielokrotnym.
Farmakokinetyka azacytydyny u pacjentów pediatrycznych z MDS, JMML i AML jest zbliżona do obserwowanej u dorosłych, z Cmax w zakresie 1066,3-1797,5 ng/ml i AUC od 240,2 do 899,6 ng·h/ml, a okres półtrwania wynoszącym około 0,3-0,4 godziny. Objętość dystrybucji i klirens wykazują zmienność zależną od grupy chorobowej, odpowiednio 61,1-103,9 l i 127,2-166,4 l/h. Zaburzenia czynności nerek powodują umiarkowany wzrost ekspozycji (AUC i Cmax) do 41-66% u pacjentów z ciężką niewydolnością, jednak wartości te pozostają w zakresie obserwowanym u osób z prawidłową funkcją nerek, co pozwala na stosowanie azacytydyny bez początkowej modyfikacji dawki, przy jednoczesnym monitorowaniu toksyczności. Brak jest danych dotyczących wpływu polimorfizmów deaminazy cytydynowej na metabolizm leku.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Azculem 25 mg/ml
azacytydyna, biodostępność bezwzględna, całkowita remisja, ciężkie zaburzenie czynności nerek, deaminaza cytydyny, ekspozycja osoczowa, frakcja S9 wątroby, hodowla hepatocytów, hydroliza samoistna, izoenzym cytochromu P450, klirens, klirens układowy, łagodne zaburzenie czynności nerek, maksymalne stężenie w osoczu, młodzieńcza białaczka mielomonocytowa, nawrót molekularny, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, ostra białaczka szpikowa, parametr farmakokinetyczny, podanie dożylne, podanie podskórne, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm deaminazy cytydynowej, sulfotransferaza, transferaza glutationowa, UDP-glukuronozylotransferaza, umiarkowane zaburzenie czynności nerek, wydalanie nerkowe, zaburzenie czynności nerek, zespół mielodysplastyczny, zmienność międzyosobnicza -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Azacytydyna w preparacie Azculem (25 mg/ml, zawiesina do wstrzykiwań) wykazuje niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, głównie poprzez wywoływanie uczucia zmęczenia. Objaw ten może upośledzać zdolności psychomotoryczne, co wymaga od lekarza poinformowania pacjenta o konieczności zachowania ostrożności podczas wykonywania tych czynności. Zaleca się, aby pacjent dokonywał samooceny stanu psychofizycznego przed prowadzeniem pojazdów oraz natychmiast zgłaszał lekarzowi nasilenie zmęczenia lub pojawienie się innych objawów wpływających na bezpieczeństwo. Wpływ leku może być zróżnicowany w zależności od wieku, stanu zdrowia, współistniejących schorzeń oraz stosowanych jednocześnie leków.
W dokumentacji medycznej lekarz powinien odnotować przekazanie pacjentowi informacji o potencjalnym wpływie Azculem na zdolności psychomotoryczne oraz indywidualne zalecenia dotyczące prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Szczególną uwagę należy zwrócić na monitorowanie objawów zmęczenia, które stanowią podstawę do rekomendacji ostrożności w trakcie terapii azacytydyną. Pomimo braku bezwzględnego przeciwwskazania do prowadzenia pojazdów, konieczne jest indywidualne podejście do pacjenta, uwzględniające jego codzienne potrzeby oraz tolerancję leczenia preparatem Azculem o stężeniu 25 mg/ml.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Azculem 25 mg/ml
azacytydyna, Azculem, charakterystyka produktu leczniczego, dokumentacja medyczna, farmakoterapia, funkcja psychomotoryczna, indywidualizacja zaleceń, kwalifikacja do leczenia, monitorowanie objawów, objaw niepożądany, obsługiwanie maszyn, proszek do sporządzania zawiesiny, prowadzenie pojazdów, zawiesina do wstrzykiwań, zdolność psychomotoryczna, zmęczenie -
Wskazania do stosowania
Azacytydyna (Azculem) w postaci liofilizowanego proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o stężeniu 25 mg/ml jest wskazana do leczenia dorosłych pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS) o pośrednim-2 i wysokim ryzyku według IPSS, przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) z 10-29% blastów w szpiku bez cech choroby mieloproliferacyjnej oraz ostrą białaczką szpikową (AML) w dwóch sytuacjach: 20-30% blastów z dysplazją wieloliniową lub >30% blastów w szpiku, zgodnie z klasyfikacją WHO. Lek jest dedykowany pacjentom, którzy nie kwalifikują się do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT), co jest istotne ze względu na ograniczenia wiekowe lub współistniejące schorzenia uniemożliwiające intensywne leczenie transplantacyjne.
Rekonstytucja leku polega na rozpuszczeniu 100 mg azacytydyny w 4 ml wody do wstrzykiwań, co daje zawiesinę o stężeniu 25 mg/ml. Kwalifikacja do terapii wymaga precyzyjnej oceny ryzyka według IPSS w MDS, dokładnego określenia odsetka blastów i obecności dysplazji w AML oraz wykluczenia cech mieloproliferacyjnych w CMML. Azacytydyna stanowi ważną opcję terapeutyczną dla pacjentów starszych lub z przeciwwskazaniami do intensywnej chemioterapii i HSCT, oferując możliwość leczenia chorób hematologicznych o wysokim ryzyku progresji i transformacji w ostrą białaczkę szpikową.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Azculem 25 mg/ml
azacytydyna, blasty w szpiku kostnym, choroba hematologiczna, choroba mieloproliferacyjna, dysplazja wieloliniowa, intensywna chemioterapia, Międzynarodowy Punktowy System Rokowniczy, ostra białaczka szpikowa, proszek liofilizowany, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, przewlekła białaczka mielomonocytowa, Światowa Organizacja Zdrowia, zawiesina do wstrzykiwań, zespół mielodysplastyczny