Dawkowanie i sposób podawania leku Gerodaza

Terapia z wykorzystaniem azacytydyny powinna być inicjowana i monitorowana przez lekarza specjalistę posiadającego doświadczenie w stosowaniu chemioterapeutyków. W celu zapobieżenia nudnościom i wymiotom, pacjentom należy podać przed leczeniem premedykację lekami przeciwwymiotnymi¹.

Dawkowanie podstawowe

Zalecana początkowa dawka azacytydyny w pierwszym cyklu leczenia wynosi 75 mg/m² powierzchni ciała, niezależnie od początkowych parametrów hematologicznych. Lek podaje się w formie wstrzyknięcia podskórnego codziennie przez 7 dni, po czym następuje 21-dniowy okres odpoczynku (kompletny cykl trwa 28 dni)².

Rekomendowane jest kontynuowanie leczenia przez minimum 6 cykli. Terapię należy prowadzić tak długo, jak pacjent odnosi z niej korzyści kliniczne lub do momentu progresji choroby³.

Istotne jest, aby nie podawać produktu Gerodaza zamiennie z doustną formą azacytydyny. Ze względu na różnice w ekspozycji, rekomendacje dotyczące dawkowania azacytydyny doustnej różnią się od zaleceń dla formy iniekcyjnej. Personel medyczny powinien dokładnie weryfikować nazwę produktu, dawkę oraz drogę podania⁴.

Badania kontrolne

Przed rozpoczęciem terapii oraz przed każdym kolejnym cyklem leczenia należy przeprowadzić następujące badania:⁵

• Próby czynnościowe wątroby
• Stężenie kreatyniny w surowicy
• Stężenie dwuwęglanów w surowicy
• Pełna morfologia krwi – wykonywana przed rozpoczęciem leczenia oraz w trakcie terapii (minimum przed każdym cyklem leczenia)

Modyfikacja dawki ze względu na toksyczność hematologiczną

Toksyczność hematologiczna definiowana jest jako najniższa wartość (nadir) osiągnięta w danym cyklu, gdy liczba płytek krwi jest ≤ 50,0 × 10⁹/l i/lub bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wynosi ≤ 1 × 10⁹/l⁶.

Regeneracja definiowana jest jako zwiększenie linii komórkowej, dla której zaobserwowano toksyczność hematologiczną, o co najmniej połowę różnicy między nadirem a wartością początkową plus wartość nadiru. Można to wyrazić wzorem: liczba krwinek w momencie regeneracji ≥ wartość nadiru + (0,5 × [liczba początkowa – wartość nadiru])⁷.

Pacjenci bez obniżonej początkowej liczby krwinek

Dotyczy pacjentów z następującymi parametrami początkowymi: WBC ≥ 3,0 × 10⁹/l, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/l oraz płytki krwi ≥ 75,0 × 10⁹/l⁸.

W przypadku stwierdzenia toksyczności hematologicznej po leczeniu produktem Gerodaza, należy:⁹

• Opóźnić rozpoczęcie następnego cyklu do momentu regeneracji liczby płytek i ANC
• Jeżeli regeneracja nastąpi w ciągu 14 dni, nie ma konieczności modyfikacji dawki
• Jeżeli regeneracja nie nastąpi w ciągu 14 dni, należy zmodyfikować dawkę zgodnie z poniższą tabelą
• Po modyfikacji dawki, cykl leczenia powinien nadal trwać 28 dni

*Regeneracja = wartości ≥ wartość nadiru + (0,5 × [liczba początkowa – wartość nadiru])¹⁰

Pacjenci z obniżoną początkową liczbą krwinek

Dotyczy pacjentów z następującymi parametrami początkowymi: WBC < 3,0 × 10⁹/l lub ANC < 1,5 × 10⁹/l lub płytki krwi < 75,0 × 10⁹/l¹¹.

Po leczeniu produktem Gerodaza, należy stosować następujące zasady:¹²

• Jeśli zmniejszenie WBC, ANC lub płytek w porównaniu z wartościami sprzed leczenia wynosi ≤ 50%, lub więcej niż 50% ale nastąpiła poprawa w różnicowaniu linii komórkowych – nie ma potrzeby opóźniania kolejnego cyklu ani modyfikacji dawki
• Jeśli zmniejszenie WBC, ANC lub płytek wynosi więcej niż 50% bez poprawy w różnicowaniu linii komórkowych – należy opóźnić kolejny cykl do regeneracji liczby płytek i ANC¹³

Dalsze postępowanie uzależnione jest od czasu regeneracji: ^{Komórkowość szpiku kostnego % dawki w następnym cyklu, jeśli regeneracja nie jest osiągnięta w ciągu 14 dni Regeneracja* ≤ 21 dni Regeneracja* > 21 dni 15-50% 100% 50% < 15% 100% 33%}

*Regeneracja = liczby ≥ wartość nadiru + (0,5 × [liczba początkowa – wartość nadiru])¹⁵

Po zastosowaniu modyfikacji dawki, czas trwania cyklu powinien wynosić ponownie 28 dni¹⁶.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Dla pacjentów w podeszłym wieku nie zaleca się specjalnego dostosowywania dawkowania. Ze względu na większe prawdopodobieństwo występowania zaburzeń czynności nerek w tej grupie wiekowej, wskazane jest monitorowanie funkcji nerek¹⁷.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Azacytydyna może być podawana pacjentom z zaburzeniami czynności nerek bez modyfikacji dawki początkowej¹⁸. Należy jednak modyfikować dawkowanie w następujących sytuacjach:

• Gdy dojdzie do niewyjaśnionego obniżenia stężenia dwuwęglanów w surowicy poniżej 20 mmol/l – dawkę należy zmniejszyć o 50% w kolejnym cyklu¹⁹
• W przypadku niewyjaśnionego wzrostu stężenia kreatyniny w surowicy lub azotu mocznikowego we krwi (BUN) do poziomu ≥ 2-krotności wartości początkowych i powyżej górnej granicy normy – należy opóźnić następny cykl leczenia do normalizacji wartości oraz obniżyć dawkę o 50% w kolejnym cyklu²⁰

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie przeprowadzono formalnych badań z udziałem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby²¹. Pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby należy uważnie monitorować pod kątem wystąpienia działań niepożądanych²².

Dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby występującymi przed rozpoczęciem leczenia nie zaleca się szczególnej modyfikacji dawki początkowej. Dalsze modyfikacje dawek powinny być oparte na parametrach hematologicznych²³.

Należy pamiętać, że produkt Gerodaza jest przeciwwskazany dla pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby²⁴.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Gerodaza u pacjentów pediatrycznych w wieku od 0 do 17 lat. Brak jest zaleceń dotyczących dawkowania dla tej grupy wiekowej²⁵.

Sposób podawania

Produkt leczniczy Gerodaza jest przeznaczony do podawania podskórnego. Po przygotowaniu, zawiesinę należy wstrzykiwać podskórnie w ramię, udo lub brzuch²⁶.

Istotne jest regularne zmienianie miejsc wstrzyknięcia. Nowe wstrzyknięcia powinny być wykonywane w odległości co najmniej 2,5 cm od poprzedniego miejsca iniekcji. Należy unikać podawania leku w miejsca wrażliwe, zasiniaczone, zaczerwienione lub stwardniałe²⁷.

Po sporządzeniu, zawiesina nie powinna być filtrowana przed podaniem²⁸.