czas kaolinowo-kefalinowy
Czas kaolinowo-kefalinowy (APTT – Activated Partial Thromboplastin Time) to badanie laboratoryjne oceniające wewnątrzpochodny układ krzepnięcia krwi. Test ten mierzy czas potrzebny do utworzenia skrzepu po dodaniu do osocza krwi aktywatora (kaolinowo-kefalinowego), który inicjuje wewnątrzpochodną drogę krzepnięcia.
APTT jest kluczowym parametrem w diagnostyce zaburzeń krzepnięcia, szczególnie przydatnym w wykrywaniu niedoborów czynników wewnątrzpochodnego toru krzepnięcia (VIII, IX, XI, XII) oraz w monitorowaniu leczenia heparyną niefrakcjonowaną. Prawidłowy zakres APTT wynosi zwykle 24-36 sekund, choć wartości referencyjne mogą nieznacznie różnić się między laboratoriami.
Wydłużenie czasu kaolinowo-kefalinowego może wskazywać na wrodzone niedobory czynników krzepnięcia, chorobę von Willebranda, obecność antykoagulantów krążących, zespół antyfosfolipidowy lub stosowanie leków przeciwkrzepliwych. Skrócenie APTT jest rzadsze i może sugerować stan nadkrzepliwości. Test ten stanowi rutynowe badanie przesiewowe w diagnostyce przedoperacyjnej i ocenie ryzyka krwawień.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Tigecycline Fresenius Kabi 50 mg
Tygecyklina wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne przede wszystkim z warfaryną, gdzie obserwuje się zmniejszenie klirensu R-warfaryny o 40% i S-warfaryny o 23%, co skutkuje wzrostem AUC odpowiednio o 68% i 29%. Pomimo tych zmian, INR pozostaje stabilny, jednak ze względu na możliwe wydłużenie PT i aPTT, zaleca się ścisłe monitorowanie parametrów koagulologicznych u pacjentów stosujących jednocześnie tygecyklinę i leki przeciwzakrzepowe. Tygecyklina nie wpływa na metabolizm przez CYP-450, co eliminuje konieczność modyfikacji dawkowania w przypadku leków metabolizowanych przez ten szlak. Ponadto, nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji z digoksyną, a jednoczesne stosowanie z innymi antybiotykami jest możliwe bez ryzyka antagonizmu.
antybiotyk o szerokim spektrum, cyklosporyna, czas kaolinowo-kefalinowy, czas protrombinowy, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, enzymy CYP 450, farmakokinetyka warfaryny, glikoproteina p, hepatotoksyczność, induktor P-gp, inhibitor kalcyneuryny, inhibitor P-gp, izoenzymy CYP-450, ketokonazol, klirens digoksyny, klirens warfaryny, lek przeciwzakrzepowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, ośrodkowy układ nerwowy, przewód pokarmowy, ryfampicyna, takrolimus, test koagulacji, tygecyklina, warfaryna, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Feiba NF 2 500 j. (2 500 j. FEIBA), 50 j./ml
FEIBA NF jest złożonym preparatem zawierającym zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, w tym czynniki II, IX, X (głównie nieaktywowane), czynnik VII (aktywowany) oraz antygen koagulacyjny czynnika VIII (F VIII C:Ag) w stężeniu do 0,1 jednostki na 1 jednostkę FEIBA. Ze względu na różnorodność składników i ich odmienne okresy półtrwania, nie jest możliwe jednoznaczne określenie parametrów farmakokinetycznych całego preparatu. Jednostka aktywności FEIBA NF definiowana jest na podstawie zdolności do skracania czasu aPTT osocza z inhibitorem czynnika VIII o 50% wartości buforowej, gdzie 1 ml roztworu rekonstytuowanego preparatu o mocy 2500 j. zawiera 50 jednostek zespołu czynników krzepnięcia.
aktywność omijająca inhibitor, antygen koagulacyjny czynnika VIII, aPTT, białko ludzkiego osocza, czas kaolinowo-kefalinowy, czynnik II, czynnik IX, czynnik krzepnięcia krwi, czynnik VII, czynnik X, F VIII C:Ag, inhibitor czynnika VIII, protrombina, rekonstytucja, układ kalikreina-kinina, układ krzepnięcia, zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Telexer
Dabigatran eteksylan (Telexer 150 mg) wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia, zwłaszcza u osób w wieku ≥ 75 lat, z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min), niską masą ciała (<50 kg) oraz przy jednoczesnym stosowaniu leków hamujących agregację płytek (ASA, klopidogrel) lub NLPZ. Krwawienia mogą wystąpić w dowolnym miejscu, a niewyjaśniony spadek hemoglobiny, hematokrytu lub obniżenie ciśnienia tętniczego powinny skłonić do poszukiwania źródła krwawienia. W przypadku zagrażającego życiu krwawienia u dorosłych dostępny jest swoisty czynnik odwracający idarucyzumab. Alternatywne metody leczenia ciężkiego krwawienia obejmują hemodializę, podanie świeżej krwi pełnej, osocza świeżo mrożonego, koncentratów czynników krzepnięcia, rekombinowanego czynnika VIIa oraz przetoczenie płytek krwi. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego może być wspomagane testami dTT (>200 ng/mL), ECT (>3 x GGN) i aPTT (>2 x GGN), natomiast INR nie jest zalecany ze względu na brak wiarygodności wyników.
ablacja cewnikowa, agregacja płytek krwi, antykoagulant toczniowy, bakteryjne zapalenie wsierdzia, czas kaolinowo-kefalinowy, czas trombinowego krzepnięcia, czynna choroba nowotworowa, dabigatran eteksylat, ekarynowy czas krzepnięcia, frakcja wyrzutowa lewej komory serca, hematokryt, hemodializa, hemostaza, idarucyzumab, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, kardiowersja, koncentrat czynników krzepnięcia, krwawienie nieopanowane, krwiak rdzeniowy, kwas acetylosalicylowy, małopłytkowość, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, migotanie przedsionków, nakłucie lędźwiowe, niesteroidowe leki przeciwzapalne, przeciwciała antykardiolipinowe, przeciwciała przeciwko β2 glikoproteinie, refluks żołądkowo-przełykowy, rekombinowany czynnik VIIa, udar niedokrwienny mózgu, zaburzenie czynności nerek, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zespół antyfosfolipidowy, znieczulenie rdzeniowe - Leksykon substancji czynnych
Czynnik II – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Czynnik II (protrombina) jest integralnym składnikiem kompleksu FEIBA NF, występując głównie w formie nieaktywowanej wraz z czynnikami IX i X oraz aktywowanym czynnikiem VII. Badania toksyczności ostrej przeprowadzone na modelach zwierzęcych, w tym na myszach z defektem genu czynnika VIII oraz zdrowych myszach i szczurach, wykazały, że dawki przekraczające 200 j./kg masy ciała nie wywołują istotnych działań niepożądanych poza ryzykiem nadkrzepliwości, będącej efektem farmakologicznym preparatu. Ze względu na immunogenność ludzkich białek u zwierząt, standardowe badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie są możliwe do przeprowadzenia, co ogranicza ocenę przewlekłego bezpieczeństwa w modelach przedklinicznych.
aktywowany czynnik VII, aPTT, badanie toksykologiczne, białko heterologiczne, czas kaolinowo-kefalinowy, czynnik II, czynnik krzepnięcia, hemofilia, inhibitor czynnika VIII, nadkrzepliwość krwi, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, protrombina, przeciwciało, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ kalikreina-kinina, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Czynnik krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII – Właściwości farmakodynamiczne
FEIBA NF to preparat zawierający zespół czynników krzepnięcia, w tym czynnik VIII z aktywnością omijającą inhibitor, a także czynniki II, VIIa, IX i X, stosowany u pacjentów z hemofilią A lub B z obecnością inhibitorów czynnika VIII lub IX. Jego mechanizm działania opiera się na aktywacji kaskady krzepnięcia na poziomie protrombiny (czynnik II) i aktywowanego czynnika X (FXa), co pozwala na skuteczne skrócenie czasu aPTT osocza z inhibitorem do 50% wartości buforowej. Preparat dostępny jest w opakowaniach zawierających 500 j. (200-600 mg białka), 1000 j. (400-1200 mg białka) oraz 2500 j. (1000-3000 mg białka) czynnika VIII z aktywnością omijającą inhibitor, przy stężeniach 25 j./ml lub 50 j./ml.
aktywowany czynnik X, aktywowany zespół protrombiny, antygen koagulacyjny czynnika VIII, aPTT, czas częściowej tromboplastyny, czas kaolinowo-kefalinowy, czynnik VIII z aktywnością omijającą inhibitor, czynniki krzepnięcia, FEIBA NF, hemofilia, hemostaza, inhibitor czynnika VIII, inhibitory czynników krzepnięcia, kaskada krzepnięcia, powikłanie zakrzepowe, układ kalikreina-kininy, układ krzepnięcia, zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, zespół protrombiny, zymogen - Leksykon leków
Przedawkowanie – Abagat 75 mg
Przedawkowanie dabigatranu eteksylanu (substancji czynnej Abagat 75 mg) wiąże się z istotnym ryzykiem powikłań krwotocznych, stanowiących bezpośrednie zagrożenie życia. Diagnostyka opiera się na testach krzepliwości, w szczególności na kalibrowanym, ilościowym teście dTT (rozcieńczonym czasie trombinowym), który pozwala precyzyjnie określić stężenie dabigatranu w osoczu oraz monitorować jego zmiany w czasie. W przypadku przedawkowania kluczowe jest natychmiastowe przerwanie leczenia, utrzymanie odpowiedniej diurezy ze względu na nerkową eliminację leku oraz rozważenie dializoterapii, która może usunąć dabigatran z organizmu ze względu na niski stopień wiązania z białkami. W razie powikłań krwotocznych konieczne jest wdrożenie hemostazy chirurgicznej, przetoczenie krwi oraz inne interwencje dostosowane do stanu klinicznego pacjenta.
choroba zakrzepowo-zatorowa, czas kaolinowo-kefalinowy, czas trombinowy, dabigatran eteksylat, dializoterapia, diureza, działanie przeciwzakrzepowe, hemostaza chirurgiczna, idarucyzumab, koncentrat czynników krzepnięcia, krwawienie śródczaszkowe, krwotok domięśniowy, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, niedokrwistość, objaw neurologiczny, powikłanie krwotoczne, rekombinowany czynnik VIIa, rozcieńczony czas trombinowy, test krzepliwości krwi, wstrząs, zaburzenie hemodynamiczne, zaburzenie hemostazy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Daxanlo
Dabigatran eteksylan wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia, zwłaszcza u osób w wieku ≥75 lat, z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (ClCr 30-50 mL/min), niską masą ciała (<50 kg) oraz przyjmujących jednocześnie inhibitory P-gp (np. amiodaron, werapamil) lub leki hamujące agregację płytek (ASA, klopidogrel, NLPZ, SSRI/SNRI). Krwawienia mogą wystąpić w dowolnej lokalizacji, a niewyjaśniony spadek hemoglobiny, hematokrytu lub ciśnienia tętniczego wymaga natychmiastowej diagnostyki. W przypadku ciężkich krwawień u dorosłych dostępny jest swoisty odwracacz idarucyzumab, a alternatywnie hemodializa. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego nie jest rutynowo wymagane, jednak w sytuacjach podejrzenia nadmiernej ekspozycji pomocne są testy dTT (>200 ng/mL), ECT (>3x ULN) i aPTT (>2x ULN), natomiast INR jest niewiarygodny i niezalecany.
ablacja cewnikowa, agregacja płytek krwi, amiodaron, bakteryjne zapalenie wsierdzia, chinidyna, choroba wieńcowa, czas kaolinowo-kefalinowy, czas trombinowy w rozcieńczonym osoczu, dabigatran eteksylat, działanie przeciwzakrzepowe, ekarynowy czas krzepnięcia, hemodializa, hemoglobina, idarucyzumab, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, klarytromycyna, klopidogrel, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiak rdzeniowy, kwas acetylosalicylowy, małopłytkowość, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, migotanie przedsionków, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, refluks żołądkowo-przełykowy, udar niedokrwienny mózgu, werapamil, zawał mięśnia sercowego, zespół antyfosfolipidowy, znieczulenie rdzeniowe, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Bigetra
Dabigatran eteksylat (Bigetra, 75 mg) wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko krwawień, które mogą wystąpić w dowolnym miejscu organizmu. Niewyjaśniony spadek hemoglobiny, hematokrytu lub ciśnienia tętniczego powinien skłonić do poszukiwania źródła krwawienia. W przypadku zagrażającego życiu lub nieopanowanego krwawienia u dorosłych dostępny jest swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu – idarucyzumab, którego skuteczność i bezpieczeństwo u dzieci i młodzieży nie zostały określone. Alternatywnie można zastosować hemodializę, świeżą krew, osocze świeżo mrożone, koncentraty czynników krzepnięcia, rekombinowany czynnik VIIa lub płytki krwi. Przed rozpoczęciem terapii należy ocenić czynniki ryzyka krwotoku, takie jak wiek ≥ 75 lat, umiarkowane zaburzenia czynności nerek (ClCr 30-50 ml/min), stosowanie inhibitorów P-gp (np. amiodaron, werapamil), niska masa ciała (< 50 kg), jednoczesne stosowanie ASA, klopidogrelu, NLPZ, SSRI/SNRI oraz obecność zapalenia błony śluzowej przewodu pokarmowego. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego nie jest rutynowo wymagane, ale pomocne mogą być testy dTT (> 67 ng/ml), aPTT (> 1,3 x GGN) i ECT, natomiast INR nie jest zalecane ze względu na fałszywie podwyższone wyniki.
amiodaron, bakteryjne zapalenie wsierdzia, chinidyna, czas kaolinowo-kefalinowy, czas trombinowego krzepnięcia, czynnik VIIa, czynniki krzepnięcia, dabigatran eteksylat, dysfagia, ekarynowy czas krzepnięcia, hematokryt, hemodializa, hemoglobina, idarucyzumab, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, klarytromycyna, klopidogrel, krwiak rdzeniowy, krwiak zewnątrzoponowy, kwas acetylosalicylowy, małopłytkowość, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, niesteroidowe leki przeciwzapalne, płytki krwi, refluks żołądkowo-przełykowy, ropień śródczaszkowy, SSRI, udar niedokrwienny mózgu, werapamil, zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie przełyku, zespół antyfosfolipidowy, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon substancji czynnych
Parykalcytol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania parykalcytolu, substancji czynnej Paricalcitol Fresenius, wykazały, że większość działań niepożądanych wynika z jego kalcemicznej aktywności, manifestującej się podwyższeniem poziomu wapnia we krwi. W badaniach na gryzoniach i psach zaobserwowano także efekty niezwiązane z hiperkalcemią, takie jak zmniejszenie liczby leukocytów i zanik grasicy u psów oraz zmiany w kaolinowo-kefalinowym czasie krzepnięcia (zwiększenie u psów, zmniejszenie u szczurów). W badaniach klinicznych u ludzi nie stwierdzono wpływu na liczbę białych krwinek, co sugeruje specyficzność tych efektów dla psów. Parykalcytol nie wykazywał działania genotoksycznego ani rakotwórczego w modelach in vitro i in vivo, a dawki stosowane w badaniach były wyższe niż terapeutyczne, co wskazuje na korzystny margines bezpieczeństwa.
aktywność kalcemiczna, analog witaminy D, czas kaolinowo-kefalinowy, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, hiperkalcemia, leukopenia, narażenie ogólnoustrojowe, Paricalcitol Fresenius, parykalcytol, płodność, przewlekła choroba nerek, śmiertelność noworodków, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, zanik grasicy - Leksykon leków
Skład i postać leku – Feiba NF 1000 j. (1000 j. FEIBA), 50 j./ml
FEIBA NF to liofilizowany preparat do wstrzykiwań zawierający zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, w tym aktywowany czynnik VII oraz nieaktywowane czynniki II, IX i X. Każdy mililitr roztworu po rekonstytucji zawiera 50 jednostek FEIBA, a opakowanie 1000 jednostek zawiera 1000 jednostek czynnika VIII z aktywnością omijającą inhibitor oraz 400-1200 mg białka ludzkiego osocza. Jednostka FEIBA definiowana jest jako ilość skracająca czas aPTT osocza z inhibitorem czynnika VIII do 50% wartości buforowej. Preparat rekonstytuuje się w wodzie do wstrzykiwań, uzyskując roztwór o pH 6,8-7,6, który należy podawać dożylnie z maksymalną szybkością 2 jednostek/kg/min. Produkt nie zawiera środków konserwujących, dlatego roztwór należy użyć natychmiast po przygotowaniu, po ocenie pod kątem obecności cząstek nierozpuszczalnych i zmiany barwy.
adsorpcja, antygen koagulacyjny, aseptyka, czas częściowej tromboplastyny, czas kaolinowo-kefalinowy, cząstki nierozpuszczalne, czynnik krzepnięcia, czynnik VII aktywowany, igła dwustronna, igła motylkowa, igła z filtrem, igła z odpowietrznikiem, infuzja dożylna, inhibitor czynnika VIII, niezgodność farmaceutyczna, osocze ludzkie, osocze z inhibitorem, podanie dożylne, pompa strzykawkowa, rekonstytucja, stabilność chemiczna, strzykawka jednorazowa, szybkość podawania leku, układ kalikreina-kinina, woda do wstrzykiwań, wstrzyknięcie, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Feiba NF 500 j.m. = 500 j. FEIBA
FEIBA NF to aktywowany zespół protrombiny przeciw inhibitorowi czynnika VIII, stosowany od lat 70. XX wieku w leczeniu pacjentów z inhibitorem czynnika VIII. Preparat zawiera głównie nieaktywowane czynniki II (protrombina), IX i X oraz aktywowany czynnik VII, co umożliwia ominięcie zaburzonego etapu aktywacji czynnika X przez czynnik VIII w kaskadzie krzepnięcia. Aktywność biologiczna FEIBA NF wyrażana jest w jednostkach, gdzie 1 j. skraca czas aPTT osocza z inhibitorem czynnika VIII do 50% wartości buforowej. Opakowanie 500 j. zawiera 500 jednostek czynnika VIII z aktywnością omijającą inhibitor oraz 200-600 mg białka ludzkiego osocza, a po rekonstytucji 1 ml roztworu zawiera 25 j. zespołu czynników krzepnięcia. Preparat ma pH 6,8-7,6, co sprzyja optymalnej aktywności czynników krzepnięcia.
aktywacja czynnika X, aktywność omijająca inhibitor, aktywowany czynnik VII, aktywowany czynnik X, antygen koagulacyjny czynnika VIII, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas kaolinowo-kefalinowy, czynnik II, czynnik IX, czynnik krzepnięcia, czynnik X, inhibitor czynnika VIII, kaskada krzepnięcia, osocze z inhibitorem, proszek liofilizowany, protrombina, układ hemostazy, układ kalikreina-kininy, zespół czynników krzepnięcia, zespół protrombiny, zymogen - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Feiba NF 500 j.m. = 500 j. FEIBA
FEIBA NF to złożony preparat zawierający zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, podawany dożylnie w postaci roztworu po rekonstytucji proszku. Każdy mililitr roztworu zawiera 25 jednostek zespołu czynników, a opakowanie 500 jednostek dostarcza równoważnik 500 jednostek czynnika VIII z aktywnością omijającą inhibitor, w 200-600 mg białka ludzkiego osocza. Produkt zawiera czynniki II, IX i X głównie w formie nieaktywowanej oraz czynnik VII w formie aktywowanej, co wpływa na różnorodność farmakokinetyczną. Obecność antygenu koagulacyjnego czynnika VIII (F VIII C:Ag) wynosi do 0,1 jednostki na 1 jednostkę FEIBA. Preparat ma pH 6,8-7,6, co zapewnia stabilność czynników krzepnięcia i jest zbliżone do fizjologicznego pH osocza.
aktywność omijająca inhibitor, antygen koagulacyjny czynnika VIII, aPTT, białko ludzkiego osocza, biodostępność, czas częściowej tromboplastyny, czas kaolinowo-kefalinowy, czynnik krzepnięcia, czynnik VII, czynniki krzepnięcia II IX X, inhibitor czynnika VIII, klirens osoczowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, osocze z inhibitorem, podanie dożylne, proszek i rozpuszczalnik, układ kalikreina-kinina, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oralair 100 IR & 300 IR 100 IR; 300 IR
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa wyciągu alergenów z pyłków traw zawartego w produkcie Oralair obejmowały ocenę toksyczności po podaniu jednokrotnym i wielokrotnym, potencjału genotoksycznego, tolerancji miejscowej oraz wpływu na rozwój zarodkowy i płodowy. Wyniki nie wykazały istotnych objawów toksyczności ani nieprawidłowości biochemicznych, hematologicznych czy histopatologicznych. Testy genotoksyczności potwierdziły brak działania mutagennego i kancerogennego. Badania tolerancji miejscowej wskazały na dobrą tolerancję błon śluzowych przy podjęzykowym podaniu, co jest istotne dla długotrwałej terapii alergicznego nieżytu nosa. Ponadto, nie stwierdzono teratogennego wpływu na rozwój zarodkowy i płodowy w modelach zwierzęcych.
alergiczny nieżyt nosa, badanie hematologiczne, badanie histopatologiczne, badanie przedkliniczne, błona śluzowa, czas kaolinowo-kefalinowy, dawka terapeutyczna, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, materiał genetyczny, parametr biochemiczny, parametry koagulologiczne, podanie podjęzykowe, potencjał genotoksyczny, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność, wyciąg alergenów - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Daxanlo
Dabigatran eteksylan, stosowany w terapii przeciwzakrzepowej, wymaga szczególnej uwagi ze względu na ryzyko krwawień, które mogą wystąpić w dowolnym miejscu organizmu. Niewyjaśniony spadek hemoglobiny, hematokrytu lub ciśnienia tętniczego powinien skłonić do diagnostyki źródła krwawienia. W przypadku ciężkich krwawień u dorosłych dostępne są opcje odwracania działania leku, takie jak idarucyzumab, hemodializa, transfuzje świeżej krwi pełnej, osocza świeżo mrożonego, koncentratów czynników krzepnięcia (aktywowanych lub nieaktywowanych) oraz rekombinowanego czynnika VIIa. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego dabigatranu może być prowadzone za pomocą dTT (>67 ng/mL), ECT oraz aPTT (>1,3 x GGN), natomiast INR nie jest zalecane ze względu na brak wiarygodności wyników. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z czynnikami farmakokinetycznymi zwiększającymi stężenie dabigatranu, takimi jak wiek ≥75 lat, umiarkowane zaburzenia czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min), stosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów P-gp (np. amiodaron, werapamil, chinidyna, tikagrelor) oraz u pacjentów o masie ciała <50 kg. Interakcje farmakodynamiczne z ASA, klopidogrelem, NLPZ, SSRI/SNRI oraz choroby zwiększające ryzyko krwawienia (np. małopłytkowość, zapalenie błony śluzowej przewodu pokarmowego) również wymagają szczególnej uwagi.
agregacja płytek krwi, antagonista witaminy K, antykoagulant toczniowy, bakteryjne zapalenie wsierdzia, czas kaolinowo-kefalinowy, czas trombinowy, czynnik krzepnięcia, czynnik VIIa, dabigatran eteksylat, doustny antykoagulant, ekarynowy czas krzepnięcia, hemodializa, idarucyzumab, induktor P-glikoproteiny, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, koncentrat płytek krwi, krwiak rdzeniowy, krwotok, lek fibrynolityczny, małopłytkowość, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, niesteroidowy lek przeciwzapalny, ostra niewydolność nerek, przeciwciało antykardiolipinowe, przeciwciało przeciwko β2 glikoproteinie, refluks żołądkowo-przełykowy, stężenie hemoglobiny, udar niedokrwienny mózgu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie krzepliwości, zespół antyfosfolipidowy, znieczulenie rdzeniowe, znieczulenie zewnątrzoponowe - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Feiba NF 500 j.m. = 500 j. FEIBA
FEIBA NF jest koncentratem kompleksu protrombiny stosowanym u pacjentów z hemofilią A z inhibitorem czynnika VIII, zawierającym 25 j./ml roztworu po rekonstytucji, w opakowaniu 500 j. zawierającym 500 jednostek czynnika VIII z aktywnością omijającą inhibitor oraz 200-600 mg białka ludzkiego osocza. Preparat zawiera również czynniki II, IX, X (głównie nieaktywowane) oraz aktywowany czynnik VII, co może zwiększać ryzyko powikłań zakrzepowych. Jednostka FEIBA NF skraca czas aPTT osocza z inhibitorem czynnika VIII do 50% wartości buforowej, co świadczy o istotnym wpływie na układ krzepnięcia. Ze względu na brak kontrolowanych badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u kobiet ciężarnych i karmiących piersią, decyzja o terapii powinna być podejmowana indywidualnie, po dokładnej analizie korzyści i ryzyka, zwłaszcza w kontekście fizjologicznie zwiększonego ryzyka zakrzepowego w ciąży i połogu oraz potencjalnego zagrożenia rozsianym wykrzepianiem śródnaczyniowym (DIC).
aktywowany czynnik VII, aPTT, czas częściowej tromboplastyny, czas kaolinowo-kefalinowy, czynniki krzepnięcia, FEIBA NF, hemofilia A, inhibitor czynnika VIII, koncentrat kompleksu protrombiny, okres poporodowy, parametry układu krzepnięcia, parwowirus B19, połóg, powikłanie zakrzepowe, rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Antygen koagulacyjny czynnika VIII – Właściwości farmakokinetyczne
Antygen koagulacyjny czynnika VIII (F VIII C:Ag) jest jednym z komponentów kompleksowego preparatu FEIBA NF, stosowanego w terapii przeciw inhibitorowi czynnika VIII. W preparacie tym antygen występuje w stężeniu do 0,1 jednostki na 1 jednostkę FEIBA, co stanowi niewielki udział w całkowitym składzie. FEIBA NF zawiera również czynniki II, IX, X (głównie w formie nieaktywowanej) oraz aktywowany czynnik VII, a także śladowe ilości czynników układu kalikreina-kininy. Aktywność preparatu mierzona jest zdolnością do skracania czasu aPTT osocza z inhibitorem czynnika VIII, gdzie 1 jednostka FEIBA odpowiada skróceniu aPTT do 50% wartości buforowej. Opakowanie zawierające 1000 jednostek preparatu mieści 400-1200 mg białka ludzkiego osocza.
aktywowany czynnik VII, antygen koagulacyjny czynnika VIII, aPTT, charakterystyka produktu leczniczego, czas kaolinowo-kefalinowy, czynniki krzepnięcia, inhibitor czynnika VIII, kompleks czynników krzepnięcia, liofilizat, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, preparat FEIBA NF, profil farmakokinetyczny, układ kalikreina-kinina, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Feiba NF 500 j. (500 j. FEIBA), 50 j./ml
FEIBA NF jest złożonym preparatem zawierającym zespół czynników krzepnięcia, w tym nieaktywowane czynniki II, IX, X oraz aktywowany czynnik VII, a także antygen koagulacyjny czynnika VIII (F VIII C:Ag) w stężeniu do 0,1 jednostki na 1 jednostkę FEIBA. Preparat jest standaryzowany na 50 jednostek aktywności na 1 ml roztworu, a opakowanie zawiera 500 jednostek FEIBA z 200-600 mg białka ludzkiego osocza. Jednostka aktywności FEIBA definiowana jest jako ilość substancji skracająca czas aPTT osocza z inhibitorem czynnika VIII do 50% wartości buforowej, co stanowi specyficzny parametr farmakokinetyczny dla tego produktu.
aktywność omijająca inhibitor, aktywowany czynnik VII, antygen koagulacyjny czynnika VIII, aPTT, AUC, biodostępność, czas kaolinowo-kefalinowy, czynnik krzepnięcia krwi, F VIII C:Ag, FEIBA NF, inhibitor czynnika VIII, klirens, objętość dystrybucji, okres półtrwania, osocze ludzkie, parametr farmakokinetyczny, pole pod krzywą stężenia, układ kalikreina-kinina, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Feiba NF 2 500 j. (2 500 j. FEIBA), 50 j./ml
FEIBA NF, zawierający kompleks czynników krzepnięcia (II, VIIa, IX, X), wykazuje silne działanie prokoagulacyjne, co wymaga bezwzględnego przestrzegania przeciwwskazań klinicznych. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na składniki preparatu, rozsianym wykrzepianiem śródnaczyniowym (DIC) oraz ostrą zakrzepicą lub zatorami, w tym zawałem mięśnia sercowego, ze względu na ryzyko nasilenia procesów zakrzepowych. Jednostka FEIBA NF skraca czas aPTT do 50% wartości buforowej, co potwierdza jego silny potencjał prokoagulacyjny. Ponadto, preparat zawiera około 200 mg sodu na fiolkę, co jest istotne u pacjentów z chorobami serca, nadciśnieniem lub niewydolnością nerek, wymagających kontroli spożycia sodu.
aktywowany czynnik VII, choroba nerek, czas kaolinowo-kefalinowy, czas protrombinowy, czynniki krzepnięcia, D-dimery, działanie prokoagulacyjne, FEIBA NF, fibrynogen, inhibitor czynnika VIII, kompleks czynników krzepnięcia, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość, niewydolność serca, ostra zakrzepica, potencjał prokoagulacyjny, powikłania zakrzepowo-zatorowe, reakcja nadwrażliwości, rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe, zaburzenie krzepnięcia, zawał mięśnia sercowego, zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII - Leksykon leków
Skład i postać leku – Feiba NF 500 j. (500 j. FEIBA), 50 j./ml
FEIBA NF to preparat zawierający 500 jednostek zespołu czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, w tym czynniki II, IX, X (głównie nieaktywowane) oraz aktywowany czynnik VII. Po rekonstytucji 1 ml roztworu zawiera 50 j. FEIBA, a całkowita zawartość białka ludzkiego osocza wynosi 200-600 mg. Preparat skraca czas aPTT osocza z inhibitorem czynnika VIII do 50% wartości buforowej. Produkt dostępny jest w postaci liofilizowanego proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, z pH po rekonstytucji 6,8-7,6, zawiera około 40 mg sodu na fiolkę, co jest istotne dla pacjentów na diecie niskosodowej. FEIBA NF należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze do 25°C, nie zamrażać, a po rekonstytucji roztwór jest stabilny przez 3 godziny w temperaturze 20-25°C i powinien być użyty natychmiast ze względu na brak konserwantów.
adsorpcja, aktywność omijająca inhibitor, aktywowany czynnik VII, antygen koagulacyjny, aseptyka, białko osocza ludzkiego, czas częściowej tromboplastyny, czas kaolinowo-kefalinowy, czynniki krzepnięcia, infuzja, inhibitor czynnika VIII, podanie dożylne, pompa strzykawkowa, przyrząd przenoszący, rekonstytucja, układ kalikreina-kinina, woda do wstrzykiwań, zespół czynników krzepnięcia, zestaw infuzyjny - Leksykon substancji czynnych
Czynnik II – Właściwości farmakodynamiczne
FEIBA NF to kompleksowy preparat stosowany w leczeniu hemofilii A z inhibitorem czynnika VIII, zawierający głównie nieaktywowane czynniki krzepnięcia: II (protrombinę), IX, X oraz aktywowany czynnik VII. Kluczową rolę w jego działaniu odgrywa czynnik II, który jako zymogen jest prekursorem trombiny – enzymu katalizującego przekształcenie fibrynogenu w fibrynę i tworzenie skrzepu. Aktywność preparatu mierzona jest w jednostkach FEIBA, gdzie 1 j. skraca czas aPTT osocza z inhibitorem czynnika VIII do 50% wartości buforowej. Preparat dostępny jest w różnych dawkach (500 j., 1000 j., 2500 j.) o stężeniach 25-50 j./ml, z zawartością białka ludzkiego osocza od 200 do 3000 mg i pH po rekonstytucji między 6,8 a 7,6.
aktywowany czynnik IX, aktywowany czynnik VII, aktywowany czynnik VIII, aktywowany czynnik X, antygen koagulacyjny, czas kaolinowo-kefalinowy, czynnik IX, czynnik X, efekt hemostatyczny, FEIBA NF, fibryna, fibrynogen, fosfolipidy, generacja trombiny, hemofilia A, hemostaza, inhibitor czynnika VIII, jony wapnia, kaskada krzepnięcia krwi, osocze, profilaktyka krwawień, protrombina, skrzep, trombina, układ kalikreina-kinina, zespół czynników krzepnięcia, zespół protrombiny - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Feiba NF 500 j. (500 j. FEIBA), 50 j./ml
Terapia lekiem FEIBA NF, stosowanym w zespole czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, powinna być prowadzona pod ścisłym nadzorem specjalisty z doświadczeniem w leczeniu zaburzeń krzepnięcia. Dawkowanie jest indywidualizowane w zależności od ciężkości i lokalizacji krwawienia oraz stanu klinicznego pacjenta. Standardowo zaleca się dawki od 50 do 100 j./kg mc., z maksymalną jednorazową dawką 100 j./kg mc. i maksymalną dawką dobową 200 j./kg mc., z możliwością zwiększenia w przypadku ciężkich krwotoków. Schemat dawkowania różni się w zależności od rodzaju krwawienia: małe i umiarkowane krwotoki do stawów i tkanek miękkich – 50-75 j./kg mc. co 12 godzin; duże krwotoki do mięśni i przestrzeni zaotrzewnowej – 100 j./kg mc. co 12 godzin; krwotoki z błon śluzowych – 50 j./kg mc. co 6 godzin, z możliwością zwiększenia do 100 j./kg mc.; ciężkie krwotoki, np. do OUN – 100 j./kg mc. co 12 godzin, z możliwością skrócenia odstępów do 6 godzin. W przypadku zabiegów chirurgicznych dawka wynosi 50-100 j./kg mc. co 6 godzin. U dzieci poniżej 6. roku życia stosuje się dawkowanie analogiczne do dorosłych, dostosowane do stanu klinicznego.
czas kaolinowo-kefalinowy, czas krzepnięcia krwi, dysfagia, hematokryt, indukcja tolerancji immunologicznej, infuzja dożylna, inhibitor czynnika VIII, jednostka Bethesda, koncentrat czynnika VIII, krwawienie do OUN, krwotok do mięśni, krwotok do stawu, krwotok do tkanek miękkich, krwotok samoistny, krwotok z błon śluzowych, krwotok zaotrzewnowy, płytki krwi, tromboelastogram, wstrzyknięcie dożylne, zabieg chirurgiczny, zaburzenie krzepnięcia, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Antygen koagulacyjny czynnika VIII – Przeciwwskazania stosowania
Preparat FEIBA NF zawiera antygen koagulacyjny czynnika VIII (F VIII C:Ag) w stężeniu do 0,1 jednostki na 1 jednostkę FEIBA, a także inne czynniki krzepnięcia, takie jak II, IX, X (głównie nieaktywowane) oraz aktywowany czynnik VII. Ze względu na obecność antygenu koagulacyjnego czynnika VIII, stosowanie FEIBA NF jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na składniki preparatu, rozsianym wykrzepianiem śródnaczyniowym (DIC), ostrą zakrzepicą lub zatorowością, w tym zawałem mięśnia sercowego. Podanie preparatu w tych stanach może nasilić procesy prokoagulacyjne i pogorszyć stan pacjenta. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych u osób z czynnikami ryzyka, takimi jak zaawansowany wiek, zaburzenia czynności wątroby, choroby sercowo-naczyniowe, stany pooperacyjne oraz unieruchomienie.
aktywowany czynnik VII, anafilaksja, antygen koagulacyjny czynnika VIII, aPTT, choroba sercowo-naczyniowa, czas kaolinowo-kefalinowy, czynnik krzepnięcia, czynniki II IX X, dieta niskosodowa, FEIBA NF, fibrynoliza, homeostaza układu krzepnięcia, nadwrażliwość, ostra zakrzepica, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, proces prokoagulacyjny, rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe, układ kalikreina-kinina, zaburzenie czynności wątroby, zatorowość, zawał mięśnia sercowego, zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, zespół DIC - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Feiba NF 1000 j. (1000 j. FEIBA), 50 j./ml
FEIBA NF to aktywowany zespół protrombiny przeznaczony do leczenia pacjentów z inhibitorem czynnika VIII, szczególnie w hemofilii A z obecnością inhibitorów. Preparat zawiera kompleks czynników krzepnięcia: głównie nieaktywowane czynniki II (protrombina), IX i X oraz aktywowany czynnik VII, co umożliwia omijanie blokady wywołanej przez inhibitor czynnika VIII i przywrócenie prawidłowej hemostazy. Każdy mililitr rekonstytuowanego roztworu zawiera 50 jednostek zespołu czynników, a opakowanie 1000 j. dostarcza 1000 jednostek aktywności omijającej inhibitor w 400-1200 mg białka ludzkiego osocza. pH roztworu mieści się w zakresie 6,8-7,6, a preparat zawiera około 80 mg sodu na fiolkę, co jest istotne przy stosowaniu u pacjentów z ograniczeniem sodu w diecie.
aktywność omijająca inhibitor, aktywowany czynnik X, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas kaolinowo-kefalinowy, dysfagia, generacja trombiny, hemofilia A, hemostaza, inhibitor czynnika VIII, kaskada krzepnięcia, protrombina, roztwór do wstrzykiwań, układ kalikreina-kininy, wewnątrzpochodna droga krzepnięcia, zespół czynników krzepnięcia, zespół protrombiny, zewnątrzpochodna droga krzepnięcia - Leksykon leków
Skład i postać leku – Feiba NF 2 500 j. (2 500 j. FEIBA), 50 j./ml
FEIBA NF to liofilizowany preparat zawierający 2500 jednostek czynnika VIII z aktywnością omijającą inhibitor, wraz z innymi czynnikami krzepnięcia (II, VIIa, IX, X) oraz antygenem koagulacyjnym czynnika VIII (do 0,1 j./j. FEIBA). Jednostka FEIBA skraca czas aPTT osocza z inhibitorem czynnika VIII do 50% wartości buforowej. Preparat zawiera około 200 mg sodu na fiolkę, co jest istotne u pacjentów z ograniczeniem sodu w diecie. FEIBA NF jest dostępny w postaci proszku i rozpuszczalnika (50 ml wody do wstrzykiwań) w zestawie z przyrządem BAXJECT II Hi-Flow, strzykawką i igłami, przeznaczonym do aseptycznej rekonstytucji i podania dożylnego. Po rekonstytucji roztwór ma pH 6,8-7,6 i należy go stosować natychmiast, gdyż nie zawiera konserwantów; stabilność chemiczna i fizyczna utrzymuje się do 3 godzin w temp. 20-25ºC, jednak z punktu widzenia mikrobiologicznego preparat powinien być podany bez zwłoki.
aktywowany czynnik VII, antygen koagulacyjny czynnika VIII, aPTT, aseptyka, czas częściowej tromboplastyny, czas kaolinowo-kefalinowy, czynnik krzepnięcia, filtr medyczny, igła motylkowa, inhibitor czynnika VIII, osocze ludzkie, podanie dożylne, produkt leczniczy, proszek liofilizowany, przyrząd przenoszący, roztwór do wstrzykiwań, układ kalikreina-kinina, zespół czynników krzepnięcia, zestaw infuzyjny - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Feiba NF 1000 j. (1000 j. FEIBA), 50 j./ml
Preparat FEIBA NF, stosowany w leczeniu pacjentów z inhibitorem czynnika VIII, wymaga indywidualnego dostosowania dawki w zależności od ciężkości krwawienia, lokalizacji oraz stanu klinicznego pacjenta. Zalecane dawki wahają się od 50 do 100 j./kg masy ciała, z maksymalną jednorazową dawką 100 j./kg i maksymalną dawką dobową 200 j./kg. W przypadku małych i umiarkowanych krwotoków do stawów i mięśni stosuje się dawkę 50-75 j./kg co 12 godzin, natomiast duże krwotoki do mięśni i tkanek miękkich wymagają 100 j./kg co 12 godzin. Krwotoki z błon śluzowych leczy się dawką 50 j./kg co 6 godzin, z możliwością zwiększenia do 100 j./kg, przy jednoczesnym monitorowaniu hematokrytu. W ciężkich krwotokach, np. do OUN, dawka wynosi 100 j./kg co 12 godzin, z możliwością podawania co 6 godzin w indywidualnych przypadkach, nie przekraczając dawki dobowej 200 j./kg. Podczas zabiegów chirurgicznych zaleca się podawanie 50-100 j./kg co 6 godzin.
czas kaolinowo-kefalinowy, czas krzepnięcia, hematokryt, indukcja tolerancji immunologicznej, infuzja dożylna, inhibitor czynnika VIII, jednostka Bethesda, koncentrat czynnika VIII, krwawienie do OUN, krwawienie śródczaszkowe, krwawienie zaotrzewnowe, krwotok do stawu, krwotok z błony śluzowej, płytki krwi, profilaktyka krwawienia, tromboelastogram, wstrzyknięcie dożylne, zaburzenie krzepnięcia, zespół czynników krzepnięcia - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Tuxanuva
Dabigatran eteksylan jest związany z ryzykiem krwawienia, które może wystąpić w dowolnym miejscu organizmu, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka takimi jak wiek ≥ 75 lat, umiarkowane zaburzenia czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min), niska masa ciała (< 50 kg), czy współistniejące stosowanie inhibitorów P-gp (np. amiodaron, werapamil) oraz leków hamujących agregację płytek (ASA, klopidogrel) i NLPZ. W przypadku zagrażającego życiu krwawienia u dorosłych dostępny jest swoisty odwracacz działania dabigatranu – idarucyzumab, natomiast u dzieci i młodzieży jego skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone. Alternatywnie można zastosować hemodializę lub transfuzję czynników krzepnięcia. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego nie jest rutynowo wymagane, jednak w sytuacjach klinicznych pomocne mogą być testy takie jak dTT (> 67 ng/mL wskazuje na zwiększone ryzyko krwawienia), aPTT (> 1,3-krotność górnego limitu normy) oraz ECT, przy czym INR jest niewiarygodne u pacjentów leczonych dabigatranem.
agregacja płytek krwi, amiodaron, antagonista witaminy K, antykoagulant toczniowy, bakteryjne zapalenie wsierdzia, chinidyna, czas kaolinowo-kefalinowy, czas trombinowy krzepnięcia, dabigatran eteksylat, ekarynowy czas krzepnięcia, hemodializa, idarucyzumab, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, klopidogrel, krwiak rdzeniowy, kwas acetylosalicylowy, lek fibrynolityczny, małopłytkowość, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, nakłucie lędźwiowe, niesteroidowe leki przeciwzapalne, ostra niewydolność nerek, przeciwciała antykardiolipinowe, refluks żołądkowo-przełykowy, ryzyko krwawienia, SSRI, tikagrelor, udar niedokrwienny mózgu, werapamil, zaburzenia krzepliwości, zapalenie przełyku, zespół antyfosfolipidowy, znieczulenie rdzeniowe, znieczulenie zewnątrzoponowe, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa