lewozymendan
Lewozymendan to lek inotropowy działający poprzez zwiększenie wrażliwości miokardium na wapń, co prowadzi do poprawy kurczliwości mięśnia sercowego bez zwiększenia zapotrzebowania na tlen. Jest stosowany głównie w leczeniu ostrej zdekompensowanej niewydolności serca, szczególnie gdy tradycyjne metody leczenia okazują się nieskuteczne.
Mechanizm działania lewozymendanu polega na wiązaniu się z troponiną C w komórkach mięśnia sercowego, co zwiększa siłę skurczu bez zwiększenia stężenia wewnątrzkomórkowego wapnia. Dodatkowo lek wykazuje działanie rozszerzające naczynia obwodowe i wieńcowe poprzez otwieranie kanałów potasowych zależnych od ATP, co zmniejsza obciążenie wstępne i następcze serca.
W praktyce klinicznej lewozymendan podawany jest w infuzji dożylnej, zazwyczaj rozpoczynanej od dawki nasycającej, a następnie kontynuowanej jako wlew ciągły przez 24 godziny. Lek wykazuje długotrwały efekt terapeutyczny dzięki aktywnemu metabolitowi o długim okresie półtrwania. Badania kliniczne wskazują na poprawę parametrów hemodynamicznych, zmniejszenie objawów niewydolności serca oraz potencjalne korzyści w zakresie śmiertelności w porównaniu z dobutaminą.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Skład i postać leku – Levosimendan Accord 2,5 mg/ml
Levosimendan Accord jest dostępny jako koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 2,5 mg/ml, w fiolkach po 5 ml zawierających łącznie 12,5 mg lewozymendanu. Substancje pomocnicze to powidon, kwas cytrynowy oraz etanol bezwodny w stężeniu 785 mg/ml (98% objętościowych), co może mieć znaczenie kliniczne u wybranych pacjentów. Koncentrat ma postać klarownego, żółtego do pomarańczowego roztworu, który przed podaniem wymaga rozcieńczenia do stężenia 0,025 mg/ml (5 ml koncentratu + 500 ml glukozy 5%) lub 0,05 mg/ml (10 ml koncentratu + 500 ml glukozy 5%). Nie należy przekraczać stężenia 0,05 mg/ml, aby uniknąć opalescencji i wytrącania osadu. Przed podaniem konieczna jest kontrola wzrokowa roztworu pod kątem cząstek stałych i przebarwień.
digoksyna, diuretyk pętlowy, etanol bezwodny, furosemid, glicerolu triazotan, glikozyd naparstnicy, guma chlorobutylowa, infuzja, koncentrat do sporządzania roztworu, kwas cytrynowy, lek rozszerzający naczynia wieńcowe, lewozymendan, niewydolność serca, opalescencja, podanie dożylne, powidon, substancja czynna, substancja pomocnicza, warunki aseptyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levosimendan Kalceks 2,5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewozymendanu wykazały brak istotnej toksyczności ogólnej oraz genotoksyczności przy krótkotrwałym stosowaniu, co jest zgodne z zaleceniami klinicznymi. Jednakże, badania na modelach zwierzęcych ujawniły potencjalne ryzyko dla układu rozrodczego i rozwoju płodu. U płodów szczurów i królików zaobserwowano uogólnione zmniejszenie stopnia kostnienia oraz specyficzne zmiany, takie jak nieprawidłowy rozwój kości nadpotylicznej u królików. Ponadto, u samic szczurów poddanych terapii przed i we wczesnej ciąży stwierdzono obniżoną płodność, manifestującą się zmniejszoną liczbą ciałek żółtych i zagnieżdżonych zarodków, co wskazuje na zaburzenia owulacji i implantacji.
- Leksykon leków
Przeciwwskazania – Levosimendan Kalceks 2,5 mg/ml
Levosimendan Kalceks (2,5 mg/mL, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) jest lekiem inotropowym stosowanym w terapii niewydolności serca, jednak jego podanie wymaga ścisłego przestrzegania przeciwwskazań. Bezwzględne przeciwwskazania obejmują nadwrażliwość na lewozymendan lub substancje pomocnicze, ciężkie niedociśnienie tętnicze i tachykardię, znaczącą niedrożność mechaniczną wpływającą na napełnianie i opróżnianie komór serca (np. stenozę zastawki aortalnej lub mitralnej, kardiomiopatię przerostową z zawężeniem drogi odpływu), ciężką niewydolność nerek (klirens kreatyniny <30 mL/min) oraz ciężką niewydolność wątroby. Ponadto, lek jest przeciwwskazany u pacjentów z historią arytmii typu torsades de pointes ze względu na ryzyko nawrotu groźnych zaburzeń rytmu. Istotne jest także, że preparat zawiera 785 mg/mL etanolu, co wymaga ostrożności u pacjentów z chorobami wątroby, padaczką, uzależnieniem od alkoholu oraz u kobiet w ciąży i karmiących piersią.
anafilaksja, choroba niedokrwienna serca, choroba wątroby, hipokaliemia, hipomagnezemia, hipowolemia, kardiomiopatia przerostowa, klirens kreatyniny, lewozymendan, migotanie przedsionków, nadwrażliwość, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wątroby, padaczka, roztwór do infuzji, stenoza zastawki aortalnej, stenoza zastawki mitralnej, tachykardia, torsades de pointes, uzależnienie od alkoholu, zaburzenia hemodynamiczne, zaburzenia rytmu serca - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Simdax 2,5 mg/ml
Simdax (lewozymendan) w postaci koncentratu do infuzji o stężeniu 2,5 mg/ml jest wskazany wyłącznie do stosowania szpitalnego, z koniecznością monitorowania EKG, ciśnienia tętniczego, tętna oraz diurezy. Leczenie rozpoczyna się dawką nasycającą 6-12 µg/kg podawaną przez 10 minut, po czym następuje infuzja ciągła w dawce 0,1 µg/kg/min, z możliwością modyfikacji w zakresie 0,05-0,2 µg/kg/min w zależności od odpowiedzi hemodynamicznej i tolerancji. U pacjentów przyjmujących jednocześnie dożylne leki rozszerzające naczynia lub inotropowe zaleca się niższą dawkę nasycającą (6 µg/kg). Infuzja trwa zwykle 24 godziny, a efekty hemodynamiczne utrzymują się do 9 dni po zakończeniu podawania. Dawkowanie i szybkość infuzji należy dostosować indywidualnie, uwzględniając masę ciała pacjenta oraz stężenie roztworu (0,025 mg/ml lub 0,05 mg/ml), zgodnie z załączoną tabelą dawkowania.
badanie REVIVE, ciśnienie tętnicze, dawka nasycająca, diureza, dostęp centralny, dostęp obwodowy, efekt hemodynamiczny, EKG, infuzja ciągła, infuzja dożylna, klirens kreatyniny, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, lek inotropowy, lek rozszerzający naczynia, lewozymendan, niedociśnienie tętnicze, odpowiedź hemodynamiczna, przewlekła niewydolność serca, tachykardia, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Levosimendan Reig Jofre 2,5 mg/ml
Lewozymendan, lek z grupy zwiększających wrażliwość na wapń (kod ATC: C01CX08), wykazuje unikalny mechanizm działania polegający na zwiększaniu siły skurczu mięśnia sercowego poprzez wiązanie z troponiną C, bez zaburzania rozkurczu. Dodatkowo otwiera ATP-zależne kanały potasowe w mięśniach gładkich naczyń, co prowadzi do rozszerzenia naczyń tętniczych i żylnych, zmniejszając obciążenie wstępne i następcze serca. W badaniach hemodynamicznych u pacjentów z niewydolnością serca dawki nasycające 3-24 μg/kg mc. oraz infuzje ciągłe 0,05-0,2 μg/kg mc./min poprawiały pojemność minutową serca, frakcję wyrzutową i obniżały ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych oraz opór naczyniowy, bez zwiększenia zużycia tlenu przez mięsień sercowy. Lewozymendan wykazuje także zdolność do pobudzania „ogłuszonego mięśnia sercowego” po PTCA lub leczeniu trombolitycznym oraz obniża stężenie endoteliny-1 u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca.
amina katecholowa, ATP-zależny kanał potasowy, ciśnienie skurczowe i rozkurczowe, ciśnienie w prawym przedsionku, ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych, częstość rytmu serca, diuretyk, dobutamina, endotelina-1, fosfodiesteraza III, frakcja wyrzutowa, kardiomiopatia rozstrzeniowa, leczenie nerkozastępcze, lewozymendan, mechaniczna wentylacja, mechaniczne urządzenie wspomagające pracę serca, migotanie przedsionków, natriuretyczny peptyd typu B, niedociśnienie, niewydolność serca, objętość wyrzutowa, obwodowy opór naczyniowy, ostra zdekompensowana niewydolność serca, pojemność minutowa serca, pomostowanie aortalno-wieńcowe, troponina C, wstrząs kardiogenny, zawał mięśnia sercowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levosimendan Kabi 2,5 mg/ml
Przedkliniczne badania nad lewozymendanem wykazały brak genotoksyczności oraz teratogenności przy krótkotrwałym stosowaniu, jednak ujawniły istotne działania toksyczne na układ rozrodczy i rozwój płodów. U samic szczurów podawanie leku przed i we wczesnej ciąży skutkowało obniżeniem płodności, manifestującym się zmniejszoną liczbą ciałek żółtych oraz zagnieżdżonych zarodków. Ponadto, obserwowano toksyczność rozwojową objawiającą się zmniejszoną liczbą młodych w miocie, zwiększoną liczbą wczesnych resorpcji zarodka oraz poronień poimplantacyjnych. Efekty te występowały przy poziomach ekspozycji odpowiadających dawkom terapeutycznym u ludzi, co podkreśla potencjalne ryzyko kliniczne stosowania lewozymendanu w okresie ciąży.
- Leksykon leków
Interakcje leku – Levosimendan Reig Jofre 2,5 mg/ml
Lewozymendan (Levosimendan Reig Jofre 2,5 mg/ml) wykazuje istotne interakcje farmakologiczne, szczególnie z lekami wpływającymi na układ sercowo-naczyniowy. Jednoczesne stosowanie z dożylnymi lekami naczyniorozkurczowymi może nasilać efekt hipotensyjny, co wymaga ścisłego monitorowania parametrów hemodynamicznych. Beta-adrenolityki i digoksyna nie wykazują istotnych interakcji farmakokinetycznych z lewozymendanem, co pozwala na ich bezpieczne łączne stosowanie bez konieczności modyfikacji dawkowania. Jednakże, połączenie lewozymendanu z azotanami, zwłaszcza monoazotanem izosorbidu, może prowadzić do znacznej hipotonii ortostatycznej, co wymaga ostrożności i ewentualnej korekty terapii. Lewozymendan jest inhibitorem enzymu CYP2C8, co może zwiększać stężenia leków metabolizowanych przez ten enzym, takich jak loperamid, pioglitazon, repaglinid (z ryzykiem hipoglikemii), oraz enzalutamid, dlatego zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania lub ścisłe monitorowanie pacjenta.
arytmia, beta-adrenolityk, ciśnienie tętnicze, CYP2C8, cytochrom P450, digoksyna, działanie hipotensyjne, działanie inotropowe, efekt wazodylatacyjny, enzalutamid, glikozyd nasercowy, hipoglikemia, hipotensja, hipotonia ortostatyczna, lek hipoglikemizujący, lek przeciwnowotworowy, lewozymendan, loperamid, monoazotan izosorbidu, niedociśnienie tętnicze, niewydolność serca, pioglitazon, rak prostaty, repaglinid, substrat CYP2C8, tiazolidynedion, wazodylatacja - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Levosimendan Accord 2,5 mg/ml
Levosimendan Accord to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 2,5 mg/ml, zawierający 12,5 mg lewozymendanu w fiolce 5 ml. Lek jest wskazany do krótkotrwałego leczenia ostrych stanów niewyrównania ciężkiej przewlekłej niewydolności serca (ADHF) u dorosłych pacjentów, szczególnie gdy konwencjonalna terapia (diuretyki, inhibitory ACE, beta-blokery) jest niewystarczająca lub gdy konieczne jest zastosowanie inotropów dodatnich w celu poprawy kurczliwości mięśnia sercowego i perfuzji obwodowej. Preparat zawiera znaczną ilość etanolu (785 mg/ml, 98% objętościowych), co wymaga ostrożności u pacjentów z chorobami wątroby, alkoholizmem, padaczką oraz u kobiet w ciąży i karmiących piersią.
acutely decompensated severe chronic heart failure, ADHF, alkoholizm, beta-bloker, choroba wątroby, dekompensacja niewydolności serca, diuretyk, etanol, inhibitor konwertazy angiotensyny, konwencjonalna terapia, kurczliwość mięśnia sercowego, lek inotropowy dodatni, lewozymendan, niewydolność serca, padaczka, perfuzja obwodowa, roztwór do infuzji, rzut serca - Leksykon leków
Przedawkowanie – Simdax 2,5 mg/ml
Przedawkowanie lewozymendanu (Simdax, 2,5 mg/ml) wiąże się z ryzykiem poważnych zaburzeń hemodynamicznych, w tym niedociśnienia tętniczego i tachykardii, szczególnie przy dawkach ≥0,4 μg/kg/min oraz infuzjach trwających ≥24 godzin. Objawy te mogą być dodatkowo skomplikowane przez wydłużenie odstępu QTc w EKG, co zwiększa ryzyko groźnych arytmii. Kumulacja aktywnych metabolitów lewozymendanu w osoczu powoduje przedłużone działanie leku, co wymaga wydłużonego okresu obserwacji pacjenta. Nadmierne obniżenie ciśnień napełniania serca może osłabić odpowiedź terapeutyczną i pogorszyć stan hemodynamiczny, co wymaga szczególnej uwagi podczas monitorowania i leczenia.
arytmia, ciśnienie napełniania serca, dopamina, elektrolity w surowicy, hipoperfuzja narządowa, konsekwencje hemodynamiczne, leki wazopresyjne, lewozymendan, monitorowanie hemodynamiczne, monitorowanie pacjenta, niedociśnienie tętnicze, noradrenalina, obciążenie wstępne serca, objętość wyrzutowa, repolaryzacja komór serca, tachykardia, wydłużenie odstępu QTc, zaburzenia elektrofizjologiczne mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Levosimendan Zentiva
Lewozymendan wykazuje istotne działanie hemodynamiczne, w tym obniżenie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia tętniczego, co wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z niskim ciśnieniem wyjściowym oraz innymi czynnikami predysponującymi do niedociśnienia. Przed rozpoczęciem infuzji należy skorygować ciężką hipowolemię, a podczas terapii monitorować parametry życiowe przez co najmniej 4-5 dni po zakończeniu podawania, ze względu na obecność aktywnych metabolitów osiągających maksymalne stężenia około 48 godzin po infuzji. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby konieczne jest wydłużenie okresu monitorowania, gdyż dysfunkcje tych narządów mogą nasilać i przedłużać działanie leku. Dawkowanie powinno być indywidualnie dostosowane do stanu klinicznego pacjenta, a w przypadku nadmiernych zmian ciśnienia lub rytmu serca infuzję należy zmniejszyć lub przerwać.
choroba niedokrwienna serca, hipokaliemia, hipowolemie, infuzja dożylna, kardiomiopatia przerostowa, kardiomiopatia restrykcyjna, lewozymendan, migotanie przedsionków, niedociśnienie, niedokrwistość, niedomykalność zastawki mitralnej, niewydolność serca, spadek ciśnienia tętniczego, tachykardia, tamponada serca, wstrząs kardiogenny, wydłużony odstęp QTc, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zawał prawej komory - Leksykon substancji czynnych
Etanol – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Etanol, obecny w wielu produktach leczniczych w różnych stężeniach (np. 59-79% w preparatach zewnętrznych, 48-70% w lekach doustnych, do 785 mg/ml w lekach dożylnych), wymaga szczególnej ostrożności przy stosowaniu u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Preparaty do stosowania zewnętrznego, takie jak Desderman (78,2 g etanolu 96%/100 g), mogą być stosowane pod warunkiem prawidłowego użycia, natomiast inne, np. Spirytus skażony hibitanem 0,5% (67-73% etanolu), wymagają ostrożności z powodu braku danych bezpieczeństwa. Doustne preparaty o wysokiej zawartości etanolu (powyżej 50%), takie jak Krople walerianowe (62,7-69,3% etanolu) czy Melisana Klosterfrau (66,8% etanolu), są przeciwwskazane w ciąży i laktacji. Preparaty dożylne, np. Levosimendan Reig Jofre (785 mg/ml etanolu), stosuje się w ciąży tylko przy przewadze korzyści nad ryzykiem, a karmienie piersią jest przeciwwskazane. Leki przeciwnowotworowe, takie jak Carmustine Accordpharma, są bezwzględnie przeciwwskazane w ciąży i laktacji, a kobiety powinny stosować skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 6 miesięcy po terapii.
badanie radiologiczne, dezynfekcja skóry, działanie ogólnoustrojowe, etanol, indukcja porodu, infuzja, joflupen, karmustyna, krople walerianowe, laktacja, lek przeciwnowotworowy, lewozymendan, maść szałwiowa, miesiączka, niepłodność, podanie pozajelitowe, preparat do stosowania zewnętrznego, produkt leczniczy, roztwór do jamy ustnej, środek antykoncepcyjny, substancja radioaktywna, syrop prawoślazowy, wywiad ciążowy, zapalenie brodawek sutkowych, zawiesina doodbytnicza - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Levosimendan Zentiva 2,5 mg/ml
Levosimendan Zentiva to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 2,5 mg/ml, zawierający 12,5 mg lewozymendanu w 5 ml fiolce, stosowany w krótkotrwałym leczeniu ostrych stanów niewyrównania ciężkiej przewlekłej niewydolności serca (ADHF). Lek wykazuje działanie inotropowe dodatnie, zwiększając kurczliwość mięśnia sercowego i poprawiając hemodynamikę u pacjentów dorosłych, u których konwencjonalna terapia jest niewystarczająca. Preparat ma postać klarownego roztworu o zabarwieniu żółtym lub pomarańczowym i wymaga rozcieńczenia przed podaniem. W 1 ml koncentratu znajduje się 769,5 mg etanolu bezwodnego (około 98% objętości), co jest istotne przy kwalifikacji pacjentów z chorobami wątroby, padaczką, uzależnieniem od alkoholu oraz kobiet w ciąży i karmiących piersią.
ADHF, antagonista aldosteronu, beta-bloker, choroba wątroby, ciężka niewydolność serca, diuretyk, działanie inotropowe dodatnie, inhibitor ACE, kurczliwość mięśnia sercowego, lewozymendan, ostra niewyrównana niewydolność serca, padaczka, roztwór do infuzji, rzut serca, stabilizacja hemodynamiczna, uzależnienie od alkoholu - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Levosimendan Kabi 2,5 mg/ml
Levosimendan Kabi (2,5 mg/ml) jest lekiem inotropowym przeznaczonym do stosowania wyłącznie w warunkach szpitalnych, z koniecznością monitorowania EKG, ciśnienia tętniczego, tętna oraz diurezy. Standardowa terapia obejmuje infuzję dawki nasycającej 6-12 µg/kg mc. przez 10 minut, a następnie infuzję ciągłą 0,1 µg/kg mc./min przez 24 godziny. U pacjentów otrzymujących jednocześnie inne leki rozszerzające naczynia lub inotropowe zaleca się niższą dawkę nasycającą (6 µg/kg mc.). Dawkowanie można modyfikować w zależności od odpowiedzi hemodynamicznej: zmniejszyć do 0,05 µg/kg mc./min w przypadku niedociśnienia lub tachykardii lub zwiększyć do 0,2 µg/kg mc./min przy dobrej tolerancji i potrzebie silniejszego efektu. Po zakończeniu infuzji efekt hemodynamiczny utrzymuje się co najmniej 24 godziny, a nawet do 9 dni, bez rozwoju tolerancji czy efektu odbicia.
ciśnienie krwi, dawka nasycająca, digoksyna, działanie hemodynamiczne, efekt odbicia, EKG, infuzja ciągła, infuzja dożylna, klirens kreatyniny, koncentrat do infuzji, lek inotropowy, lek rozszerzający naczynia, lewozymendan, naczynie krwionośne, niedociśnienie tętnicze, niewydolność serca, odpowiedź hemodynamiczna, tachykardia, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Działania niepożądane – Levosimendan Kabi 2,5 mg/ml
Lewozymendan, stosowany w leczeniu ostrej, zdekompensowanej ciężkiej przewlekłej niewydolności serca, wykazuje działanie inotropowe dodatnie. Dane z badań klinicznych (REVIVE I, REVIVE II, SURVIVE, LIDO, RUSSLAN, 300105, 3001024) wskazują na występowanie działań niepożądanych u 53% pacjentów w badaniach kontrolowanych placebo oraz u 18% w badaniu kontrolowanym dobutaminą. Najczęściej obserwowane działania niepożądane to tachykardia komorowa, niedociśnienie tętnicze, ból głowy, migotanie przedsionków, dodatkowe skurcze komorowe oraz zaburzenia rytmu serca. Częstość występowania działań niepożądanych klasyfikowano jako bardzo często (≥1/10) i często (≥1/100 do <1/10), obejmując m.in. hipokaliemię, bezsenność, zawroty głowy, nudności, zaparcia, biegunkę, wymioty oraz zmniejszone stężenie hemoglobiny.
bezsenność, biegunka, ból głowy, choroba niedokrwienna serca, dodatkowy skurcz, dodatkowy skurcz komorowy, działanie inotropowe dodatnie, hipokaliemia, infuzja leku, lewozymendan, migotanie komór, migotanie przedsionków, niedociśnienie, niedociśnienie tętnicze, niedokrwistość, niewydolność serca, nudności, ostra zdekompensowana niewydolność serca, parametry hemodynamiczne, równowaga elektrolitowa, tachykardia, tachykardia komorowa, wymioty, zaburzenia rytmu serca, zaparcia, zawroty głowy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Simdax 2,5 mg/ml
Lewozymendan (Simdax 2,5 mg/ml) stosowany w terapii ostrej zdekompensowanej niewydolności serca wykazuje istotny profil bezpieczeństwa, potwierdzony w badaniach klinicznych takich jak REVIVE, SURVIVE, LIDO, RUSSLAN oraz badania 300105 i 3001024. Najczęściej obserwowane działania niepożądane obejmują tachykardię komorową (>100 uderzeń/min), migotanie przedsionków, niedociśnienie tętnicze, ból głowy oraz zaburzenia rytmu serca, w tym dodatkowe skurcze komorowe. Częstość występowania działań niepożądanych klasyfikowana jest jako bardzo często (≥1/10) i często (≥1/100 do <1/10). Wśród istotnych zaburzeń metabolicznych należy zwrócić uwagę na hipokaliemię, która może predysponować do arytmii. Ponadto, lewozymendan zawiera etanol w stężeniu 785 mg/ml (98% objętościowo), co może wpływać na profil bezpieczeństwa i interakcje lekowe.
bezsenność, biegunka, ból głowy, choroba niedokrwienna serca, ciśnienie tętnicze, dobutamina, dodatkowe skurcze komorowe, etanol, hipokaliemia, infuzja, lewozymendan, migotanie komór, migotanie przedsionków, niedociśnienie tętnicze, nudności, ostra zdekompensowana niewydolność serca, parametry hemodynamiczne, Simdax, stężenie potasu, tachykardia, tachykardia komorowa, wymioty, zaburzenie rytmu serca, zaparcia, zawroty głowy, zmniejszone stężenie hemoglobiny - Leksykon substancji czynnych
Lewozymendan – Wskazania do stosowania
Lewozymendan jest lekiem inotropowym dodatnim stosowanym w krótkotrwałym leczeniu ostrych stanów dekompensacji ciężkiej przewlekłej niewydolności serca (ADHF), szczególnie u pacjentów dorosłych, u których konwencjonalna terapia (leki moczopędne, ACE-I/ARB, beta-adrenolityki, antagoniści aldosteronu, glikozydy nasercowe) nie przynosi oczekiwanej poprawy. Preparaty zawierające lewozymendan dostępne są w postaci koncentratu do infuzji o stężeniu 2,5 mg/ml i powinny być podawane wyłącznie w warunkach szpitalnych, pod ścisłym nadzorem kardiologicznym lub intensywnej terapii, z możliwością ciągłego monitorowania parametrów hemodynamicznych. Lewozymendan jest szczególnie wskazany u pacjentów z nasilonym zastojem, obrzękami, dusznością spoczynkową, obniżoną frakcją wyrzutową (<35%), niewydolnością serca powikłaną ostrym zespołem wieńcowym, po zabiegach kardiochirurgicznych oraz u chorych z opornością na leczenie diuretykami.
antagonista aldosteronu, antagonista receptora angiotensyny II, beta-adrenolityk, echokardiografia, frakcja wyrzutowa, glikozyd nasercowy, hipoperfuzja narządowa, hipowolemnia, infuzja dożylna, inhibitor ACE, kurczliwość mięśnia sercowego, lek inotropowy dodatni, lek moczopędny, lewozymendan, monitorowanie hemodynamiczne, nieinwazyjna wentylacja, niewydolność nerek, niewydolność serca z obniżoną frakcją wyrzutową, oddział intensywnej terapii, ostry zespół wieńcowy, parametry hemodynamiczne, terapia nerkozastępcza, tlenoterapia, wentylacja mechaniczna, wstrząs kardiogenny, zaburzenia rytmu serca, zastój w krążeniu płucnym, zawał serca, zespół małego rzutu, zmniejszony rzut serca - Leksykon substancji czynnych
Lewozymendan – Dawkowanie i sposób podawania
Lewozymendan jest lekiem inotropowym stosowanym wyłącznie w warunkach szpitalnych, wymagającym ścisłego monitorowania parametrów hemodynamicznych, takich jak EKG, ciśnienie tętnicze, tętno oraz diureza, zarówno podczas infuzji, jak i przez co najmniej 3 dni po jej zakończeniu (lub 5 dni u pacjentów z łagodnymi/umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek i wątroby). Standardowe dawkowanie obejmuje dawkę nasycającą 6-12 µg/kg mc. podawaną przez 10 minut oraz infuzję ciągłą 0,1 µg/kg/min, z możliwością modyfikacji w zakresie 0,05-0,2 µg/kg/min w zależności od odpowiedzi klinicznej. Dawka nasycająca 6 µg/kg jest preferowana u pacjentów jednocześnie leczonych dożylnymi lekami rozszerzającymi naczynia lub innymi inotropowymi. Zalecany czas trwania infuzji u chorych z ostrym zaostrzeniem przewlekłej niewydolności serca wynosi 24 godziny, a efekt hemodynamiczny utrzymuje się do 9 dni po zakończeniu podawania.
ciśnienie krwi, dawka nasycająca, dawka podtrzymująca, digoksyna, diureza, działanie niepożądane, EKG, infuzja ciągła, infuzja dożylna, infuzja lewozymendanu, klirens kreatyniny, lek inotropowy, lek rozszerzający naczynia, lewozymendan, monitorowanie parametrów, nasilenie objawów, niedociśnienie tętnicze, niewydolność serca, odpowiedź hemodynamiczna, tachykardia, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon substancji czynnych
Lewozymendan – Działania niepożądane
Lewozymendan jest stosowany w leczeniu ostrej zdekompensowanej niewydolności serca, jednak jego profil bezpieczeństwa wymaga szczególnej uwagi. W badaniach klinicznych REVIVE i SURVIVE działania niepożądane wystąpiły odpowiednio u 53% i 18% pacjentów, z najczęstszymi objawami takimi jak tachykardia komorowa, niedociśnienie tętnicze oraz ból głowy. Inne często obserwowane działania niepożądane to migotanie przedsionków, dodatkowe skurcze komorowe, zawroty głowy, nudności, zaparcia, biegunka, wymioty oraz hipokaliemia, która może nasilać ryzyko arytmii. Częstość występowania działań niepożądanych została sklasyfikowana jako bardzo często (≥1/10) i często (≥1/100 do <1/10), co podkreśla konieczność ścisłego monitorowania pacjentów podczas terapii lewozymendanem.
biegunka, ból głowy, choroba niedokrwienna serca, dobutamina, dodatkowy skurcz komorowy, EKG, hemoglobina, hipokaliemia, lek moczopędny, lewozymendan, migotanie komór, migotanie przedsionków, niedociśnienie tętnicze, nudności, ostra zdekompensowana niewydolność serca, perfuzja narządowa, tachykardia, tachykardia komorowa, wymioty, zaburzenie rytmu serca, zaparcie, zatrzymanie krążenia, zawroty głowy - Leksykon substancji czynnych
Lewozymendan – Przedawkowanie
Lewozymendan, stosowany jako inotrop dodatni w ciężkiej zdekompensowanej niewydolności serca, w dawkach ≥0,4 mikrograma/kg mc./min lub przy infuzjach trwających powyżej standardowego czasu, może prowadzić do przedawkowania objawiającego się niedociśnieniem tętniczym, tachykardią oraz wydłużeniem odstępu QTc w EKG. Przedawkowanie skutkuje również nadmiernym obniżeniem ciśnień napełniania serca, co osłabia odpowiedź terapeutyczną na lek. Zwiększone stężenie czynnych metabolitów w osoczu powoduje długotrwały wpływ na częstość akcji serca, co wymaga wydłużonego monitorowania pacjenta. Zaburzenia elektrolitowe mogą dodatkowo potęgować ryzyko groźnych arytmii, w tym torsade de pointes.
adrenalina, ciśnienie napełniania serca, dopamina, elektrokardiogram, elektrolity surowicy krwi, infuzja dożylna, lek inotropowy dodatni, lek wazopresyjny, lewozymendan, monitorowanie EKG, monitorowanie hemodynamiczne, niedociśnienie tętnicze, noradrenalina, podawanie pozajelitowe, tachykardia, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QTc, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia hemodynamiczne, zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca, zdekompensowana niewydolność serca - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Levosimendan Reig Jofre 2,5 mg/ml
Levosimendan Reig Jofre, dostępny jako koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 2,5 mg/ml (5 ml fiolka zawiera 12,5 mg lewozymendanu), jest wskazany do krótkotrwałego leczenia ostrych epizodów dekompensacji ciężkiej przewlekłej niewydolności serca (ADHF) u dorosłych pacjentów, u których standardowa terapia (diuretyki, inhibitory ACE, beta-blokery, antagoniści aldosteronu) nie przynosi oczekiwanej poprawy. Lek wykazuje działanie inotropowe dodatnie, zwiększając siłę skurczu mięśnia sercowego, co jest kluczowe w stabilizacji hemodynamicznej w ostrej fazie choroby. Preparat zawiera znaczną ilość etanolu (785 mg/ml), co wymaga ostrożności u pacjentów z chorobami wątroby, uzależnieniem od alkoholu, padaczką lub schorzeniami neurologicznymi.
ADHF, akcja serca, antagonista aldosteronu, beta-bloker, choroba neurologiczna, choroba wątroby, ciśnienie tętnicze, dekompensacja niewydolności serca, diuretyk, diureza, działanie inotropowe, etanol, inhibitor konwertazy angiotensyny, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, lek inotropowy dodatni, lewozymendan, niewydolność serca, oddział intensywnej opieki kardiologicznej, oddział intensywnej terapii, padaczka, parametry hemodynamiczne, saturacja - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Levosimendan Zentiva 2,5 mg/ml
Levosimendan Zentiva (2,5 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) jest wskazany do stosowania wyłącznie w warunkach szpitalnych, pod ścisłym nadzorem monitoringu hemodynamicznego i doświadczonego personelu. Standardowy schemat dawkowania obejmuje dawkę nasycającą 6-12 µg/kg mc. podawaną dożylnie przez 10 minut oraz infuzję ciągłą w dawce 0,1 µg/kg mc./min, z możliwością modyfikacji w zakresie 0,05-0,2 µg/kg mc./min w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji pacjenta. U pacjentów stosujących jednocześnie leki rozszerzające naczynia lub inotropowe dożylne zaleca się niższą dawkę nasycającą (6 µg/kg mc.). Infuzja powinna trwać około 24 godzin u chorych z ostrym zaostrzeniem przewlekłej niewydolności serca, a efekty hemodynamiczne utrzymują się do 9 dni po zakończeniu terapii. Monitorowanie EKG, ciśnienia tętniczego, częstości tętna oraz diurezy jest obligatoryjne przez co najmniej 3 dni po infuzji, a u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby – do 5 dni.
dawka nasycająca, digoksyna, diureza, dostęp centralny, dostęp obwodowy, efekt hemodynamiczny, infuzja ciągła, infuzja dożylna, klirens kreatyniny, lek inotropowy, lek rozszerzający naczynia, lewozymendan, monitorowanie parametrów, nasilenie objawów, niedociśnienie tętnicze, niewydolność serca, odpowiedź hemodynamiczna, tachykardia, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levosimendan Accord 2,5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewozymendanu wykazały brak istotnej toksyczności ogólnej oraz genotoksyczności przy krótkotrwałym stosowaniu, co potwierdza bezpieczeństwo leku w tych aspektach. Jednakże, lewozymendan wykazuje istotny wpływ na rozrodczość i rozwój płodów u zwierząt doświadczalnych, w tym obniżenie płodności u samic szczurów, zmniejszenie liczby młodych w miocie, zwiększoną liczbę resorpcji zarodków oraz poronień poimplantacyjnych. Ponadto, obserwowano uogólnione zmniejszenie stopnia kostnienia u płodów szczurów i królików oraz nieprawidłowy rozwój kości nadpotylicznej u królików. Lewozymendan przenika również do mleka matki, co ma znaczenie przy stosowaniu u kobiet karmiących piersią.
ciałko żółte, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie teratogenne, ekspozycja kliniczna, genotoksyczność, kość nadpotyliczna, kostnienie, lewozymendan, płodność, poronienie poimplantacyjne, profil bezpieczeństwa, przenikanie do mleka, resorpcja zarodka, rozrodczość, stosunek korzyści do ryzyka, teratogenność, toksyczność ogólna, toksyczność rozwojowa, toksykologia, uszkodzenie DNA, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Działania niepożądane – Levosimendan Zentiva 2,5 mg/ml
Lewozymendan, stosowany w leczeniu ostrej zdekompensowanej niewydolności serca, wykazuje istotny profil działań niepożądanych, potwierdzony w badaniach klinicznych takich jak REVIVE, SURVIVE, LIDO czy RUSSLAN. W programie REVIVE działania niepożądane wystąpiły u 53% pacjentów, z najczęstszymi objawami takimi jak tachykardia komorowa, niedociśnienie tętnicze oraz ból głowy. W badaniu SURVIVE, porównującym lewozymendan z dobutaminą, działania niepożądane zgłoszono u 18% pacjentów, z tachykardią komorową, migotaniem przedsionków, niedociśnieniem tętniczym i dodatkowymi skurczami komorowymi jako najczęstszymi zdarzeniami. Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości występowania, z bardzo częstymi (≥1/10) obejmującymi ból głowy, tachykardię komorową i niedociśnienie, oraz częstymi (≥1/100 do <1/10) takimi jak hipokaliemia, bezsenność, zawroty głowy, migotanie przedsionków, tachykardia, dodatkowe skurcze komorowe, niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, nudności, zaparcia, biegunka, wymioty oraz zmniejszone stężenie hemoglobiny.
arytmia, bezsenność, biegunka, ból głowy, choroba niedokrwienna serca, dodatkowy skurcz, dodatkowy skurcz komorowy, glikozyd nasercowy, hemoglobina, hipokaliemia, hipoperfuzja narządowa, lewozymendan, mechanizm działania leku, migotanie komór, migotanie przedsionków, niedociśnienie, niedociśnienie tętnicze, niedokrwistość, niewydolność serca, nudności, ostra zdekompensowana niewydolność serca, potas we krwi, tachykardia, tachykardia komorowa, układ sercowo-naczyniowy, wymioty, zaburzenie rytmu serca, zaparcie, zawroty głowy - Leksykon substancji czynnych
Lewozymendan – Przeciwwskazania stosowania
Lewozymendan, stosowany w leczeniu niewydolności serca, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub substancje pomocnicze, w tym etanol (około 785 mg/mL, co odpowiada 98% objętościowych). Bezwzględne przeciwwskazania obejmują ciężkie niedociśnienie tętnicze, tachykardię, znaczącą niedrożność mechaniczną wpływającą na napełnianie i/lub opróżnianie komór serca (np. ciężka stenozę zastawki aortalnej, kardiomiopatię przerostową z zawężaniem drogi odpływu, ciężką stenozę zastawki mitralnej, tamponadę serca, istotne hemodynamicznie wady zastawkowe), ciężką niewydolność nerek (klirens kreatyniny <30 mL/min) oraz ciężką niewydolność wątroby. Ponadto, lewozymendan jest przeciwwskazany u pacjentów z arytmią typu torsades de pointes w wywiadzie ze względu na ryzyko nasilenia groźnych zaburzeń rytmu serca.
arytmia komorowa, częstoskurcz nadkomorowy, działanie chronotropowe, działanie inotropowe, etanol, kardiomiopatia przerostowa, klirens kreatyniny, lewozymendan, migotanie komór, migotanie przedsionków, nadwrażliwość na substancję czynną, nagły zgon sercowy, niedociśnienie tętnicze, niedomykalność zastawek, niedrożność mechaniczna, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wątroby, stenoza zastawki aortalnej, stenoza zastawki mitralnej, tachyarytmia komorowa, tachykardia, tamponada serca, torsades de pointes, wada zastawkowa - Leksykon leków
Interakcje leku – Levosimendan Kabi 2,5 mg/ml
Levosimendan wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które wymagają szczególnej uwagi podczas terapii. Szczególnie istotne jest monitorowanie ciśnienia tętniczego u pacjentów otrzymujących leki dożylne działające na naczynia krwionośne oraz monoazotan izosorbidu, ze względu na ryzyko nasilonej hipotensji, w tym ortostatycznej. Beta-adrenolityki i digoksyna mogą być stosowane jednocześnie bez utraty skuteczności lub istotnych interakcji. Levosimendan jest inhibitorem CYP2C8, co może zwiększać ekspozycję na leki metabolizowane przez ten izoenzym, takie jak loperamid, pioglitazon, repaglinid i enzalutamid, dlatego ich jednoczesne stosowanie należy unikać, jeśli to możliwe.
beta-adrenolityk, digoksyna, działanie inotropowe, działanie naczyniorozszerzające, enzalutamid, etanol, hipoglikemia, hipotonia ortostatyczna, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja z alkoholem, izoenzym CYP2C8, lek przeciwbiegunkowy, lek przeciwcukrzycowy, leki działające na naczynia krwionośne, lewozymendan, loperamid, meglitynid, monoazotan izosorbidu, niedociśnienie ortostatyczne, niedociśnienie tętnicze, parametry hemodynamiczne, pioglitazon, rak prostaty, repaglinid, substrat CYP2C8, tiazolidynedion - Leksykon leków
Skład i postać leku – Levosimendan Kalceks 2,5 mg/ml
Levosimendan Kalceks jest dostępny jako koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 2,5 mg/ml, gdzie 1 ml zawiera 2,5 mg lewozymendanu, a fiolka 5 ml zawiera łącznie 12,5 mg substancji czynnej. Substancje pomocnicze to powidon K12, kwas cytrynowy oraz etanol bezwodny w ilości 785 mg/ml, co należy uwzględnić ze względu na jego działanie. Koncentrat wymaga rozcieńczenia do stężenia nie większego niż 0,05 mg/ml, aby uniknąć opalescencji i wytrącania osadu. Standardowe protokoły rozcieńczenia obejmują: 5 ml koncentratu do 500 ml 5% roztworu glukozy lub 0,9% roztworu NaCl (stężenie 0,025 mg/ml) lub 10 ml koncentratu do 500 ml rozcieńczalnika (stężenie 0,05 mg/ml). Lek nie powinien być mieszany z innymi lekami poza wymienionymi rozcieńczalnikami, jednak dopuszcza się jednoczesne podawanie przez ten sam dostęp dożylny furosemidu (10 mg/ml), digoksyny (0,25 mg/ml) oraz glicerolu triazotanu (0,1 mg/ml).
- Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Levosimendan Kabi 2,5 mg/ml
Levosimendan Kabi, zawierający lewozymendan w stężeniu 2,5 mg/ml w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, nie wykazuje istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, co zostało oznaczone jako „nie dotyczy”. Lek podawany jest wyłącznie w warunkach szpitalnych w formie infuzji dożylnej, pacjentom pod ścisłą kontrolą medyczną, którzy z uwagi na ciężkość schorzenia podstawowego nie są zdolni do prowadzenia pojazdów ani obsługi maszyn. Każda fiolka o pojemności 5 ml zawiera 12,5 mg lewozymendanu, a preparat ma barwę od żółtej do pomarańczowej.
- Leksykon leków
Skład i postać leku – Levosimendan Mercapharm 2,5 mg/ml
Levosimendan Mercapharm to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 2,5 mg/ml, gdzie każda fiolka 5 ml zawiera 12,5 mg lewozymendanu. Substancje pomocnicze obejmują powidon, kwas cytrynowy oraz etanol bezwodny (785 mg/ml), co jest istotne klinicznie przy doborze terapii. Preparat jest klarownym roztworem o żółtym lub pomarańczowym zabarwieniu, wymagającym rozcieńczenia przed podaniem dożylnego. Maksymalne stężenie roztworu do infuzji nie powinno przekraczać 0,05 mg/ml, aby uniknąć opalescencji i wytrącania osadu. Rozcieńczenie wykonuje się w 5% roztworze glukozy, z zachowaniem dwóch standardowych stężeń końcowych: 0,025 mg/ml (5 ml koncentratu + 500 ml glukozy) lub 0,05 mg/ml (10 ml koncentratu + 500 ml glukozy).
digoksyna, etanol bezwodny, furosemid, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, korek bromobutylowy, korek chlorobutylowy, kwas cytrynowy, lewozymendan, podanie dożylne, polichlorek winylu, polietylen, polipropylen, powidon, roztwór glukozy 5%, roztwór klarowny, stabilność chemiczna i fizyczna, triazotan glicerolu, warunki aseptyczne