cyzapryd
Cyzapryd to lek prokinetyczny, który działa poprzez stymulację receptorów serotoninowych 5-HT4 w przewodzie pokarmowym, zwiększając uwalnianie acetylocholiny i poprawiając motorykę przewodu pokarmowego. Pierwotnie stosowany był w leczeniu zaburzeń czynnościowych górnego odcinka przewodu pokarmowego, w tym refluksu żołądkowo-przełykowego oraz opóźnionego opróżniania żołądka.
W latach 90. cyzapryd był szeroko stosowany w praktyce klinicznej, jednak ze względu na poważne działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego, w tym wydłużenie odstępu QT i zwiększone ryzyko wystąpienia groźnych zaburzeń rytmu serca (torsade de pointes), został wycofany z większości rynków farmaceutycznych, w tym z USA (2000 r.) i Europy.
Mechanizm kardiotoksyczności cyzaprydu związany jest z blokowaniem kanałów potasowych hERG w kardiomiocytach, co prowadzi do zaburzeń repolaryzacji i wydłużenia odstępu QT. Ryzyko to znacząco wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu leków hamujących cytochrom P450 3A4, który metabolizuje cyzapryd, oraz u pacjentów z zaburzeniami elektrolitowymi czy chorobami serca.
W niektórych krajach cyzapryd pozostaje dostępny w ograniczonym zakresie, pod ścisłą kontrolą, dla pacjentów z ciężkimi zaburzeniami motoryki przewodu pokarmowego, którzy nie odpowiadają na inne metody leczenia. Jego stosowanie wymaga regularnego monitorowania EKG oraz stężenia elektrolitów.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przeciwwskazania – Atazanavir Accord 300 mg
Atazanavir Accord, inhibitor proteazy stosowany w terapii HIV, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na atazanawir, ciężką niewydolnością wątroby oraz w skojarzeniu z rytonawirem u chorych z umiarkowaną niewydolnością wątroby. Lek nie powinien być łączony z symwastatyną, lowastatyną i lomitapidem ze względu na ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Przeciwwskazane jest także jednoczesne stosowanie z ryfampicyną, która indukuje CYP3A4 i obniża stężenie atazanawiru, co może prowadzić do utraty skuteczności przeciwwirusowej. Interakcje z syldenafilem (zwłaszcza w leczeniu płucnego nadciśnienia tętniczego) zwiększają ryzyko działań niepożądanych. Należy unikać kojarzenia atazanawiru z lekami metabolizowanymi przez CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, takimi jak kwetiapina, astemizol, cyzapryd, chinidyna, triazolam czy alkaloidy sporyszu, ze względu na ryzyko toksyczności i zaburzeń rytmu serca.
alfuzosyna, alkaloid sporyszu, astemizol, atazanawir, beprydyl, chinidyna, ciężka niewydolność wątroby, cytochrom P450, cyzapryd, depresja oddechowa, dihydroergotamina, działanie niepożądane, dziurawiec zwyczajny, elbaswir, ergonowina, ergotamina, ergotyzm, glekaprewir, grazoprewir, induktor CYP3A4, inhibitor proteazy, interakcja lekowa, kwetiapina, lek alfaadrenolityczny, lek hipnotyczny, lek hipolipemizujący, lek neuroleptyczny, lek prokinetyczny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwhistaminowy, lomitapid, lowastatyna, lurazydon, metyloergonowina, midazolam, miopatia, nadwrażliwość, pibrentaswir, pimozyd, płucne nadciśnienie tętnicze, rabdomioliza, ryfampicyna, syldenafil, symwastatyna, terfenadyna, torsade de pointes, triazolam, umiarkowana niewydolność wątroby, wąski indeks terapeutyczny, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie HIV - Leksykon leków
Interakcje leku – Azithromycin Teva 500 mg
Azytromycyna, jako antybiotyk makrolidowy, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z innymi lekami, które mogą mieć istotne konsekwencje kliniczne. Jednoczesne stosowanie azytromycyny z lekami zobojętniającymi obniża maksymalne stężenie antybiotyku w surowicy o około 25%, dlatego zaleca się zachowanie odstępu czasowego ≥1 godziny przed lub ≥2 godzin po podaniu leku zobojętniającego. Azytromycyna zwiększa stężenie substratów glikoproteiny P, takich jak digoksyna i kolchicyna, co wymaga monitorowania ich poziomów, zwłaszcza digoksyny. Współpodawanie azytromycyny z warfaryną i innymi pochodnymi kumaryny nasila działanie przeciwzakrzepowe, co wymaga częstszej kontroli czasu protrombinowego. Istotne jest także monitorowanie stężenia cyklosporyny, gdyż azytromycyna zwiększa jej Cmax i AUC0-5. W przypadku ryfabutyny obserwowano przypadki neutropenii, co wymaga monitorowania morfologii krwi. Ponadto azytromycyna może wydłużać odstęp QT, zwłaszcza w połączeniu z lekami takimi jak hydroksychlorochina czy cyzapryd, co zwiększa ryzyko arytmii komorowych i torsade de pointes.
antybiotyk makrolidowy, arytmia komorowa, atorwastatyna, cetyryzyna, cyklosporyna, cymetydyna, cyzapryd, czas protrombinowy, digoksyna, doustny lek przeciwzakrzepowy, dydanozyna, efawirenz, flukonazol, hydroksychlorochina, indynawir, jednojądrzasta komórka krwi obwodowej, karbamazepina, kolchicyna, lek zobojętniający, metyloprednizolon, midazolam, morfologia krwi, nelfinawir, neutropenia, odstęp QT, pochodna kumaryny, pochodna sporyszu, rabdomioliza, ryfabutyna, substrat glikoproteiny P, syldenafil, teofilina, torsade de pointes, triazolam, trimetoprim-sulfametoksazol, warfaryna, zaburzenie rytmu serca, zydowudyna - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Fluconazole Hasco 5 mg/ml
Fluconazole Hasco w postaci syropu (5 mg/ml) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na flukonazol, inne pochodne azolowe oraz substancje pomocnicze, takie jak maltitol ciekły (723 mg/ml), glikol propylenowy (60,797 mg/ml), sodu benzoesan (1,808 mg/ml) i etanol zawarty w aromacie truskawkowym. Szczególną uwagę należy zwrócić na przeciwwskazania związane z interakcjami lekowymi, zwłaszcza przy dawkach flukonazolu ≥400 mg/dobę, gdzie jednoczesne stosowanie z terfenadyną jest zabronione ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych. Ponadto, flukonazol nie powinien być stosowany z lekami wydłużającymi odstęp QT i metabolizowanymi przez CYP3A4, takimi jak cyzapryd, astemizol, pimozyd, chinidyna i erytromycyna, ze względu na ryzyko torsade de pointes i innych groźnych zaburzeń rytmu serca.
antybiotyk makrolidowy, astemizol, chinidyna, cytochrom P450, cyzapryd, erytromycyna, flukonazol, glikol propylenowy, itrakonazol, lek przeciwgrzybiczy, nadwrażliwość na flukonazol, nietolerancja maltitolu, pimozyd, pochodna azolowa, syrop flukonazolu, terfenadyna, toksyczna nekroliza naskórka, torsade de pointes, worykonazol, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Interakcje leku – Rolicyn 150 mg
Roksytromycyna, makrolidowy antybiotyk, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z wieloma lekami, co wymaga szczególnej uwagi podczas terapii skojarzonej. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie roksytromycyny z alkaloidami sporyszu (ryzyko nasilenia działania naczynioskurczowego), terfenadyną (potencjalne ciężkie komorowe zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes) oraz lekami metabolizowanymi przez CYP3A, takimi jak astemizol, cyzapryd i pimozyd, ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QT i arytmii. W przypadku leków przeciwzakrzepowych (antagonistów witaminy K) obserwowano możliwe wydłużenie czasu protrombinowego i wzrost INR, co wymaga monitorowania. Ponadto, roksytromycyna może zwiększać stężenia dyzopiramidu, digoksyny, midazolamu, teofiliny, cyklosporyny oraz statyn, co wiąże się z koniecznością monitorowania odpowiednich parametrów klinicznych i laboratoryjnych, w tym EKG, stężenia leków w surowicy oraz objawów miopatii.
alkaloid sporyszu, antagonista witaminy K, antybiotyk makrolidowy, astemizol, cyklosporyna, cyzapryd, czas protrombinowy, czynność elektryczna serca, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, dyzopiramid, glikozyd nasercowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, INR, izoenzym CYP3A, karbamazepina, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwzakrzepowy, midazolam, miopatia, pimozyd, rabdomioliza, ranitydyna, reakcja disulfiramowa, roksytromycyna, statyna, teofilina, terfenadyna, torsade de pointes, triazolam, warfaryna, wodorotlenek glinu, wodorotlenek magnezu, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie przewodzenia, zaburzenie rytmu serca - Leksykon substancji czynnych
Bikalutamid – Przeciwwskazania stosowania
Bikalutamid, niesteroidowy antyandrogen stosowany w terapii raka gruczołu krokowego, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną (zawartość w preparatach: Bicalutamide Accord 150 mg – 159,84 mg, 50 mg – 56 mg; Bicalutamide Polpharma 50 mg – 60,44 mg; Binabic 150 mg – 188 mg, 50 mg – 62,7 mg). Lek jest bezwzględnie przeciwwskazany u kobiet, dzieci i młodzieży ze względu na brak wskazań terapeutycznych i ryzyko poważnych zaburzeń hormonalnych. Ponadto, stosowanie bikalutamidu z terfenadyną, astemizolem lub cyzaprydem jest zabronione z powodu ryzyka zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca, głównie wydłużenia odstępu QT, co wynika z wpływu na kanały potasowe. Należy również zachować ostrożność u pacjentów z dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, ze względu na możliwość wystąpienia objawów nietolerancji laktozy.
antyandrogen, astemizol, bikalutamid, cytochrom P450, cyzapryd, izoenzym CYP3A4, kanał potasowy, laktoza jednowodna, lek prokinetyczny, lek przeciwhistaminowy, nadwrażliwość, niedobór laktazy, niesteroidowy antyandrogen, nietolerancja galaktozy, nietolerancja laktozy, nowotwór prostaty, rak gruczołu krokowego, reakcja alergiczna, receptor androgenowy, terfenadyna, układ sercowo-naczyniowy, wąski indeks terapeutyczny, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie hormonalne, zaburzenie motoryki przewodu pokarmowego, zaburzenie rytmu serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Interakcje leku – TamisPras DUO 6 mg + 0,4 mg
Preparat TamisPras DUO zawiera solifenacynę bursztynian (6 mg) oraz tamsulosynę chlorowodorek (0,4 mg), które są metabolizowane głównie przez enzymy CYP3A4 (oba składniki) oraz CYP2D6 (tamsulosyna). Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol (200-400 mg/dobę), rytonawir, nelfinawir i itrakonazol, mogą znacząco zwiększać stężenia obu substancji czynnych w osoczu (np. ketokonazol 400 mg/dobę powoduje wzrost Cmax solifenacyny o 1,5x i AUC o 2,8x oraz wzrost Cmax tamsulosyny o 2,2x i AUC o 2,8x), co wymaga szczególnej ostrożności i jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu CYP2D6 lub stosujących inhibitory CYP2D6. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. werapamil) również zwiększają stężenia (Cmax i AUC tamsulosyny 2,2x, solifenacyny 1,6x), co wymaga zachowania ostrożności. Słabe inhibitory i inhibitory CYP2D6 (np. cymetydyna, paroksetyna) wykazują mniejszy wpływ i mogą być stosowane jednocześnie. Induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna) mogą obniżać stężenia leków, potencjalnie zmniejszając skuteczność terapii.
agonista receptora cholinergicznego, antagonista receptora adrenergicznego, atenolol, cymetydyna, cyzapryd, czas protrombinowy, diklofenak, działanie antycholinergiczne, działanie hipotensyjne, enalapryl, enzym cytochromu P450, farmakokinetyka digoksyny, farmakokinetyka warfaryny, furosemid, glibenklamid, hipotensja ortostatyczna, induktor CYP3A4, induktor enzymatyczny, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, inhibitor enzymatyczny, interakcja farmakodynamiczna, itrakonazol, ketokonazol, lek cholinolityczny, metoklopramid, motoryka przewodu pokarmowego, nelfinawir, ośrodkowy układ nerwowy, paroksetyna, ryfampicyna, rytonawir, słaby inhibitor CYP3A4, solifenacyna bursztynian, symwastatyna, tamsulosyna chlorowodorek, teofilina, umiarkowany inhibitor CYP3A4, warfaryna, werapamil, właściwość cholinolityczna - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Gasprid 10 mg
Lek Gasprid (cyzapryd) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze preparatu oraz u osób z hipokaliemią (<3,5 mmol/l) i hipomagnezemią, ze względu na zwiększone ryzyko proarytmiczne. Przeciwwskazania obejmują także klinicznie istotną bradykardię, inne zaburzenia rytmu serca, niewyrównaną niewydolność krążenia oraz wrodzone wydłużenie odstępu QT (QTc > 450 ms u mężczyzn, > 470 ms u kobiet) lub jego występowanie w wywiadzie rodzinnym. Lek jest również przeciwwskazany u pacjentów przyjmujących jednocześnie silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna, rytonawir, nefazodon), które mogą zwiększać stężenie cyzaprydu i ryzyko wydłużenia QT oraz torsade de pointes. Dodatkowo, stosowanie Gaspridu z lekami wydłużającymi odstęp QT lub wywołującymi torsade de pointes jest zabronione ze względu na addytywne działanie proarytmiczne.
Gasprid jest przeciwwskazany u pacjentów z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy oraz niedoborem sacharazy-izomaltazy, ze względu na zawartość laktozy (57,74 mg w tabletce 5 mg i 115,49 mg w tabletce 10 mg). Ze względu na mechanizm działania polegający na pobudzeniu motoryki przewodu pokarmowego, lek nie powinien być stosowany w przypadku organicznej niedrożności przewodu pokarmowego, gdyż może nasilić perystaltykę i pogorszyć stan kliniczny pacjenta. Znajomość tych przeciwwskazań jest kluczowa dla minimalizacji ryzyka poważnych działań niepożądanych, zwłaszcza groźnych zaburzeń rytmu serca, które mogą prowadzić do nagłego zgonu sercowego. Monitorowanie elektrolitów i stanu kardiologicznego pacjenta jest niezbędne przed i w trakcie terapii cyzaprydem.
antybiotyk makrolidowy, atazanawir, bradykardia, cyzapryd, erytromycyna, flukonazol, hipokaliemia, hipomagnezemia, inhibitor cytochromu P450, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, laktoza jednowodna, leki przeciwgrzybicze azolowe, nadwrażliwość na substancję czynną, nagły zgon sercowy, nefazodon, niedobór sacharazy-izomaltazy, niedrożność przewodu pokarmowego, nietolerancja fruktozy, niewydolność krążenia, reakcja alergiczna, rytonawir, torsade de pointes, wrodzone wydłużenie odstępu QT, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca, zespół złego wchłaniania glukozy - Leksykon leków
Interakcje leku – Urimper 4 mg
Tolterodyna, substancja czynna preparatu Urimper, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które należy uwzględnić podczas terapii. Szczególnie ważne jest unikanie jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. erytromycyna, klarytromycyna, ketokonazol, itrakonazol, inhibitory proteazy), gdyż prowadzi to do znacznego wzrostu stężenia tolterodyny w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z fenotypem wolnego metabolizmu CYP2D6, co zwiększa ryzyko przedawkowania. Tolterodyna i jej metabolit 5-hydroksymetylotolterodyna wykazują równoważną aktywność farmakologiczną, co tłumaczy brak klinicznie istotnych interakcji z fluoksetyną, silnym inhibitorem CYP2D6. Ponadto, łączenie tolterodyny z lekami o silnym działaniu przeciwmuskarynowym (np. atropina, hioscyna) może nasilać zarówno efekt terapeutyczny, jak i działania niepożądane, natomiast stosowanie agonistów receptorów muskarynowych (np. pilokarpina, betanechol) osłabia jej skuteczność. Warto również zwrócić uwagę na potencjalne zmniejszenie skuteczności prokinetyków (metoklopramid, cyzapryd) wskutek przeciwstawnego wpływu na motorykę przewodu pokarmowego.
5-hydroksymetylotolterodyna, agonista receptora muskarynowego, antybiotyk makrolidowy, cytochrom CYP2D6, cyzapryd, doustny środek antykoncepcyjny, działanie przeciwcholinergiczne, erytromycyna, etynyloestradiol, fluoksetyna, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, itrakonazol, izoenzym cytochromu, ketokonazol, klarytromycyna, lek przeciwgrzybiczny, lewonorgestrel, metoklopramid, perystaltyka przewodu pokarmowego, prokinetyk, senność, suchość jamy ustnej, tolterodyna, warfaryna, właściwości przeciwmuskarynowe, zaburzenie koncentracji, zaburzenie widzenia, zaparcie - Leksykon leków
Interakcje leku – Esomeprazole SUN 40 mg
Esomeprazol, jako silny inhibitor pompy protonowej i CYP2C19, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Szczególnie istotne są interakcje z inhibitorami proteaz stosowanymi w terapii HIV, gdzie podwyższone pH żołądka oraz hamowanie CYP2C19 prowadzą do znacznego obniżenia stężeń atazanawiru (redukcja AUC, Cmax i Cmin o około 75%) oraz nelfinawiru (zmniejszenie AUC, Cmax i Cmin o 36-39%, a metabolitu M8 o 75-92%), co skutkuje przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania esomeprazolu z nelfinawirem i zaleceniem unikania z atazanawirem. Z kolei sakwinawir (z rytonawirem) wykazuje wzrost stężenia o 80-100%. Ponadto, esomeprazol może zwiększać stężenia metotreksatu (zwłaszcza przy dużych dawkach), takrolimusu (wymagane monitorowanie stężenia i funkcji nerek), digoksyny (wzrost biodostępności o 10-30%), a także leków metabolizowanych przez CYP2C19, takich jak diazepam (zmniejszenie klirensu o 45%), fenytoina (wzrost stężenia o 13%), worykonazol (wzrost Cmax o 15% i AUC o 41%), cylostazol (wzrost Cmax i AUC o 18-26%) oraz cyzapryd (wzrost AUC o 32%). W przypadku warfaryny obserwowano sporadyczne zwiększenie INR, co wymaga monitorowania. Interakcja z klopidogrelem prowadzi do zmniejszenia ekspozycji na aktywny metabolit o 40% i redukcji hamowania agregacji płytek o 14%, dlatego zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania.
agregacja płytek, amoksycylina, amprenawir, atazanawir, chinidyna, choroba wrzodowa, cylostazol, CYP2C19, CYP3A4, cytalopram, cyzapryd, darunawir, diazepam, digoksyna, enzym CYP2C19, erlotynib, fenytoina, hamowanie wydzielania kwasu, imipramina, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, INR, itrakonazol, izoenzym CYP2C19, ketokonazol, klarytromycyna, klirens kreatyniny, klomipramina, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, lopinawir, metotreksat, naproksen, nefrotoksyczność, nelfinawir, pochodne kumaryny, refluks żołądkowo-przełykowy, rofekoksyb, ryfampicyna, sakwinawir, stężenie takrolimusu, takrolimus, warfaryna, worykonazol, wydłużenie odstępu QT, zapalenie błony śluzowej żołądka, zdarzenie sercowo-naczyniowe, ziele dziurawca - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Darunavir Synoptis 600 mg
Darunawir jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub pomocnicze składniki preparatu, takie jak laktoza jednowodna (113,90 mg w tabletce 600 mg), glikol propylenowy (83,33 mg) oraz żółcień pomarańczowa FCF (2,88 mg). Ponadto, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby klasy C wg skali Child-Pugh ze względu na ryzyko kumulacji i nasilenia działań niepożądanych, wynikające z metabolizmu darunawiru głównie w wątrobie. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest dokładna ocena stanu pacjenta pod kątem tych przeciwwskazań.
alfuzosyna, alkaloidy sporyszu, amiodaron, astemizol, awanafil, benzodiazepina, chinidyna, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, cytochrom P450 3A4, cyzapryd, dabigatran, dapoksetyna, dihydroergotamina, dławica piersiowa, dna moczanowa, domperidon, dronedaron, dziurawiec zwyczajny, elbaswir/grazoprewir, enzym CYP3A, ergotamina, glikol propylenowy, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor trombiny, interakcja farmakokinetyczna, kolchicyna, kwetiapina, łagodny rozrost gruczołu krokowego, laktoza jednowodna, lek antyarytmiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwwymiotny, lopinawir z rytonawirem, lowastatyna, lurazydon, midazolam, migrena, nadwrażliwość na darunawir, naloksegol, niewydolność wątrobowa, pimozyd, przedwczesny wytrysk, przewlekła niewydolność serca, ranolazyna, ryfampicyna, sertindol, skala Child-Pugh, syldenafil, symwastatyna, terfenadyna, tętnicze nadciśnienie płucne, tikagrelor, triazolam, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zaburzenia erekcji, zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego, zaburzenie czynności nerek, zaparcie wywołane opioidami, żółcień pomarańczowa FCF