Lamivudine + Zidovudine Accord
Tabletki powlekane, 150 mg + 300 mg
Produkt leczniczy zawiera kombinację dwóch substancji czynnych: 150 mg lamiwudyny oraz 300 mg zydowudyny. Tabletki powlekane są stosowane w skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej. Wskazane są do leczenia dorosłych, młodzieży i dzieci zakażonych wirusem HIV. Preparat pomaga zahamować rozwój infekcji wirusowej i poprawić funkcjonowanie układu odpornościowego.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Lamivudine + Zidovudine Accord to preparat zawierający 150 mg lamiwudyny i 300 mg zydowudyny w tabletce powlekanej, stosowany w terapii zakażenia HIV. Dawkowanie jest ściśle uzależnione od masy ciała pacjenta i grupy wiekowej: u dorosłych i młodzieży o masie ciała ≥ 30 kg zaleca się 1 tabletkę dwa razy na dobę (łącznie 300 mg lamiwudyny i 600 mg zydowudyny na dobę). U dzieci o masie 21-30 kg dawka wynosi ½ tabletki rano i cała tabletka wieczorem lub alternatywnie ½ tabletki trzy razy na dobę (225 mg lamiwudyny i 450 mg zydowudyny na dobę), natomiast u dzieci 14-21 kg stosuje się ½ tabletki dwa razy na dobę (150 mg lamiwudyny i 300 mg zydowudyny na dobę). Preparatu nie stosuje się u dzieci poniżej 14 kg, gdzie zaleca się podawanie oddzielnych preparatów lamiwudyny i zydowudyny w formie roztworów doustnych. Szczególną uwagę należy zwrócić na ścisłe monitorowanie dzieci z grupy 14-30 kg ze względu na ryzyko nadmiernej ekspozycji na zydowudynę oraz możliwość wystąpienia działań niepożądanych, zwłaszcza nietolerancji żołądkowo-jelitowej.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 mL/min) oraz u osób z ciężką niewydolnością wątroby konieczna może być modyfikacja dawkowania, co wymaga stosowania oddzielnych preparatów lamiwudyny i zydowudyny dla precyzyjnego dostosowania dawek. Dostosowanie dawki jest również wskazane w przypadku hematologicznych działań niepożądanych, takich jak spadek hemoglobiny poniżej 9,0 g/dL (5,59 mmol/L) lub granulocytopenia poniżej 1,0 x 10^9/L. Preparat można przyjmować niezależnie od posiłków, a tabletki należy połykać w całości lub, w przypadku trudności, skruszyć i podać z niewielką ilością półpłynnego pokarmu. W sytuacjach wymagających przerwania lub modyfikacji terapii jednym ze składników, zaleca się stosowanie oddzielnych preparatów, z uwzględnieniem szczegółowych wytycznych zawartych w Charakterystyce Produktu Leczniczego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Lamivudine + Zidovudine Accord 150 mg + 300 mg
ciężkie zaburzenie czynności wątroby, działanie niepożądane, farmakokinetyka lamiwudyny, granulocyty obojętnochłonne, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, lamiwudyna, lamiwudyna i zydowudyna, marskość wątroby, modelowanie farmakokinetyczne, nadmierna ekspozycja, nietolerancja żołądkowo-jelitowa, parametry hematologiczne, roztwór doustny, stężenie hemoglobiny, terapia pacjenta, zaburzona czynność nerek, zakażenie HIV, zydowudyna -
Profil bezpieczeństwa leku
Stosowanie leku u kobiet karmiących jest zabronione ze względu na przenikanie substancji czynnych do mleka kobiecego oraz ryzyko przeniesienia zakażenia HIV. W przypadku prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn brak jest danych dotyczących wpływu produktu na zdolności psychomotoryczne. Zaleca się ostrożność przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu, zwłaszcza u pacjentów z ryzykiem chorób wątroby, ze względu na potencjalne nasilenie hepatotoksyczności i ryzyko kwasicy mleczanowej.
U seniorów oraz pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby zaleca się szczególną ostrożność. W przypadku niewydolności nerek obserwuje się zwiększone stężenia substancji czynnych, co wymaga dostosowania dawek, stosowania oddzielnych preparatów oraz monitorowania działań niepożądanych. U pacjentów z marskością wątroby istnieje ryzyko kumulacji zydowudyny, co również wymaga ścisłej kontroli klinicznej i odpowiedniego dostosowania terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Lamivudine + Zidovudine Accord 150 mg + 300 mg
-
Przeciwwskazania
Produkt leczniczy Lamivudine + Zidovudine Accord (150 mg + 300 mg) jest skojarzoną terapią przeciwretrowirusową zawierającą lamiwudynę i zydowudynę, stosowaną w leczeniu zakażenia HIV. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancje czynne lub składniki pomocnicze preparatu. Ze względu na mielosupresyjne działanie zydowudyny, nie powinien być stosowany u pacjentów z zaburzeniami hematologicznymi, w szczególności przy neutropenii (granulocyty obojętnochłonne < 0,75 x 10⁹/L) oraz niedokrwistości (hemoglobina < 7,5 g/dL, tj. 4,65 mmol/L). Stosowanie leku w tych warunkach może prowadzić do pogłębienia zaburzeń hematologicznych i poważnych powikłań.
Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest ocena wyjściowych parametrów morfologii krwi, a podczas leczenia regularne monitorowanie liczby granulocytów obojętnochłonnych oraz stężenia hemoglobiny. W przypadku spadku poniżej wskazanych wartości należy przerwać podawanie leku i rozważyć alternatywne schematy terapeutyczne, zwłaszcza u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV. Tabletki są obustronnie wypukłe, powlekane, z linią podziału umożliwiającą podział na równe dawki, co ułatwia dawkowanie, jednak nie zmienia to przeciwwskazań do stosowania preparatu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Lamivudine + Zidovudine Accord 150 mg + 300 mg
działanie mielosupresyjne, granulocyt obojętnochłonny, lamiwudyna i zydowudyna, leczenie antyretrowirusowe, morfologia krwi, nadwrażliwość, neutropenia, niedokrwistość, parametr hematologiczny, reakcja nadwrażliwości, reakcja systemowa, stężenie hemoglobiny, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, terapia przeciwretrowirusowa, wirus HIV, zaburzenie hematologiczne, zakażenie HIV -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne produktu leczniczego Lamivudine + Zidovudine Accord (150 mg + 300 mg) wykazały istotne zaburzenia hematologiczne, takie jak niedokrwistość, neutropenia i leukopenia, które należy uwzględnić podczas terapii skojarzonej. Zarówno lamiwudyna, jak i zydowudyna nie wykazują mutagenności w standardowych testach bakteryjnych, jednak zydowudyna wykazuje genotoksyczność in vivo, potwierdzoną testem mikrojądrowym u myszy oraz zwiększoną liczbą uszkodzeń chromosomów u pacjentów z AIDS. Zydowudyna jest inkorporowana do DNA leukocytów u dorosłych i noworodków, a badania przezłożyskowe u małp wskazują na wyższy poziom włączania analogów nukleozydów do DNA płodów oraz skrócenie telomerów, choć kliniczne znaczenie tych obserwacji pozostaje nieustalone.
W zakresie rakotwórczości, lamiwudyna nie wykazała działania rakotwórczego w badaniach długoterminowych na szczurach i myszach, natomiast zydowudyna indukowała późne nowotwory nabłonkowe pochwy, co wiązano z wysoką ekspozycją nabłonka pochwy na niezmetabolizowaną substancję. Przezłożyskowe badania rakotwórczości u myszy dały mieszane wyniki, z obserwacją zwiększonej częstości nowotworów płuc, wątroby i układu rozrodczego u potomstwa przy dawkach do 420 mg/kg mc. Badania reprodukcyjne wykazały zwiększoną śmiertelność wczesną płodów u królików przy ekspozycji lamiwudyny porównywalnej do ludzkiej, bez efektów teratogennych, natomiast zydowudyna indukowała wady wrodzone u szczurów przy dawkach toksycznych dla matek. Podsumowując, potencjalne korzyści kliniczne stosowania skojarzenia lamiwudyny i zydowudyny przeważają nad ryzykiem toksycznym i rakotwórczym.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lamivudine + Zidovudine Accord 150 mg + 300 mg
analog nukleozydu, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność przezłożyskowa, lamiwudyna i zydowudyna, leukopenia, Narodowy Instytut Raka, neutropenia, niedokrwistość, nowotwór nabłonkowy pochwy, organogeneza, rakotwórczość przezłożyskowa, replikacja DNA komórkowego, skrócenie telomeru, test mikrojądrowy, transmisja wertykalna, uszkodzenie chromosomu, wada wrodzona, zakażenie HIV-1, zespół nabytego niedoboru odporności -
Skład i postać leku
Lamivudine + Zidovudine Accord to lek w postaci tabletek powlekanych, zawierający 150 mg lamiwudyny oraz 300 mg zydowudyny w każdej tabletce. Substancje pomocnicze, takie jak celuloza mikrokrystaliczna, karboksymetyloskrobia sodowa (typ A) oraz magnezu stearynian, zapewniają odpowiednią strukturę i rozpad tabletki. Powłoka tabletek, składająca się m.in. z tytanu dwutlenku (E 171), hypromelozy 3cP i 6cP, makrogolu 400 oraz polisorbatu 80, poprawia estetykę, ułatwia połykanie i maskuje smak. Tabletki mają kształt kapsułek, są białe lub prawie białe, o wymiarach około 17,5 mm na 8,0 mm, z linią podziału umożliwiającą podział na dwie równe dawki, co jest istotne przy dostosowywaniu dawkowania.
Produkt dostępny jest w opakowaniach blisterowych (60, 120, 200 tabletek) oraz w butelkach HDPE z zabezpieczeniem przed dziećmi (60 i 500 tabletek), przy czym opakowanie 500-tabletkowe dedykowane jest głównie do użytku szpitalnego. Lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania, jednak należy przestrzegać standardowych zasad, takich jak ochrona przed dziećmi i wilgocią. Okres ważności wynosi 3 lata od daty produkcji. Niewykorzystane tabletki powinny być utylizowane zgodnie z lokalnymi przepisami, najlepiej poprzez zwrot do apteki, co jest istotne dla personelu medycznego odpowiedzialnego za gospodarkę lekami w placówkach ochrony zdrowia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Lamivudine + Zidovudine Accord 150 mg + 300 mg
blister PVC/PVDC/Aluminium, butelka HDPE, celuloza mikrokrystaliczna, dwutlenek tytanu, hypromeloza, karboksymetyloskrobia sodowa, lamiwudyna, makrogol, oddział szpitalny, polimer celulozowy, polisorbat, środek rozsadzający, stearynian magnezu, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, substancja wypełniająca, tabletka powlekana, warstwa powlekająca, zabezpieczenie przed dostępem dzieci, zydowudyna -
Właściwości farmakodynamiczne
Lamivudine + Zidovudine Accord (150 mg + 300 mg) to złożony preparat przeciwwirusowy z grupy nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI), stosowany w terapii zakażeń HIV-1 i HIV-2. Lamivudyna wykazuje dodatkową aktywność przeciwko wirusowi HBV. Po podaniu, oba składniki ulegają wewnątrzkomórkowej konwersji do aktywnych metabolitów 5′-trójfosforanów, które hamują odwrotną transkryptazę wirusa, blokując replikację wirusowego RNA. Mutacja M184V w odwrotnej transkryptazie jest głównym mechanizmem oporności na lamivudynę, prowadząc do zmniejszonej wrażliwości i obniżonej zdolności replikacji wirusa. Pomimo oporności, kontynuacja terapii lamivudyną może utrzymywać szczątkową aktywność przeciwwirusową, jednak zaleca się włączenie innych aktywnych NRTI w przypadku wykrycia mutacji M184V. Oporność krzyżowa w obrębie NRTI jest ograniczona, a zydowudyna i stawudyna zachowują aktywność wobec szczepów opornych na lamivudynę.
Badania kliniczne potwierdzają, że skojarzone stosowanie lamivudyny (150 mg) i zydowudyny (300 mg) znacząco redukuje wiremię HIV-1 oraz zwiększa liczbę limfocytów CD4, co przekłada się na zmniejszenie ryzyka progresji choroby i śmiertelności. Terapia ta jest skuteczna zarówno u pacjentów wcześniej nieleczonych, jak i u osób z mutacją M184V, opóźniając rozwój mutacji oporności na zydowudynę (TAM). Lamivudyna w dawce 100 mg/dobę jest skuteczna w leczeniu przewlekłego zakażenia HBV, jednak w terapii HIV wymagana jest dawka 300 mg/dobę. Brakuje szczegółowych danych dotyczących stosowania lamivudyny u pacjentów z koinfekcją HIV/HBV. Preparat jest często stosowany w wielolekowych schematach terapii przeciwretrowirusowej, łączony z innymi NRTI, inhibitorami proteazy lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Lamivudine + Zidovudine Accord 150 mg + 300 mg
analog nukleozydowy, inhibitor proteazy, koinfekcja HIV i HBV, komórki CD4, lamiwudyna i zydowudyna, mutacja analogów tymidyny, mutacja M184V, nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkryptaza, oporność krzyżowa, replikacja HIV, szczep HIV oporny, terapia przeciwretrowirusowa, zakażenie HIV, zapalenie wątroby typu B -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Produkt leczniczy Lamivudine + Zidovudine Accord zawiera 150 mg lamiwudyny i 300 mg zydowudyny w tabletce powlekanej i jest stosowany u kobiet w wieku rozrodczym, ze szczególnym uwzględnieniem ciąży i laktacji. Terapia przeciwretrowirusowa w ciąży ma na celu redukcję ryzyka transmisji HIV z matki na dziecko. Dane kliniczne obejmujące ponad 3000 przypadków ekspozycji na każdy z leków w pierwszym trymestrze, w tym ponad 2000 przypadków jednoczesnego stosowania obu substancji, nie wykazują zwiększonego ryzyka wad rozwojowych. Zydowudyna może hamować replikację DNA komórkowego i wykazuje działanie karcinogenne w modelach zwierzęcych, jednak kliniczne znaczenie tych obserwacji pozostaje niejasne. U pacjentek zakażonych wirusem zapalenia wątroby konieczne jest monitorowanie ryzyka nawrotu zapalenia po odstawieniu lamiwudyny. Istnieje także ryzyko zaburzeń mitochondrialnych u dzieci narażonych na analogi nukleozydów w okresie prenatalnym i postnatalnym.
Lamiwudyna i zydowudyna przenikają do mleka kobiecego w stężeniach zbliżonych do stężeń w surowicy matki, przy czym stężenia lamiwudyny u dzieci karmionych piersią są bardzo niskie (poniżej 4% stężenia w osoczu matki) i maleją do niewykrywalnych po 24 tygodniach życia. Mimo to, ze względu na ryzyko przeniesienia zakażenia HIV, zdecydowanie odradza się karmienie piersią u matek zakażonych HIV. Badania na szczurach nie wykazały wpływu obu leków na płodność, a u mężczyzn zydowudyna nie wpływa na parametry nasienia. Brak jest jednak danych dotyczących wpływu na płodność u kobiet, co należy uwzględnić w konsultacjach z pacjentkami w wieku rozrodczym.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Lamivudine + Zidovudine Accord 150 mg + 300 mg
analog nukleozydu, analog nukleozydu i nukleotydu, działanie karcinogenne przezłożyskowe, lamiwudyna i zydowudyna, lek przeciwretrowirusowy, nawrót zapalenia wątroby, przeniesienie zakażenia HIV, replikacja DNA komórkowego, stężenie leku, terapia przeciwretrowirusowa, uszkodzenie mitochondrium, wada rozwojowa, wirus HIV, wirusowe zapalenie wątroby, zaburzenie mitochondrialne, zakażenie HIV -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Preparat Lamivudine + Zidovudine Accord (150 mg + 300 mg) zawierający lamiwudynę i zydowudynę nie posiada jednoznacznych danych klinicznych dotyczących wpływu na zdolności psychomotoryczne, w tym prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn. Pomimo braku dedykowanych badań, analogi nukleozydowe mogą wywoływać działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zmęczenie, zawroty głowy, bóle głowy, senność czy zaburzenia koncentracji, które potencjalnie mogą wpływać na bezpieczeństwo pacjenta podczas wykonywania tych czynności. W związku z tym lekarz powinien indywidualnie ocenić stan pacjenta, uwzględniając współistniejące schorzenia neurologiczne, interakcje lekowe oraz stopień zaawansowania choroby podstawowej.
W trakcie terapii preparatem Lamivudine + Zidovudine Accord lekarz powinien poinformować pacjenta o braku jednoznacznych danych dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów oraz konieczności samoobserwacji objawów neurologicznych. Zaleca się powstrzymanie od prowadzenia pojazdów w pierwszych 1-2 tygodniach leczenia do czasu oceny indywidualnej reakcji na lek oraz unikanie spożywania alkoholu i innych substancji depresyjnych na ośrodkowy układ nerwowy. Dokumentacja medyczna powinna zawierać potwierdzenie przekazania tych informacji oraz plan monitorowania ewentualnych działań niepożądanych wpływających na funkcje psychomotoryczne, co jest kluczowe dla zapewnienia bezpieczeństwa pacjenta i osób trzecich.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Lamivudine + Zidovudine Accord 150 mg + 300 mg
analog nukleozydowy, charakterystyka produktu leczniczego, działanie niepożądane, efekt ośrodkowy, funkcja kognitywna, funkcja neurologiczna, interakcja lekowa, Lamivudine + Zidovudine Accord, lamiwudyna, lek przeciwwirusowy, objaw neurologiczny, ośrodkowy układ nerwowy, schorzenie neurologiczne, sprawność psychomotoryczna, tabletka powlekana, terapia przeciwwirusowa, zaburzenie koncentracji, zawroty głowy, zdolność psychomotoryczna, zydowudyna -
Wskazania do stosowania
Lamivudine + Zidovudine Accord to preparat złożony zawierający 150 mg lamiwudyny oraz 300 mg zydowudyny w formie tabletek powlekanych, przeznaczony do skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych HIV, w tym dorosłych, młodzieży oraz dzieci. Preparat nie jest wskazany do monoterapii, lecz powinien być stosowany jako element co najmniej trójlekowego schematu terapeutycznego, zgodnie z aktualnymi wytycznymi leczenia HIV. Kombinacja tych dwóch nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI) stanowi podstawę terapii, często uzupełnianą o lek z innej klasy, np. NNRTI, PI lub INSTI, co pozwala na skuteczne hamowanie replikacji wirusa i ograniczenie rozwoju oporności.
Decyzja o włączeniu Lamivudine + Zidovudine Accord do terapii powinna być podejmowana przez lekarzy specjalizujących się w leczeniu HIV, z uwzględnieniem historii leczenia pacjenta oraz potencjalnych mutacji oporności na składniki preparatu. Stała dawka kombinacji w jednej tabletce ułatwia przestrzeganie schematu dawkowania, co jest kluczowe dla skuteczności terapii i zapobiegania rozwojowi oporności wirusa. Preparat jest dostępny w postaci białych, obustronnie wypukłych tabletek z linią podziału, co umożliwia łatwe dostosowanie dawki w razie potrzeby.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Lamivudine + Zidovudine Accord 150 mg + 300 mg