Interakcje leku
Atofab 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Atomoksetyna (substancja czynna preparatu Atofab) może wchodzić w różnorodne interakcje z innymi lekami, co wynika przede wszystkim z jej metabolizmu przez enzym CYP2D6 oraz oddziaływania na układ noradrenergiczny. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące potencjalnych interakcji lekowych, które należy uwzględnić podczas terapii produktem Atofab.¹

Wpływ inhibitorów enzymu CYP2D6 na metabolizm atomoksetyny

Jednoczesne stosowanie atomoksetyny z inhibitorami enzymu CYP2D6 może znacząco zwiększyć ekspozycję na ten lek. Dotyczy to w szczególności selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) takich jak fluoksetyna i paroksetyna, a także innych leków hamujących ten enzym, jak chinidyna czy terbinafina. U pacjentów otrzymujących te leki ekspozycja na atomoksetynę może zwiększyć się od 6 do 8 razy, a stężenie maksymalne w stanie równowagi (Css,max) może wzrosnąć od 3 do 4 razy.²

W przypadku takiej terapii skojarzonej zaleca się:

• Wolniejsze zwiększanie dawki atomoksetyny³
• Zastosowanie mniejszej docelowej dawki atomoksetyny⁴
• Ponowną ocenę odpowiedzi klinicznej i tolerancji leku u pacjentów, którym zalecono stosowanie inhibitora CYP2D6 po ustaleniu optymalnej dawki atomoksetyny lub u których przerwano podawanie inhibitora CYP2D6⁵

Szczególnej ostrożności wymaga jednoczesne stosowanie atomoksetyny i silnych inhibitorów enzymów cytochromu P450 (innych niż CYP2D6) u pacjentów z wolno metabolizującym CYP2D6, ponieważ ryzyko istotnego klinicznie zwiększenia ekspozycji na atomoksetynę w warunkach in vivo nie jest w pełni poznane.⁶

Interakcje z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO)

Jednoczesne stosowanie atomoksetyny z inhibitorami monoaminooksydazy jest przeciwwskazane. Atomoksetyny nie należy stosować jednocześnie z IMAO ze względu na ryzyko poważnych interakcji wpływających na metabolizm neuroprzekaźników.⁷

Interakcje z salbutamolem i innymi agonistami receptora beta₂

Stosowanie atomoksetyny u pacjentów przyjmujących duże dawki salbutamolu (lub innych beta₂ agonistów) w nebulizacji lub ogólnoustrojowo wymaga szczególnej ostrożności ze względu na możliwość nasilenia wpływu tych leków na układ sercowo-naczyniowy.⁸

Badania dotyczące tej interakcji dały sprzeczne wyniki:

• W jednym badaniu salbutamol podawany dożylnie (600 µg przez 2 godziny) w skojarzeniu z atomoksetyną (60 mg dwa razy na dobę przez 5 dni) powodował zwiększenie szybkości akcji serca i ciśnienia krwi. Efekt ten był najsilniejszy na początku jednoczesnego stosowania leków, ale po 8 godzinach parametry powracały do wartości wyjściowych.⁹
• W innym badaniu z udziałem zdrowych, dorosłych osób rasy żółtej, intensywnie metabolizujących atomoksetynę, jednoczesne krótkotrwałe stosowanie atomoksetyny (80 mg raz na dobę przez 5 dni) nie zwiększało wpływu standardowej dawki salbutamolu podawanego w inhalacji (200 µg) na ciśnienie krwi oraz szybkość akcji serca.¹⁰

Ze względu na potencjalne ryzyko interakcji zaleca się:

• Monitorowanie szybkości akcji serca i ciśnienia tętniczego krwi podczas jednoczesnego stosowania tych leków¹¹
• W razie istotnego zwiększenia szybkości akcji serca i ciśnienia tętniczego krwi może być uzasadniona modyfikacja dawek tych leków¹²

Interakcje z lekami wydłużającymi odstęp QT

Istnieje ryzyko wydłużenia odstępu QT przy jednoczesnym stosowaniu atomoksetyny z innymi lekami powodującymi wydłużenie tego parametru. Do takich leków należą:¹³

• Leki neuroleptyczne
• Leki przeciwarytmiczne grupy IA i III
• Moksyfloksacyna
• Erytromycyna
• Metadon
• Meflochina
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• Lit
• Cyzapryd

Interakcje z lekami obniżającymi próg drgawkowy

Podczas terapii atomoksetyną mogą wystąpić napady drgawek. Ryzyko to może się zwiększyć przy jednoczesnym stosowaniu leków obniżających próg drgawkowy. Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania atomoksetyny z takimi lekami jak:¹⁴

• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
• Leki neuroleptyczne
• Fenotiazyny
• Butyrofenon
• Meflochina
• Chlorochina
• Bupropion
• Tramadol

Dodatkowo, szczególną ostrożność należy zachować podczas zaprzestawania jednoczesnego stosowania benzodiazepin ze względu na możliwość wystąpienia napadów drgawek po odstawieniu tych leków.¹⁵

Interakcje z lekami przeciwnadciśnieniowymi

Atomoksetyna może zmniejszać skuteczność leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego poprzez swoje działanie zwiększające ciśnienie krwi. Podczas stosowania takich połączeń zaleca się:¹⁶

• Zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania atomoksetyny z lekami przeciwnadciśnieniowymi
• Uważne kontrolowanie ciśnienia krwi
• W razie znaczących zmian ciśnienia przeprowadzenie oceny leczenia atomoksetyną lub lekami przeciwnadciśnieniowymi¹⁷

Interakcje z produktami wpływającymi na ciśnienie krwi

Ze względu na możliwość nasilonego wpływu na ciśnienie tętnicze krwi, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania atomoksetyny i produktów wpływających na ciśnienie lub leków zwiększających ciśnienie krwi (takich jak salbutamol). Zaleca się:¹⁸

• Uważne kontrolowanie ciśnienia krwi
• W razie znaczących zmian ciśnienia przeprowadzenie oceny leczenia atomoksetyną lub lekami zwiększającymi ciśnienie krwi¹⁹

Interakcje z lekami wpływającymi na noradrenalinę

Ze względu na możliwe addycyjne lub synergistyczne działanie farmakologiczne, należy zachować ostrożność w razie jednoczesnego stosowania atomoksetyny i leków oddziałujących z noradrenaliną. Do takich leków należą:²⁰

• Produkty przeciwdepresyjne:
  • Imipramina
  • Wenlafaksyna
  • Mirtazapina
• Leki obkurczające naczynia krwionośne:
  • Pseudoefedryna
  • Fenylefryna

Interakcje z lekami wpływającymi na pH żołądka

Leki zwiększające pH żołądka, takie jak wodorotlenek magnezu, wodorotlenek glinu czy omeprazol, nie wpływają na biodostępność atomoksetyny.²¹

Interakcje z lekami wiążącymi się z białkami osocza

Badania in vitro z atomoksetyną i innymi silnie wiążącymi się lekami w stężeniach terapeutycznych nie wykazały istotnych interakcji w zakresie wiązania z białkami. Warfaryna, kwas acetylosalicylowy, fenytoina ani diazepam nie wpływały na wiązanie się atomoksetyny z albuminą ludzką. Podobnie, atomoksetyna nie miała wpływu na wiązanie się tych związków z albuminą ludzką.²²

Interakcje atomoksetyny z alkoholem

Chociaż w dostępnych danych dla produktu Atofab nie ma bezpośrednich informacji dotyczących interakcji atomoksetyny z alkoholem, należy uwzględnić potencjalne ryzyko interakcji ze względu na właściwości farmakologiczne leku. Atomoksetyna, jako lek działający na ośrodkowy układ nerwowy, może potencjalnie wchodzić w interakcje z alkoholem, co może prowadzić do następujących konsekwencji:

• Nasilenie działania uspokajającego
• Zaburzenia funkcji poznawczych i psychomotorycznych
• Potencjalne zwiększenie ryzyka działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego
• Nasilenie działania alkoholu na wątrobę, gdzie metabolizowana jest również atomoksetyna

Ze względów bezpieczeństwa zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas terapii atomoksetyną. Pacjenci powinni zostać poinformowani o możliwym nasileniu działania alkoholu i związanych z tym ryzykiem podczas jednoczesnego przyjmowania leku Atofab.

Tabela interakcji atomoksetyny z innymi lekami