glicerol triazotan
Glicerol triazotan, znany również jako nitrogliceryna, to organiczny związek chemiczny o wzorze C3H5N3O9, szeroko stosowany w medycynie jako lek rozszerzający naczynia krwionośne. Jest to podstawowy preparat w terapii ostrych epizodów dławicy piersiowej oraz w długoterminowym zapobieganiu napadom dławicowym.
Mechanizm działania glicerol triazotanu polega na uwalnianiu tlenku azotu (NO), który stymuluje cyklazę guanylową do produkcji cyklicznego guanozynomonofosforanu (cGMP). Zwiększone stężenie cGMP prowadzi do rozkurczu mięśni gładkich naczyń krwionośnych, zwłaszcza w układzie żylnym, co skutkuje zmniejszeniem obciążenia wstępnego serca, redukcją zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen oraz poprawą perfuzji wieńcowej.
W praktyce klinicznej glicerol triazotan występuje w różnych postaciach farmaceutycznych: tabletek podjęzykowych, aerozolu podjęzykowego, plastrów przezskórnych oraz preparatów dożylnych. Dobór odpowiedniej formy zależy od pilności stanu klinicznego oraz indywidualnych potrzeb pacjenta. Najszybsze działanie obserwuje się przy podaniu podjęzykowym lub wziewnym (1-3 minuty), co jest kluczowe w nagłych przypadkach.
Do najczęstszych działań niepożądanych glicerol triazotanu należą: ból głowy (spowodowany rozszerzeniem naczyń mózgowych), hipotensja ortostatyczna, tachykardia odruchowa oraz zaczerwienienie twarzy. Przy długotrwałym stosowaniu może rozwinąć się tolerancja na lek, co wymaga odpowiedniego dostosowania schematu dawkowania z zachowaniem „okien terapeutycznych” – okresów bez leku.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Sustonit 6,5 mg
Podczas terapii preparatem Sustonit zawierającym 6,5 mg glicerolu triazotanu, należy zwrócić szczególną uwagę na potencjalne działania niepożądane wpływające na zdolności psychofizyczne pacjenta, istotne z punktu widzenia prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Do najważniejszych objawów należą zawroty głowy, bóle głowy oraz omdlenia, które mogą zaburzać koordynację ruchową, zdolność koncentracji i czas reakcji, a w konsekwencji stwarzać bezpośrednie zagrożenie dla bezpieczeństwa. W początkowej fazie leczenia zaleca się ograniczenie lub czasowe zaprzestanie prowadzenia pojazdów, a lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjenta o ryzyku oraz konieczności monitorowania objawów i natychmiastowego zaprzestania prowadzenia pojazdu w przypadku ich wystąpienia.
azotan, ból głowy, dokumentacja medyczna, działanie niepożądane, glicerol triazotan, koordynacja ruchowa, lek o działaniu sedatywnym, omdlenie, produkt leczniczy, schemat dawkowania, sprawność psychomotoryczna, Sustonit, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, utrata przytomności, wizyta kontrolna, zaburzenie funkcji wątroby, zaburzenie sprawności psychomotorycznej, zaburzenie układu przedsionkowego, zawroty głowy, zdolność psychofizyczna - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Nitrocard 20 mg/g
Nitrogliceryna, zawarta w preparacie Nitrocard w stężeniu 20 mg/g, może znacząco wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, zwłaszcza na początku leczenia oraz podczas korekty dawki. Objawy takie jak opóźnienie reakcji psychoruchowych, hipotonia ortostatyczna, zawroty głowy oraz ryzyko omdleń w przypadku przedawkowania, stanowią istotne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta podczas wykonywania tych czynności. Lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjenta o tych ryzykach oraz zalecić powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn w przypadku wystąpienia objawów niepożądanych wpływających na funkcje psychomotoryczne.
adaptacja organizmu, aplikacja maści, choroby współistniejące, ciśnienie tętnicze, dawkowanie leku, działania niepożądane, funkcje psychomotoryczne, glicerol triazotan, hipotonia ortostatyczna, Nitrocard, nitrogliceryna, objawy niepożądane, omdlenie, przedawkowanie leku, wrażliwość na lek, zaburzenia równowagi, zaburzenia świadomości, zawroty głowy - Leksykon substancji czynnych
Glicerol triazotanu – Działania niepożądane
Glicerol triazotan (nitrogliceryna) jest stosowany głównie w leczeniu dławicy piersiowej, działając poprzez rozszerzenie naczyń krwionośnych i zmniejszenie obciążenia serca. Najczęstsze działania niepożądane obejmują bóle głowy (częstość ≥1/100 do <1/10), zależne od dawki i wynikające z rozszerzenia naczyń mózgowych, które zwykle ustępują po kilku dniach terapii, oraz dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności i wymioty (bardzo często ≥1/10). Często obserwuje się również niedociśnienie ortostatyczne, tachykardię i zaczerwienienie twarzy (rzadko ≥1/10 000 do <1/1 000). Rzadkie, ale poważne powikłania to zapaść krążeniowa, methemoglobinemia, niedokrwienie mózgowe, sinica oraz ciężkie reakcje skórne, które wymagają natychmiastowej interwencji medycznej.
astenia, ból głowy, bradykardia, dławica piersiowa, glicerol triazotan, hipoksja tkanek, kontaktowe zapalenie skóry, lek beta-adrenolityczny, methemoglobinemia, niedociśnienie ortostatyczne, niedokrwienie mózgowe, niedotlenienie krwi, nitrogliceryna, nudności i wymioty, obciążenie wstępne, palpitacje, reakcja skórna, redystrybucja przepływu krwi, rozszerzenie naczyń krwionośnych, rumień, sinica, tachykardia, terapia przerywana, zaczerwienienie twarzy, zapaść krążeniowa, zawroty głowy, złuszczające zapalenie skóry - Leksykon substancji czynnych
Glicerol – Przeciwwskazania stosowania
Glicerol, stosowany zarówno jako substancja czynna, jak i pomocnicza w preparatach farmaceutycznych, posiada określone przeciwwskazania, które należy uwzględnić podczas kwalifikacji pacjenta do terapii. Podstawowym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na glicerol, obejmująca preparaty takie jak emoliumLEK (200 mg/g) oraz emulsje do infuzji, np. Omegaven (2,5 g/100 ml). W przypadku pozajelitowego podawania glicerolu, szczególnie w formie emulsji do infuzji, przeciwwskazania rozszerzają się o ciężkie zaburzenia krzepnięcia, stany ostre (zapaść, wstrząs, niedawny zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, zator, śpiączka), ciężką niewydolność wątroby i nerek oraz populację pediatryczną (wczesniaki, noworodki, niemowlęta, dzieci). Dodatkowo, preparaty takie jak Omegaven zawierają składniki pochodzenia rybiego i jajecznego, co wyklucza ich stosowanie u pacjentów z alergią na białka tych źródeł. Wskazane jest także uwzględnienie ogólnych przeciwwskazań do żywienia pozajelitowego, takich jak hipokaliemia, przewodnienie, odwodnienie hipotoniczne, niestabilny metabolizm i kwasica.
alergia krzyżowa, choroba zakrzepowa, ciśnienie śródczaszkowe, ciśnienie wewnątrzgałkowe, działanie wazodylatacyjne, emulsja do infuzji, glicerol triazotan, hipokaliemia, hipowolemia, inhibitory fosfodiesterazy, jaskra z wąskim kątem, kardiomiopatia przerostowa, krwotok mózgowy, kwasica, nadwrażliwość na substancje, niedociśnienie, niedokrwistość, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, nitrogliceryna, odwodnienie hipotoniczne, przewodnienie, reakcja alergiczna, śpiączka, udar krwotoczny, udar mózgu, uraz czaszki, zaburzenia krzepnięcia krwi, zapalenie osierdzia, zator, zawał mięśnia sercowego, zwężenie zastawki aorty, zwężenie zastawki dwudzielnej, żywienie pozajelitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pentaerythritol compositum 0,5 mg + 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Pentaerythritol Compositum, zawierającego 20 mg pentaerytrytylu tetraazotanu oraz 0,5 mg glicerolu triazotanu, wykazały brak istotnych zagrożeń dla pacjentów przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Standardowe testy farmakologiczne nie ujawniły niepożądanych efektów na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Ocena toksyczności przewlekłej i podprzewlekłej nie wykazała klinicznie istotnych objawów toksyczności narządowej, a badania genotoksyczności potwierdziły brak potencjału mutagennego i klastogennego obu substancji czynnych.
badania farmakologiczne, genotoksyczność, glicerol triazotan, model badawczy, ośrodkowy układ nerwowy, Pentaerythritol compositum, pentaerytrytylu tetraazotan, potencjał karcynogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, toksyczność narządowa, toksyczność przewlekła i podprzewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na płodność - Leksykon leków
Interakcje leku – Sustonit 6,5 mg
Glicerol triazotan, substancja czynna leku Sustonit, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne, które mogą prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego i zwiększonego ryzyka działań niepożądanych. Szczególnie istotne jest przeciwwskazane jednoczesne stosowanie z inhibitorami fosfodiesterazy typu 5 (syldenafil, wardenafil, tadalafil), co może skutkować ciężkim, potencjalnie nieodwracalnym niedociśnieniem tętniczym. Inne grupy leków, takie jak leki przeciwnadciśnieniowe (diuretyki, inhibitory ACE, ARB, antagoniści wapnia), beta-adrenolityki, blokery kanału wapniowego, neuroleptyki, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne oraz sapropteryna, mogą wywoływać synergistyczne lub addytywne efekty hipotensyjne, zwiększając ryzyko nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego. Dodatkowo, N-acetylocysteina nasila działanie wazodylatacyjne, a heparyna w połączeniu z glicerolem triazotanem wymaga monitorowania parametrów krzepnięcia ze względu na zwiększone ryzyko krwawień. Warto również uwzględnić możliwość rozwoju tolerancji na azotany przy jednoczesnym stosowaniu innych długodziałających azotanów organicznych.
antagonista wapnia, ARB, azotan organiczny, beta-adrenolityk, blokada receptorów alfa-adrenergicznych, bloker kanału wapniowego, diuretyk, działanie hipotensyjne, działanie niepożądane, działanie przeciwzakrzepowe, działanie wazodylatacyjne, efekt wazodylatacyjny, glicerol triazotan, inhibitor ACE, inhibitor fosfodiesterazy typu 5, interakcja lekowa, lek blokujący receptory beta-adrenergiczne, lek obniżający ciśnienie tętnicze, lek przeciwnadciśnieniowy, lek rozszerzający naczynia krwionośne, N-acetylocysteina, neuroleptyk, niedociśnienie ortostatyczne, niedociśnienie tętnicze, omdlenie, parametr krzepnięcia, sapropteryna, spadek oporu obwodowego, syldenafil, szlak tlenku azotu, tadalafil, tolerancja na azotany, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, wardenafil, zawrót głowy - Leksykon substancji czynnych
Glicerol triazotan – Działania niepożądane
Glicerol triazotan, substancja czynna Perlinganitu (roztwór do infuzji 1 mg/ml), wykazuje działania niepożądane głównie wynikające z jego właściwości wazodylatacyjnych. Najczęściej obserwuje się bóle głowy (≥1/10), zawroty głowy oraz senność, które są konsekwencją rozszerzenia naczyń mózgowych i ogólnoustrojowego działania hipotensyjnego. Tachykardia (≥1/100 do <1/10) stanowi reakcję kompensacyjną na obniżenie ciśnienia tętniczego i może wymagać leczenia beta-adrenolitykiem, zwłaszcza u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. Istotnym zagrożeniem są zapaść krążeniowa, niedociśnienie ortostatyczne oraz nasilenie objawów dławicy piersiowej (≥1/100 do <1/10), które wymagają natychmiastowej interwencji medycznej. Ponadto, glicerol triazotan może powodować reakcje skórne, takie jak wysypka, świąd, rumień i podrażnienie skóry (≥1/100 do <1/10), a także objawy ze strony układu pokarmowego, w tym nudności, wymioty i zgagę (≥1/100 do <1/10), nasilone przy znacznym obniżeniu ciśnienia tętniczego.
alergia kontaktowa, beta-adrenolityk, ból głowy, choroba niedokrwienna serca, dławica piersiowa, glicerol triazotan, hipotensja, kołatanie serca, niedociśnienie ortostatyczne, niedotlenienie mięśnia sercowego, nudności, obniżenie ciśnienia tętniczego, odczyn alergiczny skórny, omdlenie, Perlinganit, prężność tlenu we krwi, reakcja alergiczna, redystrybucja przepływu krwi, rozszerzenie naczyń krwionośnych, rozszerzenie naczyń mózgowych, roztwór do infuzji, rzadkoskurcz, tachykardia, uderzenie gorąca, właściwość wazodylatacyjna, wymioty, wysypka uogólniona, zapaść krążeniowa, zawrót głowy, zgaga, złuszczające zapalenie skóry - Leksykon substancji czynnych
Glicerol triazotanu – Przedawkowanie
Glicerol triazotan (nitrogliceryna) w postaci maści Nitrocard (20 mg/g) oraz tabletek o przedłużonym uwalnianiu Sustonit (6,5 mg) jest szeroko stosowany w terapii choroby wieńcowej, jednak przedawkowanie prowadzi do poważnych zaburzeń hemodynamicznych. Mechanizm toksyczności opiera się na nadmiernym rozszerzeniu naczyń obwodowych, co skutkuje gwałtownym spadkiem ciśnienia tętniczego i odruchowym pobudzeniem układu adrenergicznego, zwiększającym zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen. Klinicznie obserwuje się zapaść, bradykardię (Nitrocard) lub tachykardię (Sustonit), utratę przytomności, drgawki, zaburzenia oddychania, a także methemoglobinemię, która wymaga tlenoterapii i ewentualnego dożylnego podania błękitu metylenowego. W przypadku Sustonitu dodatkowo mogą wystąpić objawy neurologiczne, wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego, kolkowe bóle brzucha oraz biegunka, co może prowadzić do odwodnienia i zaburzeń elektrolitowych.
atropina, biegunka, błękit metylenowy, bradykardia, bradypnoe, choroba niedokrwienna, choroba wieńcowa, ciśnienie wewnątrzczaszkowe, drgawki, działanie farmakodynamiczne, glicerol triazotan, kolka jelitowa, leczenie przedawkowania, lek zwężający naczynia, łożysko naczyniowe, methemoglobinemia, migotanie komór, nadciśnienie, niedociśnienie, niedociśnienie tętnicze, niedotlenienie mózgu, niewydolność serca, objawy kliniczne przedawkowania, objawy mózgowe, objawy neurologiczne, opaska uciskowa, patofizjologia przedawkowania, perfuzja narządów, płukanie żołądka, rozszerzenie naczyń krwionośnych, sinica, spadek ciśnienia tętniczego, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, tachykardia, tachypnoe, tlenoterapia, układ adrenergiczny, układ sercowo-naczyniowy, układ współczulny, utrata przytomności, wyładowania neuronów, wypełnienie łożyska naczyniowego, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia hemodynamiczne, zaburzenia oddychania, zaburzenia przepływu krwi, zaburzenia rytmu serca, zapaść, zastój krwi, zawał serca - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Pentaerythritol compositum 0,5 mg + 20 mg
Preparat Pentaerythritol compositum, zawierający 20 mg pentaerytrytylu tetraazotanu oraz 0,5 mg glicerolu triazotanu, wykazuje umiarkowany wpływ na zdolności psychomotoryczne pacjenta, co może znacząco zaburzać bezpieczne prowadzenie pojazdów mechanicznych oraz obsługę urządzeń mechanicznych. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są bóle głowy, niedociśnienie ortostatyczne oraz omdlenia, zwłaszcza na początku terapii. Objawy te mogą prowadzić do obniżenia koncentracji, wydłużenia czasu reakcji, zaburzeń równowagi oraz utraty przytomności, co stanowi bezpośrednie zagrożenie podczas wykonywania czynności wymagających pełnej sprawności psychomotorycznej.
- Leksykon substancji czynnych
Glicerol – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Glicerol, stosowany zarówno jako substancja czynna, jak i pomocnicza w różnych formach farmaceutycznych, wykazuje znikome ryzyko dla kobiet w ciąży i karmiących piersią przy miejscowym stosowaniu, np. w preparatach dermatologicznych takich jak emoliumLEK (200 mg/g glicerolu). Minimalna absorpcja ogólnoustrojowa eliminuje istotny wpływ na płód, przebieg ciąży oraz noworodka. Badania nie wykazały negatywnego wpływu miejscowo stosowanego glicerolu na płodność. W przypadku preparatów podawanych pozajelitowo, np. emulsji do infuzji Omegaven zawierającej 2,5 g glicerolu/100 ml, ekspozycja ogólnoustrojowa jest znacznie wyższa, a brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u kobiet ciężarnych i karmiących wymaga ostrożności i stosowania wyłącznie w sytuacjach bezwzględnej konieczności.
absorpcja ogólnoustrojowa, aplikacja miejscowa, azotan, choroba układu sercowo-naczyniowego, droga pozajelitowa, działanie niepożądane, działanie wazodylatacyjne, ekspozycja ogólnoustrojowa, emoliumLEK, emulsja do infuzji, glicerol, glicerol triazotan, karmienie piersią, laktacja, mleko kobiece, nitrogliceryna, Omegaven, Pentaerythritol compositum, preparat dermatologiczny, preparat parenteralny - Leksykon substancji czynnych
Glicerol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Glicerol, jako związek z grupy alkoholi wielowodorotlenowych, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, co potwierdzają dane z charakterystyk produktów leczniczych takich jak Omegaven (2,5 g/100 ml) oraz Pentaerythritol Compositum (0,5 mg glicerolu triazotanu). Badania obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność ostrą i po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjalne działanie rakotwórcze oraz toksyczny wpływ na reprodukcję. Nie stwierdzono istotnych zagrożeń dla ludzi, a także brak jest dowodów na genotoksyczność i karcinogenność. W przypadku toksyczności reprodukcyjnej, Pentaerythritol Compositum nie wykazał negatywnego wpływu, natomiast dla Omegaven brak jest specyficznych badań w tym zakresie.
alkohol wielowodorotlenowy, antygenowość układowa, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, działanie anafilaktyczne, działanie rakotwórcze, działanie uczulające, glicerol, glicerol triazotan, gliceryna, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, reakcja anafilaktyczna, substancja pomocnicza, test maksymalizacji, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Działania niepożądane – Sustonit 6,5 mg
Podczas terapii glicerolem triazotanu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (Sustonit 6,5 mg) obserwuje się szerokie spektrum działań niepożądanych, które należy monitorować w celu zapewnienia bezpieczeństwa pacjentów. Najczęstsze objawy dotyczą układu nerwowego, gdzie ból głowy występuje bardzo często (≥ 1/10), a zawroty głowy często (≥ 1/100 do < 1/10). Inne działania niepożądane obejmują tachykardię, zaczerwienienie twarzy i niedociśnienie ortostatyczne (często), a także nudności (często) i astenia (często). Rzadziej występują omdlenia, senność, bradykardia, nasilenie dławicy piersiowej, wysypka polekowa oraz obniżenie ciśnienia tętniczego. Bardzo rzadkie, ale poważne działania to methemoglobinemia, sinica, zapaść krążeniowa, niedokrwienie mózgowe oraz upośledzenie oddychania, które wymaga natychmiastowej interwencji medycznej.
astenia, ból głowy, bradykardia, dławica piersiowa, glicerol triazotan, hemoglobina, methemoglobinemia, monitorowanie działań niepożądanych, niedociśnienie ortostatyczne, niedokrwienie mózgu, niedotlenienie krwi, nieprzyjemny zapach z ust, niewydolność oddechowa, nudność, obniżenie ciśnienia tętniczego, omdlenie, pęcherzyk płucny, senność, sinica, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, tachykardia, układ chłonny, układ nerwowy, upośledzenie oddychania, wymioty, wysypka polekowa, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie naczyniowe, zaburzenie psychiczne, zaburzenie serca, zaburzenie skóry, zaburzenie układu oddechowego, zaburzenie żołądka i jelit, zaczerwienienie twarzy, zapaść krążeniowa, zawrót głowy, zgaga, złuszczające zapalenie skóry - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Nitrocard 20 mg/g
Nitrocard w formie maści zawiera 20 mg/g glicerolu triazotanu (nitrogliceryny) i jest wskazany do zapobiegania dławicy piersiowej. Zalecana jednorazowa dawka wynosi 2,6 mg (około 0,5 cm maści), aplikowana na skórę w okolicy przedsercowej na powierzchni 2-5 cm średnicy. Maksymalna dawka jednorazowa to 10 mg (około 2 cm maści), której nie należy przekraczać ze względu na ryzyko działań niepożądanych. Lek stosuje się 3-4 razy na dobę, z działaniem rozpoczynającym się po 10-30 minutach i utrzymującym przez 4-6 godzin. Wcieranie maści powinno odbywać się w gumowych rękawiczkach lub po aplikacji należy dokładnie umyć ręce, aby uniknąć kontaktu nitrogliceryny z oczami lub błonami śluzowymi, co może powodować silne podrażnienia.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sustonit 6,5 mg
Produkt leczniczy Sustonit, zawierający 6,5 mg glicerolu triazotanu w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu, nie posiada udostępnionych szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa. Dokumentacja rejestracyjna wskazuje jedynie brak dostępnych informacji w zakresie toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, mutagenności, kancerogenności oraz wpływu na rozrodczość i rozwój zarodkowo-płodowy. Brak tych danych nie jest jednak równoznaczny z brakiem bezpieczeństwa preparatu, gdyż glicerol triazotan jest substancją o ugruntowanym profilu bezpieczeństwa, potwierdzonym wieloletnim doświadczeniem klinicznym oraz spełnieniem wymogów regulacyjnych dopuszczających lek do obrotu.
badanie kliniczne, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, doświadczenie kliniczne, glicerol triazotan, nitrogliceryna, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, przeciwwskazanie, rozwój zarodkowo-płodowy, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, toksyczność ostra i przewlekła, wpływ na rozrodczość