Dawkowanie i sposób podawania leku Azacitidine STADA

Leczenie produktem Azacitidine STADA, zawierającym azacytydynę w stężeniu 25 mg/ml, powinno być inicjowane i monitorowane przez lekarza z doświadczeniem w stosowaniu chemioterapeutyków. W celu zapobieżenia nudnościom i wymiotom pacjentom należy podać premedykację przeciwwymiotną.¹

Dawka początkowa i cykle leczenia

Zalecana dawka początkowa w pierwszym cyklu leczenia dla wszystkich pacjentów, niezależnie od początkowych wartości hematologicznych, wynosi 75 mg/m² powierzchni ciała. Lek podaje się w formie wstrzyknięcia podskórnego, codziennie przez 7 dni, po czym następuje 21-dniowa przerwa, co tworzy 28-dniowy cykl leczenia.²

Rekomenduje się leczenie pacjentów przez minimum 6 cykli. Terapię należy kontynuować tak długo, jak pacjent odnosi korzyści kliniczne lub do momentu progresji choroby.³

Ważne jest, aby zwrócić uwagę, że Azacitidine STADA nie może być stosowana zamiennie z azacytydyną podawaną doustnie ze względu na różnice w ekspozycji, zaleceniach dotyczących dawkowania i schemacie stosowania.⁴

Zaleca się, aby personel medyczny zawsze weryfikował nazwę produktu leczniczego, dawkę oraz drogę podania.⁵

Monitorowanie laboratoryjne

Przed rozpoczęciem każdego cyklu leczenia należy przeprowadzić następujące badania laboratoryjne:⁶

• Testy czynnościowe wątroby
• Stężenie kreatyniny w surowicy
• Stężenie dwuwęglanów w surowicy
• Pełna morfologia krwi

Pełną morfologię krwi należy kontrolować w celu oceny odpowiedzi i toksyczności, jednak nie rzadziej niż przed każdym cyklem leczenia.⁷

Modyfikacja dawki z powodu toksyczności hematologicznej

Toksyczność hematologiczna jest definiowana jako najniższa wartość (nadir) osiągnięta w danym cyklu, gdy liczba płytek wynosi ≤ 50,0 x 10⁹/l i/lub liczba bezwzględna neutrofili (ANC) wynosi ≤ 1 x 10⁹/l.⁸

Regeneracja jest definiowana jako zwiększenie linii komórkowych, dla których zaobserwowano toksyczność hematologiczną, przynajmniej o połowę bezwzględnej różnicy między wartością nadiru i liczbą początkową plus wartość nadiru. Można to wyrazić wzorem: liczba krwinek w momencie regeneracji ≥ wartość nadiru + (0,5 x [liczba początkowa – wartość nadiru]).⁹

Dostosowanie dawki u pacjentów bez obniżonej początkowej liczby krwinek

Dotyczy pacjentów, u których przed pierwszym cyklem leczenia wartości morfologii były następujące:¹⁰

• Liczba krwinek białych (WBC) ≥ 3,0 x 10⁹/l
• Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l
• Płytki krwi ≥ 75,0 x 10⁹/l

W przypadku zaobserwowania toksyczności hematologicznej po leczeniu produktem Azacitidine STADA, należy opóźnić następny cykl, aż do osiągnięcia regeneracji liczby płytek krwi i ANC. Jeśli regeneracja nastąpiła w ciągu 14 dni, dostosowanie dawki nie jest konieczne. Jeżeli regeneracja nie nastąpiła w ciągu 14 dni, dawkę należy zmniejszyć zgodnie z poniższą tabelą.¹¹

Dostosowanie dawki u pacjentów ze zmniejszoną początkową liczbą krwinek

Dotyczy pacjentów, u których przed pierwszym leczeniem wartości morfologii były następujące:¹²

• WBC < 3,0 x 10⁹/l lub
• ANC < 1,5 x 10⁹/l lub
• Płytki krwi < 75,0 x 10⁹/l

Jeśli po leczeniu produktem Azacitidine STADA zmniejszenie WBC, ANC lub płytek krwi wynosi ≤ 50% w porównaniu z wartościami przed leczeniem lub więcej niż 50%, ale z poprawą w różnicowaniu którejkolwiek z linii komórek, nie należy opóźniać następnego cyklu ani dostosowywać dawki.¹³

Jeśli zmniejszenie wartości hematologicznych w porównaniu z wartościami przed leczeniem jest większe niż 50% bez poprawy w różnicowaniu linii komórek, należy opóźnić następny cykl leczenia do osiągnięcia regeneracji liczby płytek krwi i ANC.¹⁴

Jeśli regeneracja nastąpiła w ciągu 14 dni, dostosowanie dawki nie jest konieczne. Jeżeli regeneracja nie nastąpiła w ciągu 14 dni, należy ocenić komórkowość szpiku kostnego:¹⁵

• Jeśli komórkowość szpiku kostnego wynosi > 50%, nie należy dostosowywać dawki
• Jeśli komórkowość szpiku wynosi ≤ 50%, należy opóźnić leczenie i zmniejszyć dawkę zgodnie z poniższą tabelą

Po modyfikacji dawki czas trwania następnego cyklu powinien powrócić do 28 dni.¹⁶

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Dla pacjentów w podeszłym wieku nie ma szczególnych zaleceń dotyczących dostosowania dawki. Należy jednak pamiętać, że w tej grupie wiekowej występuje większe prawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek, dlatego wskazane jest kontrolowanie ich funkcji.¹⁷

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Azacytydyna może być podawana pacjentom z zaburzeniami czynności nerek bez dostosowywania dawki początkowej. W przypadku wystąpienia następujących zmian parametrów nerkowych należy dostosować dawkowanie:¹⁸

• Niewyjaśnione zmniejszenie stężenia dwuwęglanów w surowicy poniżej 20 mmol/l – należy zmniejszyć dawkę o 50% w kolejnym cyklu
• Niewyjaśnione zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy lub azotu mocznikowego we krwi (BUN) do wartości ≥ 2-krotności wartości początkowych i powyżej górnej granicy normy (GGN) – należy opóźnić następny cykl do czasu, gdy wartości powrócą do normy lub do wartości początkowych, oraz zmniejszyć dawkę o 50% w następnym cyklu leczenia

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie przeprowadzono formalnych badań. Pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby należy uważnie obserwować w celu wykrycia potencjalnych działań niepożądanych.¹⁹

Nie zaleca się szczególnej modyfikacji dawki początkowej u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby występującymi przed rozpoczęciem leczenia. Późniejsze modyfikacje dawek powinny opierać się na hematologicznych wartościach laboratoryjnych.²⁰

Produkt leczniczy Azacitidine STADA jest przeciwwskazany u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby.²¹

Dzieci i młodzież

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność azacytydyny u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 17 lat nie zostały ustalone. W związku z tym brak jest zaleceń dotyczących dawkowania w tej grupie wiekowej.²²

Sposób podawania

Przygotowany produkt leczniczy Azacitidine STADA podaje się we wstrzyknięciu podskórnym w ramię, udo lub brzuch. Należy systematycznie zmieniać miejsca wstrzyknięcia. Nowe wstrzyknięcie powinno być wykonane w odległości co najmniej 2,5 cm od poprzedniego miejsca i nigdy nie należy podawać leku w okolice drażliwe, zasiniaczone, zaczerwienione lub stwardniałe.²³

Po sporządzeniu zawiesiny nie należy jej filtrować. Szczegółowe instrukcje dotyczące przygotowania produktu leczniczego przed podaniem można znaleźć w punkcie 6.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego.²⁴