Dawkowanie leku Zassida

Lek Zassida (azacytydyna) w postaci proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań (25 mg/ml) powinien być stosowany pod nadzorem lekarza doświadczonego w stosowaniu chemioterapeutyków. W celu zapobiegania nudnościom i wymiotom, pacjentom należy podać premedykację w postaci leków przeciwwymiotnych¹.

Dawka początkowa i cykle leczenia

Zalecana dawka początkowa w pierwszym cyklu leczenia wynosi 75 mg/m² powierzchni ciała, niezależnie od wyjściowych wartości hematologicznych pacjenta. Lek podaje się jako wstrzyknięcie podskórne codziennie przez 7 dni, po czym następuje 21-dniowa przerwa (cały cykl leczenia trwa 28 dni)².

Rekomenduje się leczenie pacjentów przez co najmniej 6 cykli. Terapię należy kontynuować tak długo, jak pacjent odnosi z niej korzyści lub do momentu progresji choroby³.

Monitorowanie pacjenta

W trakcie terapii lekiem Zassida konieczne jest systematyczne monitorowanie stanu pacjenta. Przed rozpoczęciem każdego cyklu leczenia należy wykonać następujące badania laboratoryjne⁴:

• testy czynnościowe wątroby
• oznaczenie stężenia kreatyniny w surowicy
• oznaczenie stężenia dwuwęglanów w surowicy
• pełna morfologia krwi (przed rozpoczęciem leczenia oraz minimum przed każdym cyklem)

Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność

Toksyczność hematologiczna

Toksyczność hematologiczna definiowana jest jako najniższa wartość (nadir) osiągnięta w danym cyklu leczenia, gdy liczba płytek krwi wynosi ≤ 50,0 × 10⁹/l i/lub liczba bezwzględna neutrofili (ANC) wynosi ≤ 1 × 10⁹/l⁵.

Regeneracja jest definiowana jako zwiększenie linii komórkowych, dla których zaobserwowano toksyczność hematologiczną, przynajmniej o połowę bezwzględnej różnicy między wartością nadiru i liczbą początkową plus wartość nadiru. Można to wyrazić wzorem: liczba krwinek w momencie regeneracji ≥ wartość nadiru + (0,5 × [liczba początkowa – wartość nadiru])⁶.

Dostosowanie dawki u pacjentów bez zmniejszonej początkowej liczby krwinek

U pacjentów z prawidłowymi początkowymi wartościami hematologicznymi (WBC ≥ 3,0 × 10⁹/l, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/l, płytki krwi ≥ 75,0 × 10⁹/l) przed pierwszym leczeniem, w przypadku wystąpienia toksyczności hematologicznej, należy⁷:

• opóźnić następny cykl leczenia do momentu osiągnięcia regeneracji liczby płytek krwi i ANC
• jeśli regeneracja nastąpiła w ciągu 14 dni, dostosowanie dawki nie jest konieczne
• jeśli regeneracja nie nastąpiła w ciągu 14 dni, należy zmniejszyć dawkę zgodnie z tabelą poniżej

Po modyfikacji dawki, czas trwania cyklu powinien ponownie wynosić 28 dni⁸.

Dostosowanie dawki u pacjentów ze zmniejszoną początkową liczbą krwinek

U pacjentów z obniżonymi początkowymi wartościami hematologicznymi (WBC < 3,0 × 10⁹/l lub ANC < 1,5 × 10⁹/l lub płytki krwi < 75,0 × 10⁹/l) przed pierwszym leczeniem, stosuje się następujące zasady⁹:

• Jeśli po leczeniu produktem Zassida zmniejszenie liczby WBC, ANC lub płytek krwi w porównaniu z wartościami przed leczeniem wynosi ≤ 50% lub więcej niż 50%, ale z poprawą w różnicowaniu którejkolwiek z linii komórek, nie należy opóźniać następnego cyklu ani dostosowywać dawki¹⁰
• Jeśli zmniejszenie liczby WBC, ANC lub płytek krwi jest większe niż 50% bez poprawy w różnicowaniu linii komórek, należy opóźnić następny cykl leczenia do osiągnięcia regeneracji liczby płytek krwi i ANC¹¹

W przypadku opóźnienia cyklu leczenia¹²:

• Jeśli regeneracja nastąpiła w ciągu 14 dni – nie ma potrzeby dostosowania dawki
• Jeśli regeneracja nie nastąpiła w ciągu 14 dni – należy ocenić komórkowość szpiku kostnego:
  • Jeśli komórkowość szpiku > 50% – nie dostosowywać dawki
  • Jeśli komórkowość szpiku ≤ 50% – należy opóźnić leczenie i zmniejszyć dawkę według tabeli poniżej

Po modyfikacji dawki czas trwania następnego cyklu powinien ponownie wynosić 28 dni¹³.

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Dla pacjentów w podeszłym wieku nie istnieją szczególne zalecenia dotyczące dostosowania dawki. Należy jednak pamiętać, że u tych pacjentów występuje większe prawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek, dlatego wskazane jest kontrolowanie czynności nerek¹⁴.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Azacytydyna może być podawana pacjentom z zaburzeniami czynności nerek bez konieczności dostosowywania dawki początkowej. Należy jednak monitorować następujące parametry¹⁵:

• Jeśli wystąpi niewyjaśnione zmniejszenie stężenia dwuwęglanów w surowicy poniżej 20 mmol/l, należy zmniejszyć dawkę o 50% w kolejnym cyklu
• Jeśli wystąpi niewyjaśnione zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy lub azotu mocznikowego we krwi (BUN) do wartości ≥ 2-krotności wartości początkowych i powyżej górnej granicy normy (GGN), należy:
  • opóźnić następny cykl do czasu, gdy wartości powrócą do normy lub do wartości początkowych
  • zmniejszyć dawkę o 50% w następnym cyklu leczenia

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie przeprowadzono formalnych badań. Pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby należy uważnie obserwować pod kątem wystąpienia działań niepożądanych¹⁶.

Nie zaleca się szczególnej modyfikacji dawki początkowej u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby występującymi przed rozpoczęciem leczenia. Późniejsze modyfikacje dawek powinny być oparte na hematologicznych wartościach laboratoryjnych¹⁷.

Przeciwwskazania: Produkt leczniczy Zassida jest przeciwwskazany u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby¹⁸.

Dzieci i młodzież

Nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu Zassida u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 17 lat. Brak jest zaleceń dotyczących dawkowania dla tej grupy wiekowej¹⁹.

Sposób podawania

Przygotowany produkt leczniczy Zassida podaje się jako wstrzyknięcie podskórne w ramię, udo lub brzuch. Miejsca wstrzyknięć należy zmieniać. Nowe wstrzyknięcie powinno być wykonane w odległości co najmniej 2,5 cm od poprzedniego miejsca podania. Nigdy nie należy wstrzykiwać leku w miejsca drażliwe, zasiniaczone, zaczerwienione lub stwardniałe²⁰.

Po sporządzeniu zawiesiny leku, nie powinna ona być filtrowana. Szczegółowa instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego przed podaniem znajduje się w punkcie 6.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego²¹.