Skład produktu leczniczego Azacitidine Onko

Produkt leczniczy Azacitidine Onko jest dostępny w postaci proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o stężeniu 25 mg/ml. Preparat ma postać białego liofilizowanego proszku, który po rekonstytucji tworzy zawiesinę przeznaczoną do podania podskórnego.¹

Każda fiolka produktu zawiera 100 mg substancji czynnej – azacytydyny. Po przygotowaniu zawiesiny zgodnie z procedurą, każdy mililitr zawiesiny zawiera 25 mg azacytydyny.²

Jako substancję pomocniczą produkt zawiera wyłącznie mannitol (E421), który pełni funkcję substancji wypełniającej i stabilizującej.³

Postać farmaceutyczna i opakowanie

Azacitidine Onko występuje w postaci proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań. Jest to biały liofilizowany proszek, który wymaga przygotowania przed podaniem.⁴

Produkt jest dostarczany w bezbarwnej fiolce ze szkła typu I o pojemności 30 ml, zamkniętej szarym korkiem z gumy bromobutylowej i aluminiowym uszczelnieniem z szarą nakładką z polipropylenu. Każda fiolka zawiera 100 mg substancji czynnej. Wielkość opakowania wynosi 1 fiolkę.⁵

Przygotowanie leku do podania

Azacitidine Onko jest produktem cytotoksycznym i wymaga zachowania szczególnej ostrożności podczas przygotowywania i podawania. Należy przestrzegać standardowych procedur postępowania z lekami przeciwnowotworowymi.⁶

Procedura przygotowania zawiesiny

Do przygotowania leku potrzebne są następujące materiały:⁷

• Fiolka(-i) z produktem Azacitidine Onko
• Fiolka(-i) z wodą do wstrzykiwań
• Niejałowe rękawice chirurgiczne
• Waciki nasączone alkoholem
• Strzykawka(-i) 5 ml do wstrzykiwań z igłą(-ami)

Przygotowanie zawiesiny odbywa się według następującej procedury:⁸

1. Do strzykawki należy nabrać 4 ml wody do wstrzykiwań, upewniając się, że powietrze zostało usunięte ze strzykawki.
2. Igłę strzykawki z wodą do wstrzykiwań należy wprowadzić przez gumowy korek fiolki z azacytydyną i następnie powoli wstrzyknąć wodę do fiolki.
3. Po wyjęciu strzykawki i igły, fiolkę należy energicznie wstrząsać do uzyskania jednorodnej, mętnej zawiesiny.

Po prawidłowym przygotowaniu każdy ml zawiesiny zawiera 25 mg azacytydyny (100 mg/4 ml). Przygotowana zawiesina powinna być jednorodna i mętna, bez widocznych aglomeratów. Zawiesinę należy odrzucić, jeśli zawiera duże cząstki lub aglomeraty.⁹

Ważne jest, aby nie filtrować przygotowanej zawiesiny, ponieważ może to prowadzić do usunięcia substancji czynnej. Należy pamiętać, że niektóre adaptery, kolce i systemy zamknięte zawierają filtry, dlatego nie powinny być wykorzystywane do podawania tego leku po sporządzeniu.¹⁰

Pobieranie dawki leku

Po przygotowaniu zawiesiny należy:¹¹

1. Oczyścić gumowy korek i wprowadzić do fiolki nową igłę ze strzykawką.
2. Obrócić fiolkę do góry dnem, upewniając się, że końcówka igły znajduje się poniżej poziomu płynu.
3. Odciągnąć tłok, aby pobrać wymaganą ilość leku odpowiadającą właściwej dawce.
4. Upewnić się, że powietrze ze strzykawki zostało usunięte.
5. Wyciągnąć igłę ze strzykawką z fiolki i wyrzucić igłę.

Następnie na strzykawkę należy mocno nałożyć świeżą igłę do wstrzyknięć podskórnych (zalecana 25 G). Nie należy przepłukiwać igły przed wstrzyknięciem, aby zmniejszyć częstość występowania lokalnych odczynów w miejscu podania.¹²

W przypadku dawek wymagających użycia więcej niż jednej fiolki, należy powtórzyć powyższe kroki dla każdej fiolki. Przy dawkach gdzie konieczne jest użycie więcej niż jednej fiolki, dawkę należy równo podzielić, np. dawka 150 mg = 6 ml, czyli 2 strzykawki po 3 ml w każdej. Z uwagi na retencję we fiolce i w igle, pobranie całości zawiesiny z fiolki może być niemożliwe.¹³

Ponowne zawieszenie przed podaniem

Zawartość strzykawki z dawką musi zostać ponownie zawieszona bezpośrednio przed podaniem. Przez maksymalnie 30 minut przed podaniem należy pozwolić strzykawce wypełnionej przygotowaną zawiesiną osiągnąć temperaturę około 20°C – 25°C. Jeśli upłynęło więcej niż 30 minut, zawiesinę należy odpowiednio usunąć i przygotować nową dawkę.¹⁴

W celu ponownego zawieszenia należy energicznie przetaczać strzykawkę między dłońmi, aż do uzyskania jednorodnej, mętnej zawiesiny. Zawiesinę należy odrzucić, jeśli zawiera duże cząstki lub aglomeraty.¹⁵

Sposób podania leku

Przygotowany produkt Azacitidine Onko należy podawać wyłącznie drogą podskórną. Wstrzyknięcie wykonuje się przy użyciu igły 25 G, wprowadzając igłę pod kątem 45-90° w ramię, udo lub brzuch pacjenta.¹⁶

Przy dawkach przekraczających 4 ml zawiesinę należy wstrzykiwać w dwa różne miejsca, aby zmniejszyć ryzyko miejscowych działań niepożądanych.¹⁷

Istotne jest systematyczne zmienianie miejsc wstrzyknięcia. Nowe wstrzyknięcia powinny być podawane przynajmniej 2,5 cm od poprzedniego miejsca. Nie należy podawać leku w miejsca podrażnione, zasiniaczone, zaczerwienione lub stwardniałe.¹⁸

Obliczanie dawki indywidualnej

Całkowitą dawkę preparatu Azacitidine Onko oblicza się na podstawie powierzchni ciała (pc.) pacjenta według wzoru:¹⁹

Dawka całkowita = dawka (mg/m²) × pc. (m²)

Poniższa tabela przedstawia przykładowe obliczenia indywidualnych dawek azacytydyny w oparciu o średnią wartość powierzchni ciała wynoszącą 1,8 m²:

Przedstawione obliczenia stanowią przykład i w praktyce klinicznej dawkę należy dostosować indywidualnie do każdego pacjenta.²⁰

Stabilność i przechowywanie produktu

Okres ważności

Nieotwarta fiolka z produktem leczniczym Azacitidine Onko ma okres ważności wynoszący 30 miesięcy. Nie są wymagane szczególne warunki przechowywania produktu przed otwarciem.²¹

Stabilność po przygotowaniu

Stabilność przygotowanej zawiesiny zależy od temperatury wody użytej do rekonstytucji:

• Przy użyciu nieschłodzonej wody do wstrzykiwań: wykazano chemiczną i fizyczną stabilność użytkową przez 45 minut w temperaturze 25°C oraz przez 8 godzin w temperaturze 2°C – 8°C.²²
• Przy użyciu schłodzonej wody do wstrzykiwań (2°C – 8°C): wykazano chemiczną i fizyczną stabilność użytkową przez 22 godziny w temperaturze 2°C – 8°C.²³

Ze względów mikrobiologicznych zawiesinę należy użyć natychmiast po przygotowaniu. Jeśli produkt nie jest zużyty od razu, odpowiedzialność za okres i warunki przechowywania ponosi użytkownik. Okresy te nie powinny przekraczać 8 godzin w temperaturze 2°C – 8°C dla zawiesiny przygotowanej w nieschłodzonej wodzie do wstrzykiwań lub 22 godzin dla zawiesiny przygotowanej w schłodzonej wodzie do wstrzykiwań (2°C – 8°C).²⁴

Niezgodności farmaceutyczne

Produktu Azacitidine Onko nie należy mieszać z innymi produktami leczniczymi, z wyjątkiem wody do wstrzykiwań używanej do przygotowania zawiesiny zgodnie z procedurą opisaną w charakterystyce produktu leczniczego.²⁵

Środki ostrożności podczas postępowania z lekiem

Podczas przygotowywania i stosowania azacytydyny, będącej substancją cytotoksyczną, należy zachować szczególne środki ostrożności. W przypadku kontaktu przygotowanej zawiesiny ze skórą, należy natychmiast dokładnie przemyć zanieczyszczone miejsce wodą z mydłem. Jeśli dojdzie do kontaktu z błonami śluzowymi, miejsca te powinny być dokładnie przepłukane wodą.²⁶

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi postępowania z odpadami cytotoksycznymi.²⁷