gefitynib
Gefitynib to drobnocząsteczkowy inhibitor kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). Jest stosowany w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP), szczególnie u pacjentów z mutacjami aktywującymi w genie EGFR (najczęściej delecje w eksonie 19 i mutacja L858R w eksonie 21).
Mechanizm działania gefitynibu polega na kompetycyjnym blokowaniu miejsca wiązania ATP w domenie kinazy tyrozynowej EGFR, co hamuje autofosforylację receptora i aktywację szlaków sygnałowych odpowiedzialnych za proliferację, przeżycie i angiogenezę komórek nowotworowych. Skuteczność leku jest znacząco wyższa u pacjentów z określonymi mutacjami genu EGFR, dlatego przed rozpoczęciem terapii konieczne jest wykonanie badania molekularnego.
Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem gefitynibu obejmują wysypkę trądzikopodobną, biegunkę, suchość skóry, zapalenie jamy ustnej oraz zwiększenie aktywności aminotransferaz. Rzadko może wystąpić śródmiąższowa choroba płuc. Oporność na gefitynib rozwija się zazwyczaj po 9-14 miesiącach leczenia, najczęściej w wyniku pojawienia się mutacji T790M w eksonie 20 genu EGFR.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Nowotwory nosa i zatok przynosowych – Leczenie
Nowotwory nosa i zatok przynosowych stanowią mniej niż 1% wszystkich nowotworów złośliwych głowy i szyi, co wymaga indywidualnego, multidyscyplinarnego podejścia terapeutycznego. Leczenie opiera się głównie na chirurgii, radioterapii i chemioterapii, dostosowanych do typu histologicznego, lokalizacji (zatoka szczękowa, sitowa, klinowa, jama nosowa), stadium zaawansowania oraz stanu ogólnego pacjenta. Chirurgia obejmuje techniki od małoinwazyjnej endoskopii po radykalne resekcje, takie jak maksylektomia czy egzenteracja oczodołu. Radioterapia, często w wysokich dawkach, stosowana jest jako leczenie samodzielne, neoadjuwantowe lub adjuwantowe, z wykorzystaniem zaawansowanych technik jak IMRT, terapia protonowa czy radiochirurgia stereotaktyczna. Chemioterapia, trwająca około 6 miesięcy, najczęściej opiera się na cisplatynie, karboplatynie, fluorouracylu, docetakselu i paklitakselu, stosowanych w różnych kombinacjach, również w ramach chemioradioterapii. Terapie celowane (inhibitory EGFR) oraz immunoterapia są rozważane w zaawansowanych i nawrotowych przypadkach.
brachyterapia, brodawczak odwrócony, cetuksymab, chemioradioterapia, chemioterapia adjuwantowa, chemioterapia indukcyjna, chirurg głowy i szyi, chirurgia endoskopowa, chirurgia podstawy czaszki, cisplatyna, czerniak, docetaksel, erlotynib, fluorouracyl, gefitynib, immunoterapia, inhibitor receptora naskórkowego czynnika wzrostu, karboplatyna, leczenie paliatywne, limfadenektomia szyjna, mięsak, nowotwór nosa i zatok przynosowych, obturator, paklitaksel, radiochirurgia stereotaktyczna, radioterapia pooperacyjna, radioterapia przedoperacyjna, radioterapia z modulacją intensywności wiązki, rinektomia, stadium zaawansowania nowotworu, terapia protonowa, węzeł chłonny, zespół specjalistów - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Gefitinib Krka 250 mg
Gefitynib Krka (250 mg) charakteryzuje się umiarkowanie wolnym wchłanianiem po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym po 3-7 godzinach. Biodostępność bezwzględna u pacjentów onkologicznych wynosi 59%. Wchłanianie leku jest istotnie obniżone (o 47%) przy pH soku żołądkowego powyżej 5, co wynika z ograniczonej rozpuszczalności substancji czynnej w środowisku o podwyższonym pH. Spożycie pokarmu nie wpływa na ekspozycję na gefitynib. Lek wykazuje dużą objętość dystrybucji (1400 l) oraz wysoki stopień wiązania z białkami osocza (~90%), głównie albuminami i kwaśną alfa 1-glikoproteiną. Metabolizm tlenowy zachodzi głównie przez izoenzymy CYP3A4 i CYP2D6, a głównym metabolitem jest O-desmetylogefitynib, o 14-krotnie słabszym działaniu hamującym EGFR. Wydalanie odbywa się głównie z kałem w postaci metabolitów, z minimalnym (<4%) wydalaniem nerkowym. Klirens osoczowy wynosi około 500 ml/min, a okres półtrwania u pacjentów onkologicznych to 41 godzin, co powoduje kumulację leku 2-8-krotną przy dawkowaniu raz na dobę i osiągnięcie stanu stacjonarnego po 7-10 dawkach.
biodostępność bezwzględna, Cmax, Common Toxicity Criteria, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, fosfataza alkaliczna, gefitynib, guzy lite, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, kwaśna alfa-1-glikoproteina, marskość wątroby, niewydolność wątroby, O-desmetylogefitynib, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, przerzuty do wątroby, receptor EGFR, stan stacjonarny, wiązanie z białkami osocza - Leksykon substancji czynnych
Gefitynib – Działania niepożądane
Gefitynib, inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR, stosowany w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP), charakteryzuje się specyficznym profilem działań niepożądanych, potwierdzonym w badaniach fazy III (ISEL, INTEREST, IPASS) na 2462 pacjentach. Najczęściej (>20%) występują biegunka oraz objawy skórne (wysypka, trądzik, suchość skóry, świąd), zwykle łagodne lub umiarkowane (1.-2. stopień wg CTC) i pojawiające się w pierwszym miesiącu terapii. Ciężkie działania niepożądane (3.-4. stopień CTC) dotyczą około 8% pacjentów, a 3% wymaga przerwania leczenia. Szczególną uwagę zwraca śródmiąższowa choroba płuc (ChŚP), występująca u 1,3% pacjentów, często o ciężkim przebiegu (3.-4. stopień CTC) i potencjalnie śmiertelna, zwłaszcza u pacjentów azjatyckich (częstość do 5,8%, śmiertelność 38,6%). Inne często obserwowane działania niepożądane to zaburzenia wątroby (zwiększenie aminotransferaz, bilirubiny), zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, zapalenie jamy ustnej), reakcje skórne, zmiany w obrębie paznokci, łysienie, a także zaburzenia nerek i układu naczyniowego (krwawienia).
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginowa, białkomocz, gefitynib, inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR, krwiomocz, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, nadżerka rogówki, naskórkowy czynnik wzrostu, niedrobnokomórkowy rak płuca, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, perforacja przewodu pokarmowego, pokrzywka, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, trądzik, Wspólna Skala Toksyczności, wysypka krostkowa, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zapalenie jamy ustnej, zapalenie naczyń skórnych, zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie powiek, zapalenie rogówki, zapalenie spojówek, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Interakcje leku – Famogast 40 mg
Famotydyna wykazuje minimalne ryzyko interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez układ cytochromu P-450, takimi jak warfaryna, teofilina czy diazepam, co nie wymaga modyfikacji dawkowania. Jednakże jej biodostępność może być nieznacznie obniżona przez pokarm, a istotne klinicznie interakcje obserwuje się przy jednoczesnym stosowaniu leków zobojętniających kwas solny, sukralfatu oraz probenecydu, które odpowiednio zmniejszają wchłanianie lub opóźniają eliminację famotydyny. Zaleca się przyjmowanie famotydyny 1-2 godziny przed lekami zobojętniającymi oraz unikanie podawania sukralfatu w ciągu 2 godzin po famotydynie. Probenecyd powinien być stosowany ostrożnie lub unika się jego jednoczesnego podawania z famotydyną.
aminofenazon, atazanawir, biodostępność, choroba wrzodowa, cytochrom P-450, dazatynib, diazepam, erlotynib, famotydyna, fenazon, fenytoina, gefitynib, hemodializa, inhibitor kinazy tyrozynowej, itrakonazol, ketokonazol, lek zobojętniający kwas solny, pazopanib, pH żołądkowe, posakonazol, probenecyd, propranolol, refluks żołądkowo-przełykowy, rylpiwiryna, sukralfat, teofilina, warfaryna, węglan wapnia - Leksykon chorób i schorzeń
Katar sienny – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Katar sienny (alergiczny nieżyt nosa) charakteryzuje się zmiennym przebiegiem, zależnym od czynników genetycznych, środowiskowych oraz skuteczności leczenia. Wczesna identyfikacja pacjentów wysokiego ryzyka za pomocą modeli prognostycznych opartych na danych klinicznych i demograficznych, wykazujących dobrą moc predykcyjną (AUC do 1,0 przy panelu genów MRPS30 [AUC=0,94], CLPX [AUC=0,86], MRPL13 [AUC=0,80], MRPL53 [AUC=0,89]), umożliwia wdrożenie profilaktyki przedekspozycyjnej (PrEP) oraz celowanego leczenia. Nieleczony katar sienny może prowadzić do powikłań takich jak nawracające zapalenia zatok, infekcje ucha środkowego, zaburzenia snu, zmęczenie, bóle głowy, trudności z koncentracją oraz pogorszenie kontroli astmy współistniejącej, co podkreśla konieczność kompleksowej oceny i monitorowania pacjentów.
Strategie terapeutyczne obejmują farmakoterapię objawową, immunoterapię swoistą modyfikującą przebieg choroby oraz potencjalne nowe metody oparte na związkach bioinformatycznych (np. 1,5-izochinolindiol, gefitynib). Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z astmą, u których alergia na pyłki traw może utrudniać kontrolę choroby. Diagnostyka powinna uwzględniać testy alergiczne, wywiad kliniczny oraz analizę środowiskową, pamiętając, że pozytywny test alergiczny wskazuje na wrażliwość, a nie bezpośrednią przyczynę objawów. Wczesne wdrożenie profilaktyki i leczenia, oparte na precyzyjnej diagnostyce i indywidualizacji terapii, jest kluczowe dla poprawy jakości życia pacjentów i ograniczenia powikłań. Konieczne są dalsze badania, w tym randomizowane kontrolowane, w celu oceny skuteczności nowych interwencji i programów samodzielnego zarządzania chorobą.
alergiczny nieżyt nosa, biomarker prognostyczny, ból głowy, czynnik wyzwalający, desensytyzacja, ekspozycja na alergeny, farmakoterapia, funkcje poznawcze, gefitynib, immunoterapia swoista, infekcja ucha, infekcja ucha środkowego, katar sienny, kontrola astmy, niedrożność nosa, profilaktyka przedekspozycyjna, przewlekły stan zapalny, test alergiczny, trąbka słuchowa, trudności z koncentracją, zaburzenia snu, zapalenie zatok, zapalenie zatok przynosowych - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Gefitinib Synthon 250 mg
Podczas terapii gefitynibem (Gefitinib Synthon, tabletki powlekane, 250 mg) obserwuje się ryzyko wystąpienia osłabienia u pacjentów, co może negatywnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Osłabienie to może obniżać szybkość reakcji i koncentrację, zwiększając ryzyko wypadków. Lekarz prowadzący powinien szczegółowo omówić z pacjentem potencjalne działania niepożądane, zwłaszcza te wpływające na sprawność psychomotoryczną, oraz zalecić zachowanie szczególnej ostrożności podczas wykonywania czynności wymagających pełnej koncentracji i sprawności.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gefitinib Genoptim 250 mg
Badania przedkliniczne gefitynibu wykazały istotne zmiany patologiczne w tkankach zwierzęcych przy dawkach porównywalnych do klinicznych, w tym zanik i ścieńczenie nabłonka rogówki, martwicę brodawek nerkowych oraz martwicę hepatocytów z naciekami eozynofilowymi. In vitro wykazano potencjalne hamowanie repolaryzacji mięśnia sercowego (wydłużenie QT), choć klinicznie nie potwierdzono związku przyczynowego. W zakresie rozrodczości, dawka 20 mg/kg/dobę u szczurów obniżała płodność samic, a u królików dawki ≥20 mg/kg powodowały zmniejszenie masy ciała płodów, bez obserwacji wad rozwojowych. Gefitynib przenikał do mleka w stężeniach 11-19-krotnie wyższych niż we krwi, a stosowanie w ciąży zmniejszało przeżywalność potomstwa. Nie wykazano działania genotoksycznego, co jest istotne dla bezpieczeństwa genetycznego leku.
badanie kancerogenności, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo kardiologiczne, działanie fototoksyczne, działanie genotoksyczne, EGFR, ekspozycja kliniczna, gefitynib, gruczolak wątroby, martwica brodawek nerkowych, martwica komórek wątroby, model zwierzęcy, naciek eozynofilowy makrofagów, naczyniakomięsak krwionośny, organogeneza, receptor naskórkowego czynnika wzrostu, repolaryzacja mięśnia sercowego, ścieńczenie rogówki, wydłużenie odstępu QT, zanik nabłonka rogówki, zatoka wątrobowa - Leksykon substancji czynnych
Gefitinib – Przedawkowanie
Przedawkowanie gefitynibu, stosowanego standardowo w dawce 250 mg/dobę, może prowadzić do nasilenia typowych działań niepożądanych, takich jak biegunka i wysypka skórna. Dane z badań klinicznych I fazy wskazują, że dawki do 1000 mg/dobę powodują zwiększoną częstość i nasilenie tych objawów, przy czym biegunka stanowi istotne zagrożenie ze względu na ryzyko odwodnienia i zaburzeń elektrolitowych. W badaniach z dawkami znacznie przekraczającymi standardową (1500-3500 mg/tydzień) nie zaobserwowano proporcjonalnego wzrostu ekspozycji na lek ani istotnego pogorszenia profilu bezpieczeństwa, a działania niepożądane miały charakter łagodny do umiarkowanego.
antidotum, badanie kliniczne, biegunka, charakterystyka produktu leczniczego, działanie niepożądane, ekspozycja na lek, elektrolity, gefitynib, konsultacja dermatologiczna, lek przeciwbiegunkowy, lek przeciwhistaminowy, odwodnienie, parametry laboratoryjne, profil bezpieczeństwa, wysypka, zaburzenie elektrolitowe - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Gefitinib Zentiva 250 mg
Gefitynib (Gefitinib Zentiva, 250 mg) jest lekiem onkologicznym stosowanym w terapii nowotworów, dostępnym w postaci brązowych, okrągłych tabletek powlekanych o wymiarach 11,13 ± 0,5 mm. W trakcie leczenia gefitynibem obserwuje się występowanie osłabienia u pacjentów, co stanowi istotne działanie niepożądane wpływające na zdolności psychomotoryczne niezbędne do bezpiecznego prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Z tego względu, zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego, pacjenci powinni zachować szczególną ostrożność podczas wykonywania tych czynności, a lekarz ma obowiązek poinformować ich o potencjalnym ryzyku oraz zalecić indywidualną ocenę stanu zdrowia przed prowadzeniem pojazdów.
bezpieczeństwo w ruchu drogowym, charakterystyka produktu leczniczego, dokumentacja medyczna, działanie niepożądane, działanie sedatywne, etyka lekarska, farmakoterapia, funkcje psychomotoryczne, gefitynib, leczenie gefitynibem, mechanizm działania leku, nasilenie objawów, nowotwór, osłabienie, substancja aktywna, tabletki powlekane, terapia gefitynibem, tolerancja leku, zdolność psychomotoryczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gefitinib Krka 250 mg
Badania przedkliniczne gefitynibu wykazały specyficzne działania niepożądane u zwierząt, które nie były obserwowane w badaniach klinicznych u ludzi. Wśród nich odnotowano zmiany oczne (zanik i ścieńczenie nabłonka rogówki), zmiany nerkowe (martwica brodawek nerkowych) oraz wątrobowe (martwica hepatocytów i nacieki eozynofilowe makrofagów w zatokach wątrobowych). In vitro wykazano potencjalne hamowanie repolaryzacji mięśnia sercowego, co mogłoby prowadzić do wydłużenia odstępu QT, jednak klinicznie nie potwierdzono takiego efektu. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawka 20 mg/kg mc./dobę powodowała zmniejszenie płodności samic, a u królików dawki ≥ 20 mg/kg mc./dobę skutkowały zmniejszoną masą ciała płodów. Nie stwierdzono wad rozwojowych, jednak u szczurów dawka 20 mg/kg mc./dobę w okresie ciąży i porodu obniżała przeżywalność nowo narodzonych. Gefitynib przenika do mleka szczurów w stężeniach 11-19-krotnie wyższych niż we krwi.
działanie fototoksyczne, działanie genotoksyczne, ekspozycja kliniczna, gefitynib, gruczolak wątroby, martwica brodawek nerkowych, martwica komórek wątroby, naciek eozynofilowy makrofagów, naczyniakomięsak krwionośny, organogeneza, potencjał rakotwórczy, receptor naskórkowego czynnika wzrostu, repolaryzacja mięśnia sercowego, ścieńczenie rogówki, teratogenność, wydłużenie odstępu QT, zanik nabłonka rogówki - Leksykon leków
Interakcje leku – Ranigast 150 mg
Ranitydyna, stosowana w dawce 150 mg w produkcie Ranigast, może wpływać na farmakokinetykę innych leków poprzez modyfikację ich wchłaniania, metabolizmu oraz wydalania nerkowego. Mechanizmy interakcji obejmują m.in. zmianę pH żołądka, co zwiększa biodostępność leków takich jak triazolam, midazolam i glipizyd, oraz zmniejsza absorpcję ketokonazolu, atazanawiru, delawirydyny i gefitynibu, co wymaga rozważenia alternatywnych terapii lub odstępu czasowego między dawkami. Ranitydyna nie wykazuje istotnego wpływu na metabolizm leków przez układ cytochromu P-450 przy standardowych dawkach, jednak w wysokich dawkach może zmniejszać klirens nerkowy prokainamidu i N-acetyloprokainamidu, prowadząc do wzrostu ich stężenia w osoczu. W przypadku pochodnych kumaryny, takich jak warfaryna, obserwuje się wydłużenie czasu protrombinowego, co wymaga ścisłego monitorowania parametrów krzepnięcia.
amoksycylina, antagonista receptorów H2, atazanawir, biodostępność, błona śluzowa żołądka, choroba wrzodowa, cytochrom P-450, czas protrombinowy, delawirydyna, diazepam, doustny lek przeciwzakrzepowy, enzym wątrobowy, eradykacja Helicobacter pylori, fenytoina, gefitynib, glipizyd, indeks terapeutyczny, interakcja farmakokinetyczna, ketokonazol, klirens nerkowy, kwas solny, lidokaina, metronidazol, midazolam, N-acetyloprokainamid, owrzodzenie, parametr krzepnięcia, pH żołądka, pochodna kumaryny, prokainamid, propranolol, ranitydyna, sukralfat, teofilina, triazolam, warfaryna, wydalanie nerkowe, wydzielanie kanalikowe, zespół Zollingera-Ellisona - Leksykon substancji czynnych
Gefitynib – Przedawkowanie
Przedawkowanie gefitynibu nie posiada specyficznego antidotum, a dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania wysokich dawek pochodzą głównie z badań klinicznych fazy I. W badaniach tych pacjenci otrzymywali dawki dobowo do 1000 mg, co skutkowało zwiększoną częstością i nasileniem działań niepożądanych, głównie biegunki i wysypek skórnych. W innym badaniu stosowano bardzo wysokie dawki tygodniowe od 1500 mg do 3500 mg, gdzie zaobserwowano brak proporcjonalnego wzrostu ekspozycji na lek mimo zwiększania dawki, co sugeruje mechanizmy limitujące biodostępność gefitynibu. Działania niepożądane w tym zakresie miały charakter łagodny do umiarkowanego i odpowiadały znanemu profilowi bezpieczeństwa leku.
antidotum, biegunka, biodostępność, ciężka biegunka, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, ekspozycja na lek, gefitynib, intensywne nawadnianie, leczenie objawowe, monitorowanie pacjenta, objawy ze strony przewodu pokarmowego, parametry elektrolitowe, parametry życiowe, profil bezpieczeństwa, reakcja skórna, wysypka skórna - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Gefitinib Zentiva 250 mg
Gefitinib Zentiva w dawce 250 mg (tabletki powlekane) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną – gefitynib – lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, w tym 163,5 mg laktozy jednowodnej na tabletkę. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z nietolerancją laktozy ze względu na ryzyko niepożądanych reakcji. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest stosowanie u kobiet karmiących piersią, gdyż karmienie musi zostać przerwane z powodu potencjalnego ryzyka dla dziecka. Lek występuje w postaci brązowych, okrągłych, dwuwypukłych tabletek o wymiarach 11,13 ± 0,5 mm, z wytłoczeniem „LP 100” na jednej stronie.
- Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Gefitinib Genoptim 250 mg
Podczas terapii gefitynibem (Gefitinib Genoptim, 250 mg, tabletki powlekane) istotne jest monitorowanie wpływu leku na zdolności psychomotoryczne pacjenta, zwłaszcza w kontekście prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. W badaniach klinicznych i praktyce medycznej odnotowano występowanie osłabienia jako działania niepożądanego, które może negatywnie wpływać na czas reakcji, koncentrację oraz ogólną sprawność niezbędną do bezpiecznego wykonywania tych czynności. Lekarz powinien poinformować pacjenta o ryzyku związanym z tym objawem oraz zalecić ocenę własnego stanu przed podjęciem decyzji o prowadzeniu pojazdu lub obsłudze urządzeń mechanicznych, a także zachowanie szczególnej ostrożności w przypadku wystąpienia osłabienia.
- Leksykon substancji czynnych
Gefitynib – Przeciwwskazania stosowania
Gefitynib, dostępny w dawce 250 mg w postaci tabletek powlekanych pod różnymi nazwami handlowymi (Gefitinib Genoptim, Glenmark, Krka, Stada, Zentiva), jest stosowany w terapii onkologicznej. Podstawowymi przeciwwskazaniami do jego stosowania są nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze oraz karmienie piersią, które stanowi bezwzględne przeciwwskazanie ze względu na ryzyko dla dziecka. Warto zwrócić uwagę na zawartość laktozy jednowodnej w preparatach (od 161 mg do 163,5 mg na tabletkę) oraz obecność sodu w niektórych z nich (0,1 mg w Gefitinib Glenmark i 1,9 mg w Gefitinib Stada), co wymaga ostrożności u pacjentów z rzadkimi zaburzeniami metabolicznymi, takimi jak nietolerancja galaktozy czy niedobór laktazy typu Lapp.
działania niepożądane, gefitynib, interakcje lekowe, karmienie piersią, laktoza jednowodna, leczenie onkologiczne, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, postać farmaceutyczna, reakcja nadwrażliwości, specjalne ostrzeżenia, środki ostrożności, substancje pomocnicze, tabletki powlekane, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Skład i postać leku – Gefitinib Synthon 250 mg
Gefitinib Synthon jest dostępny w postaci tabletek powlekanych zawierających 250 mg gefitynibu jako substancję czynną. Każda tabletka zawiera również 163,5 mg laktozy jednowodnej oraz 1,9 mg sodu, co jest istotne w kontekście pacjentów z nietolerancją laktozy lub wymagających diety niskosodowej. Skład tabletki obejmuje substancje pomocnicze zarówno w rdzeniu (m.in. sodu laurylosiarczan, celuloza mikrokrystaliczna, powidon K-29/32, kroskarmeloza sodowa, magnezu stearynian), jak i w otoczce (alkohol poliwinylowy, makrogol 4000, talk oraz barwniki: tlenki żelaza E172). Tabletki mają charakterystyczny brązowy kolor, są okrągłe i obustronnie wypukłe, z wytłoczonym napisem „Gefitinib Synthon 250” ułatwiającym identyfikację.
alkohol poliwinylowy, blister, celuloza mikrokrystaliczna, gefitynib, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, laurylosiarczan sodu, makrogol, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, niezgodność farmaceutyczna, okres ważności, powidon, sód, stearynian magnezu, tabletka powlekana, tlenek żelaza, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Interakcje leku – Ranigast Pro 75 mg
Ranitydyna, substancja czynna preparatu Ranigast PRO, może wpływać na farmakokinetykę innych leków poprzez hamowanie układu cytochromu P-450, konkurencję w nerkowym wydzielaniu kanalikowym oraz zmianę pH żołądka. W zalecanych dawkach nie nasila metabolizmu leków takich jak diazepam, lidokaina, fenytoina, propranolol czy teofilina, jednak wysokie dawki (np. w zespole Zollingera-Ellisona) mogą zwiększać stężenia prokainamidu i N-acetyloprokainamidu. Ranitydyna może zwiększać wchłanianie triazolamu, midazolamu i glipizydy, a zmniejszać ketokonazolu, atazanawiru, delawirydyny i gefitynibu, co wymaga rozważenia modyfikacji dawkowania lub zmiany schematu podawania. Wydłużenie czasu protrombinowego obserwowane u pacjentów stosujących pochodne kumaryny (np. warfarynę) wskazuje na konieczność ścisłego monitorowania parametrów krzepnięcia.
amoksycylina, antagonista receptora H2, atazanawir, biodostępność leku, błona śluzowa żołądka, choroba wrzodowa, choroba wrzodowa dwunastnicy, cytochrom P-450, czas protrombinowy, delawirydyna, diazepam, fenytoina, gefitynib, glipizyd, Helicobacter pylori, kanalikowe wydzielanie nerkowe, ketokonazol, krzepnięcie krwi, lek przeciwzakrzepowy, lidokaina, metronidazol, midazolam, N-acetyloprokainamid, niewydolność nerek, pochodne kumaryny, prokainamid, propranolol, ranitydyna, sukralfat, teofilina, triazolam, układ oksygenaz, warfaryna, wydalanie nerkowe, wydzielanie kanalikowe, zespół Zollingera-Ellisona - Leksykon leków
Przedawkowanie – Gefitinib Synthon 250 mg
Przedawkowanie gefitynibu, choć klinicznie istotne, nie posiada specyficznego antidotum, a leczenie opiera się na terapii objawowej. Standardowa dawka terapeutyczna wynosi 250 mg, natomiast badania fazy I wykazały, że dawki dobowo do 1000 mg (czterokrotność dawki standardowej) prowadzą do nasilenia działań niepożądanych, głównie biegunki i wysypki skórnej. Objawy te mogą wymagać intensywnego leczenia, zwłaszcza biegunka, ze względu na ryzyko odwodnienia i zaburzeń elektrolitowych. W badaniach z dawkami od 1500 mg do 3500 mg podawanymi cotygodniowo, działania niepożądane miały charakter łagodny do umiarkowanego i nie odbiegały od profilu bezpieczeństwa standardowych dawek.
- Leksykon substancji czynnych
Gefitinib – Działania niepożądane
Gefitynib, stosowany w dawce 250 mg, wykazuje charakterystyczny profil działań niepożądanych na podstawie danych z badań klinicznych III fazy (ISEL, INTEREST, IPASS) obejmujących 2462 pacjentów. Najczęstsze działania niepożądane (>20%) to biegunka oraz zmiany skórne, takie jak wysypka, trądzik, suchość skóry i świąd, zwykle pojawiające się w pierwszym miesiącu terapii i mające przebieg odwracalny. Ciężkie działania niepożądane (3. i 4. stopnia wg CTC) wystąpiły u około 8% pacjentów, a u 3% konieczne było przerwanie leczenia. Szczególnie istotnym i potencjalnie śmiertelnym powikłaniem jest śródmiąższowa choroba płuc (ChŚP), występująca u 1,3% pacjentów, z ciężkim przebiegiem i śmiertelnością sięgającą 38,6% w badaniu porejestracyjnym w Japonii. Ryzyko ChŚP jest wyższe u pacjentów azjatyckich, co wymaga intensywnego monitorowania objawów oddechowych (duszność, kaszel, gorączka) zwłaszcza na początku terapii.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginowa, białkomocz, biegunka, bilirubina całkowita, brak łaknienia, docetaksel, duszność, gefitynib, gorączka, hepatotoksyczność, karboplatyna/paklitaksel, kaszel, krwawienie z nosa, krwiomocz, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, łysienie, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, nadżerka rogówki, niewydolność wątroby, nudności, obrzęk naczynioruchowy, odwodnienie, osłabienie, perforacja przewodu pokarmowego, pokrzywka, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, stężenie kreatyniny, substancja czynna, suchość jamy ustnej, suchość oka, suchość skóry, świąd, trądzik, Wspólna Skala Toksyczności, wymioty, wysypka, wysypka krostkowa, zapalenie jamy ustnej, zapalenie naczyń skórnych, zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie powiek, zapalenie rogówki, zapalenie spojówek, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Gefitinib Zentiva 250 mg
Gefitynib (Gefitinib Zentiva, 250 mg) jest związany z szeregiem działań niepożądanych, które najczęściej pojawiają się w pierwszym miesiącu terapii i są przeważnie odwracalne. Na podstawie danych z badań klinicznych III fazy (ISEL, INTEREST, IPASS) obejmujących 2462 pacjentów, najczęstszymi działaniami niepożądanymi (>20%) są biegunka oraz objawy skórne, takie jak wysypka, trądzik, suchość skóry i świąd. Ciężkie działania niepożądane (3. i 4. stopnia wg CTC) wystąpiły u około 8% pacjentów, a 3% przerwało leczenie z powodu nietolerancji. Szczególnie istotna jest śródmiąższowa choroba płuc (ChŚP), występująca u 1,3% pacjentów, często o ciężkim przebiegu (3.-4. stopnia CTC), z udokumentowanymi przypadkami zgonów. Częstość ChŚP jest wyższa u pacjentów azjatyckich (do 3-5,8%), co podkreśla konieczność ścisłego monitorowania tej grupy.
aminotransferaza alaninowa, białkomocz, brak łaknienia, choroba śródmiąższowa płuc, gefitynib, krwawienie z nosa, krwiomocz, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, odwodnienie, perforacja przewodu pokarmowego, pokrzywka, rumień wielopostaciowy, suchość oka, Wspólna Skala Toksyczności, zapalenie powiek, zapalenie rogówki, zapalenie spojówek, zapalenie trzustki, zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej, zespół Stevensa-Johnsona