Specjalne ostrzeżenia
Azacitidine Onko

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Azacitidine Onko

Stosowanie produktu leczniczego Azacitidine Onko, zawierającego azacytydynę w stężeniu 25 mg/ml, wymaga przestrzegania szeregu istotnych środków ostrożności ze względu na możliwe zagrożenia związane z leczeniem. Konieczne jest szczegółowe monitorowanie parametrów klinicznych i laboratoryjnych pacjenta w trakcie całego procesu terapeutycznego.¹

Toksyczność hematologiczna

Terapia azacytydyną wiąże się z występowaniem niedokrwistości, neutropenii i trombocytopenii, szczególnie w czasie pierwszych dwóch cykli leczenia. Konieczne jest regularne wykonywanie pełnej morfologii krwi, aby właściwie monitorować odpowiedź na leczenie i potencjalną toksyczność. Badania te należy przeprowadzać co najmniej przed rozpoczęciem każdego cyklu terapeutycznego.²

Po podaniu zalecanej dawki w pierwszym cyklu leczenia, może zaistnieć konieczność redukcji dawki w kolejnych cyklach lub opóźnienia jej podania, w zależności od wartości nadiru i obserwowanej odpowiedzi hematologicznej. Pacjentów należy poinstruować o konieczności natychmiastowego zgłaszania epizodów gorączkowych. Ponadto zarówno pacjenci, jak i lekarze powinni zwracać szczególną uwagę na wszelkie objawy przedmiotowe i podmiotowe krwawienia.³

Niewydolność wątroby

Nie przeprowadzono formalnych badań klinicznych dotyczących stosowania azacytydyny u pacjentów z niewydolnością wątroby. U pacjentów z rozległym obciążeniem nowotworem z powodu choroby przerzutowej raportowano występowanie postępującej śpiączki wątrobowej i zgonów podczas leczenia azacytydyną, zwłaszcza u osób z początkowym stężeniem albuminy w surowicy poniżej 30 g/l.<sup data-drug="Azacitidine Onko" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Nie przeprowadzono formalnych badań z udziałem pacjentów z niewydolnością wątroby. U pacjentów z rozległym obciążeniem nowotworem z powodu choroby przerzutowej, zgłaszano występowanie postępującej śpiączki wątrobowej i śmierci podczas leczenia azacytydyną, w szczególności u pacjentów z początkowym stężeniem albuminy w surowicy 4

Należy podkreślić, że azacytydyna jest przeciwwskazana u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby.⁵

Niewydolność nerek

U pacjentów leczonych azacytydyną podawaną dożylnie w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami obserwowano zaburzenia czynności nerek o różnym nasileniu – od podwyższonego stężenia kreatyniny w surowicy, poprzez niewydolność nerek, aż do zgonu. Dodatkowo, u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) leczonych azacytydyną i etopozydem odnotowano przypadki kwasicy kanalikowo-nerkowej, definiowanej jako obniżenie stężenia dwuwęglanów w surowicy poniżej 20 mmol/l, z towarzyszącym moczem zasadowym i hipokaliemią (stężenie potasu w surowicy poniżej 3 mmol/l).<sup data-drug="Azacitidine Onko" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Zaburzenia czynności nerek, począwszy od podwyższonego stężenia kreatyniny w surowicy aż po niewydolność nerek i śmierć, były zgłaszane u pacjentów leczonych dożylnie azacytydyną w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami. Dodatkowo, u 5 pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (ang. Chronic Myelogenous Leukaemia, CML), leczonych azacytydyną i etopozydem, rozwinęła się kwasica kanalikowo-nerkowa, zdefiniowana jako obniżenie stężenia dwuwęglanów w surowicy do < 20 mmol/l, któremu towarzyszyły mocz zasadowy i hipokaliemia (stężenie potasu w surowicy 6

W przypadku wystąpienia niewyjaśnionego obniżenia stężenia dwuwęglanów w surowicy (poniżej 20 mmol/l) lub wzrostu stężenia kreatyniny lub azotu mocznikowego (BUN), należy rozważyć zmniejszenie dawki lub opóźnienie podania leku. Pacjentów należy poinstruować, aby natychmiast zgłaszali pracownikom służby zdrowia wystąpienie skąpomoczu i bezmoczu.<sup data-drug="Azacitidine Onko" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="W przypadku wystąpienia niewyjaśnionego obniżenia stężenia dwuwęglanów w surowicy (7

Szczególnie ścisłej obserwacji pod kątem objawów toksyczności wymagają pacjenci z niewydolnością nerek, pomimo braku klinicznie istotnych różnic w częstości występowania działań niepożądanych między pacjentami z prawidłową czynnością nerek a pacjentami z niewydolnością nerek. Jest to uzasadnione faktem, że azacytydyna i/lub jej metabolity są wydalane głównie przez nerki.⁸

Badania laboratoryjne

Przed rozpoczęciem leczenia oraz przed każdym kolejnym cyklem terapii azacytydyną należy przeprowadzić następujące badania laboratoryjne:

• testy czynnościowe wątroby
• oznaczenie stężenia kreatyniny w surowicy
• oznaczenie stężenia dwuwęglanów w surowicy
• pełna morfologia krwi

Pełną morfologię krwi należy wykonywać regularnie, nie rzadziej niż przed każdym cyklem leczenia, a dodatkowo tak często, jak jest to konieczne do monitorowania odpowiedzi terapeutycznej i potencjalnej toksyczności.⁹

Choroby serca i płuc

Pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca, klinicznie niestabilną chorobą serca lub chorobą płuc w wywiadzie byli wykluczeni z głównych badań rejestracyjnych azacytydyny (AZA PH GL 2003 CL 001 oraz AZA-AML-001). W związku z tym nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności azacytydyny w tej grupie pacjentów.¹⁰

Najnowsze dane z badań klinicznych u pacjentów z chorobami serca i płuc w wywiadzie wykazały istotne zwiększenie częstości zdarzeń dotyczących serca związanych ze stosowaniem azacytydyny. Dlatego zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności przy przepisywaniu azacytydyny tym pacjentom. Wskazane jest rozważenie przeprowadzenia oceny wydolności krążeniowo-oddechowej zarówno przed rozpoczęciem, jak i w trakcie leczenia.¹¹

Martwicze zapalenie powięzi

U pacjentów leczonych azacytydyną odnotowano przypadki martwiczego zapalenia powięzi, w tym przypadki zakończone zgonem. W razie wystąpienia u pacjenta martwiczego zapalenia powięzi należy natychmiast przerwać podawanie produktu Azacitidine Onko i bezzwłocznie wdrożyć odpowiednie leczenie.¹²

Zespół rozpadu guza

Zespół rozpadu guza stanowi zagrożenie przede wszystkim dla pacjentów z dużym rozmiarem guza przed zastosowaniem leczenia. Tacy pacjenci wymagają starannego monitorowania w trakcie terapii azacytydyną. Konieczne jest również podjęcie odpowiednich środków ostrożności w celu minimalizacji ryzyka wystąpienia tego powikłania.¹³

Zespół różnicowania

U pacjentów otrzymujących azacytydynę w postaci wstrzykiwań raportowano przypadki zespołu różnicowania (znanego również jako zespół kwasu retinowego). Zespół ten może prowadzić do zgonu, a jego objawy kliniczne mogą obejmować:

• niewydolność oddechową
• nacieki w płucach
• gorączkę
• wysypkę
• obrzęk płuc
• obrzęk obwodowy
• szybki przyrost masy ciała
• wysięk do opłucnej
• wysięk do osierdzia
• niedociśnienie
• zaburzenia czynności nerek

W przypadku pierwszego wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych wskazujących na zespół różnicowania, należy rozważyć leczenie dużymi dawkami kortykosteroidów podawanych dożylnie oraz monitorowanie parametrów hemodynamicznych. Należy również rozważyć czasowe przerwanie stosowania azacytydyny do czasu ustąpienia objawów, a w razie ich ponownego wystąpienia zachować szczególną ostrożność.¹⁴