dabigatran eteksylan
Dabigatran eteksylan jest prolekiem, który po wchłonięciu ulega przekształceniu w dabigatran – bezpośredni inhibitor trombiny. Jako antykoagulant nowej generacji należy do grupy doustnych antykoagulantów niebędących antagonistami witaminy K (NOAC).
Mechanizm działania dabigatranu opiera się na bezpośrednim hamowaniu trombiny (czynnika IIa), co zapobiega przekształceniu fibrynogenu w fibrynę i powstawaniu zakrzepów. W przeciwieństwie do warfaryny, dabigatran nie wymaga rutynowego monitorowania parametrów krzepnięcia i charakteryzuje się przewidywalną farmakokinetyką.
Główne wskazania do stosowania dabigatranu eteksylanu obejmują profilaktykę udarów mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków, profilaktykę i leczenie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz profilaktykę zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej po zabiegach ortopedycznych.
Wśród istotnych cech klinicznych dabigatranu należy wymienić jego wydalanie głównie przez nerki (80%), co wymaga dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek. Do częstych działań niepożądanych należą krwawienia oraz dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego. Dostępne jest swoiste antidotum – idarucyzumab (Praxbind), które szybko odwraca działanie przeciwkrzepliwe dabigatranu w sytuacjach nagłych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dabigatran etexilate Orion 75 mg
Dabigatran eteksylan jest prolekiem, który po podaniu doustnym ulega szybkiej hydrolizie do aktywnego dabigatranu, charakteryzującego się bezwzględną dostępnością biologiczną około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin u zdrowych osób, jednak w okresie pooperacyjnym czas ten wydłuża się do około 6 godzin, co jest związane z wpływem znieczulenia ogólnego i porażenia mięśniówki przewodu pokarmowego. Dabigatran wykazuje umiarkowaną dystrybucję tkankową (objętość dystrybucji 60-70 L) i wiąże się z białkami osocza w 34-35%. Metabolizm obejmuje sprzęganie z kwasem glukuronowym, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (około 85% w postaci niezmienionej), z klirensem około 100 mL/min, co koreluje z przesączaniem kłębuszkowym. Okres półtrwania wynosi u osób starszych około 11-14 godzin i jest wydłużony u pacjentów z niewydolnością nerek, gdzie AUC może wzrosnąć nawet 6-krotnie przy CrCL 10-30 mL/min.
acyloglukuronid, białko transportowe P-gp, biodostępność leku, dabigatran, dabigatran eteksylan, dystrybucja tkankowa, działanie przeciwzakrzepowe, hemodializa, interakcje farmakokinetyczne, izoenzym cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, migotanie przedsionków, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, porażenie mięśniówki przewodu pokarmowego, prolek, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie osoczowe, właściwości farmakodynamiczne, właściwości farmakokinetyczne, wskaźnik przesączania kłębuszkowego, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Daxanlo 150 mg
Lek Daxanlo, zawierający 150 mg dabigatranu eteksylanu w postaci mezylanu, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub substancje pomocnicze, a także u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/min u dorosłych, eGFR <50 mL/min/1,73 m² u dzieci i młodzieży). Przeciwwskazania obejmują także aktywne, istotne klinicznie krwawienia oraz stany zwiększające ryzyko poważnych krwotoków, takie jak owrzodzenia przewodu pokarmowego, nowotwory złośliwe o wysokim ryzyku krwawienia, niedawne urazy lub zabiegi neurochirurgiczne, krwotok śródczaszkowy, żylaki przełyku, malformacje tętniczo-żylne oraz tętniaki naczyniowe w obrębie mózgu i rdzenia kręgowego. Ponadto, lek jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby mogącymi negatywnie wpływać na przeżycie oraz u osób po wszczepieniu sztucznej zastawki serca wymagającej terapii przeciwzakrzepowej.
ablacja cewnikowa, ciężkie zaburzenia czynności nerek, dabigatran eteksylan, doustny antykoagulant, hemostaza, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor glikoproteiny p, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, klirens kreatyniny, krwawienie klinicznie istotne, krwotok śródczaszkowy, leczenie skojarzone, lek przeciwpłytkowy, malformacja tętniczo-żylna, migotanie przedsionków, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość na lek, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nowotwór złośliwy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, pochodna heparyny, powikłanie krwotoczne, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, skłonność do krwawień, sztuczna zastawka serca, terapia przeciwzakrzepowa, tętniak naczyniowy, umiarkowane upośledzenie funkcji nerek, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zaburzenia czynności wątroby, zamiana terapii przeciwzakrzepowej, żylaki przełyku - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Zali 75 mg
Dabigatran eteksylan (Zali, 75 mg) wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Lekarz powinien poinformować pacjentki o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii oraz o braku danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku w ciąży i podczas laktacji. Badania przedkliniczne wykazały toksyczny wpływ dabigatranu na reprodukcję u zwierząt, w tym zmniejszenie masy ciała płodów, obniżenie ich przeżywalności oraz zwiększenie liczby wad rozwojowych po dawkach 5-10 razy wyższych niż ekspozycja kliniczna u ludzi. Ponadto, dawki czterokrotnie wyższe niż kliniczne powodowały zwiększoną umieralność płodów w badaniach pre- i postnatalnych. Ze względu na brak danych klinicznych dotyczących wpływu na dzieci karmione piersią, zaleca się przerwanie laktacji podczas terapii produktem Zali.
badanie prenatalne i postnatalne, badanie przedkliniczne, dabigatran eteksylan, dawka toksyczna, ekspozycja kliniczna, ekspozycja na produkt leczniczy, karmienie piersią, lek antykoagulacyjny, metoda antykoncepcji, płodność samca, płodność samicy, umieralność płodów, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja, Zali - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Tuxanuva 75 mg
Dabigatran eteksylan, prolek podawany doustnie, ulega szybkiemu przekształceniu do aktywnego dabigatranu, którego biodostępność wynosi około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin u zdrowych osób, natomiast po zabiegach chirurgicznych wchłanianie jest opóźnione do około 6 godzin, co jest związane z działaniem znieczulenia ogólnego i porażeniem mięśniówki przewodu pokarmowego. Integralność kapsułek HPMC jest kluczowa, gdyż uszkodzenie otoczki zwiększa biodostępność leku nawet o 75%. Pokarm wydłuża czas do osiągnięcia Cmax o 2 godziny, nie wpływając jednak na całkowitą ekspozycję (AUC). Dabigatran wykazuje umiarkowaną dystrybucję tkankową (Vd 60-70 L) i niskie wiązanie z białkami osocza (34-35%). Metabolizm obejmuje sprzęganie do aktywnych acyloglukuronidów, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (85% niezmienionego leku w moczu) z klirensem około 100 mL/min i okresem półtrwania 11-14 godzin u osób zdrowych.
acyloglukuronid, dabigatran, dabigatran eteksylan, dostępność biologiczna, dystrybucja tkankowa, działanie przeciwzakrzepowe, hemodializa, hydroksypropylometyloceluloza, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, migotanie przedsionków, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, okres półtrwania, porażenie mięśniówki przewodu pokarmowego, profil farmakokinetyczny, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie osoczowe, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, znieczulenie ogólne, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg
Dabigatran eteksylan, substancja czynna preparatu Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg, nie wykazuje istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługiwania maszyn. Zgodnie z danymi zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego, stosowanie tego doustnego antykoagulanta nie powoduje zaburzeń funkcji poznawczych, koordynacji wzrokowo-ruchowej ani czasu reakcji, które mogłyby upośledzać wykonywanie czynności wymagających pełnej sprawności psychomotorycznej. Brak tych efektów ubocznych odróżnia dabigatran od innych leków, które mogą wywoływać senność, zawroty głowy lub zaburzenia widzenia, co jest istotne dla pacjentów aktywnych zawodowo, zwłaszcza prowadzących pojazdy lub obsługujących maszyny.
bezpieczeństwo farmakoterapii, charakterystyka produktu leczniczego, dabigatran eteksylan, Dabigatran Etexilate Viatris, doustny antykoagulant, funkcje poznawcze, funkcje psychomotoryczne, interakcje lekowe, koordynacja wzrokowo-ruchowa, senność, sprawność psychomotoryczna, świadoma zgoda pacjenta, zaburzenia widzenia, zawroty głowy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Bigetra 110 mg
Dabigatran eteksylan (Bigetra) w dawce 110 mg jest wskazany u dorosłych oraz dzieci powyżej 8 lat zdolnych do połykania kapsułek. W prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po alloplastyce stawu kolanowego lub biodrowego dawka początkowa wynosi 110 mg (lub 75 mg u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek, w wieku ≥75 lat lub przy jednoczesnym stosowaniu werapamilu, amiodaronu bądź chinidyny), podawana 1-4 godziny po zabiegu. Dawka podtrzymująca to 220 mg/dobę (2×110 mg) przez 10 dni (kolano) lub 28-35 dni (biodro), z możliwością zmniejszenia do 150 mg/dobę (2×75 mg) u wyżej wymienionych grup ryzyka. W prewencji udarów u pacjentów z migotaniem przedsionków niezwiązanym z wadą zastawkową zalecana dawka to 300 mg/dobę (2×150 mg), z redukcją do 220 mg/dobę (2×110 mg) u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (CrCL 30-50 ml/min), w wieku 75-80 lat, przy jednoczesnym stosowaniu werapamilu lub zwiększonym ryzyku krwawień. W leczeniu zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej stosuje się 300 mg/dobę po co najmniej 5-dniowej terapii pozajelitowej, z możliwością redukcji dawki do 220 mg/dobę u pacjentów z czynnikami ryzyka. U dzieci dawka jest dobierana na podstawie masy ciała, rozpoczynając leczenie po terapii pozajelitowej.
ablacja cewnikowa, alloplastyka stawu kolanowego, analiza farmakokinetyczna i farmakodynamiczna, antagonista witaminy K, ciężkie zaburzenie czynności nerek, dabigatran eteksylan, hemostaza, hipowolemia, idiopatyczna zakrzepica żył głębokich, implantacja stentu, inhibitor P-glikoproteiny, kapsułka twarda, kardiowersja, klirens kreatyniny, leczenie przeciwpłytkowe, lek przeciwzakrzepowy pozajelitowy, metoda Cockcrofta-Gaulta, migotanie przedsionków niezwiązane z wadą zastawkową, niefrakcjonowana heparyna, odwodnienie, prewencja udaru i zatorowości systemowej, przezskórna interwencja wieńcowa, refluks żołądkowo-przełykowy, staw biodrowy, umiarkowane zaburzenie czynności nerek, wartość INR, zakrzepica żył głębokich, zapalenie błony śluzowej przełyku, zapalenie błony śluzowej żołądka, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Daroxomb 75 mg
Dabigatran eteksylan (Daroxomb) wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Kobiety w wieku reprodukcyjnym powinny stosować skuteczną antykoncepcję, aby uniknąć ciąży podczas terapii, ze względu na potencjalne ryzyko teratogenne i toksyczność rozwojową leku. Dane kliniczne dotyczące stosowania dabigatranu w ciąży są ograniczone, a badania na zwierzętach wykazały zmniejszenie liczby zagnieżdżeń, zwiększoną utratę zapłodnionych jaj, zmniejszenie masy ciała płodu, obniżoną żywotność zarodka oraz wzrost wad rozwojowych przy ekspozycji 4-10-krotnie wyższej niż u pacjentów. W związku z tym Daroxomb jest przeciwwskazany w ciąży, chyba że korzyści przewyższają ryzyko, a decyzja o leczeniu powinna być indywidualna i oparta na dokładnej ocenie klinicznej.
antykoncepcja, badania przedkliniczne, ciąża, dabigatran eteksylan, dabigatran w ciąży, Daroxomb, dawka toksyczna, funkcje rozrodcze, laktacja, leczenie przeciwzakrzepowe, lek przeciwzakrzepowy, przenikanie leku do mleka, toksyczność rozwojowa, umieralność płodów, utrata zarodka, wady rozwojowe płodu, wiek rozrodczy, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Gribero
Produkt leczniczy Gribero zawierający 150 mg dabigatranu eteksylanu w postaci kapsułek twardych wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko powikłań krwotocznych. Dabigatran należy stosować z rozwagą u pacjentów z predyspozycjami do krwawień, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu leków hamujących agregację płytek krwi (np. klopidogrel, ASA, NLPZ). Krwawienia mogą wystąpić w dowolnej lokalizacji anatomicznej, a objawy takie jak spadek hemoglobiny, hematokrytu czy obniżenie ciśnienia tętniczego powinny skłonić do natychmiastowej diagnostyki. W przypadku zagrażających życiu krwawień dostępny jest specyficzny antidotum idarucyzumab, natomiast alternatywnie można zastosować hemodializę lub transfuzje krwi i koncentraty czynników krzepnięcia.
agregacja płytek krwi, czynnik VIIa, dabigatran eteksylan, hematokryt, hemodializa, hemoglobina, idarucyzumab, klirens kreatyniny, klopidogrel, koncentrat czynników krzepnięcia, krew pełna, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwkrzepliwy, niesteroidowe leki przeciwzapalne, osocze świeżo mrożone, refluks żołądkowo-przełykowy, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, trombocytopenia, zaburzenia czynności płytek krwi, zapalenie przełyku - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dabigatran Eteksylan Stada 75 mg
Dabigatran eteksylan jest prolekiem, który po podaniu doustnym ulega szybkiej hydrolizie do aktywnego dabigatranu, charakteryzującego się bezwzględną biodostępnością około 6,5%. Maksymalne stężenie (Cmax) osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin u zdrowych ochotników, natomiast w warunkach pooperacyjnych czas ten wydłuża się do około 6 godzin, co jest związane z wpływem znieczulenia ogólnego, porażenia mięśniówki przewodu pokarmowego oraz samego zabiegu chirurgicznego. Wchłanianie jest proporcjonalne do dawki, a integralność kapsułek HPMC jest kluczowa dla uniknięcia niezamierzonego wzrostu biodostępności (do 75% po podaniu pojedynczej dawki). Dabigatran wykazuje umiarkowaną dystrybucję tkankową (Vd 60-70 l) i niski stopień wiązania z białkami osocza (34-35%). Metabolizowany jest głównie do farmakologicznie aktywnych acyloglukuronidów, a eliminacja odbywa się przede wszystkim przez nerki (ok. 85% w moczu), z klirensem około 100 ml/min, odpowiadającym przesączaniu kłębuszkowemu. Okres półtrwania u osób starszych wynosi około 11-14 godzin i ulega wydłużeniu w niewydolności nerek.
acyloglukuronid, biodostępność biologiczna, dabigatran eteksylan, dystrybucja tkankowa, działanie przeciwzakrzepowe, ekspozycja na dabigatran, hemodializa, hydroksypropylometyloceluloza, hydroliza esterazowa, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens dabigatranu, krzywa dwuwykładnicza, migotanie przedsionków, niewydolność nerek, niezastawkowe migotanie przedsionków, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, parametry farmakokinetyczne, profil farmakokinetyczny, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie osoczowe, umiarkowana niewydolność wątroby, wiązanie z białkami osocza, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Wasedoc
Dabigatran eteksylan, stosowany w preparacie Wasedoc, wiąże się z istotnym ryzykiem krwawienia, które może wystąpić w różnych lokalizacjach anatomicznych. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak wiek ≥75 lat, umiarkowane zaburzenia czynności nerek (ClCr 30-50 mL/min), niska masa ciała (<50 kg), a także przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów P-gp (szczególnie silnych, które są przeciwwskazane) oraz leków wpływających na hemostazę, np. ASA, klopidogrelu, NLPZ, SSRI/SNRI. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego nie jest rutynowo wymagane, jednak w sytuacjach podejrzenia nadmiernej ekspozycji pomocne mogą być badania takie jak dTT (>67 ng/mL), aPTT (>1,3 x górna granica normy) oraz ECT. W przypadku zagrażającego życiu krwawienia dostępny jest swoisty czynnik odwracający idarucyzumab, natomiast alternatywne metody obejmują hemodializę, transfuzje krwi i koncentraty czynników krzepnięcia. Przerwanie leczenia przed zabiegami chirurgicznymi zależy od czynności nerek i ryzyka krwawienia, np. u pacjentów z ClCr ≥80 mL/min zaleca się odstawienie dabigatranu 24-48 godzin przed planowanym zabiegiem.
antykoagulant toczniowy, bakteryjne zapalenie wsierdzia, czas kaolinowo-kefalinowy, czas trombinowego krzepnięcia, dabigatran eteksylan, ekarynowy czas krzepnięcia, hematokryt, hemodializa, hemoglobina, idarucyzumab, inhibitor glikoproteiny p, inhibitor pompy protonowej, koncentrat czynników krzepnięcia, krwiak rdzeniowy, małopłytkowość, przeciwciała antykardiolipinowe, przeciwciała przeciwko β2 glikoproteinie, refluks żołądkowo-przełykowy, rekombinowany czynnik VIIa, swoisty czynnik odwracający, transfuzja płytek krwi, udar niedokrwienny mózgu, zaburzenia krzepliwości, zespół antyfosfolipidowy, znieczulenie rdzeniowe, znieczulenie zewnątrzoponowe - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dabigatran Eteksylan Stada 150 mg
Dabigatran eteksylan, stosowany u około 35 000 pacjentów w badaniach klinicznych, wykazuje charakterystyczny profil działań niepożądanych, głównie związanych z ryzykiem krwawień. Częstość występowania działań niepożądanych różni się w zależności od wskazania: 22% u pacjentów z migotaniem przedsionków (długotrwałe leczenie do 3 lat), 14% u leczonych z powodu zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP), oraz 15% w prewencji ZŻG/ZP. Najczęstszym działaniem niepożądanym są krwawienia, występujące u 16,6% pacjentów z migotaniem przedsionków, 14,4% leczonych z powodu ZŻG/ZP, oraz do 19,4% w badaniu RE-MEDY. Krwawienia mogą mieć różne lokalizacje i nasilenie, w tym krwotok wewnątrzczaszkowy (niezbyt często) oraz krwawienia z przewodu pokarmowego (często). Wśród innych działań niepożądanych obserwowano niedokrwistość (często), małopłytkowość i spadek hemoglobiny (niezbyt często), reakcje nadwrażliwości (np. wysypka, świąd, reakcja anafilaktyczna), a także zaburzenia czynności wątroby (niezbyt często). U dzieci i młodzieży z żylna chorobą zakrzepowo-zatorową częstość działań niepożądanych wynosiła 26%, z incydentami krwawień dużych u 2,1%, klinicznie istotnych innych niż duże u 1,5% oraz małych u 22,9% pacjentów.
agranulocytoza, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, antagonista witaminy K, badanie hemoglobiny, dabigatran eteksylan, dysfagia, hematokryt, hiperbilirubinemia, idarucyzumab, krwawienie, krwawienie utajone, krwawienie z nosa, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiak wewnątrzstawowy, krwiomocz, krwotok wewnątrzczaszkowy, krwotok z odbytnicy, krwotok z żylaków odbytu, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, migotanie przedsionków, nefropatia związana z leczeniem przeciwzakrzepowym, neutropenia, niedokrwistość, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, refluks żołądkowo-przełykowy, skurcz oskrzeli, wrzód żołądka, zakrzepica żył głębokich, zapalenie żołądka, zatorowość płucna, zespół ciasnoty międzypowięziowej, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg
W praktyce klinicznej istotne jest, aby lekarz przekazał pacjentkom w wieku rozrodczym, kobietom w ciąży oraz karmiącym piersią pełne informacje dotyczące stosowania dabigatranu eteksylanu. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas terapii, gdyż lek ten jest przeciwwskazany w ciąży, chyba że korzyści medyczne przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Badania na zwierzętach wykazały negatywny wpływ dabigatranu na rozrodczość, w tym zmniejszenie liczby zagnieżdżeń zapłodnionego jaja oraz zwiększenie utraty zapłodnionego jaja przy dawkach 70 mg/kg masy ciała (5-krotność ekspozycji osoczowej u ludzi). U samców nie stwierdzono wpływu na płodność. W badaniach toksycznych dla płodów, przy dawkach 5-10-krotnie wyższych niż u pacjentów, obserwowano zmniejszenie masy ciała płodu, obniżoną przeżywalność zarodka/płodu oraz wzrost wad rozwojowych. W badaniach pre- i postnatalnych dawki odpowiadające 4-krotnej ekspozycji osoczowej zwiększały śmiertelność płodów.
antykoncepcja, badania pre- i postnatalne, ciąża i karmienie piersią, dabigatran eteksylan, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, ekspozycja osoczowa, karmienie piersią, płodność, przeciwwskazania w ciąży, rozrodczość, śmiertelność płodu, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność dla płodu, utrata zapłodnionego jaja, wady rozwojowe płodu, wiek rozrodczy, wpływ na płodność, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Tuxanuva 150 mg
Dabigatran eteksylan (Tuxanuva, 150 mg) wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym ze względu na potencjalny wpływ na płodność, przebieg ciąży oraz karmienie piersią. Kobiety te powinny stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres terapii i unikać zajścia w ciążę, gdyż dane kliniczne są ograniczone, a badania na zwierzętach wykazały ryzyko zmniejszenia liczby zagnieżdżeń, zwiększonej utraty zapłodnionego jaja oraz wad rozwojowych płodów przy dawkach 5-10-krotnie wyższych niż ekspozycja u ludzi. W przypadku potwierdzonej ciąży stosowanie dabigatranu jest dopuszczalne jedynie, gdy korzyści przewyższają ryzyko, a decyzja powinna być indywidualna i oparta na dokładnej analizie stosunku korzyści do ryzyka.
antykoncepcja, bezpieczeństwo leku w ciąży, dabigatran eteksylan, karmienie piersią, kobieta w wieku rozrodczym, leczenie przeciwkrzepliwe, lek przeciwkrzepliwy, model zwierzęcy, okres prenatalny i postnatalny, ryzyko dla płodu, śmiertelność płodów, toksyczność dla matek, toksyczność rozwojowa, Tuxanuva, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja, zdolność reprodukcyjna - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dabigatran Etexilate Adamed 150 mg
Dabigatran eteksylan w dawce 150 mg, podawany w postaci kapsułek twardych (Dabigatran Etexilate Adamed), nie wykazuje istotnego wpływu na zdolności psychomotoryczne związane z prowadzeniem pojazdów mechanicznych oraz obsługą maszyn. Zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego, terapia tym lekiem nie wymaga od pacjenta wprowadzania ograniczeń w zakresie prowadzenia pojazdów, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa i komfortu życia pacjentów stosujących antykoagulanty. W przypadku wystąpienia nietypowych objawów mogących wpływać na funkcje psychomotoryczne, zalecana jest konsultacja lekarska. Informacja ta dotyczy samego dabigatranu eteksylanu i nie uwzględnia potencjalnych interakcji z innymi lekami.
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Wasedoc 110 mg
Dabigatran eteksylan, substancja czynna leku Wasedoc, jest bezpośrednim inhibitorem trombiny (kod ATC: B01AE07) o silnym, kompetycyjnym i odwracalnym działaniu przeciwzakrzepowym. Po doustnym podaniu prolek ulega szybkiemu przekształceniu w aktywny dabigatran poprzez hydrolizę katalizowaną przez esterazę w osoczu i wątrobie. Dabigatran hamuje trombinę zarówno w formie wolnej, jak i związanej z fibryną, co zapobiega przemianie fibrynogenu w fibrynę oraz agregacji płytek krwi indukowanej trombiną. Skuteczność leku potwierdzono w badaniach in vivo i ex vivo na modelach zwierzęcych oraz w badaniach klinicznych fazy II, które wykazały ścisłą korelację między stężeniem dabigatranu w osoczu a efektem przeciwzakrzepowym, co ma kluczowe znaczenie dla monitorowania terapii i oceny ryzyka krwawienia.
Monitorowanie działania dabigatranu opiera się na wydłużeniu parametrów krzepnięcia: czasu trombinowego (TT), ekarynowego czasu krzepnięcia (ECT) oraz czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT). Do ilościowego oznaczania stężenia dabigatranu w osoczu rekomendowany jest skalibrowany test czasu trombinowego w rozcieńczonym osoczu (dTT), który pozwala porównać wyniki z przewidywanymi stężeniami leku. W przypadku stężeń na granicy kwantyfikacji lub poniżej, zaleca się wykonanie dodatkowych testów (TT, ECT, APTT), przy czym APTT ma ograniczoną czułość i nie nadaje się do precyzyjnej oceny przy wysokich stężeniach dabigatranu. Podwyższone wartości parametrów krzepnięcia oraz przekroczenie 90 percentyla minimalnego stężenia dabigatranu wskazują na zwiększone ryzyko krwawienia, co podkreśla konieczność indywidualizacji terapii i ścisłego monitorowania u pacjentów z czynnikami ryzyka powikłań krwotocznych.
agregacja płytek krwi, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas trombinowy, dabigatran eteksylan, działanie przeciwzakrzepowe, ekarynowy czas krzepnięcia, esteraza, fibrynogen, inhibitor trombiny, kaskada krzepnięcia, lek przeciwzakrzepowy, model zwierzęcy, powikłanie krwotoczne, prolek niskocząsteczkowy, proteaza serynowa, ryzyko krwawienia, stężenie w osoczu, test czasu trombinowego, układ krzepnięcia - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Daroxomb
Dabigatran eteksylan (Daroxomb) wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko powikłań krwotocznych, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka takimi jak wiek ≥ 75 lat, umiarkowane zaburzenia czynności nerek (ClCr 30-50 mL/min), niska masa ciała (< 50 kg), czy jednoczesne stosowanie inhibitorów P-gp (np. amiodaron, werapamil). Krwawienia mogą wystąpić w dowolnym miejscu organizmu, a niewyjaśniony spadek hemoglobiny i/lub hematokrytu oraz obniżenie ciśnienia tętniczego powinny skłonić do poszukiwania źródła krwawienia. W przypadku zagrażającego życiu lub nieopanowanego krwawienia dostępny jest swoisty czynnik odwracający – idarucyzumab, choć jego bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci i młodzieży nie zostały określone. Dabigatran można również usunąć hemodializą, a u dorosłych pacjentów rozważa się podanie świeżej krwi pełnej, osocza świeżo mrożonego, koncentratów czynników krzepnięcia lub płytek krwi.
amiodaron, antagonista witaminy K, antykoagulant toczniowy, aPTT, bakteryjne zapalenie wsierdzia, chinidyna, dabigatran eteksylan, dTT, ECT, hematokryt, hemodializa, hemoglobina, idarucyzumab, induktor P-gp, inhibitor P-gp, INR, klarytromycyna, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, małopłytkowość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność wątroby, przeciwciało antykardiolipinowe, przeciwciało przeciwko β2 glikoproteinie-I, refluks żołądkowo-przełykowy, ropień śródczaszkowy, schorzenie wątroby, udar niedokrwienny mózgu, werapamil, zaburzenie czynności nerek, zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie przełyku, zespół antyfosfolipidowy, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Bigetra 75 mg
Dabigatran eteksylan, będący bezpośrednim inhibitorem trombiny (kod ATC: B01AE07), jest prolekiem o działaniu przeciwzakrzepowym polegającym na hamowaniu trombiny, co zapobiega przemianie fibrynogenu w fibrynę i powstawaniu zakrzepów. Po podaniu doustnym ulega szybkiemu przekształceniu do aktywnego dabigatranu, który hamuje wolną trombinę, trombinę związaną z fibryną oraz agregację płytek indukowaną trombiną. Monitorowanie stężenia dabigatranu w osoczu można przeprowadzać za pomocą skalibrowanego testu czasu trombinowego w rozcieńczonym osoczu (dTT), a także testów TT, ECT i APTT, przy czym APTT jest mniej czuły i nie nadaje się do precyzyjnego pomiaru przy wysokich stężeniach. Wartości stężenia dabigatranu po podaniu dawki 220 mg u pacjentów po zabiegach ortopedycznych wynoszą średnio 70,8 ng/ml (maksymalne stężenie, 2 godziny po podaniu) oraz 22,0 ng/ml (minimalne stężenie, 24 godziny po dawce), a u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) po dawce 150 mg minimalne stężenie wynosiło średnio 47,5 ng/ml. Przekroczenie 90 percentyla stężenia dabigatranu lub podwyższone wartości testów krzepnięcia (np. APTT >51 sekund) wskazują na zwiększone ryzyko krwawienia.
agregacja płytek, alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, choroba wieńcowa, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas ekarynowy, czas trombinowy, dabigatran eteksylan, duże krwawienie, działanie przeciwzakrzepowe, enoksaparyna, fibrynogen, inhibitor trombiny, kaskada krzepnięcia, klirens kreatyniny, lek przeciwzakrzepowy, nadciśnienie tętnicze, niewydolność żylna, prewencja pierwotna żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, profilaktyka żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, zabieg ortopedyczny, zaburzenie czynności nerek, zakrzep, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon substancji czynnych
Dabigatran – Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Dabigatran eteksylan, substancja czynna w preparacie Dabigatran Etexilate Adamed 110 mg (kapsułki twarde), nie wykazuje istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych ani obsługi urządzeń mechanicznych. Badania kliniczne oraz obserwacje porejestracyjne potwierdzają, że stosowanie dawki 110 mg nie wpływa negatywnie na sprawność psychomotoryczną, szybkość reakcji ani ocenę sytuacji u pacjentów, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa w ruchu drogowym i pracy z maszynami. W świetle tych danych nie ma konieczności wprowadzania specjalnych ograniczeń dotyczących prowadzenia pojazdów czy obsługi maszyn podczas terapii dabigatranem eteksylanem.
- Leksykon leków
Interakcje leku – Dabigatran etexilate +pharma 110 mg
Dabigatran eteksylan, będący substratem P-glikoproteiny (P-gp), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mogą znacząco wpływać na jego stężenie osoczowe i profil bezpieczeństwa. Silne inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, dronedaron, itrakonazol, cyklosporyna oraz glekaprewir z pibrentaswirem, powodują wzrost AUC i Cmax dabigatranu nawet ponad dwukrotnie, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Inhibitory o umiarkowanym lub zmiennym wpływie, jak werapamil, amiodaron, chinidyna, tikagrelor czy klarytromycyna, wymagają ostrożności i monitorowania klinicznego, a w niektórych przypadkach dostosowania dawki. Induktory P-gp, takie jak ryfampicyna, ziele dziurawca, karbamazepina i fenytoina, mogą obniżać ekspozycję na dabigatran nawet o 65-67%, co może skutkować zmniejszeniem skuteczności przeciwzakrzepowej. Ponadto, jednoczesne stosowanie dabigatranu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi lub przeciwpłytkowymi (np. ASA, klopidogrel) znacząco zwiększa ryzyko krwawień, co potwierdzają dane z badania RE-LY, wskazujące na wzrost ryzyka poważnych krwawień średnio o 2,5 raza przy kojarzeniu z innymi antykoagulantami oraz podwojenie ryzyka przy stosowaniu leków przeciwpłytkowych.
ablacja cewnikowa, aktywność anty-FXa/FIIa, amiodaron, białko transportowe, biodostępność dabigatranu, chinidyna, cytochrom P450, dabigatran eteksylan, digoksyna, dronedaron, enoksaparyna, fenytoina, glekaprewir i pibrentaswir, heparyna niskocząsteczkowa, induktor P-gp, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, leczenie enoksaparyną, lek przeciwzakrzepowy, migotanie przedsionków, niedokrwistość, niefrakcjonowana heparyna, NLPZ, objaw krwawienia, P-glikoproteina, pantoprazol, pozakonazol, ranitydyna, ryfampicyna, rytonawir, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, takrolimus, tikagrelor, układ krzepnięcia, warfaryna, werapamil, ziele dziurawca - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Tuxanuva 75 mg
Lek Tuxanuva zawiera dabigatran eteksylan w dawce 75 mg w postaci kapsułek twardych i jest wskazany do prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u dorosłych po planowej alloplastyce całkowitej stawu biodrowego lub kolanowego. Ponadto, Tuxanuva znajduje zastosowanie w leczeniu aktywnym oraz profilaktyce wtórnej ŻChZZ u pacjentów pediatrycznych od urodzenia do 18 roku życia. W populacji dorosłych terapia powinna być wdrożona w okresie pooperacyjnym, szczególnie u pacjentów z podwyższonym ryzykiem powikłań zakrzepowo-zatorowych. W pediatrii konieczne jest dostosowanie postaci farmaceutycznej do wieku i możliwości pacjenta, zgodnie z wytycznymi zawartymi w punkcie 4.2 Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL).
dabigatran eteksylan, dabigatran eteksylan mezylanu, działanie przeciwzakrzepowe, epizod zakrzepowo-zatorowy, inhibitor trombiny, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, prewencja pierwotna, profilaktyka przeciwzakrzepowa, profilaktyka wtórna, terapia przeciwzakrzepowa, wymiana stawu biodrowego, wymiana stawu kolanowego, zabieg ortopedyczny, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Daxanlo 110 mg
Ocena wpływu leków na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn jest kluczowa dla bezpieczeństwa farmakoterapii. Dabigatran eteksylan, stosowany w dawce 110 mg w postaci kapsułek twardych (produkt leczniczy Daxanlo), nie wykazuje istotnego wpływu na sprawność psychomotoryczną pacjenta, co zostało jednoznacznie określone w charakterystyce produktu leczniczego. W przeciwieństwie do innych leków przeciwzakrzepowych, które mogą powodować objawy takie jak zawroty głowy czy senność, dabigatran eteksylan nie ogranicza zdolności prowadzenia pojazdów ani obsługi maszyn, co ma istotne znaczenie praktyczne dla lekarzy i pacjentów. Mimo to, lekarz powinien poinformować pacjenta o tym profilu bezpieczeństwa oraz zalecić obserwację własnej reakcji na lek, zwłaszcza w początkowym okresie terapii.
charakterystyka produktu leczniczego, choroba współistniejąca, dabigatran eteksylan, dawka leku, Daxanlo, dokumentacja medyczna, działanie niepożądane, farmakoterapia, faza leczenia, interakcja lekowa, kapsułka twarda, lek przeciwzakrzepowy, objaw niepożądany, okres leczenia, profil bezpieczeństwa leku, sprawność psychomotoryczna, zawrót głowy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Sianta 75 mg
Dabigatran eteksylan, substancja czynna leku Sianta (75 mg), wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres terapii, a w przypadku podejrzenia ciąży leczenie należy natychmiast przerwać. Dane kliniczne dotyczące stosowania dabigatranu w ciąży są ograniczone, a badania przedkliniczne wykazały toksyczność rozwojową, w tym zmniejszenie masy ciała płodów, zwiększoną śmiertelność okołoporodową oraz teratogenność przy dawkach 5-10-krotnie wyższych niż ekspozycja u pacjentów. W związku z tym lek nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści przewyższają ryzyko. W okresie laktacji brak jest danych dotyczących przenikania dabigatranu do mleka kobiecego, co wymaga przerwania karmienia piersią podczas terapii.
alternatywna metoda terapeutyczna, analiza korzyści i ryzyka, antykoncepcja, badanie przedkliniczne, dabigatran eteksylan, efekt teratogenny, implantacja jaja, karmienie piersią, kobieta w wieku rozrodczym, objaw niepożądany, przenikanie leku do mleka, Sianta, śmiertelność okołoporodowa, toksyczność rozwojowa, wskazanie medyczne, zaburzenia reprodukcji, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dabigatran Eteksylan Stada 110 mg
Dabigatran Eteksylan Stada w dawce 110 mg w kapsułkach twardych jest doustnym lekiem przeciwzakrzepowym stosowanym w prewencji i leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), w tym po alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego, leczeniu zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) oraz zatorowości płucnej (ZP), a także w prewencji udarów mózgu u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF). Dawkowanie jest dostosowane do wskazań klinicznych i profilu ryzyka pacjenta, np. 110 mg raz na dobę po alloplastyce stawu, 150 mg dwa razy na dobę w leczeniu ZŻG/ZP po wstępnym leczeniu parenteralnym, z możliwością redukcji dawki do 110 mg u pacjentów ≥80 lat lub przy jednoczesnym stosowaniu werapamilu. U pacjentów z NVAF poniżej 75 lat bez czynników ryzyka stosuje się 150 mg dwa razy na dobę, natomiast u osób ≥75 lat lub z czynnikami ryzyka krwawienia – 110 mg dwa razy na dobę. W populacji pediatrycznej dawkowanie jest indywidualizowane, a kapsułki 110 mg stosowane tylko u dzieci zdolnych do ich połknięcia.
alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, antagonista witaminy K, czynnik ryzyka zakrzepowo-zatorowy, dabigatran eteksylan, hemostaza, heparyna drobnocząsteczkowa, inhibitor P-gp, klirens kreatyniny, lek przeciwzakrzepowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność serca, niezastawkowe migotanie przedsionków, ostra faza zakrzepicy, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, prewencja pierwotna ŻChZZ, przemijający atak niedokrwienny, udar mózgu, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zatorowość systemowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Sianta 75 mg
W praktyce klinicznej istotne jest, aby lekarze zwracali uwagę na wpływ przepisywanych leków na zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Dabigatran eteksylan, substancja czynna preparatu Sianta 75 mg (kapsułki twarde zawierające 86,48 mg dabigatranu eteksylanu w postaci mezylanu, co odpowiada 75 mg substancji czynnej), zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego, nie wywiera istotnego wpływu na funkcje poznawcze, czas reakcji ani koordynację wzrokowo-ruchową. Oznacza to, że pacjenci stosujący ten lek mogą bezpiecznie prowadzić pojazdy mechaniczne i obsługiwać maszyny, co jest ważne z punktu widzenia bezpieczeństwa zarówno pacjenta, jak i osób trzecich.
- Leksykon leków
Przeciwwskazania – Dabigatran Etexilate Viatris 150 mg
Przed rozpoczęciem terapii produktem Dabigatran Etexilate Viatris konieczne jest wykluczenie przeciwwskazań, które mogą prowadzić do poważnych powikłań krwotocznych. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na dabigatran eteksylan lub substancje pomocnicze, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/min u dorosłych, eGFR <50 mL/min/1,73 m² u dzieci i młodzieży), aktywnym klinicznie krwawieniem oraz w stanach zwiększonego ryzyka krwawienia, takich jak owrzodzenia przewodu pokarmowego, nowotwory złośliwe z ryzykiem krwawienia, niedawne urazy mózgu lub kręgosłupa, niedawne zabiegi neurochirurgiczne lub okulistyczne, przebyte krwotoki wewnątrzczaszkowe, żylaki przełyku, wady naczyniowe oraz tętniaki naczyniowe. Ponadto, dabigatran jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką dysfunkcją wątroby oraz po wszczepieniu sztucznej zastawki serca ze względu na zwiększone ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych i krwotocznych.
ablacja cewnikowa, centralny cewnik żylny, dabigatran eteksylan, dysfunkcja wątroby, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor glikoproteiny p, klirens kreatyniny, krwawienie klinicznie istotne, krwotok wewnątrzczaszkowy, lek przeciwzakrzepowy doustny, migotanie przedsionków, nowotwór złośliwy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, pochodna heparyny, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, sztuczna zastawka serca, tętniak naczyniowy, uraz mózgu, wada żylno-tętnicza, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zaburzenie czynności wątroby, żylaki przełyku - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Dabigatran etexilate Orion 75 mg
Dabigatran eteksylan (75 mg) jest doustnym antykoagulantem o ściśle określonych przeciwwskazaniach klinicznych. Nie powinien być stosowany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub pomocnicze, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/min u dorosłych, eGFR <50 mL/min/1,73 m² u dzieci i młodzieży), aktywnym krwawieniem oraz u osób z wysokim ryzykiem krwawienia, takimi jak owrzodzenia przewodu pokarmowego, nowotwory złośliwe, niedawne urazy lub zabiegi neurochirurgiczne, krwotok śródczaszkowy, żylaki przełyku, malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe oraz istotne nieprawidłowości naczyniowe w OUN. Przeciwwskazane jest także łączenie dabigatranu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi (np. heparyny, warfaryny, rywaroksabanu), z wyjątkiem ściśle określonych sytuacji klinicznych, takich jak przejściowa zmiana terapii lub podtrzymanie drożności cewników centralnych. Ponadto, lek jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby oraz przy jednoczesnym stosowaniu silnych inhibitorów glikoproteiny P (ketokonazol, cyklosporyna, itrakonazol, dronedaron, glekaprewir/pibrentaswir), które zwiększają stężenie dabigatranu i ryzyko krwawienia.
ablacja cewnikowa, ciężkie zaburzenia czynności nerek, czynne krwawienie, dabigatran eteksylan, doustny antykoagulant, doustny lek przeciwzakrzepowy, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor glikoproteiny p, klirens kreatyniny, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotok śródczaszkowy, lek antyarytmiczny, lek immunosupresyjny, lek przeciwgrzybiczy, lek przeciwpłytkowy, malformacja tętniczo-żylna, migotanie przedsionków, nadwrażliwość na substancję czynną, nieprawidłowość naczyniowa, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nowotwór złośliwy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, sztuczna zastawka serca, tętniak naczyniowy, udar mózgu, uraz mózgu, uraz rdzenia kręgowego, zaburzenia czynności wątroby, zakażenie HCV, zawał serca, żylaki przełyku - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Wasedoc 110 mg
Produkt leczniczy Wasedoc zawierający dabigatran eteksylan w dawce 110 mg (postać kapsułek twardych) nie wykazuje wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych ani obsługi maszyn. Substancja czynna, dabigatran eteksylan w postaci mezylanu, nie wywiera istotnego wpływu na funkcje psychomotoryczne niezbędne do wykonywania tych czynności. Lekarz przepisujący powinien poinformować pacjenta o neutralnym charakterze leku w kontekście koncentracji i sprawności psychomotorycznej, co stanowi element rutynowego poradnictwa medycznego i należytej praktyki klinicznej. Kapsułki mają charakterystyczny wygląd – różowe, nieprzezroczyste z nadrukiem „DA110”, zawierają białe lub białawe peletki oraz jasnożółty granulat.
- Leksykon leków
Przedawkowanie – Dabigatran Eteksylan Stada 150 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylanu, szczególnie w dawkach przekraczających 150 mg, znacząco zwiększa ryzyko powikłań krwotocznych zagrażających życiu. Diagnostyka laboratoryjna opiera się na kalibrowanym, ilościowym teście dTT (rozcieńczonym czasie trombinowym), który precyzyjnie ocenia stężenie dabigatranu w osoczu oraz umożliwia monitorowanie dynamiki zmian leku. W przypadku przedawkowania kluczowe jest natychmiastowe przerwanie podawania leku, utrzymanie odpowiedniej diurezy oraz rozważenie hemodializy, która może efektywnie usuwać dabigatran ze względu na niski stopień wiązania z białkami osocza. Postępowanie terapeutyczne powinno być wielokierunkowe i dostosowane do indywidualnej sytuacji klinicznej pacjenta, ze szczególnym uwzględnieniem prawidłowego nawodnienia i monitorowania parametrów krzepnięcia.
badanie krzepnięcia, choroba zakrzepowo-zatorowa, czas częściowej tromboplastyny, czas trombinowy, czynnik VIIa, dabigatran eteksylan, diureza, działanie farmakodynamiczne, działanie przeciwzakrzepowe, hemodializa, hemostaza chirurgiczna, idarucyzumab, koncentrat czynników krzepnięcia, koncentrat płytek krwi, krwawienie powierzchowne, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiomocz, krwotok śródczaszkowy, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, powikłanie krwotoczne, przetoczenie krwi, smolisty stolec, stabilizacja hemodynamiczna, stężenie leku w osoczu, test dTT, wiązanie z białkami osocza, wstrząs krwotoczny, wybroczyna podskórna, wymioty krwiste - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dabigatran Eteksylan Stada 110 mg
Dabigatran eteksylan przeszedł szeroki zakres badań przedklinicznych, które potwierdziły jego profil bezpieczeństwa bez wykazania istotnych zagrożeń toksykologicznych dla zdrowia ludzkiego. Badania farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności nie wykazały istotnych efektów niepożądanych, przy czym obserwowane działania toksyczne były związane z farmakodynamicznym mechanizmem działania leku jako antykoagulantu. W badaniach na samicach gryzoni przy dawce 70 mg/kg (5-krotnie wyższej niż ekspozycja kliniczna) zaobserwowano zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratę zarodków. W toksycznych dawkach (5-10-krotnie wyższych) u szczurów i królików stwierdzono zmniejszenie masy płodów, obniżoną przeżywalność oraz wzrost wad rozwojowych, co wiązało się z toksycznością matczyną. Podobnie, w badaniach pre- i postnatalnych dawki 4-krotnie przekraczające ekspozycję kliniczną powodowały zwiększoną umieralność płodów, podkreślając zależność między toksycznością matczyną a niekorzystnymi efektami rozwojowymi.
aktywność farmakologiczna, antykoagulant, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie prenatalne i postnatalne, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, dabigatran eteksylan, dawka toksyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, incydent krwawienia, mezylan, płodność, toksyczność matczyna, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Wasedoc 75 mg
Dabigatran eteksylan, prolek podawany doustnie, ulega szybkiej konwersji do aktywnego dabigatranu z biodostępnością około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w 0,5-2 godziny u zdrowych osób, jednak po zabiegach chirurgicznych wchłanianie jest opóźnione do około 6 godzin, co jest efektem znieczulenia ogólnego i porażenia mięśniówki przewodu pokarmowego. Dabigatran wykazuje liniową farmakokinetykę zależną od dawki, z umiarkowaną dystrybucją tkankową (Vd 60-70 l) i niskim wiązaniem z białkami osocza (34-35%). Metabolizm obejmuje sprzęganie z kwasem glukuronowym, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (85% w postaci niezmienionej), z klirensem około 100 mL/min. Okres półtrwania u osób starszych wynosi około 11-14 godzin, a u pacjentów z niewydolnością nerek (CrCL <30 mL/min) może się wydłużyć do 27,2 godzin. Hemodializa usuwa 50-60% leku w ciągu 4 godzin, co wpływa na zmniejszenie działania przeciwzakrzepowego.
acyloglukuronid, biodostępność, CYP2C9, CYP3A4, dabigatran eteksylan, dostępność biologiczna, działanie przeciwzakrzepowe, hemodializa, hydroksypropylometyloceluloza, izoenzym cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, maksymalne stężenie osoczowe, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niezastawkowe migotanie przedsionków, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, P-glikoproteina, podanie doustne, prolek, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, sprzęganie z kwasem glukuronowym, wchłanianie dabigatranu, wiązanie z białkami osocza, wskaźnik przesączania kłębuszkowego, zależność liniowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon substancji czynnych
Dabigatran – Właściwości farmakodynamiczne
Dabigatran, będący aktywnym metabolitem proleku dabigatran eteksylanu, jest bezpośrednim, kompetycyjnym i odwracalnym inhibitorem trombiny (ATC: B01AE07). Po podaniu doustnym prolek ulega szybkiej hydrolizie przez esterazy w osoczu i wątrobie, co prowadzi do powstania aktywnej formy dabigatranu. Mechanizm działania polega na hamowaniu trombiny w trzech formach: wolnej, związanej z fibryną oraz indukującej agregację płytek, co skutecznie blokuje przemianę fibrynogenu w fibrynę i zapobiega tworzeniu zakrzepów. Skuteczność przeciwzakrzepowa dabigatranu została potwierdzona w badaniach in vivo i ex vivo na modelach zwierzęcych, a także w badaniach klinicznych fazy II, które wykazały korelację między stężeniem dabigatranu w osoczu a efektem terapeutycznym.
agregacja płytek, badanie czasu trombinowego, badanie ex vivo, badanie in vivo, bezpośredni inhibitor trombiny, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas trombinowy, dabigatran eteksylan, działanie przeciwkrzepliwe, efekt przeciwzakrzepowy, ekarynowy czas krzepnięcia, esteraza, fibryna, fibrynogen, kaskada krzepnięcia, lek przeciwzakrzepowy, proteaza serynowa, ryzyko krwawienia, stężenie terapeutyczne, trombina, zakrzepica - Leksykon leków
Skład i postać leku – Zali 75 mg
Lek Zali zawiera dabigatran eteksylan w dawce 75 mg (w postaci mezylanu) i jest dostępny w formie twardych kapsułek o charakterystycznym różowym kolorze z nadrukiem „DA75”. Kapsułki mają rozmiar 2 i długość około 18 mm. Substancje pomocnicze obejmują m.in. celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową, krospowidon, kwas winowy, hydroksypropylocelulozę, mannitol, magnezu stearynian oraz talk, które zapewniają odpowiednią strukturę, rozpad i stabilność leku. Otoczka kapsułki zawiera barwniki: tlenek żelaza czerwony (E172), dwutlenek tytanu (E171) oraz hypromelozę, a nadruk wykonano tuszem zawierającym szelak, potasu wodorotlenek i tlenek żelaza czarny (E172).
blister perforowany, celuloza mikrokrystaliczna, dabigatran eteksylan, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kapsułka twarda, kroskarmeloza sodowa, krospowidon, kwas winowy, mannitol, stearynian magnezu, szelak, talk, tlenek żelaza czarny, tlenek żelaza czerwony, wodorotlenek potasu - Leksykon leków
Interakcje leku – Abagat 150 mg
Dabigatran eteksylan, będący substratem transportera P-glikoproteiny (P-gp), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mogą znacząco wpływać na jego stężenie w osoczu i ryzyko krwawień. Silne inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, itrakonazol, cyklosporyna, dronedaron oraz kombinacja glekaprewiru i pibrentaswiru, zwiększają ekspozycję na dabigatran około 2,4-2,5-krotnie, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Werapamil, amiodaron i chinidyna również podnoszą stężenia dabigatranu (wzrost Cₘₐₓ i AUC od 1,5 do 2,8 razy), wymagając ścisłego monitorowania klinicznego i ewentualnej redukcji dawki. Inhibitory P-gp o umiarkowanym działaniu, takie jak klarytromycyna, tikagrelor (zwłaszcza przy dawce nasycającej), takrolimus i pozakonazol, również zwiększają ekspozycję na dabigatran, co wymaga zachowania ostrożności i odpowiedniego planowania podawania leków (np. tikagrelor 2 godziny po dabigatranie). Z kolei induktory P-gp, takie jak ryfampicyna (zmniejszenie AUC i Cₘₐₓ o około 65-67%), ziele dziurawca, karbamazepina i fenytoina, obniżają stężenie dabigatranu, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapii i jest wskazaniem do unikania ich jednoczesnego stosowania.
ablacja cewnikowa, aktywność anty-FXa/FIIa, antagonista witaminy K, cewnik tętniczy, cytochrom P450, czas krzepnięcia krwi, dabigatran eteksylan, doustny antykoagulant, działanie przeciwzakrzepowe, heparyna niefrakcjonowana, heparyna niskocząsteczkowa, induktor P-gp, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, lek hamujący agregację płytek, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwzakrzepowy, lek trombolityczny, migotanie przedsionków, niedokrwistość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, P-glikoproteina, ryzyko krwawienia, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, stężenie dabigatranu w osoczu, substancja czynna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Daroxomb 150 mg
Dabigatran eteksylan jest prolekiem, który po doustnym podaniu ulega szybkiej hydrolizie do aktywnego dabigatranu, będącego silnym, kompetycyjnym i odwracalnym inhibitorem trombiny. Mechanizm działania polega na hamowaniu trombiny, co zapobiega konwersji fibrynogenu do fibryny oraz agregacji płytek krwi indukowanej trombiną. Skuteczność przeciwzakrzepowa dabigatranu została potwierdzona w badaniach in vivo i ex vivo na modelach zwierzęcych, a kliniczne badania fazy II wykazały ścisłą korelację między stężeniem dabigatranu w osoczu a jego działaniem przeciwzakrzepowym, co jest podstawą monitorowania terapii i oceny ryzyka krwawienia.
agregacja płytek krwi, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas ekarynowy, czas trombinowy, dabigatran eteksylan, dTT, działanie przeciwzakrzepowe, esteraza, fibryna, fibrynogen, inhibitor trombiny, kaskada krzepnięcia, klasyfikacja ATC, lek przeciwzakrzepowy, proteaza serynowa, ryzyko krwawienia, zakrzepica - Leksykon leków
Skład i postać leku – Daroxomb 110 mg
Daroxomb to lek w postaci kapsułek twardych zawierających 126,83 mg dabigatranu eteksylanu (w formie mezylanu), co odpowiada 110 mg czystego dabigatranu eteksylanu jako substancji czynnej. Kapsułki mają charakterystyczny niebieski kolor i rozmiar 1 (około 19,4 mm), wypełnione są peletkami o barwie od złamanej bieli do bladożółtej. Substancje pomocnicze w peletkach obejmują m.in. kwas winowy, gumę arabską, hypromelozę, dimetykon oraz talk, natomiast otoczka kapsułki zawiera karagen, chlorek potasu, tytanu dwutlenek (E 171), hypromelozę i indygotynę (E 132). Lek dostępny jest w perforowanych blistrach jednodawkowych (10×1 kapsułka) oraz w opakowaniach jednostkowych i zbiorczych o różnej liczbie kapsułek (10, 30, 60, 100 lub 180 sztuk). Wyjmowanie kapsułek wymaga ostrożności – należy odkleić folię zabezpieczającą, nie wypychać kapsułek przez folię, aby uniknąć uszkodzenia.
- Leksykon leków
Przedawkowanie – Tuxanuva 75 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylanu (Tuxanuva 75 mg) znacząco zwiększa ryzyko powikłań krwotocznych, co wymaga natychmiastowego przerwania leczenia i monitorowania parametrów krzepliwości, zwłaszcza kalibrowanego testu ilościowego dTT oraz czasu trombinowego (aPTT). Dabigatran, wydalany głównie przez nerki, może być częściowo usunięty dializą ze względu na niski stopień wiązania z białkami, choć dane kliniczne dotyczące skuteczności tej metody są ograniczone. W przypadku poważnych krwawień konieczne jest zidentyfikowanie źródła krwawienia oraz wdrożenie leczenia podtrzymującego, w tym hemostazy chirurgicznej i przetoczeń krwi. Swoistym antidotum jest idarucyzumab, skuteczny u dorosłych, jednak jego bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci i młodzieży nie zostały potwierdzone.
choroba zakrzepowo-zatorowa, czas krzepnięcia, czas trombinowy, dabigatran eteksylan, dializa, diureza, działanie przeciwzakrzepowe, hemostaza chirurgiczna, idarucyzumab, koncentrat czynników krzepnięcia, koncentrat płytek krwi, krwiak śródczaszkowy, krwiomocz, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, morfologia krwi, niedokrwistość, powikłanie krwotoczne, rekombinowany czynnik VIIa, rozcieńczony czas trombinowy, smolisty stolec, test krzepliwości, wstrząs hipowolemiczny, wybroczyna - Leksykon substancji czynnych
Dabigatran eteksylan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dabigatran eteksylan, stosowany jako inhibitor trombiny w terapii przeciwzakrzepowej, wykazuje w badaniach przedklinicznych profil bezpieczeństwa zgodny z mechanizmem działania farmakodynamicznego. Toksyczność obserwowana po podaniu wielokrotnym wiązała się głównie z nasilonym działaniem przeciwkrzepliwym, co skutkowało incydentami krwawień i zwiększoną śmiertelnością u młodych i dorosłych szczurów przy ekspozycji porównywalnej do dawek terapeutycznych. W badaniach reprodukcyjnych dawka 70 mg/kg (5-krotnie wyższa niż ekspozycja u pacjentów) powodowała zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i wzrost utraty zapłodnionych jaj przed implantacją. Toksyczność dla płodów, obejmująca zmniejszenie masy i przeżywalności oraz wzrost wad rozwojowych, występowała przy dawkach 5-10-krotnie przekraczających ekspozycję terapeutyczną. Zwiększona umieralność płodów obserwowana była przy dawkach 4-krotnie wyższych niż u ludzi.
aktywność farmakologiczna, badanie prenatalne i postnatalne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne długoterminowe, dabigatran eteksylan, dawka toksyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, ekspozycja terapeutyczna, ekspozycja w osoczu, genotoksyczność, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, leczenie przeciwzakrzepowe, mezylan, płodność samic, potencjał guzotwórczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ krzepnięcia, umieralność płodów, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Gribero 150 mg
Lek Gribero zawierający 150 mg dabigatranu eteksylanu jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/min u dorosłych, eGFR <50 mL/min/1,73 m² u dzieci), aktywnym istotnym klinicznie krwawieniem oraz u osób z wysokim ryzykiem krwawień, takimi jak owrzodzenia przewodu pokarmowego, nowotwory złośliwe, niedawne urazy OUN, zabiegi neurochirurgiczne, krwotok śródczaszkowy, zmiany naczyniowe i nieprawidłowości w obrębie mózgu i rdzenia kręgowego. Ponadto, stosowanie leku jest przeciwwskazane w terapii skojarzonej z innymi antykoagulantami (heparyny, doustne antykoagulanty) z wyjątkiem określonych sytuacji klinicznych, oraz u pacjentów po wszczepieniu sztucznej zastawki serca. Dabigatran nie powinien być łączony z silnymi inhibitorami P-gp, takimi jak ketokonazol, cyklosporyna, itrakonazol, dronedaron czy glekaprewir z pibrentaswirem, ze względu na ryzyko zwiększenia stężenia leku i krwawień.
ablacja cewnikowa, ciężkie zaburzenia czynności nerek, dabigatran eteksylan, doustny antykoagulant, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, inhibitor glikoproteiny p, kapsułki twarde, klirens kreatyniny, krwawienie klinicznie istotne, krwotok śródczaszkowy, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, malformacja tętniczo-żylna, migotanie przedsionków, nadwrażliwość, owrzodzenie przewodu pokarmowego, reakcja anafilaktyczna, sztuczna zastawka serca, tętniak naczyniowy, uraz OUN, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia krzepnięcia krwi, zapalenie błony śluzowej żołądka, zespół antyfosfolipidowy, znieczulenie neuroosiowe, żylaki przełyku - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Daroxomb 75 mg
Dabigatran eteksylan, będący bezpośrednim, odwracalnym inhibitorem trombiny, wykazuje skuteczne działanie przeciwzakrzepowe poprzez blokowanie przemiany fibrynogenu w fibrynę oraz hamowanie agregacji płytek indukowanej trombiną. Po podaniu doustnym prolek ulega szybkiemu przekształceniu do aktywnego dabigatranu, którego stężenia w osoczu korelują z wydłużeniem czasu trombinowego (TT), czasu ekarynowego (ECT) oraz czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT). Monitorowanie terapii opiera się na skalibrowanym badaniu dTT, ECT oraz APTT, przy czym wartości APTT powyżej 51 sekund (1,3-krotność górnego limitu normy) i stężenia dabigatranu przekraczające 67 ng/ml (90 percentyl) wskazują na podwyższone ryzyko krwawienia. U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (CrCL 30-50 ml/min) obserwuje się wyższe minimalne stężenia dabigatranu (średnia 47,5 ng/ml). Maksymalne stężenia w stanie stacjonarnym po dawce 220 mg wynoszą średnio 70,8 ng/ml, a minimalne 22,0 ng/ml.
agregacja płytek, alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, badanie czasu trombinowego, choroba wieńcowa, czas częściowej tromboplastyny, czas ekarynowy, czas trombinowy, dabigatran eteksylan, działanie przeciwzakrzepowe, fibrynogen, flebografia, inhibitor trombiny, kaskada krzepnięcia, klirens kreatyniny, krwawienie, lek przeciwzakrzepowy, nadciśnienie tętnicze, niewydolność żylna, parametry koagulologiczne, prewencja pierwotna ŻChZZ, profilaktyka zakrzepowo-zatorowa, proteaza serynowa, zabieg ortopedyczny, zaburzenie czynności nerek, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Tuxanuva 110 mg
Lek Tuxanuva zawierający dabigatran eteksylan w dawce 110 mg w postaci kapsułek twardych jest wskazany do prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u dorosłych po planowej alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego, a także do prewencji udarów mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z niezwiązaną z wadą zastawkową migotaniem przedsionków (NVAF) posiadających co najmniej jeden czynnik ryzyka: przebyty udar lub TIA, wiek ≥ 75 lat, niewydolność serca klasy II lub wyższej wg NYHA, cukrzycę lub nadciśnienie tętnicze. Ponadto, Tuxanuva jest stosowana w leczeniu i prewencji nawrotów zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) oraz zatorowości płucnej (ZP) u dorosłych, a także w leczeniu ŻChZZ u dzieci i młodzieży do 18 roku życia, z koniecznością dostosowania postaci farmaceutycznej i dawki do wieku i masy ciała pacjenta. Kapsułki mają rozmiar 1 (19,4 mm ± 0,4 mm) i zawierają 110 mg dabigatranu eteksylanu w formie mezylanu.
alloplastyka stawu biodrowego, alloplastyka stawu kolanowego, cukrzyca, dabigatran eteksylan, dabigatranu eteksylanu mezylan, klasyfikacja NYHA, migotanie przedsionków, migotanie przedsionków niezastawkowe, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, profilaktyka przeciwzakrzepowa, przemijający atak niedokrwienny, terapia przeciwzakrzepowa, udar mózgu, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zatorowość systemowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Bigetra 110 mg
Dabigatran eteksylan, zawarty w leku Bigetra w dawce 110 mg, jest bezpośrednim, odwracalnym inhibitorem trombiny, działającym poprzez blokadę przemiany fibrynogenu w fibrynę, co skutecznie zapobiega powstawaniu zakrzepów. Po podaniu doustnym prolek szybko ulega hydrolizie do aktywnego dabigatranu, który hamuje zarówno wolną trombinę, trombinę związaną z fibryną, jak i trombiną indukowaną agregację płytek. Potwierdzona w badaniach klinicznych fazy II zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna wskazuje na liniowy związek między stężeniem dabigatranu w osoczu a jego efektem przeciwzakrzepowym, co umożliwia przewidywalność działania leku.
agregacja płytek krwi, antykoagulacja, bezpośredni inhibitor trombiny, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas trombinowy, dabigatran, dabigatran eteksylan, działanie przeciwzakrzepowe, fibrynogen, kaskada krzepnięcia, lek przeciwzakrzepowy, proteaza serynowa, ryzyko krwawienia, stężenie dabigatranu, test czasu trombinowego w rozcieńczonym osoczu, test krzepnięcia, trombina, zakrzep, zakrzepica - Leksykon leków
Skład i postać leku – Tuxanuva 150 mg
Produkt leczniczy Tuxanuva dostępny jest w formie kapsułek twardych zawierających 150 mg dabigatranu eteksylanu (w postaci mezylanu), co odpowiada deklarowanej zawartości substancji czynnej. Kapsułki mają rozmiar „0” (21,5 mm ± 0,4 mm) i charakteryzują się białą, nieprzezroczystą otoczką z nadrukiem „MD” na wieczku oraz „150” na korpusie. Wewnątrz kapsułki znajduje się mieszanina peletek i granulatu o barwie od białej do jasnożółtej. Produkt zawiera substancje pomocnicze takie jak kwas winowy (regulujący pH), hypromelozę, talk, hydroksypropylocelulozę, kroskarmelozę sodową, magnezu stearynian oraz barwniki i składniki otoczki, które zapewniają stabilność, odpowiednią rozpuszczalność i właściwości farmaceutyczne preparatu.
biodostępność, dabigatran eteksylan, dabigatran eteksylanu mezylan, dwutlenek tytanu, glikol propylenowy, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kapsułka twarda, kroskarmeloza sodowa, kwas winowy, niezgodność farmaceutyczna, postać farmaceutyczna, środek pochłaniający wilgoć, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, substancja rozsadzająca, substancja żelotwórcza, tlenek żelaza czarny, wodorotlenek potasu - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Daxanlo 75 mg
Daxanlo, zawierający dabigatran eteksylan w dawce 75 mg, jest bezpośrednim, odwracalnym inhibitorem trombiny, który po doustnym podaniu ulega szybkiemu przekształceniu do aktywnej formy dabigatranu. Mechanizm działania polega na hamowaniu wolnej i fibrynowo związanej trombiny oraz agregacji płytek indukowanej trombiną, co zapobiega przekształceniu fibrynogenu w fibrynę i skutecznie przeciwdziała zakrzepicy. W badaniach klinicznych wykazano korelację między stężeniem dabigatranu w osoczu a efektem przeciwzakrzepowym, mierzalnym za pomocą testów takich jak skalibrowany ilościowy czas trombinowy (dTT), czas ekarynowy (ECT) oraz czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT). W stanie stacjonarnym po dawce 220 mg średnie maksymalne stężenie dabigatranu wynosiło 70,8 ng/mL, a minimalne 22,0 ng/mL, przy czym u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (CrCL 30-50 mL/min) minimalne stężenie wzrastało do średnio 47,5 ng/mL. Wysokie wartości aPTT i stężenia dabigatranu powyżej 90 percentyla wskazują na zwiększone ryzyko krwawienia.
alloplastyka stawu, alloplastyka stawu kolanowego, choroba wieńcowa, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas ekarynowy, czas trombinowy, dabigatran eteksylan, działanie przeciwzakrzepowe, endoproteza stawu biodrowego, endoproteza stawu kolanowego, enoksaparyna, flebografia, hemostaza, inhibitor trombiny, klirens kreatyniny, metoda podwójnie ślepej próby, nadciśnienie tętnicze, niewydolność żylna, niskocząsteczkowy prolek, profilaktyka ŻChZZ, profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, test czasu trombinowego, zaburzenia czynności nerek, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dabigatran Etexilate Viatris
Dabigatran eteksylan, stosowany w terapii przeciwzakrzepowej, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko powikłań krwotocznych, które mogą wystąpić w dowolnej lokalizacji anatomicznej. W przypadku klinicznie istotnego spadku hemoglobiny i/lub hematokrytu oraz niewyjaśnionego obniżenia ciśnienia tętniczego, konieczna jest szybka diagnostyka źródła krwawienia. W sytuacjach zagrożenia życia lub niekontrolowanego krwawienia wskazane jest zastosowanie idarucyzumabu jako swoistego antidotum, choć jego bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały potwierdzone u pacjentów pediatrycznych. Alternatywnie można rozważyć hemodializę oraz transfuzje świeżej krwi pełnej, osocza świeżo mrożonego, koncentratów czynników krzepnięcia (aktywowanych lub nieaktywowanych), rekombinowanego czynnika VIIa oraz transfuzję płytek krwi, zwłaszcza przy współistniejącej trombocytopenii lub stosowaniu leków przeciwpłytkowych.
amiodaron, bakteryjne zapalenie wsierdzia, ciśnienie tętnicze krwi, dabigatran eteksylan, działanie przeciwzakrzepowe, hematokryt, hemodializa, hemoglobina, hemostaza, idarucyzumab, inhibitor agregacji płytek krwi, inhibitor P-gp, kaskada krzepnięcia, klopidogrel, koncentrat czynników krzepnięcia, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwpłytkowy, niekontrolowane krwawienie, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, osocze świeżo mrożone, powikłanie krwotoczne, refluks żołądkowo-przełykowy, rekombinowany czynnik VIIa, ryzyko krwawienia, SNRI, SSRI, terapia przeciwzakrzepowa, transfuzja płytek krwi, trombocytopenia, werapamil, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka