Przeciwwskazania stosowania
Lewozymendan

Przeciwwskazania stosowania lewozymendanu

Lewozymendan, substancja czynna obecna w produktach leczniczych takich jak Levosimendan Accord, Levosimendan Kabi, Levosimendan Kalceks, Levosimendan Mercapharm, Levosimendan Reig Jofre, Levosimendan Zentiva oraz Simdax, jest stosowana w leczeniu niewydolności serca. Jednak istnieje szereg sytuacji klinicznych, w których stosowanie tej substancji jest przeciwwskazane ze względu na potencjalne zagrożenia dla pacjenta. Zrozumienie tych przeciwwskazań jest kluczowe dla bezpiecznego stosowania lewozymendanu w praktyce klinicznej.<sup data-drug="Levosimendan Accord" data-section="Przeciwwskazania" title="Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Ciężkie niedociśnienie tętnicze i tachykardia (patrz punkt 4.4 i 5.1). Znacząca niedrożność mechaniczna wpływająca na napełnianie i (lub) opróżnianie komór serca. Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny 1

Nadwrażliwość na składniki preparatu

Stosowanie lewozymendanu jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną (lewozymendan) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie. Ma to szczególne znaczenie, ponieważ wszystkie dostępne preparaty zawierające lewozymendan (Levosimendan Accord, Levosimendan Kabi, Levosimendan Kalceks, Levosimendan Mercapharm, Levosimendan Reig Jofre, Levosimendan Zentiva, Simdax) zawierają znaczące ilości etanolu jako substancji pomocniczej – około 785 mg/mL, co odpowiada 98% objętościowych etanolu (alkoholu).^{2 3}

Zaburzenia hemodynamiczne

Ciężkie niedociśnienie tętnicze i tachykardia stanowią istotne przeciwwskazania do stosowania lewozymendanu. Ze względu na mechanizm działania, lewozymendan może nasilać istniejące zaburzenia hemodynamiczne, prowadząc do dalszego obniżenia ciśnienia tętniczego i zwiększenia częstości rytmu serca, co może skutkować pogorszeniem stanu pacjenta.^{4 5}

Mechaniczne przeszkody w przepływie krwi

Lewozymendan jest przeciwwskazany u pacjentów ze znaczącą niedrożnością mechaniczną wpływającą na napełnianie i/lub opróżnianie komór serca. Do takich stanów można zaliczyć między innymi:

• Ciężką stenozę zastawki aortalnej
• Kardiomiopatię przerostową z zawężaniem drogi odpływu
• Ciężką stenozę zastawki mitralnej
• Tamponadę serca
• Istotne hemodynamicznie wady zastawkowe

⁶

W tych przypadkach, inotropowe działanie lewozymendanu może nasilić objawy związane z niedrożnością, zwiększając gradient ciśnień i pogarszając stan hemodynamiczny pacjenta, zamiast go poprawiać.⁷

Niewydolność nerek

Ciężka niewydolność nerek z klirensem kreatyniny poniżej 30 mL/min stanowi przeciwwskazanie do stosowania lewozymendanu. U pacjentów z ciężkim upośledzeniem funkcji nerek farmakokinetyka leku może być istotnie zmieniona, co prowadzi do kumulacji substancji czynnej i metabolitów, zwiększając ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.<sup data-drug="Levosimendan Kalceks" data-section="Przeciwwskazania" title="Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny 8

Niewydolność wątroby

Stosowanie lewozymendanu jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Wątroba odgrywa kluczową rolę w metabolizmie lewozymendanu, a jego upośledzenie może prowadzić do nieprzewidywalnych stężeń leku i jego metabolitów w organizmie, zwiększając ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.⁹

Zaburzenia rytmu serca

Pacjenci z arytmią typu torsades de pointes w wywiadzie nie powinni otrzymywać lewozymendanu. Ten specyficzny rodzaj tachyarytmii komorowej charakteryzuje się zmiennością morfologii zespołów QRS i może prowadzić do migotania komór i nagłego zgonu sercowego. Lewozymendan, poprzez swoje działanie inotropowe i chronotropowe, może zwiększać ryzyko wystąpienia lub nasilenia tej groźnej arytmii u predysponowanych pacjentów.¹⁰

Podsumowanie przeciwwskazań

W oparciu o charakterystyki produktów leczniczych zawierających lewozymendan (Levosimendan Accord, Levosimendan Kabi, Levosimendan Kalceks, Levosimendan Mercapharm, Levosimendan Reig Jofre, Levosimendan Zentiva oraz Simdax), można wyróżnić następujące bezwzględne przeciwwskazania do stosowania tej substancji:<sup data-drug="Levosimendan Accord" data-section="Przeciwwskazania" title="Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Ciężkie niedociśnienie tętnicze i tachykardia (patrz punkt 4.4 i 5.1). Znacząca niedrożność mechaniczna wpływająca na napełnianie i (lub) opróżnianie komór serca. Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny 11

• Nadwrażliwość na lewozymendan lub którykolwiek składnik preparatu (w tym etanol)
• Ciężkie niedociśnienie tętnicze i tachykardia
• Znacząca niedrożność mechaniczna wpływająca na napełnianie i/lub opróżnianie komór serca
• Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 30 mL/min)
• Ciężka niewydolność wątroby
• Arytmia typu torsades de pointes w wywiadzie

<sup data-drug="Levosimendan Zentiva" data-section="Przeciwwskazania" title="Nadwrażliwość na lewozymendan lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Ciężkie niedociśnienie tętnicze i tachykardia (patrz punkt 4.4 i 5.1). Znacząca niedrożność mechaniczna wpływająca na napełnianie i (lub) opróżnianie komór serca. Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny 12

Szczególne uwagi dotyczące substancji pomocniczych

Warto zwrócić uwagę na wysoką zawartość etanolu w preparatach zawierających lewozymendan. Wszystkie analizowane produkty lecznicze (Levosimendan Accord, Levosimendan Kabi, Levosimendan Kalceks, Levosimendan Mercapharm, Levosimendan Reig Jofre, Levosimendan Zentiva oraz Simdax) zawierają około 785 mg/mL etanolu, co odpowiada 98% objętościowych alkoholu. W przypadku Levosimendan Zentiva zawartość etanolu bezwodnego wynosi 769,5 mg/mL, co również odpowiada około 98% objętościowych. Ta wysoka zawartość alkoholu powinna być brana pod uwagę szczególnie u pacjentów z chorobami wątroby, alkoholizmem, padaczką, chorobami ośrodkowego układu nerwowego oraz u kobiet w ciąży i karmiących piersią.^{13 14 15}

Kiedy odradzić stosowanie lewozymendanu

Poza bezwzględnymi przeciwwskazaniami wymienionymi w charakterystykach produktów leczniczych, lekarz powinien rozważyć odradzenie stosowania lewozymendanu w następujących sytuacjach klinicznych:

Niestabilność hemodynamiczna

U pacjentów z umiarkowanym niedociśnieniem tętniczym lub niestabilnością hemodynamiczną, która nie osiąga poziomu ciężkiego niedociśnienia, należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu lewozymendanu. Ze względu na potencjalne działanie rozszerzające naczynia krwionośne, lewozymendan może nasilić istniejące niedociśnienie i prowadzić do pogorszenia stanu pacjenta.¹⁶

Zaburzenia rytmu serca (mniej nasilone)

Pacjenci z innymi rodzajami arytmii niż torsades de pointes, ale z istotnymi zaburzeniami rytmu serca, takimi jak migotanie przedsionków z szybką czynnością komór, częstoskurcz nadkomorowy czy arytmie komorowe, powinni być traktowani ze szczególną ostrożnością, gdyż lewozymendan może nasilić istniejące zaburzenia rytmu serca.¹⁷

Umiarkowana niewydolność narządowa

U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30-60 mL/min) lub umiarkowaną niewydolnością wątroby należy rozważyć potencjalne korzyści i ryzyko związane z leczeniem lewozymendenem. Mimo że te stany nie stanowią bezwzględnych przeciwwskazań, farmakokinetyka leku może być zmieniona, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych.<sup data-drug="Levosimendan Kalceks" data-section="Przeciwwskazania" title="Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny 18

Wady zastawkowe serca

Pacjenci z istotnymi wadami zastawkowymi serca, które nie osiągają poziomu „znaczącej niedrożności mechanicznej”, ale mogą wpływać na hemodynamikę serca, powinni być leczeni lewozymendenem z dużą ostrożnością. Dotyczy to szczególnie umiarkowanej stenozy aortalnej, umiarkowanej stenozy mitralnej lub niedomykalności zastawek.¹⁹

Specjalne grupy pacjentów

Szczególną uwagę należy zwrócić na następujące grupy pacjentów, u których stosowanie lewozymendanu może wiązać się z wyższym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych:

• Osoby w podeszłym wieku z fizjologicznym pogorszeniem funkcji nerek i wątroby
• Pacjenci z chorobami współistniejącymi, które mogą wpływać na metabolizm lub wydalanie leku
• Pacjenci z innymi schorzeniami sercowo-naczyniowymi, które mogą wpływać na odpowiedź hemodynamiczną na lewozymendan
• Osoby z nadwrażliwością na alkohol, ze względu na wysoką zawartość etanolu w preparatach

²⁰

Decyzja o zastosowaniu lewozymendanu powinna być zawsze poprzedzona dokładną oceną stanu klinicznego pacjenta, z uwzględnieniem wszystkich przeciwwskazań i potencjalnych czynników ryzyka. W przypadku wątpliwości, należy rozważyć alternatywne metody leczenia niewydolności serca.<sup data-drug="Levosimendan Reig Jofre" data-section="Przeciwwskazania" title="Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Ciężkie niedociśnienie tętnicze i tachykardia (patrz punkty 4.4 i 5.1). Znacząca niedrożność mechaniczna wpływająca na napełnianie i (lub) opróżnianie komór serca. Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny 21