Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Esotkaleno 50 mg

Na podstawie dostępnych danych przedklinicznych dotyczących prednizonu, nie stwierdzono istotnego ryzyka toksycznego ani genotoksycznego u ludzi. W badaniach toksyczności ostrej u szczurów określono LD50 na poziomie 240 mg/kg masy ciała po jednorazowym podaniu. Długotrwałe podawanie prednizolonu w dawkach 33 mg/kg m.c. u szczurów wywoływało zmiany w komórkach wysp trzustkowych Langerhansa, natomiast u królików dawki 2-3 mg/kg m.c./dobę przez 2-4 tygodnie powodowały uszkodzenie wątroby. Martwica mięśni obserwowana była u świnek morskich (0,5-5 mg/kg m.c.) oraz psów (4 mg/kg m.c.) po kilku tygodniach terapii. Badania rozwojowe na myszach, chomikach i królikach wykazały teratogenne działanie prednizolonu, w tym rozszczep wargi i podniebienia oraz anomalie czaszki i szczęki u szczurów po podaniu parenteralnym. Ponadto, długotrwałe stosowanie dużych dawek (30 mg/dobę) prowadziło do odwracalnych zaburzeń spermatogenezy.

Pobierz ChPL PDF Esotkaleno – Tabletki – 50 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Esotkaleno

Toksyczność ostra
Toksyczność podostra i przewlekła
Działanie mutagenne i karcynogenne
Wpływ toksyczny na rozmnażanie się i rozwój płodu
Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

prednizon

Kategoria leku

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Esotkaleno

Na podstawie wyników konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, toksycznego wpływu na reprodukcję, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego, dostępne dane przedkliniczne nie wskazują na żadne szczególne ryzyko stosowania prednizonu u ludzi.¹

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej przeprowadzonych na modelach zwierzęcych, określono parametr LD50 (śmiertelność w ciągu 7 dni) po jednorazowym podaniu prednizolonu. U szczurów wartość ta wyniosła 240 mg/kg masy ciała.²

Toksyczność podostra i przewlekła

W badaniach z wykorzystaniem mikroskopu świetlnego i elektronowego zaobserwowano zmiany w komórkach wysp trzustkowych Langerhansa u szczurów po codziennym dootrzewnowym podawaniu dawki 33 mg/kg masy ciała przez okres od 7 do 14 dni.³

U królików eksperymentalne uszkodzenie wątroby było możliwe do wywołania poprzez podawanie dawek od 2 do 3 mg/kg masy ciała na dobę przez okres od 2 do 4 tygodni.⁴

Działanie histotoksyczne przejawiające się martwicą mięśni zaobserwowano po kilku tygodniach podawania dawek od 0,5 do 5 mg/kg masy ciała u świnek morskich oraz 4 mg/kg masy ciała u psów.⁵

Działanie mutagenne i karcynogenne

Dostępne wyniki badań dotyczących glikokortykosteroidów nie wskazują na klinicznie istotne właściwości genotoksyczne.⁶

Wpływ toksyczny na rozmnażanie się i rozwój płodu

W doświadczeniach przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych (myszy, chomiki, króliki) wykazano, że prednizolon powodował rozszczep wargi/podniebienia.⁷

Parenteralne podawanie leku szczurom prowadziło do wystąpienia niewielkich anomalii dotyczących czaszki, szczęki i języka.⁸ W badaniach odnotowano również opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego.⁹

Podawanie prednizolonu w dużych dawkach (30 mg/dobę) przez dłuższy czas (co najmniej 4 tygodnie) powodowało odwracalne zaburzenia spermatogenezy, które utrzymywały się przez kilka miesięcy po zaprzestaniu podawania leku.¹⁰

Gatunek zwierzęcia	Dawka	Czas ekspozycji	Obserwowane efekty
Szczur	240 mg/kg m.c.	Jednorazowo	LD50 (śmiertelność w ciągu 7 dni)
Szczur	33 mg/kg m.c./dobę	7-14 dni	Zmiany w komórkach wysp trzustkowych Langerhansa
Królik	2-3 mg/kg m.c./dobę	2-4 tygodnie	Uszkodzenie wątroby
Świnka morska	0,5-5 mg/kg m.c.	Kilka tygodni	Martwica mięśni (działanie histotoksyczne)
Pies	4 mg/kg m.c.	Kilka tygodni	Martwica mięśni (działanie histotoksyczne)
Myszy, chomiki, króliki	Różne dawki	Badania rozwojowe	Rozszczep wargi/podniebienia

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Esotkaleno 50 mg