Dawkowanie i sposób podawania leku Azacitidine Onko

Terapia produktem Azacitidine Onko powinna być inicjowana i monitorowana przez lekarza z doświadczeniem w stosowaniu chemioterapeutyków. W celu przeciwdziałania objawom niepożądanym, pacjentom należy zapewnić premedykację lekami przeciwwymiotnymi przed podaniem leku.¹

Dawka początkowa i cykle leczenia

Rekomendowana dawka początkowa w pierwszym cyklu leczenia dla wszystkich pacjentów, niezależnie od wyjściowych parametrów hematologicznych, wynosi 75 mg/m² powierzchni ciała. Lek należy podawać jako wstrzyknięcie podskórne, codziennie przez 7 dni, po czym następuje 21-dniowy okres odpoczynku (cały cykl trwa 28 dni).²

Zaleca się przeprowadzenie co najmniej 6 cykli leczenia. Terapię należy kontynuować tak długo, jak pacjent czerpie z niej korzyści kliniczne lub do momentu progresji choroby.³

Istotna jest regularna obserwacja pacjentów pod kątem odpowiedzi hematologicznej, toksyczności oraz nefrotoksyczności, ponieważ może zaistnieć konieczność opóźnienia rozpoczęcia kolejnego cyklu lub redukcji dawki zgodnie z wytycznymi przedstawionymi poniżej.⁴

Należy pamiętać, że leku Azacitidine Onko nie można stosować zamiennie z azacytydyną podawaną doustnie. Ze względu na różnice w ekspozycji, zalecenia dotyczące dawkowania i schematu podawania azacytydyny doustnej różnią się od preparatu do wstrzykiwań. Personel medyczny powinien dokładnie weryfikować nazwę produktu, dawkę i drogę podania.⁵

Badania laboratoryjne

Przed rozpoczęciem leczenia oraz przed każdym cyklem terapeutycznym konieczne jest przeprowadzenie następujących badań:⁶

• Testy czynnościowe wątroby
• Oznaczenie stężenia kreatyniny w surowicy
• Oznaczenie stężenia dwuwęglanów w surowicy
• Pełna morfologia krwi – należy ją wykonywać przed rozpoczęciem leczenia oraz odpowiednio często w trakcie terapii (nie rzadziej niż przed każdym cyklem) w celu monitorowania odpowiedzi i toksyczności

Dostosowanie dawki z powodu toksyczności hematologicznej

Toksyczność hematologiczna jest definiowana jako najniższa wartość (nadir) osiągnięta w danym cyklu leczenia, gdy liczba płytek krwi wynosi ≤50,0 x 10⁹/l i/lub bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≤1 x 10⁹/l.⁷

Regeneracja definiowana jest jako zwiększenie liczby komórek w linii, w której wystąpiła toksyczność, o co najmniej połowę różnicy między wartością nadiru a wartością początkową plus wartość nadiru. Matematycznie można to zapisać jako: liczba krwinek w momencie regeneracji ≥ wartość nadiru + (0,5 x [|liczba początkowa – wartość nadiru|]).⁸

Modyfikacja dawki u pacjentów bez obniżonych początkowych parametrów hematologicznych

Dotyczy pacjentów, u których przed pierwszym cyklem leczenia parametry hematologiczne były w normie:⁹

• Liczba krwinek białych (WBC) ≥3,0 x 10⁹/l
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10⁹/l
• Liczba płytek krwi ≥75,0 x 10⁹/l

Jeśli po leczeniu Azacitidine Onko zaobserwowano toksyczność hematologiczną, należy opóźnić następny cykl do momentu regeneracji liczby płytek i ANC. Jeżeli regeneracja nastąpi w ciągu 14 dni, modyfikacja dawki nie jest wymagana. Natomiast w przypadku braku regeneracji w ciągu 14 dni, należy zredukować dawkę zgodnie z poniższą tabelą. Po modyfikacji dawki, czas trwania cyklu powinien wynosić ponownie 28 dni.¹⁰

Modyfikacja dawki u pacjentów z obniżonymi początkowymi parametrami hematologicznymi

Dotyczy pacjentów, u których przed pierwszym cyklem leczenia parametry hematologiczne były obniżone:¹¹

• Liczba krwinek białych (WBC) <3,0 x 10⁹/l
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,5 x 10⁹/l
• Liczba płytek krwi <75,0 x 10⁹/l

Jeżeli po leczeniu produktem Azacitidine Onko zmniejszenie liczby WBC, ANC lub płytek krwi w porównaniu z wartościami wyjściowymi wynosi ≤50% lub >50%, ale z poprawą różnicowania linii komórkowych, kolejny cykl nie powinien być opóźniany, a dawka nie wymaga modyfikacji.¹²

W przypadku gdy zmniejszenie liczby WBC, ANC lub płytek krwi wynosi >50% bez poprawy różnicowania linii komórkowych, należy opóźnić kolejny cykl do czasu regeneracji liczby płytek i ANC. Jeśli regeneracja nastąpi w ciągu 14 dni, modyfikacja dawki nie jest konieczna. Jeżeli natomiast regeneracja nie nastąpi w ciągu 14 dni, należy określić komórkowość szpiku kostnego.¹³

• Jeśli komórkowość szpiku kostnego >50%: nie ma potrzeby modyfikacji dawki
• Jeśli komórkowość szpiku kostnego ≤50%: należy opóźnić leczenie i zredukować dawkę zgodnie z tabelą poniżej Komórkowość szpiku kostnego Dawka w następnym cyklu, jeśli regeneracja nie jest osiągnięta w ciągu 14 dni (%) Regeneracja* ≤21 dni Regeneracja* >21 dni 15-50% 100% 50% <15% 100% 33% *Regeneracja = liczby ≥ wartość nadiru + (0,5 x [liczba początkowa – wartość nadiru])

  Po modyfikacji dawki, czas trwania następnego cyklu powinien ponownie wynosić 28 dni.¹⁵

  Szczególne grupy pacjentów

  Pacjenci w podeszłym wieku

  U pacjentów w podeszłym wieku nie zaleca się szczególnego dostosowywania dawki. Ponieważ u tych pacjentów występuje zwiększone ryzyko pogorszenia czynności nerek, wskazane jest regularne monitorowanie funkcji nerek.¹⁶

  Pacjenci z niewydolnością nerek

  Azacytydyna może być podawana pacjentom z niewydolnością nerek bez konieczności dostosowania dawki początkowej. W przypadku wystąpienia następujących nieprawidłowości należy podjąć odpowiednie działania:¹⁷

  • Niewyjaśnione zmniejszenie stężenia dwuwęglanów w surowicy <20 mmol/l: należy obniżyć dawkę o 50% w następnym cyklu
  • Niewyjaśniony wzrost stężenia kreatyniny w surowicy lub azotu mocznikowego we krwi (BUN) do poziomu ≥2-krotności wartości wyjściowych i powyżej górnej granicy normy: należy opóźnić kolejny cykl do momentu normalizacji parametrów, a następnie zredukować dawkę o 50% w kolejnym cyklu leczenia

  Pacjenci z niewydolnością wątroby

  Nie przeprowadzono formalnych badań dotyczących stosowania leku u pacjentów z niewydolnością wątroby. Pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby należy ściśle monitorować pod kątem wystąpienia działań niepożądanych.¹⁸

  U pacjentów z niewydolnością wątroby nie zaleca się szczególnej modyfikacji dawki początkowej. Późniejsze dostosowanie dawki powinno opierać się na parametrach hematologicznych. Należy podkreślić, że produkt Azacitidine Onko jest przeciwwskazany u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby.¹⁹

  Dzieci i młodzież

  Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego Azacitidine Onko u dzieci w wieku od 0 do 17 lat nie zostały dotychczas ustalone. Aktualnie dostępne dane zostały przedstawione w odpowiednich punktach ChPL, jednak brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania w tej grupie wiekowej.²⁰

  Sposób podawania

  Produkt Azacitidine Onko przeznaczony jest do podania podskórnego. Po przygotowaniu zawiesiny, lek należy wstrzykiwać podskórnie w ramię, udo lub brzuch. Miejsca wstrzyknięć powinny być rotowane. Kolejne wstrzyknięcia należy wykonywać w odległości co najmniej 2,5 cm od poprzedniego miejsca podania i nigdy nie należy wstrzykiwać leku w miejsca podrażnione, zasiniaczone, zaczerwienione lub stwardniałe.²¹

  Ważne jest, aby po przygotowaniu zawiesiny nie poddawać jej filtracji. Szczegółowe instrukcje dotyczące rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem znajdują się w punkcie 6.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego.²²