induktor CYP3A
Induktor CYP3A to substancja, która zwiększa aktywność enzymu cytochromu P450 3A (CYP3A), jednego z najważniejszych enzymów metabolizujących leki w organizmie człowieka. CYP3A odpowiada za metabolizm około 50% wszystkich stosowanych klinicznie leków, dlatego indukcja jego aktywności może mieć istotne znaczenie kliniczne.
Induktory CYP3A stymulują syntezę tego enzymu poprzez aktywację receptorów jądrowych, takich jak receptor pregnanu X (PXR) czy receptor konstytutywny androstanu (CAR). Do najsilniejszych induktorów CYP3A należą: ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, ziele dziurawca oraz efawirenz. Ich działanie prowadzi do przyspieszenia metabolizmu innych leków będących substratami CYP3A.
Klinicznie indukcja CYP3A może skutkować zmniejszeniem stężenia i efektu terapeutycznego leków metabolizowanych przez ten enzym. Może to prowadzić do niepowodzenia terapeutycznego, np. zmniejszenia skuteczności doustnych środków antykoncepcyjnych, leków immunosupresyjnych czy przeciwzakrzepowych. Efekt indukcji rozwija się zwykle w ciągu kilku dni do tygodni od rozpoczęcia stosowania induktora i może utrzymywać się przez podobny okres po jego odstawieniu.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Igzelym 60 mg
Tikagrelor jest substratem i łagodnym inhibitorem CYP3A4 oraz P-gp, co wpływa na jego farmakokinetykę i interakcje lekowe. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol) zwiększają stężenie tikagreloru nawet 7,3-krotnie (AUC) i 2,4-krotnie (Cₘₐₓ), jednocześnie obniżając stężenie aktywnego metabolitu o 56-89%, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory (np. diltiazem) podnoszą Cₘₐₓ tikagreloru o 69% i AUC 2,7-krotnie, zmniejszając Cₘₐₓ metabolitu o 38%. Induktory CYP3A (np. ryfampicyna) obniżają Cₘₐₓ i AUC tikagreloru odpowiednio o 73% i 86%, co może zmniejszać skuteczność terapii. Cyklosporyna zwiększa ekspozycję tikagreloru 2,3-2,8-krotnie. Spożycie dużych ilości soku grejpfrutowego (≥600 ml/dzień) podwaja stężenie tikagreloru. Interakcje z morfiną prowadzą do około 35% redukcji ekspozycji na tikagrelor i jego metabolit, co może wymagać rozważenia alternatywnych inhibitorów P2Y₁₂ u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (OZW).
ACT, alkohol etylowy, antagonista receptora angiotensyny, antagonista wapnia, aPTT, atazanawir, atorwastatyna, cyklosporyna, dehydrogenaza alkoholowa, digoksyna, diltiazem, erytromycyna, etynyloestradiol, fenytoina, glikoproteina p, heparyna drobnocząsteczkowa, induktor CYP3A, inhibitor ACE, inhibitor CYP3A4, inhibitor GpIIb/IIIa, inhibitor pompy protonowej, ketokonazol, kinaza fosfokreatynowa, kwas symwastatyny, morfina, ostry zespół wieńcowy, paroksetyna, rabdomioliza, rosuwastatyna, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, SSRI, symwastatyna, tikagrelor, tolbutamid, warfaryna - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Fypalan
Produkt leczniczy Fypalan zawierający perampanel wymaga szczególnej uwagi ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych o charakterze psychiatrycznym, w tym myśli i zachowań samobójczych, co potwierdzają metaanalizy badań klinicznych. Zaleca się uważne monitorowanie pacjentów wszystkich grup wiekowych pod kątem tych objawów oraz szybkie wdrożenie leczenia psychiatrycznego w razie potrzeby. Ponadto, istnieje ryzyko ciężkich reakcji skórnych (SCARs), takich jak DRESS i zespół Stevensa-Johnsona (SJS), które mogą zagrażać życiu. Typowe objawy DRESS to gorączka, wysypka, limfadenopatia, eozynofilia i nieprawidłowe testy czynności wątroby, natomiast SJS charakteryzuje się martwicą naskórka obejmującą mniej niż 10% powierzchni ciała, pęcherzami i zmianami rumieniowatymi. W przypadku podejrzenia SCARs konieczne jest natychmiastowe odstawienie leku i rozważenie alternatywnej terapii. Przeciwwskazane jest ponowne stosowanie perampanelu u pacjentów z historią ciężkich reakcji skórnych.
błona śluzowa, ciężkie skórne działanie niepożądane, DRESS, eozynofilia, fenytoina, hepatotoksyczność, hormonalny środek antykoncepcyjny, idiopatyczna padaczka uogólniona, induktor CYP3A, inhibitor cytochromu P450, karbamazepina, lek przeciwpadaczkowy, limfadenopatia, martwica naskórka, myśli samobójcze, napad miokloniczny, napad nieświadomości, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, okskarbazepina, padaczka, perampanel, SCAR, zaburzenie psychotyczne, zespół Stevensa-Johnsona, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Bosutinib Zentiva
Podczas terapii bosutynibem należy szczególnie monitorować funkcję wątroby, ze względu na ryzyko wzrostu aktywności aminotransferaz (AlAT, AspAT), które u ponad 80% pacjentów pojawiają się w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia. W przypadku podwyższenia enzymów wątrobowych zaleca się tymczasowe wstrzymanie leczenia, ewentualne zmniejszenie dawki po ustąpieniu objawów do stopnia 1 lub stanu wyjściowego, a w ciężkich przypadkach całkowite przerwanie terapii. Konieczne jest także monitorowanie morfologii krwi ze względu na ryzyko mielosupresji (niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość), z zaleceniem wykonywania badań co tydzień w pierwszym miesiącu, a następnie co miesiąc. Ponadto bosutynib może powodować zatrzymanie płynów (wysięk osierdziowy, opłucnowy, obrzęki płucne i obwodowe), co wymaga ścisłej obserwacji i odpowiedniego leczenia.
AlAT, aminotransferaza w surowicy, antagonista receptora angiotensyny, AspAT, biegunka, diuretyk, domperidon, hipokaliemia, hipomagnezemia, induktor CYP3A, inhibitor CYP3A, inhibitor konwertazy angiotensyny, lek przeciwbiegunkowy, lipaza, małopłytkowość, mielosupresja, nadwrażliwość na światło, neutropenia, niedokrwistość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, obrzęk obwodowy, obrzęk płuc, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, polekowe uszkodzenie wątroby, przesączanie kłębuszkowe, przewlekła białaczka szpikowa, środek przeciwwymiotny, toksyczna nekroliza naskórka, torsade de pointes, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydłużenie odstępu QTc, wymioty, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zatrzymanie płynów, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Interakcje leku – Klabax 250 mg
Klarytromycyna, jako silny inhibitor izoenzymu CYP3A cytochromu P450, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne z lekami metabolizowanymi przez ten enzym. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie klarytromycyny z cyzaprydem, pimozydem, domperydonem, astemizolem, terfenadyną, alkaloidami sporyszu, doustnym midazolamem (7-krotny wzrost AUC), statynami (lowastatyna, symwastatyna), lomitapidem oraz kolchicyną ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych, takich jak wydłużenie odstępu QT, arytmie, toksyczność sporyszu, miopatia, rabdomioliza czy wzrost aktywności aminotransferaz. Ponadto, inhibitory CYP3A, takie jak flukonazol i rytonawir, znacząco zwiększają stężenia klarytromycyny (np. rytonawir podnosi Cmax o 31%, Cmin o 182%, AUC o 77%), co wymaga dostosowania dawki u pacjentów z upośledzoną czynnością nerek (klirens kreatyniny 30-60 ml/min – zmniejszenie dawki o 50%, <30 ml/min – o 75%, maksymalna dawka 1 g/dobę). Induktory CYP3A (np. ryfampicyna, efawirenz) obniżają stężenie klarytromycyny, co może obniżać skuteczność terapii, zwłaszcza w zakażeniach Mycobacterium avium complex (MAC), gdzie aktywność 14-OH-klarytromycyny jest słabsza.
14-OH-klarytromycyna, alkaloid sporyszu, aminotransferaza, antagonista kanału wapniowego, antybiotyk makrolidowy, AUC, bradyarytmia, CYP3A cytochromu P450, częstoskurcz komorowy, depresja oddechowa, glikoproteina p, hipoglikemia, induktor CYP3A, inhibitor fosfodiesterazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klirens kreatyniny, kompleks Mycobacterium avium, kwasica mleczanowa, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwzakrzepowy, migotanie komór, miopatia, niedokrwienie kończyn, odstęp QT, rabdomioliza, skurcz naczyń, torsade de pointes, triazolobenzodiazepina, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Darunavir Accord 150 mg
Darunavir Accord jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na darunawir lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną, glikol propylenowy oraz żółcień pomarańczową FCF (E110). Nie należy go stosować u chorych z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg Child-Pugh) ze względu na ryzyko toksycznego wzrostu stężenia leku. Ponadto, lek jest przeciwwskazany w skojarzeniu z silnymi induktorami CYP3A (np. ryfampicyna) oraz preparatami roślinnymi zawierającymi dziurawiec, które mogą obniżać skuteczność darunawiru. Nie zaleca się także jednoczesnego stosowania darunawiru z lopinawirem/rytonawirem z powodu ryzyka interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych.
alfuzosyna, alkaloid sporyszu, aminotransferaza, amiodaron, antagonista receptorów opioidowych, astemizol, awanafil, benzodiazepin, chinidyna, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, cyzapryd, dapoksetyna, darunawir, depresja oddechowa, dihydroergotamina, dna moczanowa, domperydon, dronedaron, ergotamina, glikol propylenowy, Hypericum perforatum, induktor CYP3A, induktor CYP3A4, inhibitor fosfodiesterazy typu 5, inhibitor reduktazy HMG-CoA, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, iwabradyna, klasyfikacja Child-Pugh, kolchicyna, kwetiapina, łagodny rozrost gruczołu krokowego, laktoza jednowodna, lek prokinetyczny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwwymiotny, lopinawir/rytonawir, lowastatyna, lurazydon, midazolam, miopatia, nadwrażliwość na substancję czynną, naloksegol, pimozyd, przedwczesny wytrysk, rabdomioliza, ranolazyna, ryfampicyna, sertindol, syldenafil, symwastatyna, terfenadyna, tętnicze nadciśnienie płucne, tikagrelor, triazolam, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zaburzenie rytmu serca, zaparcia wywołane opioidami, zdarzenie niepożądane, ziele dziurawca, żółcień pomarańczowa FCF - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Fypalan
Perampanel (Fypalan) jest lekiem przeciwpadaczkowym wymagającym szczególnej uwagi ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych, takich jak myśli i zachowania samobójcze, ciężkie reakcje skórne (SCARs) w tym DRESS i zespół Stevensa-Johnsona (SJS), a także zaburzenia psychiczne, agresję i nietypowe zachowania. Zaleca się systematyczne monitorowanie pacjentów pod kątem objawów psychicznych oraz skórnych, a w przypadku ich wystąpienia natychmiastowe odstawienie leku. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z napadami nieświadomości i mioklonicznymi, a także u osób starszych ze względu na zwiększone ryzyko upadków. Perampanel może powodować zawroty głowy i senność, co wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Dawkowanie powinno być dostosowywane indywidualnie, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu induktorów lub inhibitorów CYP3A, które mogą zmieniać stężenie leku w osoczu.
ciężkie skórne działania niepożądane, cytochrom P450, enzymy wątrobowe, eozynofilia, fenytoina, hepatotoksyczność, idiopatyczna padaczka uogólniona, induktor CYP3A, karbamazepina, laktoza jednowodna, lek przeciwpadaczkowy, limfadenopatia, martwica naskórka, myśli samobójcze, napad miokloniczny, napad nieświadomości, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, okskarbazepina, perampanel, środek antykoncepcyjny hormonalny, substancja psychoaktywna, testy czynności wątroby, zaburzenia psychotyczne, zawroty głowy, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Interakcje leku – Atirabo 60 mg
Tikagrelor jest substratem i łagodnym inhibitorem izoenzymu CYP3A4 oraz substratem i słabym inhibitorem glikoproteiny P (P-gp), co wpływa na jego interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol) zwiększają ekspozycję na tikagrelor (Cmax 2,4×, AUC 7,3×) i jednocześnie obniżają stężenie jego aktywnego metabolitu, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. diltiazem) podnoszą Cmax tikagreloru o 69% i AUC 2,7-krotnie, co wymaga ostrożności. Silne induktory CYP3A (np. ryfampicyna) znacząco obniżają ekspozycję na tikagrelor (Cmax ↓73%, AUC ↓86%), co może zmniejszać skuteczność leku i jest niezalecane. Cyklosporyna zwiększa ekspozycję tikagreloru (Cmax 2,3×, AUC 2,8×), co wymaga monitorowania. Morfina i inne opioidy opóźniają i zmniejszają wchłanianie tikagreloru o 35%, co może wymagać rozważenia pozajelitowego inhibitora P2Y12 u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (OZW). Interakcje z lekami hipolipemizującymi obejmują wzrost ekspozycji na symwastatynę (>40 mg) i lowastatynę (Cmax symwastatyny ↑81%, AUC ↑56%), co zwiększa ryzyko działań niepożądanych, natomiast wpływ na atorwastatynę jest umiarkowany (Cmax ↑23%, AUC ↑36%) i nieklinicznie istotny.
aktywowany czas krzepnięcia, alkaloid sporyszu, antagonista receptora angiotensyny, bradykardia, cyklosporyna, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, digoksyna, diltiazem, doustny środek antykoncepcyjny, etynyloestradiol, glikoproteina p, hemostaza, heparyna, heparyna drobnocząsteczkowa, induktor CYP3A, inhibitor agregacji płytek krwi, inhibitor CYP3A4, inhibitor GpIIb/IIIa, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor P2Y12, inhibitor pompy protonowej, izoenzym CYP3A4, ketokonazol, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwkrzepliwy, motoryka żołądkowo-jelitowa, ostry zespół wieńcowy, paroksetyna, rabdomioliza, ryfampicyna, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, symwastatyna, umiarkowany inhibitor CYP3A4, warfaryna