Dawkowanie i sposób podawania leku Darunavir Accord

Darunavir Accord należy zawsze podawać doustnie w skojarzeniu z rytonawirem w małej dawce, który poprawia właściwości farmakokinetyczne leku, oraz w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Przed rozpoczęciem leczenia produktem Darunavir Accord konieczne jest zapoznanie się z Charakterystyką Produktu Leczniczego rytonawiru.¹

Leczenie powinno być rozpoczęte przez fachowego pracownika opieki zdrowotnej posiadającego doświadczenie w leczeniu zakażeń HIV. Pacjenci nie powinni samodzielnie zmieniać dawkowania, sposobu podania ani przerywać leczenia bez konsultacji z lekarzem.²

Dawkowanie u dorosłych pacjentów

Pacjenci poddawani wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej powinni przyjmować 600 mg darunawiru dwa razy na dobę, razem z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę, podczas posiłku. W celu utworzenia schematu dawkowania 600 mg dwa razy na dobę można zastosować tabletki Darunavir Accord 75 mg, 150 mg, 300 mg i 600 mg.³

Tabletki o mocy 75 mg i 150 mg są szczególnie przydatne w przypadku potencjalnej nadwrażliwości na specyficzne substancje barwiące lub trudności z połknięciem tabletek o mocy 300 mg lub 600 mg.⁴

Informacje dotyczące dawkowania u pacjentów niepoddawanych wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej znajdują się w Charakterystyce Produktu Leczniczego dla produktu Darunavir Accord 400 mg i 800 mg, tabletki.⁵

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Produkt Darunavir Accord może być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku od 3 do 17 lat o masie ciała co najmniej 15 kg. Dawkowanie zależy od masy ciała pacjenta oraz od wcześniejszej historii leczenia przeciwretrowirusowego.⁶

Dawkowanie u dzieci i młodzieży bez wcześniejszej terapii

Tabela przedstawia zalecane dawki produktu Darunavir Accord i rytonawiru dla dzieci i młodzieży (od 3 do 17 lat), u których nie stosowano wcześniej terapii przeciwretrowirusowej.⁷

Dawkowanie u dzieci i młodzieży po wcześniejszej terapii

U pacjentów poddawanych wcześniej terapii przeciwretrowirusowej zwykle zalecane jest przyjmowanie produktu Darunavir Accord dwa razy na dobę razem z rytonawirem i posiłkiem.⁸

Schemat przyjmowania produktu Darunavir Accord raz na dobę z rytonawirem i z posiłkiem można stosować u pacjentów poddawanych wcześniej terapii przeciwretrowirusowej, lecz bez mutacji (DRV-RAM)* związanych z opornością na darunawir, oraz u których wiremia HIV-1 RNA wynosi <100 000 kopii/mL, a liczba komórek CD4+ wynosi ≥ 100 x 10⁶/L.⁹

* Mutacje DRV-RAM: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V i L89V.¹⁰

Tabela przedstawia zalecane dawki produktu Darunavir Accord i rytonawiru w leczeniu dzieci i młodzieży (od 3 do 17 lat), którzy zostali poddani wcześniej terapii przeciwretrowirusowej. Zalecana dawka produktu Darunavir Accord z małą dawką rytonawiru nie powinna przekraczać zalecanej dawki dla dorosłych (600 mg z 100 mg dwa razy na dobę lub 800 mg z 100 mg raz na dobę).¹¹

W przypadku możliwości wystąpienia nadwrażliwości na specyficzne substancje barwiące, zaleca się stosowanie tabletek produktu Darunavir Accord jedynie w dawce 75 mg i 150 mg w celu otrzymania zaleconej dawki.¹²

W populacji dzieci i młodzieży poddanej wcześniej terapii przeciwretrowirusowej zaleca się ocenę genotypu HIV. Jeśli ocena genotypu HIV jest niedostępna:¹³

• u dzieci i młodzieży, u których nie stosowano wcześniej terapii inhibitorem proteazy HIV zaleca się przyjmowanie schematu darunawiru z rytonawirem raz na dobę¹⁴
• u dzieci i młodzieży, u których stosowano wcześniej terapię inhibitorem proteazy HIV zaleca się przyjmowanie schematu darunawiru z rytonawirem dwa razy na dobę¹⁵

Nie należy stosować darunawiru z rytonawirem u dzieci o masie ciała poniżej 15 kg, gdyż nie ustalono dawkowania u wystarczającej liczby pacjentów w tej populacji. Ponadto lek nie powinien być stosowany u dzieci w wieku poniżej 3 lat ze względu na bezpieczeństwo.¹⁶

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

W przypadku gdy od pominięcia jednej dawki produktu Darunavir Accord i (lub) rytonawiru upłynęło nie więcej niż 6 godzin, pacjentów należy poinstruować o konieczności przyjęcia przepisanej dawki produktu Darunavir Accord i rytonawiru tak szybko, jak to możliwe wraz z posiłkiem. Jeśli stwierdzono to później niż po 6 godzinach od zwykłej pory przyjmowania leku, nie należy przyjmować pominiętej dawki, a pacjent powinien kontynuować dawkowanie według dotychczasowego schematu.¹⁷

Powyższe wytyczne są oparte na 15-godzinnym okresie półtrwania darunawiru w obecności rytonawiru i około 12-godzinnych przerwach zalecanych w dawkowaniu.¹⁸

Postępowanie w przypadku wymiotów

Jeśli przed upływem 4 godzin od przyjęcia leku u pacjenta wystąpią wymioty, należy jak najszybciej przyjąć kolejną dawkę darunawiru z rytonawirem razem z jedzeniem. Jeśli u pacjenta wystąpią wymioty po upływie więcej niż 4 godzin od przyjęcia leku, nie ma potrzeby przyjmowania kolejnej dawki darunawiru z rytonawirem do następnego regularnie ustalonego terminu.¹⁹

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Ilość danych dotyczących stosowania produktu Darunavir Accord w tej populacji pacjentów jest ograniczona, dlatego należy zachować ostrożność podczas podawania leku osobom w podeszłym wieku.²⁰

Zaburzenia czynności wątroby

Darunawir metabolizowany jest przez wątrobę. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby:²¹

• Łagodne i umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (klasa A i B wg skali Child-Pugh) – nie jest konieczne dostosowywanie dawki, jednak należy zachować ostrożność²²
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg skali Child-Pugh) – produktu Darunavir Accord nie wolno stosować u tych pacjentów, ponieważ ciężkie zaburzenia czynności wątroby mogą zwiększać ekspozycję na darunawir i pogarszać profil bezpieczeństwa leku²³

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna zmiana dawkowania.²⁴

Ciąża i połóg

Nie ma konieczności dostosowywania dawki darunawiru z rytonawirem w czasie ciąży lub połogu. W czasie ciąży produkt Darunavir Accord z rytonawirem można stosować tylko wtedy, gdy możliwe korzyści przeważają nad ryzykiem.²⁵

Sposób podawania

Pacjenci powinni przyjmować produkt Darunavir Accord z małą dawką rytonawiru w ciągu 30 minut od ukończenia posiłku. Rodzaj pokarmu nie wpływa na ekspozycję na darunawir.²⁶