Dasatinib Krka
Tabletki powlekane, 100 mg
Preparat zawiera dazatynib, będący substancją czynną, oraz laktozę jako substancję pomocniczą. Tabletki powlekane dostępne są w różnych dawkach od 20 mg do 140 mg dazatynibu. Lek stosuje się w leczeniu dorosłych oraz dzieci z przewlekłą białaczką szpikową i ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia, szczególnie w przypadkach oporności lub nietolerancji na wcześniejsze terapie. Może być również używany jako leczenie początkowe oraz w skojarzeniu z chemioterapią u młodszych pacjentów.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
- limfoblastyczna postać przełomu blastycznego przewlekłej białaczki szpikowej
- ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia
- przewlekła białaczka szpikowa w fazie akceleracji
- przewlekła białaczka szpikowa w fazie przełomu blastycznego
- przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia w fazie przewlekłej
-
Dawkowanie i sposób podawania
Dasatinib Krka jest wskazany do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL) i powinien być stosowany przez lekarzy z doświadczeniem w terapii białaczek. Dawkowanie u dorosłych z CML w fazie przewlekłej wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie akceleracji, przełomu blastycznego oraz Ph+ ALL zaleca się dawkę 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie jest uzależnione od masy ciała, np. 40 mg dla masy 10–<20 kg, 60 mg dla 20–<30 kg, 70 mg dla 30–<45 kg i 100 mg dla ≥45 kg. U pacjentów poniżej 10 kg stosuje się proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki nie są zalecane. Leczenie kontynuuje się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z Ph+ ALL stosuje się je maksymalnie przez 2 lata w skojarzeniu z chemioterapią. Po przeszczepieniu komórek macierzystych dazatynib można podawać dodatkowo przez rok.
W przypadku działań niepożądanych, zwłaszcza hematologicznych takich jak neutropenia (ANC <0,5 x 10⁹/l) czy małopłytkowość (<50 x 10⁹/l), zaleca się przerwy w leczeniu, zmniejszenie dawki lub przerwanie terapii, z możliwością ponownego wznowienia po poprawie parametrów. Dawkę można zwiększyć u dorosłych z brakiem odpowiedzi hematologicznej do 140 mg (CML faza przewlekła) lub 180 mg (faza zaawansowana i Ph+ ALL). U dzieci z Ph+ CML dawkę zwiększa się stopniowo zgodnie z wytycznymi, natomiast u dzieci z Ph+ ALL nie zaleca się zwiększania dawki ze względu na chemioterapię. W przypadku umiarkowanych i ciężkich działań niehematologicznych stosuje się przerwy i redukcję dawki. Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 i soku grejpfrutowego, a w razie konieczności stosowania inhibitorów CYP3A4 zaleca się zmniejszenie dawki dazatynibu do 20–40 mg na dobę w zależności od dawki wyjściowej. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek stosuje się standardowe dawki z zachowaniem ostrożności. Tabletki powlekane należy połykać w całości, a lek można podawać niezależnie od posiłków o stałej porze dnia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Krka 100 mg
aspiracja szpiku kostnego, biopsja, biorównoważność, całkowita odpowiedź hematologiczna, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, glikokortykosteroid, hematopoetyczny czynnik wzrostu, inhibitor CYP3A4, klirens nerkowy, lek moczopędny, małopłytkowość, masa czerwonokrwinkowa, neutropenia, nietolerancja leczenia, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, progresja choroby, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka szpikowa, wysięk w jamie opłucnej, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zawiesina doustna -
Działania niepożądane
Dazatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL), wykazuje charakterystyczny profil działań niepożądanych potwierdzony w badaniach klinicznych obejmujących 2900 pacjentów. Najczęstsze działania niepożądane to mielosupresja (neutropenia 29%, małopłytkowość 22%, niedokrwistość 13% stopnia 3/4 po 60 miesiącach leczenia), retencja płynów (wysięk opłucnowy u 28%, obrzęki powierzchowne 14%, nadciśnienie płucne 5%, wysięk osierdziowy 4%), biegunka (27-28%), krwawienia (11-12%) oraz bóle mięśniowo-szkieletowe (14-22%). Wysięk opłucnowy, częstość narastająca do 28% po 60 miesiącach, jest zwykle odwracalny po przerwaniu terapii i zastosowaniu leków moczopędnych lub kortykosteroidów. U pacjentów z zaawansowaną fazą CML lub Ph+ ALL mielosupresja występuje częściej i wcześniej. Działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia wystąpiły u 19% pacjentów dorosłych, podczas gdy u dzieci i młodzieży z CML CP było to 1,5%, przy czym u młodszych pacjentów nie obserwowano wysięku opłucnowego, osierdziowego ani nadciśnienia płucnego.
Rzadziej, ale istotnie klinicznie, obserwowano poważne powikłania kardiologiczne, takie jak zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca, w tym arytmie komorowe i zawał mięśnia sercowego, a także przedwłośniczkowe tętnicze nadciśnienie płucne (TNP) u 5% pacjentów po 60 miesiącach terapii. Wydłużenie odstępu QTcF >500 ms wystąpiło u <1% pacjentów, co wymaga monitorowania EKG, zwłaszcza u osób z chorobami serca lub czynnikami ryzyka. Zgłaszano również reaktywację wirusowego zapalenia wątroby typu B, z potencjalnie ciężkimi konsekwencjami, w tym ostrą niewydolnością wątroby. Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży jest zbliżony do dorosłych, z wyjątkiem braku poważnych powikłań płynowych i nadciśnienia płucnego. U pacjentów powyżej 65. roku życia częściej występują działania niepożądane, takie jak zmęczenie, wysięk opłucnowy, duszność i krwawienia. Zaleca się ścisłe monitorowanie hematologiczne, kardiologiczne oraz ocena objawów klinicznych podczas terapii dazatynibem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Dasatinib Krka 100 mg
arytmia komorowa, cewnikowanie prawej komory, chromosom Philadelphia, częstoskurcz komorowy, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, gorączka neutropeniczna, hipofosfatemia, hipokalcemia, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, małopłytkowość, mielosupresja, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedokrwistość, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B, retencja płynów, substancja czynna, tętnicze nadciśnienie płucne, wodobrzusze, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenia rytmu serca, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego -
Profil bezpieczeństwa leku
Dasatinib Krka jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na przenikanie leku do mleka i potencjalne ryzyko dla dziecka. W przypadku prowadzenia pojazdów pacjenci powinni zachować ostrożność z uwagi na możliwe działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia. Brak jest danych dotyczących interakcji dazatynibu z alkoholem, co wymaga indywidualnej oceny ryzyka. U seniorów oraz pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna zmiana dawkowania, jednak u osób starszych wskazane jest monitorowanie ze względu na częstsze występowanie działań niepożądanych.
W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się ostrożność przy stosowaniu dazatynibu, mimo że można stosować zalecaną dawkę początkową, ze względu na ograniczone dane kliniczne w tej populacji. Klirens nerkowy dazatynibu jest znikomy, co uzasadnia brak konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z niewydolnością nerek. Całościowo, stosowanie dazatynibu wymaga indywidualnej oceny ryzyka i korzyści, szczególnie w grupach pacjentów z zaburzeniami czynności narządów oraz u kobiet karmiących.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Dasatinib Krka 100 mg
-
Przeciwwskazania
Stosowanie preparatu Dasatinib Krka jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na dazatynib lub jakąkolwiek substancję pomocniczą, w tym laktozę, której zawartość w tabletkach wynosi od 26 mg (20 mg dawka) do 184 mg (140 mg dawka). Reakcje nadwrażliwości mogą obejmować spektrum objawów od łagodnych zmian skórnych po ciężkie stany anafilaktyczne, wymagające natychmiastowego odstawienia leku i wdrożenia leczenia objawowego. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z historią alergii na inhibitory kinazy tyrozynowej, do których należy dazatynib.
Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu alergologicznego, aby wykluczyć ryzyko reakcji nadwrażliwości. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami metabolizmu laktozy, galaktozy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy powinni być poinformowani o obecności laktozy w preparacie, co może wpływać na tolerancję leku, mimo że nietolerancja laktozy nie jest formalnym przeciwwskazaniem. Monitorowanie objawów takich jak wysypka, świąd, duszność, obrzęk krtani, spadek ciśnienia tętniczego czy dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego jest kluczowe dla bezpieczeństwa terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Dasatinib Krka 100 mg
dazatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nietolerancja laktozy, obrzęk krtani, pokrzywka, reakcja nadwrażliwości, reakcja skórna, rumień, spadek ciśnienia tętniczego, stan anafilaktyczny, świąd, tachykardia, wywiad alergologiczny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Przedawkowanie
Przedawkowanie dazatynibu, choć rzadko dokumentowane, stanowi poważne zagrożenie ze względu na jego toksyczny wpływ na szpik kostny, prowadzący do cytopenii, zwłaszcza małopłytkowości. W opisanych przypadkach klinicznych pacjenci przyjmowali dawkę 280 mg/dobę przez 7 dni, co skutkowało istotnym zmniejszeniem liczby płytek krwi i zwiększonym ryzykiem krwawień. Inne hematologiczne objawy przedawkowania obejmują neutropenię, niedokrwistość oraz pancytopenię, które mogą manifestować się zwiększoną podatnością na infekcje, osłabieniem i objawami niedokrwistości. Mechanizm toksyczny wiąże się z zahamowaniem czynności szpiku kostnego, co wymaga szczegółowego monitorowania parametrów hematologicznych.
Postępowanie w przypadku przedawkowania dazatynibu opiera się na intensywnym monitorowaniu morfologii krwi oraz leczeniu podtrzymującym. W zależności od nasilenia objawów wskazane jest stosowanie transfuzji koncentratu płytek krwi przy ciężkiej małopłytkowości, transfuzji krwinek czerwonych w przypadku niedokrwistości, a także podawanie czynników wzrostu, takich jak G-CSF, przy neutropenii. Profilaktyczna antybiotykoterapia jest zalecana u pacjentów z neutropenią w celu zapobiegania infekcjom. Brak specyficznego antidotum dla dazatynibu podkreśla konieczność leczenia objawowego i ścisłego nadzoru hematologicznego, aby minimalizować ryzyko powikłań i zapewnić odpowiednią opiekę medyczną.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Dasatinib Krka 100 mg
antybiotykoterapia, antybiotykoterapia profilaktyczna, cytopenia, czynnik wzrostu, dazatynib, erytrocyt, G-CSF, infekcja bakteryjna, leukocyt, małopłytkowość, morfologia krwi, neutrofil, neutropenia, niedokrwistość, pancytopenia, parametr hematologiczny, przetoczenie koncentratu krwinek czerwonych, skłonność do krwawień, stężenie hemoglobiny, transfuzja koncentratu krwinek czerwonych, transfuzja płytek krwi, zahamowanie czynności szpiku, zahamowanie czynności szpiku kostnego -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dazatynib wykazuje toksyczność głównie w obrębie przewodu pokarmowego, układu krwiotwórczego oraz limfatycznego, z odwracalnymi zmianami obserwowanymi u szczurów i małp. W badaniach długoterminowych na małpach stwierdzono zwiększoną śródmiąższową mineralizację nerek bez istotnych zaburzeń funkcji nerkowych. Lek hamuje agregację płytek krwi in vitro i wydłuża czas krwawienia in vivo, jednak nie wywołuje samoistnych krwotoków. Pomimo potencjału do wydłużania odstępu QT w badaniach in vitro, nie zaobserwowano zmian w zapisie EKG u małp po podaniu dazatynibu. Ocena genotoksyczności wykazała brak mutagenności in vitro (test Amesa) i genotoksyczności in vivo, choć stwierdzono efekt klastogenny in vitro na komórkach CHO. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów i królików dazatynib nie wpływał na płodność, ale powodował embriotoksyczność, w tym obumieranie zarodków i zmiany kostne płodów przy dawkach zbliżonych do klinicznych.
Dazatynib wykazuje działanie immunosupresyjne zależne od dawki u myszy, które można kontrolować poprzez modyfikację dawkowania. W badaniach fototoksyczności wykazano efekt in vitro na fibroblastach mysich, jednak brak działania fototoksycznego in vivo przy ekspozycji do 3-krotnie wyższej niż u ludzi. W dwuletnim badaniu rakotwórczości u szczurów zaobserwowano istotny wzrost częstości raka płaskonabłonkowego i brodawczaków macicy oraz gruczolaka prostaty, przy czym najwyższa dawka (3 mg/kg/dobę) odpowiadała ekspozycji klinicznej (AUC) u ludzi. Znaczenie tych wyników dla bezpieczeństwa klinicznego pozostaje nieustalone, co wymaga dalszej obserwacji i analizy w kontekście stosowania dazatynibu u pacjentów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Krka 100 mg
agregacja płytek krwi, badanie in vitro, badanie in vivo, brodawczak, czas krwawienia, dazatynib, efekt klastogenny, embriotoksyczność, fototoksyczność, genotoksyczność, gruczolak prostaty, hemostaza, immunosupresja, kanał potasowy hERG, karcynogenność, komórki CHO, mineralizacja śródmiąższowa nerek, narząd limfoidalny, obumarcie płodu, odstęp QT, parametry czerwonokrwinkowe, przewód pokarmowy, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, układ kostny płodu, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, węzeł chłonny, włókno Purkinjego, zapis EKG -
Skład i postać leku
Dasatinib Krka jest dostępny w formie tabletek powlekanych o sześciu mocach: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg dazatynibu. Każda tabletka zawiera odpowiednią ilość substancji czynnej oraz laktozy jednowodnej jako substancji pomocniczej, której zawartość waha się od 26 mg w tabletce 20 mg do 184 mg w tabletce 140 mg. Rdzeń tabletki składa się z laktozy jednowodnej, celulozy mikrokrystalicznej, kroskarmelozy sodowej, hydroksypropylocelulozy oraz magnezu stearynianu, natomiast otoczka zawiera laktozę jednowodną, hypromelozę, dwutlenek tytanu (E 171) i triacetynę. Tabletki różnią się kształtem, wymiarami i oznaczeniami w zależności od dawki, co ułatwia ich identyfikację w praktyce klinicznej.
Produkt jest pakowany w blistry z folii OPA/Aluminium/PVC/Aluminium, dostępne w opakowaniach po 30 lub 60 tabletek, z okresem ważności 3 lata od daty produkcji. Nie ma specjalnych wymagań dotyczących przechowywania. Ze względu na potencjalne ryzyko narażenia personelu medycznego na dazatynib, tabletki powlekane pełnią funkcję ochronną, a w przypadku uszkodzenia tabletek zaleca się stosowanie rękawiczek lateksowych lub nitrylowych podczas usuwania resztek. Niewykorzystane lub uszkodzone tabletki należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi odpadów farmaceutycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Dasatinib Krka 100 mg
celuloza mikrokrystaliczna, dazatynib, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, okres ważności, otoczka tabletki, plastyfikator, rdzeń tabletki, rękawiczka lateksowa, rękawiczka nitrylowa, środek rozluźniający, stearynian magnezu, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, tabletka powlekana, triacetyna -
Specjalne ostrzeżenia
Dazatynib, będący substratem i inhibitorem CYP3A4, wymaga szczególnej uwagi ze względu na liczne interakcje lekowe, zwłaszcza z silnymi inhibitorami (np. ketokonazol, erytromycyna) oraz induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna), które mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać jego ekspozycję. Leki modyfikujące pH żołądka, takie jak antagoniści receptora H2 i inhibitory pompy protonowej, również obniżają biodostępność dazatynibu i nie są zalecane. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dawkę początkową można stosować standardowo, jednak z zachowaniem ostrożności. Monitorowanie morfologii krwi jest kluczowe, zwłaszcza u chorych z CML w fazie zaawansowanej i Ph+ ALL, ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, które występują częściej i wcześniej w tych grupach. Zahamowanie czynności szpiku jest zwykle odwracalne po modyfikacji dawkowania.
Dazatynib wiąże się z ryzykiem poważnych działań niepożądanych, takich jak krwawienia stopnia 3. i 4. (np. 6% krwawień z przewodu pokarmowego u pacjentów z CML w fazie zaawansowanej), retencja płynów (ciężka u 6-8% pacjentów, w tym wysięk opłucnowy i osierdziowy), oraz tętnicze nadciśnienie płucne (TNP), które wymaga wczesnej diagnostyki i może wymagać przerwania leczenia. Dazatynib może wydłużać odstęp QTc (średnia zmiana 3-6 msec), co wymaga ostrożności u pacjentów z ryzykiem arytmii i wyrównania elektrolitów. Działania kardiologiczne obejmują niewydolność serca, wysięk osierdziowy i zaburzenia rytmu, szczególnie u pacjentów z chorobą serca w wywiadzie. U dzieci i młodzieży obserwowano zaburzenia wzrostu i rozwoju kości (4,6% zdarzeń niepożądanych), co wymaga monitorowania. Ponadto, u nosicieli HBV istnieje ryzyko reaktywacji zakażenia, dlatego konieczne jest badanie przesiewowe i ścisłe monitorowanie. Produkt zawiera laktozę, co jest istotne dla pacjentów z nietolerancją.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Krka
aktywacja płytek krwi, aktywność ADAMTS13, ALL z chromosomem Philadelphia, antagonista receptora H2, cewnikowanie prawego serca, echokardiografia, ginekomastia, hipokalemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, inhibitor pompy protonowej, krwawienie OUN, krwawienie z przewodu pokarmowego, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi z rozmazem, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedobór laktazy, niedokrwistość, nietolerancja galaktozy, obrzęk płuc, opóźnienie wzrostu, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, reaktywacja wzw B, repolaryzacja komór serca, retencja płynów, substrat CYP3A4, tętnicze nadciśnienie płucne, wydłużenie QT, wydłużenie QTc, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaawansowana CML, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca, zespół wydłużonego QT, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Właściwości farmakodynamiczne
Dazatynib jest inhibitorem kinaz tyrozynowych o szerokim spektrum działania przeciwnowotworowego, szczególnie skutecznym wobec kinazy BCR-ABL oraz kinaz z rodziny SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. Charakteryzuje się subnanomolarnym potencjałem inhibicyjnym (0,6-0,8 nM) i unikalną zdolnością wiązania się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą BCR-ABL, co umożliwia przełamywanie oporności na imatynib. W badaniach przedklinicznych wykazano jego skuteczność w modelach przewlekłej białaczki szpikowej (CML), w tym w zapobieganiu progresji do fazy blastycznej oraz aktywność wobec komórek w różnych lokalizacjach, w tym OUN. W badaniach klinicznych fazy I i II potwierdzono trwałe odpowiedzi hematologiczne i cytogenetyczne u pacjentów z CML i Ph+ ALL opornych lub nietolerujących imatynibu, stosując dawkę początkową 70 mg dwa razy dziennie z możliwością modyfikacji dawkowania.
Profil bezpieczeństwa dazatynibu obejmuje toksyczność głównie w układzie pokarmowym, krwiotwórczym i limfatycznym, z odwracalnymi zmianami po przerwaniu terapii. W badaniach na zwierzętach obserwowano minimalne zmiany w nerkach oraz potencjalne ryzyko krwotoków, choć bez istotnych klinicznie incydentów krwotocznych. Dazatynib nie wykazuje działania mutagennego in vitro i genotoksycznego in vivo, jednak wykazuje efekt klastogenny na komórki CHO. W badaniach rozwojowych stwierdzono toksyczność embriotoksyczną i teratogenną przy dawkach odpowiadających ekspozycji klinicznej, co wymaga ostrożności u kobiet w ciąży. Długoterminowe badania na szczurach wskazały na potencjalny wzrost ryzyka nowotworów układu rozrodczego, choć znaczenie kliniczne tych obserwacji pozostaje niejasne i wymaga dalszych analiz.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Krka 100 mg
agregacja płytek krwi, c-KIT, chromosom Philadelphia, dazatynib, działanie fototoksyczne, działanie immunosupresyjne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt klastogenny, faza akceleracji, faza blastyczna, faza przewlekła CML, gruczolak prostaty, inhibitor kinazy proteinowej, kanał potasowy hERG, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, mieloblastyczna postać przełomu blastycznego, nefrotoksyczność, odstęp QT, oporność na imatynib, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, potencjał genotoksyczny, przewlekła białaczka szpikowa, rak płaskonabłonkowy, receptor PDGFβ, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, układ krwiotwórczy, układ krzepnięcia, układ limfatyczny, włókna Purkinjego -
Właściwości farmakokinetyczne
Dasatinib Krka, dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach od 20 mg do 140 mg, jest silnym inhibitorem kinazy BCR-ABL oraz kinaz rodziny SRC, wykazującym aktywność już w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM). Lek ten hamuje zarówno aktywną, jak i nieaktywną formę BCR-ABL, a także inne kinazy onkogenne, co umożliwia przełamywanie oporności na imatynib u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) i Ph+ ALL. Badania kliniczne fazy I i II potwierdziły skuteczność i trwałość odpowiedzi hematologicznej i cytogenetycznej u pacjentów opornych lub nietolerujących imatynibu, stosując początkową dawkę 70 mg dwa razy na dobę z możliwością modyfikacji. Profil farmakokinetyczny i mechanizm działania dazatynibu są ściśle powiązane z jego efektywnością terapeutyczną w leczeniu nowotworów hematologicznych.
Profil bezpieczeństwa dazatynibu obejmuje głównie toksyczność przewodu pokarmowego, układu krwiotwórczego i limfatycznego, z odwracalnymi zmianami obserwowanymi w badaniach przedklinicznych na szczurach i małpach. Lek wykazuje potencjał immunosupresyjny zależny od dawki oraz selektywną toksyczność embrionalno-płodową, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania w ciąży. Pomimo teoretycznego ryzyka wydłużenia odstępu QT w badaniach in vitro, nie potwierdzono tego efektu in vivo, jednak zaleca się monitorowanie pacjentów z czynnikami ryzyka kardiologicznego. Dodatkowo, dazatynib nie wpływa na płodność w standardowych dawkach, ale wykazuje działanie fototoksyczne in vitro, które nie zostało potwierdzone in vivo. Długoterminowe badania rakotwórczości wykazały wzrost częstości niektórych nowotworów u szczurów, jednak znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje niejasne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib Krka 100 mg
agregacja płytek krwi, brodawczak, c-KIT, dazatynib, domena kinazy BCR-ABL, działanie fototoksyczne, efekt klastogenny, faza akceleracji, faza przewlekła, gruczolak prostaty, immunosupresja, inhibitor kinazy proteinowej, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor subnanomolarny, kanał potasowy hERG, kinaza BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, linia komórek białaczkowych, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odstęp QT, oporność na imatynib, ośrodkowy układ nerwowy, parametr czerwonokrwinkowy, Ph+ ALL, profil toksyczności, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, rak płaskonabłonkowy, receptor PDGFβ, śródmiąższowa mineralizacja nerek, stężenie subnanomolarne, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, włókno Purkinjego -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Dazatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej stosowany w terapii nowotworów hematologicznych, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów w wieku rozrodczym oraz kobiet planujących ciążę, będących w ciąży lub karmiących piersią. Lekarz powinien zapewnić kompleksową edukację na temat konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii, aby zapobiec nieplanowanej ciąży. Dane kliniczne i przedkliniczne wskazują na wysokie ryzyko teratogenności, w tym wady cewy nerwowej, oraz szkodliwy wpływ na rozwijający się płód, co stanowi bezwzględne przeciwwskazanie do stosowania dazatynibu w ciąży, z wyjątkiem sytuacji, gdy korzyści przewyższają ryzyko. W przypadku konieczności leczenia w ciąży, pacjentka musi zostać szczegółowo poinformowana o potencjalnych zagrożeniach dla płodu.
Ze względu na prawdopodobne przenikanie dazatynibu do mleka kobiecego, karmienie piersią podczas terapii produktem Dasatinib Krka jest przeciwwskazane, a lekarz powinien omówić z pacjentką alternatywne metody żywienia dziecka. W odniesieniu do płodności, badania na modelach zwierzęcych nie wykazały negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze, jednak u mężczyzn w wieku rozrodczym zaleca się omówienie potencjalnych skutków terapii oraz możliwości kriokonserwacji nasienia przed rozpoczęciem leczenia, aby zabezpieczyć przyszłą płodność. Takie działania profilaktyczne są kluczowe w planowaniu terapii dazatynibem u pacjentów planujących potomstwo.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib Krka 100 mg
badanie przedkliniczne, bank nasienia, dane farmakodynamiczne, dane toksykologiczne, Dasatinib Krka, dazatynib, działanie farmakologiczne, inhibitor kinazy tyrozynowej, karmienie piersią, kriokonserwacja nasienia, leczenie dazatynibem, model zwierzęcy, nowotwór hematologiczny, płodność, wada cewy nerwowej, wada wrodzona, wiek rozrodczy -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Dasatinib Krka, zawierający substancję czynną dazatynib, wykazuje niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn, jednak istnieje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych takich jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia, które mogą znacząco upośledzać koordynację ruchową i ostrość wzroku. Lekarz powinien indywidualnie ocenić ryzyko związane z dawką leku (dostępne dawki: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg, 140 mg) oraz współistniejącymi schorzeniami i stosowanymi lekami, zwłaszcza tymi wpływającymi na ośrodkowy układ nerwowy, które mogą nasilać działania niepożądane. Kluczowe jest monitorowanie pacjenta, szczególnie w początkowym okresie terapii, oraz zalecenie powstrzymania się od prowadzenia pojazdów w przypadku wystąpienia objawów niepożądanych.
Obowiązkiem lekarza jest przekazanie pacjentowi informacji o potencjalnym wpływie dazatynibu na zdolność prowadzenia pojazdów podczas pierwszej wizyty, przy zmianie dawkowania, w przypadku stosowania leków współistniejących oraz przy chorobach współistniejących. Zaleca się dokumentowanie tych zaleceń w dokumentacji medycznej, szczególnie u pacjentów zawodowo prowadzących pojazdy lub obsługujących maszyny. Przekazanie informacji o ryzyku jest nie tylko elementem dobrej praktyki klinicznej, ale również obowiązkiem prawnym, mającym na celu minimalizację ryzyka wypadków związanych z terapią Dasatinibem Krka.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib Krka 100 mg
charakterystyka produktu leczniczego, choroba współistniejąca, dasatinib, dawkowanie, dazatynib, działanie niepożądane, farmakoterapia, interakcja lekowa, koordynacja ruchowa, ośrodkowy układ nerwowy, podwójne widzenie, terapia dazatynibem, upośledzenie ostrości widzenia, zaburzenia równowagi, zaburzenia widzenia, zawroty głowy -
Wskazania do stosowania
Dasatinib Krka, zawierający dazatynib, jest wskazany w leczeniu nowotworów hematologicznych z chromosomem Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) w fazie przewlekłej, akceleracji oraz przełomu blastycznego, a także ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) Ph+. U dorosłych stanowi terapię pierwszego rzutu w nowo rozpoznanej CML Ph+ w fazie przewlekłej oraz opcję drugiej linii u pacjentów z opornością lub nietolerancją na imatynib. W pediatrii stosowany jest zarówno jako monoterapia w Ph+ CML CP, jak i w skojarzeniu z chemioterapią w nowo rozpoznanej Ph+ ALL. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest potwierdzenie obecności chromosomu Philadelphia w badaniach cytogenetycznych lub molekularnych oraz dokumentacja oporności lub nietolerancji na wcześniejsze leczenie w przypadku terapii drugiego rzutu.
Dasatinib Krka dostępny jest w formie tabletek powlekanych o mocy 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, co pozwala na indywidualne dostosowanie dawki do potrzeb pacjenta. Tabletki zawierają laktozę (od 26 mg w tabletce 20 mg do 184 mg w tabletce 140 mg), co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją tego cukru. Wskazania obejmują: nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie przewlekłej u dorosłych i dzieci, CML w każdej fazie z opornością lub nietolerancją na wcześniejsze leczenie, ostrą białaczkę limfoblastyczną Ph+ u dorosłych i dzieci (w skojarzeniu z chemioterapią u pediatrii) oraz limfoblastyczną postać przełomu blastycznego CML. Przed wdrożeniem terapii należy dokładnie określić fazę choroby oraz potwierdzić wskazania do stosowania leku.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Dasatinib Krka 100 mg
badanie cytogenetyczne, badanie molekularne, chemioterapia skojarzona, chromosom Philadelphia, dazatynib, działanie niepożądane, faza przewlekła, imatynib, laktoza, nietolerancja laktozy, nietolerancja leczenia, nowotwór układu krwiotwórczego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, populacja pediatryczna, protokół chemioterapii, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana