Przeciwwskazania
Darunavir Accord 150 mg

Przeciwwskazania stosowania leku Darunavir Accord

Darunavir Accord jest przeciwwskazany u pacjentów z pewnymi schorzeniami lub przyjmujących określone leki. Znajomość tych przeciwwskazań ma kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa terapii i uniknięcia potencjalnie poważnych interakcji lekowych.¹

Nadwrażliwość na składniki preparatu

Lek nie może być stosowany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną (darunawir) lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych. Należy pamiętać, że tabletki zawierają laktozę jednowodną oraz glikol propylenowy, a niektóre moce (300 mg i 600 mg) zawierają również żółcień pomarańczową FCF (E110), co może być istotne u pacjentów z określonymi nietolerancjami.²

Zaburzenia czynności wątroby

Darunavir Accord jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C według klasyfikacji Child-Pugh). Zaburzenia te znacząco wpływają na metabolizm leku i mogą prowadzić do niebezpiecznego wzrostu stężenia darunawiru w osoczu.³

Przeciwwskazane interakcje lekowe

Jednoczesne stosowanie z induktorami CYP3A

Darunavir Accord nie może być stosowany jednocześnie z silnymi induktorami CYP3A, takimi jak ryfampicyna, gdy jest podawany z małą dawką rytonawiru. Taka kombinacja może prowadzić do znaczącego obniżenia stężenia darunawiru w osoczu, co skutkuje utratą efektu terapeutycznego i potencjalnym rozwojem oporności na lek.⁴

Preparaty ziołowe

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie darunawiru z preparatami roślinnymi zawierającymi ziele dziurawca (Hypericum perforatum). Dziurawiec jest silnym induktorem CYP3A4 i może prowadzić do obniżenia skuteczności terapeutycznej darunawiru.⁵

Kombinacja z lopinawirem/rytonawirem

Nie należy stosować darunawiru jednocześnie ze złożonym produktem leczniczym zawierającym lopinawir z rytonawirem ze względu na potencjalne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne.⁶

Leki metabolizowane przez CYP3A – przeciwwskazania szczegółowe

Szczególnie istotne jest unikanie jednoczesnego stosowania darunawiru z małą dawką rytonawiru z substancjami czynnymi, których klirens zależy w dużym stopniu od CYP3A, a których zwiększone stężenie w osoczu może prowadzić do ciężkich lub zagrażających życiu zdarzeń niepożądanych.⁷

Szczegółowe przeciwwskazania dotyczące jednoczesnego stosowania z poszczególnymi grupami leków

Poniżej przedstawiono szczegółowe przeciwwskazania dotyczące jednoczesnego stosowania darunawiru z małą dawką rytonawiru z określonymi substancjami czynnymi, pogrupowane według klas terapeutycznych:

Leki urologiczne

• Alfuzosyna – antagonista receptorów alfa-adrenergicznych stosowany w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego; zwiększone stężenie może prowadzić do ciężkiego niedociśnienia⁸

Leki kardiologiczne

• Amiodaron, beprydyl, dronedaron, iwabradyna, chinidyna, ranolazyna – leki przeciwarytmiczne i przeciwdławicowe; zwiększone stężenie tych leków może prowadzić do poważnych zaburzeń rytmu serca i innych powikłań sercowo-naczyniowych⁹
• Tikagrelor – lek przeciwpłytkowy; jednoczesne stosowanie może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawień¹⁰

Leki przeciwhistaminowe

• Astemizol, terfenadyna – leki przeciwhistaminowe drugiej generacji; zwiększone stężenie może prowadzić do poważnych zaburzeń rytmu serca¹¹

Leki przeciwzapalne

• Kolchicyna u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i/lub wątroby – lek stosowany w leczeniu dny moczanowej; zwiększone stężenie może prowadzić do ciężkiej toksyczności¹²

Leki przeciwmigrenowe

• Pochodne alkaloidów sporyszu (np. dihydroergotamina, ergometryna, ergotamina, metylergonowina) – leki stosowane w leczeniu migreny; zwiększone stężenie może prowadzić do ostrego zatrucia alkaloidami sporyszu i skurczu naczyń¹³

Leki przeciwwirusowe

• Elbaswir z grazoprewirem – leki stosowane w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C; interakcje mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka wzrostu aktywności aminotransferaz (ALT)¹⁴

Leki przeciwpsychotyczne i inne leki działające na OUN

• Lurazydon, pimozyd, kwetiapina, sertindol – leki przeciwpsychotyczne; zwiększone stężenie może prowadzić do ciężkich działań niepożądanych, w tym zaburzeń rytmu serca¹⁵
• Triazolam, midazolam podawany doustnie – benzodiazepiny o działaniu nasennym i przeciwlękowym; zwiększone stężenie może prowadzić do przedłużonej sedacji i depresji oddechowej¹⁶

Leki gastroenterologiczne

• Cyzapryd – lek prokinetyczny; zwiększone stężenie może prowadzić do poważnych zaburzeń rytmu serca¹⁷
• Domperydon – lek przeciwwymiotny i prokinetyczny; zwiększone stężenie może prowadzić do zaburzeń rytmu serca¹⁸

Leki wpływające na metabolizm lipidów

• Symwastatyna, lowastatyna i lomitapid – inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny) i lek obniżający poziom lipidów; zwiększone stężenie może prowadzić do miopatii i rabdomiolizy¹⁹

Leki stosowane w zaburzeniach erekcji i nadciśnieniu płucnym

• Syldenafil – gdy jest stosowany w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego; zwiększone stężenie może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych związanych z syldenafilem²⁰
• Awanafil – inhibitor fosfodiesterazy typu 5 stosowany w leczeniu zaburzeń erekcji; zwiększone stężenie może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych²¹

Inne leki

• Dapoksetyna – selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny stosowany w leczeniu przedwczesnego wytrysku; zwiększone stężenie może nasilać działania niepożądane²²
• Naloksegol – antagonista receptorów opioidowych μ obwodowo działający, stosowany w leczeniu zaparć wywołanych opioidami; zwiększone stężenie może nasilać działania niepożądane²³

Kiedy odradzić pacjentowi stosowanie leku Darunavir Accord?

Stosowanie leku Darunavir Accord należy odradzić pacjentowi w następujących sytuacjach:

1. Gdy u pacjenta wystąpiła wcześniej reakcja nadwrażliwości na darunawir lub jakikolwiek inny składnik leku²⁴
2. Gdy u pacjenta zdiagnozowano ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C według skali Child-Pugh)²⁵
3. Gdy pacjent przyjmuje którykolwiek z wymienionych powyżej leków, które są przeciwwskazane ze względu na ryzyko poważnych interakcji²⁶
4. Gdy pacjent stosuje preparaty ziołowe zawierające ziele dziurawca²⁷
5. Gdy pacjent stosuje ryfampicynę lub inne silne induktory CYP3A²⁸
6. Gdy pacjent stosuje lopinawir z rytonawirem²⁹

W przypadku wątpliwości dotyczących potencjalnych interakcji lekowych, należy zawsze dokładnie przeanalizować aktualną farmakoterapię pacjenta przed włączeniem leku Darunavir Accord. Przeciwwskazania do stosowania darunawiru wynikają głównie z jego wpływu na metabolizm innych leków za pośrednictwem układu enzymatycznego CYP3A oraz potencjalnych poważnych konsekwencji tych interakcji dla bezpieczeństwa pacjenta.³⁰