Fingolimod Aurovitas
Kapsułki twarde, 0,5 mg
Produkt zawiera 0,5 mg fingolimodu w postaci chlorowodorku fingolimodu w twardych kapsułkach. Lek stosuje się w monoterapii w celu modyfikacji przebiegu rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego o dużej aktywności. Przeznaczony jest dla dorosłych oraz dzieci i młodzieży w wieku 10 lat i starszych. Wskazania obejmują pacjentów z wysoką aktywnością choroby pomimo wcześniejszego leczenia oraz osoby z szybko rozwijającą się ciężką formą tej choroby.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Produkt leczniczy Fingolimod Aurovitas w dawce 0,5 mg, zawierający fingolimod chlorowodorek, jest wskazany do leczenia stwardnienia rozsianego i powinien być stosowany wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarza specjalisty. U dorosłych zalecana dawka to 0,5 mg raz na dobę, podawana doustnie, niezależnie od posiłków. U dzieci i młodzieży powyżej 10 lat dawkowanie jest uzależnione od masy ciała: ≤ 40 kg – 0,25 mg raz na dobę (dawka dostępna w innych preparatach), > 40 kg – 0,5 mg raz na dobę. W przypadku zmiany dawki z 0,25 mg na 0,5 mg konieczne jest monitorowanie pacjenta analogiczne do tego przy pierwszej dawce. Przerwy w terapii wymagają ponownego monitorowania, jeśli przekraczają określone progi czasowe (np. ≥ 1 dzień w pierwszych 2 tygodniach leczenia, > 7 dni w 3. i 4. tygodniu, > 2 tygodnie po miesiącu terapii).
U pacjentów powyżej 65 roku życia stosowanie leku wymaga ostrożności ze względu na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek od łagodnych do ciężkich, natomiast lek jest przeciwwskazany u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopień C wg Child-Pugh). W przypadku łagodnych i umiarkowanych zaburzeń wątroby zaleca się ostrożność przy rozpoczynaniu terapii. Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci poniżej 10 lat nie zostały ustalone, a dane u dzieci 10-12 lat są ograniczone. Kapsułki należy połykać w całości, a w przypadku przerwania leczenia stosować odpowiednie monitorowanie przy wznowieniu terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Fingolimod Aurovitas 0,5 mg
bezpieczeństwo stosowania leku, dawkowanie fingolimodu, farmakologia kliniczna, fingolimod, kapsułki twarde, klasyfikacja Child-Pugh, lekarz specjalista, monitorowanie pacjenta, nadzór medyczny, pacjent w podeszłym wieku, przerwanie leczenia, rozpoczęcie terapii, sposób podawania leku, stwardnienie rozsiane, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia wątroby -
Profil bezpieczeństwa leku
Fingolimod jest przeciwwskazany u kobiet karmiących ze względu na przenikanie leku do mleka i ryzyko ciężkich działań niepożądanych u niemowląt. W trakcie rozpoczynania terapii zaleca się ostrożność w prowadzeniu pojazdów i obsłudze maszyn z uwagi na możliwe zawroty głowy i senność. U pacjentów powyżej 65. roku życia oraz u osób z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby wskazane jest zachowanie ostrożności i monitorowanie funkcji wątroby, natomiast u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopień C wg Child-Pugh) stosowanie fingolimodu jest przeciwwskazane.
Pacjentom z zaburzeniami czynności nerek w stopniu od łagodnego do ciężkiego nie jest konieczne dostosowywanie dawki, co potwierdzają badania farmakologii klinicznej, mimo braku danych z kluczowych badań w stwardnieniu rozsianym. Brak jest danych dotyczących interakcji fingolimodu z alkoholem, dlatego nie wydano specjalnych zaleceń w tym zakresie. W sumie, terapia fingolimodem wymaga indywidualnej oceny ryzyka i korzyści, szczególnie u pacjentów z grup podwyższonego ryzyka, a także ścisłego monitorowania podczas leczenia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Fingolimod Aurovitas 0,5 mg
-
Przeciwwskazania
Fingolimod Aurovitas 0,5 mg, zawierający fingolimod w postaci chlorowodorku, jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami układu immunologicznego, w tym z zespołem niedoboru odporności, ciężkimi aktywnymi lub przewlekłymi zakażeniami (np. zapalenie wątroby, gruźlica) oraz u osób z aktywnymi nowotworami złośliwymi. Nie powinien być stosowany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopień C wg Child-Pugh) ze względu na ryzyko nasilenia niewydolności wątroby i nieprzewidywalny metabolizm leku. W zakresie układu sercowo-naczyniowego przeciwwskazania obejmują m.in. zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną, udar mózgu, TIA, zaostrzenie niewydolności serca wymagające hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niewydolność serca klasy III/IV wg NYHA, ciężkie zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmikami klasy Ia lub III, bloki przedsionkowo-komorowe II stopnia typu Mobitz II i III stopnia oraz zespół chorego węzła zatokowego bez rozrusznika serca. Dodatkowo, wyjściowy odstęp QTc ≥ 500 ms w EKG stanowi przeciwwskazanie ze względu na ryzyko groźnych arytmii.
Ze względu na potencjalne działanie teratogenne, fingolimod jest przeciwwskazany w ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej antykoncepcji; zaleca się stosowanie antykoncepcji podczas terapii oraz przez 2 miesiące po jej zakończeniu. Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu, badania EKG oraz oceny funkcji wątroby i układu immunologicznego, a także testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym. W przypadku wątpliwości dotyczących stanu kardiologicznego wskazana jest konsultacja kardiologiczna. U pacjentów z zaburzeniami rytmu serca nieujętymi w przeciwwskazaniach, ale potencjalnie zwiększającymi ryzyko działań niepożądanych, należy rozważyć korzyści i ryzyko terapii oraz zapewnić ścisłe monitorowanie. W przypadku stwierdzenia przeciwwskazań lekarz powinien rozważyć alternatywne metody leczenia stwardnienia rozsianego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Fingolimod Aurovitas 0,5 mg
badanie elektrokardiograficzne, blok przedsionkowo-komorowy, choroba układu sercowo-naczyniowego, ciężkie zakażenie, działanie teratogenne, fingolimod, klasyfikacja Child-Pugh, klasyfikacja NYHA, leczenie immunosupresyjne, lek antyarytmiczny, lek immunosupresyjny, niestabilna dusznica bolesna, odstęp QTc, przejściowy atak niedokrwienny, przewlekła niewydolność serca, przewlekłe zakażenie, stwardnienie rozsiane, substancja czynna, udar mózgu, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie rytmu serca, zakażenie oportunistyczne, zawał mięśnia sercowego, zespół chorego węzła zatokowego, zespół niedoboru odporności, złośliwa choroba nowotworowa -
Przedawkowanie
Przedawkowanie fingolimodu, nawet do 80-krotności dawki terapeutycznej (0,5 mg), może prowadzić do istotnych powikłań kardiologicznych, w tym bradykardii, zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego oraz wydłużenia odstępu QTc (≥ 500 ms). Objawy takie jak łagodny ucisk w klatce piersiowej, odpowiadający reaktywności drobnych oskrzeli, obserwowano już przy dawce 40 mg. Bradykardia pojawia się zwykle w ciągu pierwszej godziny po podaniu leku, osiąga maksimum w 6 godzin i może utrzymywać się dłużej. Zaburzenia przewodzenia obejmują wolne przewodzenie przedsionkowo-komorowe oraz przemijający pełny blok przedsionkowo-komorowy, który ustępuje samoistnie, jednak wymaga ścisłego monitorowania.
W przypadku przedawkowania konieczne jest ciągłe monitorowanie EKG w czasie rzeczywistym oraz pomiar tętna i ciśnienia co godzinę przez minimum 6 godzin, z przedłużeniem obserwacji do kolejnego dnia, jeśli częstość akcji serca spadnie poniżej progów: < 45/min u dorosłych, < 55/min u dzieci i młodzieży ≥ 12 lat, < 60/min u dzieci 10–12 lat, lub pojawi się blok przedsionkowo-komorowy II stopnia bądź wyższy. Należy zwrócić szczególną uwagę na blok III stopnia, który wymaga przedłużonego monitorowania. Fingolimod nie jest usuwany przez dializę ani wymianę osocza, co ogranicza możliwości interwencji eliminujących lek z organizmu w przypadku przedawkowania.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Fingolimod Aurovitas 0,5 mg
badanie EKG, blok przedsionkowo-komorowy, blok przedsionkowo-komorowy stopnia III, bradykardia, dyskomfort w klatce piersiowej, efekt chronotropowy, monitorowanie pacjenta, odstęp QTc, przedawkowanie fingolimodu, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, reaktywność drobnych oskrzeli, układ sercowo-naczyniowy, wydłużenie odstępu QT, wymiana osocza, zaburzenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego, zaburzenie rytmu serca -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fingolimod wykazuje wielonarządową toksyczność w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt, obejmującą limfopenię i zanik tkanki limfoidalnej, hipertrofię mięśni gładkich w płucach, ujemny efekt chronotropowy serca, wzrost ciśnienia tętniczego oraz zmiany naczyniowe przy dawkach ≥0,15 mg/kg mc. u szczurów (około 4-krotność ekspozycji u ludzi przy dawce 0,5 mg/dobę). Badania rakotwórczości wykazały brak działania rakotwórczego u szczurów do 2,5 mg/kg mc. (50-krotność ekspozycji ludzkiej), natomiast u myszy zaobserwowano wzrost częstości chłoniaków złośliwych przy dawkach ≥0,25 mg/kg mc. (6-krotność ekspozycji ludzkiej). Fingolimod nie wykazuje potencjału mutagennego ani klastogennego, a jego wpływ na płodność szczurów jest nieistotny nawet przy dawkach do 10 mg/kg mc. (150-krotność ekspozycji ludzkiej). Jednakże wykazano działanie teratogenne u szczurów przy dawkach ≥0,1 mg/kg mc. oraz u królików przy dawkach ≥1,5 mg/kg mc., przy ekspozycji zbliżonej do terapeutycznej u ludzi (0,5 mg/dobę), manifestujące się wadami serca i zwiększoną śmiertelnością zarodków.
Fingolimod przenika przez łożysko oraz do mleka zwierząt, osiągając w mleku stężenia 2-3-krotnie wyższe niż w osoczu matki. W badaniach na młodych szczurach odnotowano opóźnione dojrzewanie płciowe, osłabioną odpowiedź immunologiczną oraz zmiany w mineralnej gęstości kości i zaburzenia neurobehawioralne przy dawkach ≥1,5 mg/kg mc., jednak te efekty nie zostały uznane za działania niepożądane. W porównaniu do dorosłych zwierząt, u młodych nie obserwowano przerostu mięśni gładkich płuc. Wyniki te podkreślają konieczność ostrożności w stosowaniu fingolimodu u kobiet w ciąży i w okresie laktacji oraz wskazują na potencjalne ryzyko toksyczności narządowej i rozwojowej przy ekspozycji przekraczającej dawkę terapeutyczną 0,5 mg/dobę u ludzi.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fingolimod Aurovitas 0,5 mg
badania genotoksyczności, chłoniak złośliwy, działanie teratogenne, efekt chronotropowy ujemny, fingolimod, hemocyjanina, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, mineralna gęstość kości, odpowiedź immunologiczna, opóźnione dojrzewanie płciowe, płodność, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przenikanie przez łożysko, przerost tkanki mięśniowej gładkiej, przetrwały pień tętniczy, śmiertelność zarodka, układ limfatyczny, wada przegrody komorowej, waskulopatia, zaburzenia neurobehawioralne, zanik tkanki limfoidalnej -
Skład i postać leku
Fingolimod Aurovitas jest dostępny w postaci twardych kapsułek żelatynowych o rozmiarze „3”, zawierających 0,5 mg chlorowodorku fingolimodu jako substancji czynnej. Kapsułki charakteryzują się dwukolorowym wykonaniem: jasnożółtym wieczkiem z nadrukiem „FGL 05” oraz szarym korpusem, a ich wnętrze wypełnia biały lub prawie biały proszek. Substancje pomocnicze obejmują maltodekstrynę (wypełniacz), talk (środek poślizgowy) oraz sodu stearylofumaran (substancja ułatwiająca przepływ proszku), a także barwniki takie jak tytanu dwutlenek (E 171) i tlenki żelaza (E 172) w otoczce kapsułki oraz składniki tuszu do nadruku (szelak, tlenek żelaza czarny, wodorotlenek potasu). Preparat jest przeznaczony do podawania doustnego.
Produkt dostępny jest w różnych opakowaniach blistrowych, w tym tłoczonych na zimno, potrójnie laminowanych (Poliamid/Aluminium/PVC/Aluminium) oraz przezroczystych (PVC/PVdC/Aluminium), zawierających od 7 do 98 kapsułek, w tym blister jednodawkowy 28 x 1 kapsułka. Lek należy przechowywać w temperaturze poniżej 30°C, a okres ważności wynosi 2 lata od daty produkcji. Po zakończeniu terapii lub po upływie terminu ważności niewykorzystane leki powinny być utylizowane zgodnie z lokalnymi przepisami, aby zapobiec niewłaściwemu użyciu i chronić środowisko. Dostępność poszczególnych opakowań może różnić się w zależności od kraju i regulacji.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Fingolimod Aurovitas 0,5 mg
blister perforowany, chlorowodorek fingolimodu, dawka jednorazowa, dwutlenek tytanu, fingolimod, kapsułka żelatynowa, maltodekstryna, obrót farmaceutyczny, podanie doustne, stearylofumaran sodu, szelak farmaceutyczny, talk medyczny, tlenek żelaza czarny, tlenek żelaza żółty, wodorotlenek potasu, żelatyna farmaceutyczna -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Fingolimod Aurovitas (0,5 mg, kapsułki twarde) zawiera fingolimod chlorowodorek i jest przeciwwskazany u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej antykoncepcji. Przed rozpoczęciem terapii należy potwierdzić negatywny wynik testu ciążowego oraz poinformować pacjentkę o wysokim ryzyku teratogennym. Kobiety muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez 2 miesiące po jego zakończeniu, ze względu na okres eliminacji leku wynoszący około 2 miesiące. W przypadku planowania ciąży konieczne jest przerwanie terapii z uwzględnieniem ryzyka nawrotu choroby podstawowej. Procedury informacyjne muszą być realizowane zgodnie z Pakietem Informacji dla Lekarza zarówno przed, jak i w trakcie leczenia.
Fingolimod jest bezwzględnie przeciwwskazany w ciąży z powodu dwukrotnie zwiększonego ryzyka poważnych wad wrodzonych (w populacji ogólnej 2-3% według EUROCAT). Najczęstsze wady to wrodzone choroby serca (np. ubytki w przegrodzie międzyprzedsionkowej i międzykomorowej, tetralogia Fallota), anomalie nerek oraz układu mięśniowo-szkieletowego. Mechanizm teratogenności wiąże się z wpływem na receptor sfingozyno-1-fosforanu, kluczowy w embriogenezie naczyń. Lek należy odstawić natychmiast po potwierdzeniu ciąży, a pacjentkę należy poddać badaniom ultrasonograficznym w celu monitorowania rozwoju płodu. Karmienie piersią jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko ciężkich działań niepożądanych u niemowląt, potwierdzone przenikaniem leku do mleka u zwierząt. Nie stwierdzono negatywnego wpływu fingolimodu na płodność, co należy uwzględnić w konsultacjach z pacjentkami planującymi ciążę.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Fingolimod Aurovitas 0,5 mg
anomalia rozwojowa nerek, anomalia rozwojowa układu mięśniowo-szkieletowego, antykoncepcja, badanie ultrasonograficzne, chlorowodorek fingolimodu, działanie niepożądane, działanie teratogenne, embriogeneza, fingolimod, nawrót choroby, przetrwały pień tętniczy, receptor sfingozyno-1-fosforanu, tetralogia Fallota, tworzenie naczyń krwionośnych, ubytek przegrody międzykomorowej, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, wada przegrody komorowej, wada wrodzona, wrodzona choroba serca -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Fingolimod Aurovitas w dawce 0,5 mg, podawany w formie kapsułek twardych, nie wykazuje istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn w trakcie terapii. Jednakże, w początkowym okresie leczenia mogą wystąpić działania niepożądane takie jak zawroty głowy, senność oraz ryzyko bradyarytmii, które mogą upośledzać sprawność psychomotoryczną pacjenta. Z tego względu zaleca się 6-godzinną obserwację medyczną po pierwszej dawce, podczas której pacjent powinien powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjenta o tych potencjalnych zagrożeniach oraz konieczności zgłaszania wszelkich niepokojących objawów.
W trakcie kontynuacji terapii lekarz powinien monitorować stan pacjenta i w razie wystąpienia objawów mogących wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn rozważyć modyfikację zaleceń lub terapii. Dokumentacja medyczna powinna zawierać szczegółowe informacje dotyczące przekazania pacjentowi zaleceń, w tym konieczności 6-godzinnej obserwacji po pierwszej dawce, ostrzeżenia o możliwych zawrotach głowy i senności oraz instrukcje dotyczące dalszego postępowania w przypadku pojawienia się objawów niepożądanych. Takie postępowanie jest istotne z punktu widzenia należytej staranności lekarskiej oraz bezpieczeństwa pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Fingolimod Aurovitas 0,5 mg
-
Wskazania do stosowania
Fingolimod Aurovitas, dostępny w postaci kapsułek twardych zawierających 0,5 mg fingolimodu (chlorowodorku), jest wskazany do monoterapii rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego (SM) o wysokiej aktywności. Lek może być stosowany u dorosłych oraz dzieci i młodzieży od 10. roku życia. Wskazania obejmują pacjentów z wysoką aktywnością choroby pomimo wcześniejszego leczenia produktami modyfikującymi przebieg choroby oraz osoby z szybko rozwijającą się, ciężką postacią SM, definiowaną jako minimum 2 rzuty powodujące niesprawność w ciągu roku oraz obecność zmian wzmacniających się po podaniu gadolinu lub istotny wzrost liczby zmian T2-zależnych w MRI mózgowia. Kwalifikacja do terapii wymaga potwierdzenia rozpoznania zgodnie z aktualnymi kryteriami diagnostycznymi oraz obiektywnej oceny aktywności choroby i skuteczności dotychczasowego leczenia.
Fingolimod Aurovitas jest stosowany wyłącznie w monoterapii, bez łączenia z innymi lekami modyfikującymi przebieg SM. Przy zmianie terapii należy zachować odpowiedni okres eliminacji poprzedniego leku. Kapsułki mają rozmiar 3, jasnożółte wieczko i szary korpus z nadrukiem „FGL 05”, zawierają biały lub prawie biały proszek. Podczas leczenia konieczne jest ścisłe przestrzeganie dawkowania oraz monitorowanie stanu pacjenta, uwzględniając środki ostrożności opisane w Charakterystyce Produktu Leczniczego. Terapia fingolimodem wymaga szczególnej uwagi ze względu na potencjalne ryzyko i konieczność oceny aktywności choroby na podstawie klinicznych i obrazowych parametrów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Fingolimod Aurovitas 0,5 mg
chlorowodorek, fingolimod, kapsułka żelatynowa, kryteria diagnostyczne, lek modyfikujący przebieg choroby, monoterapia, MRI mózgowia, okres oczyszczania, rzut powodujący niesprawność, rzutowo-remisyjna postać stwardnienia rozsianego, stwardnienie rozsiane, szybko rozwijająca się postać stwardnienia rozsianego, wysoka aktywność choroby, zmiana wzmacniająca się po gadolinie, zmiany T2-zależne