Interakcje leku
Tadalafil Polpharma 5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Przedstawione poniżej informacje opierają się głównie na badaniach interakcji przeprowadzonych przy zastosowaniu dawek 10 mg i/lub 20 mg tadalafilu. Należy zaznaczyć, że w niektórych badaniach stosowano jedynie dawkę 10 mg, co oznacza, że nie można wykluczyć istnienia klinicznie istotnych interakcji w przypadku stosowania dawek wyższych niż przebadane¹.

Wpływ innych substancji na tadalafil

Inhibitory cytochromu P450

Tadalafil jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4. Badania wykazały, że selektywny inhibitor CYP3A4 – ketokonazol w dawce 200 mg na dobę powodował dwukrotne zwiększenie ekspozycji (AUC) na tadalafil (10 mg) oraz 15% wzrost maksymalnego stężenia leku (Cmax). Przy wyższej dawce ketokonazolu (400 mg na dobę) obserwowano czterokrotne zwiększenie ekspozycji na tadalafil (20 mg) i 22% wzrost Cmax².

Rytonawir, inhibitor proteazy (w dawce 200 mg dwa razy na dobę), działający jako inhibitor CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6, powodował dwukrotne zwiększenie ekspozycji (AUC) na tadalafil (20 mg) bez wpływu na Cmax³.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tadalafilu z innymi inhibitorami proteazy (np. sakwinawirem) oraz z innymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak erytromycyna, klarytromycyna, itrakonazol czy sok grejpfrutowy. Można oczekiwać, że leki te spowodują zwiększenie stężenia tadalafilu w osoczu, co może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych⁴.

Białka transportowe

Znaczenie białek transportowych (np. p-glikoproteiny) w dystrybucji tadalafilu nie zostało w pełni poznane. Istnieje zatem możliwość wystąpienia interakcji z innymi lekami na skutek hamowania białek transportowych⁵.

Induktory cytochromu P450

Induktory CYP3A4 mogą znacząco zmniejszać stężenie tadalafilu w osoczu. Ryfampicyna, silny induktor CYP3A4, powoduje zmniejszenie AUC tadalafilu o 88% w porównaniu z wartością AUC po podaniu samego tadalafilu w dawce 10 mg. Takie zmniejszenie ekspozycji może prowadzić do obniżenia skuteczności tadalafilu, choć dokładny stopień tego wpływu nie jest znany⁶.

Podobnego efektu można oczekiwać w przypadku stosowania innych induktorów CYP3A4, takich jak fenobarbital, fenytoina czy karbamazepina⁷.

Wpływ tadalafilu na inne produkty lecznicze

Azotany

Badania kliniczne potwierdziły, że tadalafil (w dawkach 5 mg, 10 mg i 20 mg) nasila hipotensyjne działanie azotanów. Z tego powodu stosowanie tadalafilu jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów przyjmujących organiczne azotany w jakiejkolwiek postaci⁸.

Wyniki badań klinicznych, w których 150 osób przyjmowało tadalafil w dawce 20 mg przez 7 dni i glicerolu triazotanu 0,4 mg podjęzykowo w różnych odstępach czasu, wykazały, że interakcje te utrzymywały się ponad 24 godziny i nie były wykrywalne po 48 godzinach od przyjęcia ostatniej dawki tadalafilu⁹.

W sytuacjach zagrażających życiu, gdy zastosowanie azotanów jest bezwzględnie konieczne, można je podać najwcześniej po upływie 48 godzin od przyjęcia jakiejkolwiek dawki tadalafilu (2,5 mg-20 mg). W takich przypadkach azotany należy podawać wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarskim i z ciągłym monitorowaniem funkcji układu krążenia¹⁰.

Przeciwnadciśnieniowe produkty lecznicze

Jednoczesne stosowanie doksazosyny (w dawkach 4 mg i 8 mg na dobę) i tadalafilu (w dawce 5 mg na dobę lub 20 mg jednorazowo) istotnie nasila działanie hipotensyjne leku blokującego receptory α-adrenergiczne. Efekt ten utrzymuje się co najmniej przez 12 godzin i może objawiać się omdleniami. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków¹¹.

W badaniach z ograniczoną liczbą zdrowych ochotników nie zaobserwowano podobnych interakcji po zastosowaniu alfuzosyny lub tamsulozyny. Niemniej jednak zaleca się zachowanie ostrożności podczas stosowania tadalafilu u pacjentów przyjmujących jakiekolwiek leki blokujące receptory α-adrenergiczne, zwłaszcza u osób starszych. Leczenie należy rozpoczynać od najmniejszej dawki, zwiększając ją stopniowo¹².

W badaniach farmakologicznych oceniano potencjalne nasilenie działania hipotensyjnego różnych grup leków przeciwnadciśnieniowych przez tadalafil. Analizowano główne klasy leków przeciwnadciśnieniowych, w tym blokery kanałów wapniowych (amlodypina), inhibitory konwertazy angiotensyny (enalapryl), beta-adrenolityki (metoprolol), tiazydowe leki moczopędne (bendrofluazyd) oraz antagonistów receptora angiotensyny II (w różnych dawkach, stosowanych zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej)¹³.

Tadalafil (w dawce 10 mg, z wyjątkiem badań z antagonistami receptora angiotensyny II i amlodipiną, gdzie stosowano dawkę 20 mg) nie wykazywał klinicznie istotnych interakcji z żadną z badanych grup leków¹⁴.

W innym badaniu oceniano skutki jednoczesnego stosowania tadalafilu (20 mg) z 4 grupami leków przeciwnadciśnieniowych. U pacjentów przyjmujących kilka leków przeciwnadciśnieniowych zmiany ciśnienia tętniczego były zależne od skuteczności kontroli ciśnienia. U pacjentów z dobrze kontrolowanym ciśnieniem obniżenie wartości było minimalne i podobne do obserwowanego u osób zdrowych. Natomiast u pacjentów z niekontrolowanym ciśnieniem obserwowano większy spadek, choć u większości z nich nie występowały objawy hipotensji¹⁵.

U pacjentów otrzymujących leki przeciwnadciśnieniowe tadalafil w dawce 20 mg może powodować obniżenie ciśnienia tętniczego, które z wyjątkiem leków blokujących receptory α-adrenergiczne (patrz wyżej) jest zwykle niewielkie i prawdopodobnie klinicznie nieistotne¹⁶. Analiza wyników badania klinicznego 3 fazy nie wykazała różnic w częstości występowania zdarzeń niepożądanych u pacjentów stosujących tadalafil jednocześnie z lekami przeciwnadciśnieniowymi w porównaniu do pacjentów nieprzyjmujących tych leków¹⁷. Niemniej jednak, pacjenci powinni zostać poinformowani o potencjalnym ryzyku obniżenia ciśnienia tętniczego w przypadku jednoczesnego stosowania leków przeciwnadciśnieniowych¹⁸.

Riocyguat

Jednoczesne stosowanie riocyguatu i inhibitorów PDE5, w tym tadalafilu, jest przeciwwskazane. Badania przedkliniczne wykazały nasilone działanie obniżające ciśnienie tętnicze przy jednoczesnym podawaniu tych leków. W badaniach klinicznych potwierdzono nasilanie działania hipotensyjnego inhibitorów PDE5 przez riocyguat, natomiast nie wykazano korzystnego działania klinicznego takiego skojarzenia¹⁹.

Inhibitory 5-alfa-reduktazy

W badaniu klinicznym porównującym jednoczesne stosowanie tadalafilu (5 mg) z finasterydem (5 mg) względem placebo z finasterydem (5 mg) w łagodzeniu objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego nie zaobserwowano nowych działań niepożądanych²⁰. Ponieważ nie przeprowadzono badań interakcji oceniających wpływ tadalafilu na inhibitory 5-alfa-reduktazy, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu tych leków²¹.

Substraty CYP1A2 (np. teofilina)

W farmakologicznym badaniu klinicznym, w którym podawano tadalafil w dawce 10 mg jednocześnie z teofiliną (nieselektywnym inhibitorem fosfodiesterazy), nie wykazano interakcji farmakokinetycznej. Jedynym zaobserwowanym efektem farmakodynamicznym było niewielkie (3,5 uderzeń/minutę) zwiększenie częstości akcji serca²². Mimo że efekt ten jest niewielki i nie ma znaczenia klinicznego, należy o nim pamiętać przy równoczesnym stosowaniu tych leków²³.

Etynyloestradiol i terbutalina

Wykazano, że tadalafil zwiększa biodostępność etynyloestradiolu podawanego doustnie. Podobnego zwiększenia biodostępności można oczekiwać w przypadku doustnego podania terbutaliny, aczkolwiek kliniczne następstwa takiej interakcji nie zostały określone²⁴.

Interakcje tadalafilu z alkoholem

Jednoczesne stosowanie tadalafilu (w dawkach 10 mg lub 20 mg) nie wpływa na stężenie alkoholu we krwi (średnie maksymalne stężenie wynosiło 0,08%). Ponadto, nie zaobserwowano zmian w stężeniu tadalafilu w ciągu 3 godzin po jednoczesnym podaniu z alkoholem²⁵.

W przeprowadzonych badaniach spożycie alkoholu zaplanowano w taki sposób, aby zapewnić jego maksymalne wchłanianie (spożycie alkoholu na czczo i nieprzyjmowanie pokarmu przez kolejne 2 godziny)²⁶.

Tadalafil w dawce 20 mg nie nasilał średniego spadku ciśnienia tętniczego wywołanego podaniem alkoholu (w dawce 0,7 g/kg, co odpowiada około 180 ml 40% alkoholu dla mężczyzny o masie ciała 80 kg). Jednak u niektórych osób obserwowano zawroty głowy przy zmianie pozycji ciała oraz niedociśnienie ortostatyczne²⁷.

W przypadku podania tadalafilu z mniejszymi dawkami alkoholu (0,6 g/kg) nie obserwowano niedociśnienia, a zawroty głowy występowały z podobną częstością jak po spożyciu samego alkoholu²⁸.

Tadalafil w dawce 10 mg nie nasilał wpływu alkoholu na funkcje poznawcze²⁹.

Produkty lecznicze metabolizowane przez cytochrom CYP450

Nie przewiduje się, aby tadalafil w klinicznie istotny sposób wpływał na klirens produktów leczniczych metabolizowanych przez izoenzymy CYP450. Badania potwierdziły, że tadalafil nie powoduje ani hamowania, ani indukcji aktywności izoenzymów CYP450, w tym CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 i CYP2C19³⁰.

Substraty CYP2C9 (np. R-warfaryna)

Tadalafil w dawkach 10 mg i 20 mg nie wykazywał klinicznie istotnego wpływu na ekspozycję (AUC) S-warfaryny i R-warfaryny (substraty CYP2C9), ani nie wpływał na zmiany czasu protrombinowego wywołane przez warfarynę³¹.

Kwas acetylosalicylowy

Tadalafil (10 mg i 20 mg) nie zwiększał wydłużenia czasu krwawienia spowodowanego przez kwas acetylosalicylowy³².

Przeciwcukrzycowe produkty lecznicze

Nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji tadalafilu z lekami przeciwcukrzycowymi³³.

Tabela interakcji tadalafilu z innymi lekami

Dodatkowe informacje dotyczące interakcji

Podczas stosowania tadalafilu należy zwrócić szczególną uwagę na możliwe interakcje farmakologiczne, zwłaszcza z lekami wpływającymi na układ sercowo-naczyniowy. Kluczowe znaczenie mają interakcje z azotanami oraz lekami blokującymi receptory α-adrenergiczne, które mogą powodować znaczące obniżenie ciśnienia tętniczego z poważnymi konsekwencjami klinicznymi³⁴.

Metabolizm tadalafilu zachodzi głównie za pośrednictwem izoenzymu CYP3A4, co wyjaśnia obserwowane interakcje z inhibitorami i induktorami tego enzymu. Leki wpływające na aktywność CYP3A4 mogą znacząco zmieniać stężenie tadalafilu w osoczu, dlatego w przypadku jednoczesnego stosowania takich preparatów zaleca się dostosowanie dawkowania lub zachowanie szczególnej ostrożności³⁵.

Interakcje tadalafilu z alkoholem są istotne z punktu widzenia praktyki klinicznej, ponieważ wielu pacjentów może jednocześnie spożywać napoje alkoholowe. Chociaż tadalafil sam w sobie nie wpływa na stężenie alkoholu we krwi, to jednoczesne stosowanie obu substancji może zwiększać ryzyko zawrotów głowy i niedociśnienia ortostatycznego, zwłaszcza przy większych dawkach alkoholu³⁶.