pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych
Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC – Primary Sclerosing Cholangitis) to przewlekła, postępująca choroba wątroby charakteryzująca się zapaleniem, włóknieniem i ostatecznie zwężeniem wewnątrz- i zewnątrzwątrobowych dróg żółciowych. Proces ten prowadzi do zastoju żółci, nawracających zakażeń, włóknienia wątroby i może skutkować marskością oraz niewydolnością tego narządu.
Schorzenie dotyka częściej mężczyzn niż kobiety (stosunek 2:1), z typowym wiekiem zachorowania między 30 a 40 rokiem życia. PSC wykazuje silny związek z nieswoistymi zapaleniami jelit, szczególnie z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, które współistnieje u około 70-80% pacjentów z PSC. Etiologia choroby pozostaje nie w pełni wyjaśniona, chociaż uznaje się rolę czynników genetycznych, immunologicznych i środowiskowych.
Diagnostyka PSC opiera się na badaniach obrazowych dróg żółciowych (MRCP, ERCP), badaniach laboratoryjnych (podwyższone wartości enzymów wątrobowych, szczególnie fosfatazy alkalicznej) oraz wykluczeniu innych przyczyn cholestazy. Histopatologicznie obserwuje się koncentryczne zwłóknienie dróg żółciowych (tzw. „cebulowate” włóknienie) oraz zmiany zapalne.
Leczenie jest głównie objawowe i podtrzymujące. Kwas ursodeoksycholowy stosowany jest w celu poprawy parametrów biochemicznych, choć jego wpływ na przebieg kliniczny pozostaje dyskusyjny. Endoskopowe poszerzanie dominujących zwężeń może przynieść korzyść kliniczną. W zaawansowanych stadiach choroby jedyną skuteczną opcją terapeutyczną jest przeszczepienie wątroby, jednak choroba może nawrócić w przeszczepionym narządzie.
Pacjenci z PSC wymagają regularnego monitorowania ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju raka dróg żółciowych (cholangiocarcinoma) oraz, w przypadku współistniejącego IBD, raka jelita grubego. Rokowanie jest zróżnicowane, z medianą przeżycia od momentu diagnozy wynoszącą około 12-18 lat u pacjentów bez marskości w momencie rozpoznania.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Polipy jelita grubego – Epidemiologia
Polipy jelita grubego występują u około 30% osób w średnim i starszym wieku, z częstością wzrastającą po 40. roku życia, a mediana wieku diagnozy wynosi 50 lat. Polipy gruczolakowate stanowią około 70% wszystkich polipów i są głównym typem zmian prekursorowych raka jelita grubego, którego transformacja trwa zwykle 5-15 lat. Ryzyko nawrotu i zaawansowanej neoplazji po polipektomii zależy od liczby, wielkości i histologii usuniętych polipów, co znajduje odzwierciedlenie w wytycznych nadzoru kolonoskopowego. Zgodnie z MSTF 2020, pacjenci z 1-2 gruczolakami <10 mm powinni mieć kolonoskopię kontrolną po 7-10 latach, natomiast przy ≥3 polipach lub polipach ≥10 mm zaleca się badanie co 3-5 lat, a przy >10 polipach – nawet po roku z rozważeniem badań genetycznych. Wytyczne BSG/ACPGBI/PHE definiują wysokie ryzyko jako obecność ≥2 polipów przedrakowych, w tym co najmniej jednego zaawansowanego (≥10 mm lub z dysplazją), lub ≥5 polipów, wskazując na konieczność kolonoskopii nadzorczej po 3 latach.
choroba zapalna jelit, dysplazja, dysplazja wysokiego stopnia, gruczolak cewkowo-kosmkowy, gruczolak cewkowy, gruczolak kosmkowy, kolonoskopia, kolonoskopia nadzorcza, medycyna precyzyjna, nadzór kolonoskopowy, okrężnica proksymalna, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, polip gruczolakowaty, polip jelita grubego, polip ząbkowany, polipektomia, rak jelita grubego, stratyfikacja ryzyka, usunięcie polipa, wskaźnik wykrywania gruczolaków, zapalenie okrężnicy - Leksykon chorób i schorzeń
Rak dróg żółciowych – Patofizjologia i mechanizm
Rak dróg żółciowych (cholangiocarcinoma) to złośliwy nowotwór wywodzący się z nabłonka dróg żółciowych, charakteryzujący się wysoką heterogennością i agresywnym przebiegiem. Etiopatogeneza obejmuje przewlekłe zapalenie i cholestazę, które prowadzą do uszkodzeń DNA, mutacji w protoonkogenach (np. KRAS, BRAF) i genach supresorowych (np. TP53, SMAD4), a także deregulacji szlaków sygnałowych takich jak MAPK, JAK/STAT, PI3K/Akt i EGFR. Mutacje IDH1/2 występują w 13-20% przypadków wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych, a fuzje FGFR2 aktywują liczne szlaki proproliferacyjne. Mikrośrodowisko guza, w tym limfocyty, fibroblasty i makrofagi, odgrywa kluczową rolę w progresji nowotworu, m.in. poprzez aktywację punktów kontrolnych układu immunologicznego (PD-1/PD-L1, CTLA-4). Czynniki ryzyka to m.in. pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC), zakażenia przywrami wątrobowymi, przewlekłe zapalenia, kamica żółciowa oraz czynniki środowiskowe jak palenie tytoniu i ekspozycja na Thorotrast.
cholestaza, cyklooksygenaza-2, czynnik aktywujący komórki B, czynnik martwicy nowotworów alfa, czynnik wzrostu hepatocytów, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, dehydrogenaza izocytrynianowa, fibroblasty związane z rakiem, fuzja FGFR2, gen supresorowy nowotworów, indukowalna syntaza tlenku azotu, inhibitor IDH1, inhibitor punktów kontrolnych, interleukina-12, interleukina-6, komórki macierzyste, komórki nabłonkowe, limfocyty naciekające guz, macierz zewnątrzkomórkowa, makrofagi związane z guzem, mikrośrodowisko guza, mutacja BRAF, mutacja IDH1, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, przywry wątrobowe, rak dróg żółciowych, rak wewnątrzwątrobowy, receptor czynnika wzrostu naskórka, receptory kinazy tyrozynowej, regulatorowe komórki T, sekwencjonowanie nowej generacji, szlak MAPK, wirusowe zapalenie wątroby - Leksykon chorób i schorzeń
Rak dróg żółciowych w okolicy wątrobowo-dwunastniczej (cholangiocarcinoma okolicy wątrobowo-dwunastniczej) – Patofizjologia i mechanizm
Rak dróg żółciowych w okolicy wątrobowo-dwunastniczej (hilar cholangiocarcinoma) to złośliwy nowotwór wywodzący się z nabłonka dróg żółciowych w obrębie wnęki wątroby, charakteryzujący się powolnym wzrostem i naciekaniem tkanek nerwowych oraz podnabłonkowych. Patogeneza tego nowotworu jest wieloetapowa i związana z przewlekłym stanem zapalnym oraz cholestazą, które indukują mutacje w onkogenach (np. KRAS 22-53%) i genach supresorowych (np. TP53, SMAD4). Kluczową rolę odgrywają cytokiny prozapalne, zwłaszcza IL-6, oraz aktywacja receptorów kinazy tyrozynowej (IL-6R, c-MET, EGFR), które poprzez szlaki JAK/STAT3, PI3K/Akt i ERK1/2 promują proliferację, unikanie apoptozy i progresję guza. Mikrośrodowisko guza, bogate w fibroblasty związane z rakiem (CAF), limfocyty T i makrofagi, wspiera angiogenezę i inwazję, a także umożliwia ucieczkę nowotworu spod nadzoru immunologicznego poprzez mechanizmy takie jak ekspresja FasL i aktywacja punktów kontrolnych immunologicznych (PD-1/PD-L1, CTLA-4).
chemioterapia adjuwantowa, cholangiocarcinoma, cholestaza, cyklooksygenaza-2, czynnik martwicy nowotworu, czynnik wzrostu pochodzący z płytek krwi, drogi żółciowe, fibroblasty związane z rakiem, indukowalna syntaza tlenku azotu, interleukina-6, kamica dróg żółciowych, kwasy żółciowe, limfocyty CD8+, makrofagi związane z guzem, marskość wątroby, mutacja KRAS, niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby, nowotwór złośliwy, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, przeszczep wątroby, przywry wątrobowe, rak dróg żółciowych, reaktywne formy azotu, receptory kinazy tyrozynowej, resekcja chirurgiczna, szlak Hedgehog, szlak Notch, terapia fotodynamiczna, torbiele przewodów żółciowych, transformacja nowotworowa, wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, wnęka wątroby - Leksykon chorób i schorzeń
Choroba leśniowskiego-crohna – Epidemiologia
Choroba Leśniowskiego-Crohna (ChLC) to przewlekłe nieswoiste zapalenie jelit o rosnącej globalnej częstości występowania, szczególnie w krajach Ameryki Północnej, północnej Europy i Oceanii, gdzie zapadalność osiąga do 305 przypadków na 100 000 mieszkańców (USA, 2023). Epidemiologia ChLC wykazuje wyraźne różnice geograficzne i demograficzne, z bimodalnym rozkładem wieku zachorowań (szczyty w 15-30 i 50-70 r.ż.) oraz przewagą zachorowań u kobiet w krajach uprzemysłowionych. Czynniki środowiskowe, takie jak palenie tytoniu, stosowanie NLPZ, antybiotyków we wczesnym dzieciństwie, czy niedobór witaminy D, zwiększają ryzyko rozwoju i ciężkość przebiegu choroby, podczas gdy dieta bogata w błonnik, karmienie piersią i aktywność fizyczna działają ochronnie. Genetyka odgrywa istotną rolę, z ponad 200 zidentyfikowanymi genami ryzyka, a homozygotyczność genu NOD2 wiąże się z 20-40-krotnym wzrostem ryzyka ChLC. Wysoka częstość występowania u Żydów aszkenazyjskich (3,2/1000) podkreśla znaczenie predyspozycji genetycznych.
anemia, appendektomia, bimodalny rozkład wieku, choroba Leśniowskiego-Crohna, doustny środek antykoncepcyjny, kolonoskopia nadzorcza, kolonoskopia przesiewowa, mikrobiota jelitowa, niedobór żywieniowy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nieswoiste zapalenie jelit, osteoporoza, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, przetoka odbytu, rak jelita grubego, remisja choroby, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, wyłonienie stomii, zanieczyszczenie środowiska, zapalenie odbytnicy - Leksykon chorób i schorzeń
Rak dróg żółciowych w okolicy wątrobowo-dwunastniczej (cholangiocarcinoma okolicy wątrobowo-dwunastniczej) – Zapobieganie i profilaktyka
Profilaktyka raka dróg żółciowych w okolicy wątrobowo-dwunastniczej (cholangiocarcinoma hilar) opiera się na modyfikacji stylu życia oraz eliminacji czynników ryzyka. Kluczowe zalecenia obejmują utrzymanie wskaźnika masy ciała (BMI) poniżej 25, regularną aktywność fizyczną, dietę bogatą w owoce, warzywa i pełne ziarna, ograniczenie spożycia alkoholu do maksymalnie 1 drinka dziennie u kobiet i 2 u mężczyzn oraz rezygnację z palenia tytoniu. Istotne jest także zapobieganie chorobom wątroby poprzez szczepienia przeciw HBV, unikanie zakażeń HCV oraz skuteczne leczenie istniejących zakażeń wirusowych, co zapobiega marskości wątroby. Dodatkowo, należy minimalizować ekspozycję na czynniki chemiczne takie jak azbest, radon czy dioksyny oraz unikać infekcji pasożytniczych dróg żółciowych, szczególnie w regionach endemicznych, poprzez spożywanie wyłącznie przegotowanej wody i dokładne gotowanie potraw.
ablacja prądem o częstotliwości radiowej, CA 19-9, choroba Caroliego, drenaż dróg żółciowych, HBV, infekcja pasożytnicza dróg żółciowych, leczenie paliatywne, marker nowotworowy, marskość wątroby, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, profilaktyka antybiotykowa, przywra wątrobowa, rak dróg żółciowych, rezonans magnetyczny, stentowanie dróg żółciowych, terapia fotodynamiczna, tomografia komputerowa, ultrasonografia, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wskaźnik BMI, WZW, zakażenie HCV